Eksjiva

Suyak va tog'ay to'qimalarining metabolizmini tuzatadi.

RANK ligandi membran bilan bog'langan yoki eriydigan shaklda mavjud bo'lgan oqsil hisoblanadi. RANKL osteoklastlarning shakllanishi, faoliyati va yashashi uchun zarur – suyak rezorbsiyasiga javobgar yagona hujayra turi. RANKL tomonidan induktsiyalangan osteoklastlarning yuqori faolligi suyak to'qimasining metastatik kasallik va ko'p mielloma holatlarida buzilishining asosiy sababidir. Denosumab inson monoklonal antikori (IgG2) bo'lib, RANKL bilan yuqori affinitet va o'ziga xoslik bilan bog'lanadi, RANKL va RANK o'rtasidagi o'zaro ta'sirni oldini oladi, bu esa osteoklastlar sonini kamaytiradi va ularning funksiyasini inhibitsiya qiladi, natijada suyak rezorbsiyasi va suyak to'qimasining buzilishini kamaytiradi.

Suyakning gigant hujayrali o'smalari RANK ligandi ifoda etuvchi neoplastik stromal hujayralar va RANK ifoda etuvchi gigant osteoklastga o'xshash hujayralar mavjudligi bilan tavsiflanadi. Suyakning gigant hujayrali o'smalari bo'lgan bemorlarda denosumab RANK ligandi bilan bog'lanadi va gigant osteoklastga o'xshash hujayralar sonini sezilarli darajada kamaytiradi yoki ularni butunlay yo'q qiladi. Natijada osteoliz kamayadi va o'sma stromasi proliferativ bo'lmagan, differentsiyalangan va zich yangi suyak to'qimasi bilan almashtiriladi.

Denosumab suyak to'qimasi va ko'p suyak asoratlarining (birinchi va keyingi) rivojlanish xavfini kamaytiradi yoki oldini oladi, suyak metastazlari bo'lgan qattiq o'smalar va ko'p mielloma bo'lgan bemorlarda. O'sma ob'ektiv javob chastotasini oshiradi, progress xavfini kamaytiradi va suyakning gigant hujayrali o'smasi bo'lgan kattalar va skeleti shakllangan o'smirlar uchun jarrohlik aralashuviga ehtiyojni yo'q qiladi.

P/o kiritilgandan so'ng biokiraolishligi 62% ni tashkil etdi. Denosumab aminokislotalar va uglevodlardan iborat bo'lib, tabiiy immunoglobulin kabi, shuning uchun jigar metabolizm yo'llari orqali chiqarilishi ehtimoldan yiroq. Denosumabning metabolizmi va chiqarilishi immunoglobulinlar uchun bo'lgan mexanizmlar orqali, kichik peptidlarga va alohida aminokislotalarga degradatsiya bilan amalga oshiriladi deb taxmin qilinadi. Ko'p miqdorda 120 mg har 4 haftada qabul qilgan kengaygan malign neoplazma bo'lgan bemorlarda denosumabning zardob konsentratsiyalari taxminan ikki baravar oshdi va davolashning 6-oyiga yaqin muvozanat holatiga erishildi, vaqtga bog'liq bo'lmagan farmakokinetikaga muvofiq. Ko'p mielloma bo'lgan bemorlarda, har 4 haftada 120 mg qabul qilganlarda, qoldiq darajaning medianasi 6 va 12 oylar orasida 8% dan kam o'zgarib turdi. Suyakning gigant hujayrali o'smasi bo'lgan bemorlarda, har 4 haftada 120 mg qabul qilganlarda, 8 va 15-kunlarda yuklama dozalari bilan, davolashning birinchi oyida muvozanat holatiga erishildi. 9 va 49-haftalar orasida, minimal konsentratsiyaning medianasi 9% dan ko'p o'zgarmadi. Har 4 haftada 120 mg qabul qilishni to'xtatgan bemorlarda, T1/2 o'rtacha qiymati taxminan 28 kunni tashkil etdi (oralig'i: 14-55 kun).

P/o kiritilganda denosumab keng doza diapazonida noaniq farmakokinetika bilan tavsiflanadi va 60 mg (yoki 1 mg/kg) va undan yuqori doza uchun taxminan dozaga bog'liq ekspozitsiya oshishi bilan. Farmakokinetikaning noaniqligi ehtimolki, past konsentratsiyalarda preparatning yo'q qilinishiga vositachilik qiluvchi yo'llarning to'yinganligi bilan bog'liq.

Kattalar uchun:

Ko'p mielloma va suyak metastazlari bo'lgan qattiq o'smalar bilan bemorlarda suyak asoratlarining oldini olish.

Suyakning gigant hujayrali o'smasi bo'lgan kattalar yoki skeleti shakllangan o'smirlar uchun, shuningdek, jarrohlik aralashuvi jiddiy asoratlar xavfi bilan bog'liq bo'lgan holatlarda davolash.

Vena ichiga bisfosfonatlar bilan davolashga chidamli bo'lgan malign o'smalar bilan bog'liq giperkaltsiemiyani davolash.

Denosumabga yuqori sezuvchanlik, og'ir davolanmagan gipokaltsiemiya, stomatologik yoki yuz-jag' jarrohlik aralashuvi natijasida davolanmagan shikastlanishlar, homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (suyakning gigant hujayrali o'smasi bilan skeleti shakllangan o'smirlar bundan mustasno).

Giperkaltsiemiya kuzatilmagan holatlar bundan mustasno, barcha bemorlarga qo'shimcha kalsiy va vitamin D qabul qilish talab etiladi.

Davolashni boshlashdan oldin mavjud gipokaltsiemiyani tuzatish kerak. Denosumab bilan davolashda har qanday vaqtda gipokaltsiemiya paydo bo'lishi mumkin. Denosumabning boshlang'ich dozasi kiritilishidan oldin, boshlang'ich dozadan keyin 2 hafta davomida, gipokaltsiemiya ehtimolini ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lganda kalsiy darajasini nazorat qilish kerak. Gipokaltsiemiya xavfi omillari bo'lgan bemorlarda yoki bemorlarning holati bilan bog'liq boshqa klinik ko'rsatkichlar mavjud bo'lganda, kalsiy darajasini qo'shimcha nazorat qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Bemorlar gipokaltsiemiyaga xos simptomlar haqida xabar berishlari kerak. Agar denosumab bilan davolash fonida gipokaltsiemiya rivojlansa, qo'shimcha kalsiy preparatlarini qabul qilish va qo'shimcha nazorat talab qilinishi mumkin.

Postregistratsion kuzatuv davrida og'ir gipokaltsiemiya holatlari (o'lim bilan tugagan holatlar ham kiradi) qayd etilgan, ko'p holatlar davolashning birinchi haftalarida rivojlangan, lekin denosumab bilan davolash davrida har qanday vaqtda kuzatilishi mumkin.

Og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK< 30 ml/min) bo'lgan yoki dializda bo'lgan bemorlar gipokaltsiemiya rivojlanish xavfiga ko'proq moyil. Gipokaltsiemiya rivojlanish xavfi va paratireoid gormon konsentratsiyasining oshishi xavfi buyrak yetishmovchiligi darajasi qanchalik og'ir bo'lsa, shunchalik yuqori. Ushbu guruh bemorlari uchun kalsiy darajasini muntazam nazorat qilish juda muhim.

Og'iz bo'shlig'ining yumshoq to'qimalarida ochiq shikastlanishlar bo'lgan bemorlarda davolashni boshlash/yangi davolash kursini boshlash kechiktirilishi kerak. Denosumab bilan davolashni boshlashdan oldin stomatologik profilaktik ko'rik va davolashning foyda va xavfini individual baholash tavsiya etiladi.

Jag'ning osteonekrozi rivojlanish xavfini baholashda quyidagi bemor xavf omillarini hisobga olish kerak: suyak rezorbsiyasini inhibe qiluvchi dori vositasining terapevtik potentsiali (kuchli birikmalar uchun yuqori xavf), qo'llash usuli (parenteral kiritish uchun yuqori xavf) va suyak rezorbsiyasiga qarshi terapiyaning kumulyativ doza; diabet, saraton, komorbid holatlar (masalan, anemiya, koagulyopatiya, infeksiya), chekish; birga olib boriladigan terapiya, jumladan, kortikosteroidlar, kimyoterapiya, angiogenez inhibitörleri, bosh va bo'yin radioterapiyasi; og'iz bo'shlig'ining gigienasi yetarli emasligi, parodont kasalliklari, mos kelmaydigan protezlar, avval mavjud bo'lgan stomatologik kasalliklar, invaziv stomatologik protseduralar (masalan, tishlarni olib tashlash).

Barcha bemorlarga og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigienasini saqlash, muntazam stomatologik ko'riklar o'tkazish va denosumab bilan davolash vaqtida og'iz bo'shlig'idan kelib chiqadigan har qanday simptomlar, masalan, tishlarning harakatchanligi, og'riq yoki shish, uzoq vaqt bitmaydigan yaralar yoki ajralmalar haqida darhol xabar berish tavsiya etiladi. Denosumab bilan davolash vaqtida invaziv stomatologik protseduralar faqat klinik vaziyatni sinchkovlik bilan baholashdan so'ng amalga oshirilishi kerak va denosumab kiritilish sanasiga yaqin bo'lgan davrda bunday protseduralardan qochish kerak.

Tashqi eshitish yo'lining osteonekrozi xavf omillari orasida steroidlar va kimyoterapiya qo'llanilishi va/yoki infektsiya yoki jarohat kabi mahalliy xavf omillari kiradi. Denosumab qabul qilayotgan va quloq kasalligi simptomlariga ega bo'lgan bemorlarda, jumladan, surunkali quloq infektsiyalari, tashqi eshitish yo'lining osteonekrozi rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak.

Atipik son sinishlari – proksimal son suyagining subtrokanterik yoki diafizar sinishlari – minimal jarohat yoki jarohatsiz paydo bo'lishi mumkin. Bu sinishlar odatda tasvirlarda o'ziga xos ko'rinishga ega. Atipik son sinishlari, shuningdek, birga olib boriladigan kasalliklar va holatlar (masalan, vitamin D yetishmovchiligi, revmatoid artrit, gipofosfataziya) va ba'zi terapiya turlari (masalan, bisfosfonatlar, GKS, proton nasos inhibitörleri) qabul qilayotgan bemorlarda ham qayd etilgan. Ushbu holatlar antirezorbtiv terapiya yo'qligida ham kuzatilgan. Bisfosfonatlar bilan davolash fonida bunday sinishlar ko'pincha ikki tomonlama bo'ladi; shuning uchun denosumab qabul qilayotgan va son suyagi tanasining tasdiqlangan sinishi bo'lgan bemorlarda qarama-qarshi sonni tekshirish kerak. Atipik son sinishi gumon qilingan bemorlarda denosumab bilan davolashni to'xtatish masalasi individual xavf bahosini hisobga olgan holda ko'rib chiqilishi kerak. Denosumab bilan davolash vaqtida bemorlar yangi yoki g'ayrioddiy son, son bo'g'imi yoki chov sohasidagi og'riq haqida xabar berishlari kerak. Bunday simptomlar paydo bo'lgan bemorlar son suyagining to'liq bo'lmagan sinishi uchun tekshirilishi kerak.
Davolashni to'xtatgandan so'ng, bemorlarni giperkaltsiemiya rivojlanishi uchun kuzatish, zardobdagi kalsiy miqdorini muntazam baholash va bemorning kalsiy va vitamin D preparatlarini qabul qilish ehtiyojini qayta ko'rib chiqish kerak.

Denosumab skelet suyaklarining o'sishi davom etayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Ushbu guruh bemorlarida davolashni to'xtatgandan so'ng bir necha hafta yoki oy ichida klinik ahamiyatli giperkaltsiemiya holatlari qayd etilgan.

Denosumab qabul qilayotgan bemorlar bir vaqtning o'zida denosumabni o'z ichiga olgan boshqa preparatlarni (osteoporozni davolash uchun ko'rsatmalar bilan) qabul qilmasliklari kerak.

Denosumab qabul qilayotgan bemorlar bir vaqtning o'zida bisfosfonatlarni qabul qilmasliklari kerak.
Suyakning gigant hujayrali o'smasining malign transformatsiyasi yoki uning metastatik fazaga o'tishi kam uchraydigan hodisa bo'lib, suyakning gigant hujayrali o'smasi bo'lgan bemorlarda ma'lum xavf hisoblanadi. Bemorlar malign jarayonning rentgenologik ko'rinishlari (yangi rentgenoprozor joylar yoki osteoliz) uchun kuzatilishi kerak. Mavjud klinik ma'lumotlar denosumab qabul qilgan bemorlarda suyakning gigant hujayrali o'smasining malign transformatsiyasi xavfini oshirishini ko'rsatmaydi.

Yaxshi, yomon va aniqlanmagan yangi o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): tez-tez - yangi paydo bo'lgan yomon o'smalar.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan, anafilaktik reaksiya.

Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - gipokaltsiemiya; tez-tez - gipofosfatemiya; kamdan-kam - suyakning gigant hujayrali o'smasi bo'lgan bemorlarda davolashni to'xtatgandan so'ng giperkaltsiemiya.

Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - nafas qisishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - tish tushishi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - giperhidroz; kamdan-kam - likenoid dori toshmasi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - skelet-mushak og'rig'i; tez-tez - jag'ning osteonekrozi; kamdan-kam - atipik son sinishi; kamdan-kam - denosumab bilan davolash tugagandan so'ng kuzatilgan ko'p sonli umurtqa sinishlari; chastotasi aniqlanmagan - tashqi eshitish yo'lining osteonekrozi.

Ma'lumotlar yo'q

Dori vositalarining o'zaro ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

3 ml hajmli gidrolitik sinf I shisha flakonda 1,7 ml preparat, 13 mm ftorpolimer bilan laminatsiyalangan elastomerli probka va polipropilen qopqoq bilan qoplangan alyuminiy qopqoq bilan.

1 yoki 4 flakon tibbiy qo'llanma (varaqa-ilova) bilan birga karton qutiga, karton tutqich bilan joylashtiriladi.

Har bir qutiga birinchi ochilish nazorati uchun shaffof himoya etiketkalar yopishtiriladi, uzunlamasına rangli chiziqqa ega.