Eksemestan
Exemestane
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aromazin, Aromeston, Eksemestan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты, Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Eksemestan" 25 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatdan keyin qabul qilish maqsadga muvofiq
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatdan keyin qabul qilish maqsadga muvofiq
Farmakologik xossalar
Antiestrogen, o'smaga qarshi.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi vosita, aromataza ingibitori, tuzilishi bo'yicha tabiiy steroid gormon androstenedionga o'xshash.
Postmenopauza davridagi ayollarda estrogenlar asosan periferik to'qimalarda aromataza fermenti ta'sirida androgenlarning estrogenga aylanishi orqali hosil bo'ladi. Eksemestanning ta'sir mexanizmi aromatazaning faol fragmenti bilan qaytarilmas bog'lanish orqali fermentning inaktivatsiyasiga olib keladi.
Eksemestan progestagen va estrogen faolligiga ega emas. Yuqori dozalarda qo'llanganda faqat ozgina androgen faolligi namoyon bo'ladi. Buyrak usti bezlarida kortizol va aldosteron biosinteziga ta'sir qilmaydi.
Eksemestanning past dozalari bilan ham zardobda LG va FSH darajasining ozgina oshishi kuzatiladi. Ammo bu ta'sir ushbu farmakologik guruh preparatlari uchun xos emas. Ehtimol, bu gipofiz darajasida qayta aloqa printsipi bo'yicha rivojlanadi: estrogenlar konsentratsiyasining pasayishi postmenopauza davridagi ayollarda ham gonadotropinlar sekretsiyasini rag'batlantiradi.
Postmenopauza davridagi ayollarda estrogenlar asosan periferik to'qimalarda aromataza fermenti ta'sirida androgenlarning estrogenga aylanishi orqali hosil bo'ladi. Eksemestanning ta'sir mexanizmi aromatazaning faol fragmenti bilan qaytarilmas bog'lanish orqali fermentning inaktivatsiyasiga olib keladi.
Eksemestan progestagen va estrogen faolligiga ega emas. Yuqori dozalarda qo'llanganda faqat ozgina androgen faolligi namoyon bo'ladi. Buyrak usti bezlarida kortizol va aldosteron biosinteziga ta'sir qilmaydi.
Eksemestanning past dozalari bilan ham zardobda LG va FSH darajasining ozgina oshishi kuzatiladi. Ammo bu ta'sir ushbu farmakologik guruh preparatlari uchun xos emas. Ehtimol, bu gipofiz darajasida qayta aloqa printsipi bo'yicha rivojlanadi: estrogenlar konsentratsiyasining pasayishi postmenopauza davridagi ayollarda ham gonadotropinlar sekretsiyasini rag'batlantiradi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tezda me'da-ichak traktidan so'riladi. 25 mg dozada ovqatdan keyin bir marta qabul qilinganda Cmax 18 ng/ml ni tashkil etadi va 2 soat ichida erishiladi. Ovqat so'rilishni yaxshilaydi: bunda qonda eksemestan darajasi och qabul qilingandagi darajadan 40% yuqori bo'ladi.
Cmax ga erishilgandan so'ng plazmadagi faol modda darajasi pasayadi; bunda yakuniy T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi. Eksemestan to'qimalarda keng tarqaladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 90% ni tashkil etadi, bog'lanish darajasi umumiy konsentratsiyaga bog'liq emas.
25 mg/kun dozada takroriy qabul qilingandan so'ng plazmadagi o'zgarmagan modda konsentratsiyasi bir martalik qabuldan keyingi bilan o'xshash edi.
Eksemestan yuqori klirensga ega, asosan metabolizm hisobiga. 6-pozitsiyadagi metilen guruhining oksidlanishi va/yoki 17-ketoguruhining aldoketoreduktaza ishtirokida qaytarilishi orqali metabolizmga uchraydi. Natijada ko'plab ikkilamchi metabolitlar hosil bo'ladi, ammo ularning har biri miqdori kiritilgan doza bilan solishtirganda juda kichik. Ushbu metabolitlar aromataza ingibitsiyasi bo'yicha faol emas yoki o'zgarmagan modda bilan solishtirganda kamroq faol.
Siydik va najas orqali chiqariladi. Eksemestan va uning metabolitlarining organizmdan chiqarilishi asosan 1 hafta ichida yakunlanadi. Kamroq 1% siydik orqali o'zgarmagan holda chiqariladi.
Cmax ga erishilgandan so'ng plazmadagi faol modda darajasi pasayadi; bunda yakuniy T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi. Eksemestan to'qimalarda keng tarqaladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 90% ni tashkil etadi, bog'lanish darajasi umumiy konsentratsiyaga bog'liq emas.
25 mg/kun dozada takroriy qabul qilingandan so'ng plazmadagi o'zgarmagan modda konsentratsiyasi bir martalik qabuldan keyingi bilan o'xshash edi.
Eksemestan yuqori klirensga ega, asosan metabolizm hisobiga. 6-pozitsiyadagi metilen guruhining oksidlanishi va/yoki 17-ketoguruhining aldoketoreduktaza ishtirokida qaytarilishi orqali metabolizmga uchraydi. Natijada ko'plab ikkilamchi metabolitlar hosil bo'ladi, ammo ularning har biri miqdori kiritilgan doza bilan solishtirganda juda kichik. Ushbu metabolitlar aromataza ingibitsiyasi bo'yicha faol emas yoki o'zgarmagan modda bilan solishtirganda kamroq faol.
Siydik va najas orqali chiqariladi. Eksemestan va uning metabolitlarining organizmdan chiqarilishi asosan 1 hafta ichida yakunlanadi. Kamroq 1% siydik orqali o'zgarmagan holda chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar
Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 25 mg, ovqatdan keyin qabul qilish maqsadga muvofiq.
Erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda preparat bilan davolash ketma-ket ad'yuvant gormonal terapiyaning umumiy davomiyligi 5 yilga yetguncha davom ettirilishi tavsiya etiladi.
Tarqalgan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uzoq muddatli.
O'sma kasalligining rivojlanish belgilari yoki qarama-qarshi ko'krak bezi saratoni paydo bo'lganda eksemestan bilan davolashni to'xtatish kerak.
Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi
Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar
Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 25 mg, ovqatdan keyin qabul qilish maqsadga muvofiq.
Erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda preparat bilan davolash ketma-ket ad'yuvant gormonal terapiyaning umumiy davomiyligi 5 yilga yetguncha davom ettirilishi tavsiya etiladi.
Tarqalgan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uzoq muddatli.
O'sma kasalligining rivojlanish belgilari yoki qarama-qarshi ko'krak bezi saratoni paydo bo'lganda eksemestan bilan davolashni to'xtatish kerak.
Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi
Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
- Tabiiy yoki induktsiyalangan postmenopauza davridagi ayollarda tarqalgan ko'krak bezi saratoni, shu jumladan antiestrogen terapiya fonida kasallikning rivojlanishi, shuningdek, turli xil gormonal terapiya turlarini qayta-qayta qo'llashdan keyin kasallikning rivojlanishi.
- Postmenopauza davridagi ayollarda estrogen musbat retseptorlari yoki noma'lum retseptor holatiga ega bo'lgan erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni uchun ad'yuvant terapiya, tamoksifen bilan 2-3 yillik dastlabki ad'yuvant terapiya tugagandan so'ng, qaytalanish xavfini (uzoqlashgan yoki mintaqaviy) va qarama-qarshi ko'krak bezi saratoni xavfini kamaytirish maqsadida.
- Postmenopauza davridagi ayollarda estrogen musbat retseptorlari yoki noma'lum retseptor holatiga ega bo'lgan erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni uchun ad'yuvant terapiya, tamoksifen bilan 2-3 yillik dastlabki ad'yuvant terapiya tugagandan so'ng, qaytalanish xavfini (uzoqlashgan yoki mintaqaviy) va qarama-qarshi ko'krak bezi saratoni xavfini kamaytirish maqsadida.
Qarshi ko'rsatmalar
- Homiladorlik,
- laktatsiya (ko'krak suti bilan boqish),
- eksemestanga yuqori sezuvchanlik.
- laktatsiya (ko'krak suti bilan boqish),
- eksemestanga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Premenopauza endokrin holatiga ega ayollarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu toifadagi bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. Klinik jihatdan qo'llash zarurati mavjud bo'lganda, postmenopauza holati LG, FSH va estradiol darajasini aniqlash orqali tasdiqlanishi kerak.
Dastlabki limfopeniyaga ega bemorlarda limfotsitlar sonining kamayishi xavfi yuqori. Jigar va suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda, shuningdek, boshqa jigar zararlanishlari mavjud bo'lganda, zardobda jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining oshishi va ALP darajasining oshishi kuzatilgan.
Bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni jamlash va yuqori tezlikdagi psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan ishlarni bajarishda bemorlar eksemestan qo'llanganda uyquchanlik va bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.
Dastlabki limfopeniyaga ega bemorlarda limfotsitlar sonining kamayishi xavfi yuqori. Jigar va suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda, shuningdek, boshqa jigar zararlanishlari mavjud bo'lganda, zardobda jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining oshishi va ALP darajasining oshishi kuzatilgan.
Bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni jamlash va yuqori tezlikdagi psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan ishlarni bajarishda bemorlar eksemestan qo'llanganda uyquchanlik va bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: charchoq, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, depressiya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: ko'ngil aynishi, anoreksiya, qabziyat yoki dispepsiya, qorin og'rig'i, jigar transaminazalari faolligining oshishi (asosan jigar va suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda, boshqa jigar zararlanishlari mavjud bo'lganda).
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi.
Boshqalar: issiqlik bosishlari, terlash, alopesiya, periferik shishlar (oyoqlar va boldirlar), trombopeniya va leyopeniya, limfopeniya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: ko'ngil aynishi, anoreksiya, qabziyat yoki dispepsiya, qorin og'rig'i, jigar transaminazalari faolligining oshishi (asosan jigar va suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda, boshqa jigar zararlanishlari mavjud bo'lganda).
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi.
Boshqalar: issiqlik bosishlari, terlash, alopesiya, periferik shishlar (oyoqlar va boldirlar), trombopeniya va leyopeniya, limfopeniya.
Dozaning oshib ketishi
Davolash: simptomatik (maxsus antidot yo'q), hayotiy muhim funksiyalarni muntazam nazorat qilish va diqqatli kuzatish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Eksemestan bilan bir vaqtda qo'llanganda estrogenlarni o'z ichiga olgan preparatlar uning farmakologik ta'sirini to'liq yo'q qiladi.
Hozirgi vaqtgacha eksemestanning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. In vitro tadqiqotlar natijalari eksemestanning CYP3A4 izofermenti va aldoketoreduktaza ta'sirida metabolizmga uchraydi va CYP ning asosiy izofermentlaridan birortasini ingibitsiya qilmasligini ko'rsatdi. Klinik farmakokinetik tadqiqotlar davomida ketokonazol tomonidan CYP3A4 izofermentining maxsus ingibitsiyasi eksemestanning farmakokinetik parametrlarida ishonchli o'zgarishlar keltirib chiqarmasligi aniqlandi. Ammo, CYP3A4 izofermentining induktorlari bo'lgan preparatlar ta'sirida eksemestanning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Hozirgi vaqtgacha eksemestanning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. In vitro tadqiqotlar natijalari eksemestanning CYP3A4 izofermenti va aldoketoreduktaza ta'sirida metabolizmga uchraydi va CYP ning asosiy izofermentlaridan birortasini ingibitsiya qilmasligini ko'rsatdi. Klinik farmakokinetik tadqiqotlar davomida ketokonazol tomonidan CYP3A4 izofermentining maxsus ingibitsiyasi eksemestanning farmakokinetik parametrlarida ishonchli o'zgarishlar keltirib chiqarmasligi aniqlandi. Ammo, CYP3A4 izofermentining induktorlari bo'lgan preparatlar ta'sirida eksemestanning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar 25 mg
10 tabletkadan plyonka kombinatsiyalangan (polivinilxlorid/polivinilidenxlorid) va bosma laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
10 tabletkadan 3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletkadan plyonka kombinatsiyalangan (polivinilxlorid/polivinilidenxlorid) va bosma laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
10 tabletkadan 3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
