Eksforj
Exforge
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Amlosartan, Bi-sakord, Vazar, Valembik, Valodik, Difors, Kombisard
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях, Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Exforgi 10 mg + 160 mg № 14
D.S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antigipertenziv.
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat, tarkibida: amlodipin (dihidropiridin hosilasi) va valsartan (angiotenzin II retseptorlari antagonisti) mavjud. Ushbu komponentlarning kombinatsiyasi o'zaro to'ldiruvchi gipotenziya ta'siriga ega bo'lib, ularning alohida qo'llanilishidan ko'ra ancha kuchliroq qon bosimini pasaytiradi.
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasining klinik samaradorligi yengil va o'rtacha arterial gipertenziya (o'rtacha diastolik qon bosimi ≥95 mm sim. ust. va <110 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda isbotlangan. Diastolik qon bosimi ≥110 mm sim. ust. va <120 mm sim. ust. bo'lgan arterial gipertenziyada o'tirgan holatda qon bosimini pasaytirish darajasi AKE inhibitörü va tiazid diuretik kombinatsiyasi bilan solishtiriladi. Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi qo'llanilganda, amlodipin bilan davolash fonida qon bosimini nazorat qilishga erishilgan va periferik shishlar bilan ifodalangan bemorlarda periferik shishlar rivojlanish ehtimoli kamroq bo'lgan holda qon bosimini nazorat qilishga erishiladi.
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasini bir martalik doza qabul qilishda gipotenziya ta'siri 24 soat davomida saqlanadi. Antigipertenziv ta'sir uzoq muddatli saqlanadi. Preparatni to'satdan to'xtatish qon bosimining keskin oshishi bilan birga kelmaydi (bekor qilish sindromi yo'q). Terapevtik samaradorlik bemorning yoshi, jinsi, irqi va tana massasi indeksiga bog'liq emas.
Amlodipin - dihidropiridin hosilasi, kalsiy kanallari blokatori. Antianginal va antigipertenziv ta'sir ko'rsatadi. Kalsiy ionlarining kardiomiyotsitlar va qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga transmembran o'tishini inhibe qiladi. Amlodipinning antigipertenziv ta'siri qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashish ta'siri bilan bog'liq. Amlodipinning antianginal ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, taxminan quyidagi ta'sirlar bilan bog'liq: periferik arteriyollarning kengayishini chaqiradi, OPSni (postnagruzka) kamaytiradi, bu miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi; miokardning intakt va ishemik joylarida koronar arteriyalar va arteriyollarning kengayishini chaqiradi, bu miokardga kislorod kirishini oshiradi, shu jumladan Prinzmetal stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda. Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi, reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini to'xtatadi, SKFni oshiradi, zaif natriyuretik ta'sirga ega.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida klinik ahamiyatli qon bosimini pasaytirishni ta'minlaydi (yotgan va turgan holatda). Antigipertenziv ta'sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi xarakterli emas. Stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish jismoniy yuklamaga bardoshlikni oshiradi, stenokardiya xuruji rivojlanish vaqtini va ST segmentining ishemik depressiyasini oshiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitserin (qisqa ta'sirli shakllar) qabul qilish ehtiyojini kamaytiradi.
Amlodipinning barqaror kuchlanish stenokardiyasi, vazospastik stenokardiya va angiografik tasdiqlangan koronar arteriyalar zararlanishi bo'lgan bemorlarda klinik samaradorligi isbotlangan.
Amlodipin lipid almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va qon plazmasining lipid profilini o'zgartirmaydi. Amlodipin bronxial astma, qandli diabet va podagra bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Ichkariga bir martalik qabul qilinganda amlodipinning ta'siri 2-4 soat ichida boshlanadi va 24 soat davomida saqlanadi. Maksimal antigipertenziv ta'sir preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi. Preparatning gemodinamik ta'siri uzoq muddatli qo'llanilganda o'zgarmas bo'lib qoladi.
Valsartan - ichkariga qabul qilish uchun angiotenzin II retseptorlari (AT1 turi) selektiv antagonisti. Angiotenzin II ta'sirlariga javobgar bo'lgan AT1 retseptorlari subtiplarini tanlab bloklaydi. Valsartan ta'sirida AT1 retseptorlari blokadasi natijasida angiotenzin II plazma konsentratsiyasining oshishi bloklanmagan AT2 subtip retseptorlarini stimulyatsiya qilishi mumkin, bu AT1 retseptorlari stimulyatsiyasiga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 subtip retseptorlariga nisbatan yaqinligi AT2 subtip retseptorlariga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqori.
Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va ularni bloklamaydi.
Valsartan AKE ni inhibe qilmaydi, shuningdek kininaza II deb ham ataladi, bu angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni buzadi. AKE ga ta'sir etmasligi sababli, bradikinin yoki substansiya R ta'sirlari kuchaytirilmaydi, shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda quruq yo'tal rivojlanishi ehtimoli kam. Valsartan bilan davolashda quruq yo'tal rivojlanish chastotasi AKE inhibitörleri bilan davolashga qaraganda ancha past ekanligi isbotlangan. Arterial gipertenziya davolashda valsartan yurak urish tezligiga ta'sir qilmasdan qon bosimini pasaytiradi.
Valsartanni ichkariga qabul qilgandan keyin bir martalik doza gipotenziya ta'siri 2 soat ichida rivojlanadi va maksimal qon bosimi pasayishi 4-6 soat ichida erishiladi. Valsartanning antigipertenziv ta'siri qabul qilingandan keyin 24 soat davomida saqlanadi. Valsartanni qayta qo'llashda, dozasidan qat'i nazar, maksimal qon bosimi pasayishi 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida erishilgan darajada saqlanadi. Valsartanni to'satdan to'xtatish qon bosimining sezilarli oshishi yoki boshqa noxush hodisalar (bekor qilish sindromi) bilan birga kelmaydi.
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasining klinik samaradorligi yengil va o'rtacha arterial gipertenziya (o'rtacha diastolik qon bosimi ≥95 mm sim. ust. va <110 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda isbotlangan. Diastolik qon bosimi ≥110 mm sim. ust. va <120 mm sim. ust. bo'lgan arterial gipertenziyada o'tirgan holatda qon bosimini pasaytirish darajasi AKE inhibitörü va tiazid diuretik kombinatsiyasi bilan solishtiriladi. Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi qo'llanilganda, amlodipin bilan davolash fonida qon bosimini nazorat qilishga erishilgan va periferik shishlar bilan ifodalangan bemorlarda periferik shishlar rivojlanish ehtimoli kamroq bo'lgan holda qon bosimini nazorat qilishga erishiladi.
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasini bir martalik doza qabul qilishda gipotenziya ta'siri 24 soat davomida saqlanadi. Antigipertenziv ta'sir uzoq muddatli saqlanadi. Preparatni to'satdan to'xtatish qon bosimining keskin oshishi bilan birga kelmaydi (bekor qilish sindromi yo'q). Terapevtik samaradorlik bemorning yoshi, jinsi, irqi va tana massasi indeksiga bog'liq emas.
Amlodipin - dihidropiridin hosilasi, kalsiy kanallari blokatori. Antianginal va antigipertenziv ta'sir ko'rsatadi. Kalsiy ionlarining kardiomiyotsitlar va qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga transmembran o'tishini inhibe qiladi. Amlodipinning antigipertenziv ta'siri qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashish ta'siri bilan bog'liq. Amlodipinning antianginal ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, taxminan quyidagi ta'sirlar bilan bog'liq: periferik arteriyollarning kengayishini chaqiradi, OPSni (postnagruzka) kamaytiradi, bu miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi; miokardning intakt va ishemik joylarida koronar arteriyalar va arteriyollarning kengayishini chaqiradi, bu miokardga kislorod kirishini oshiradi, shu jumladan Prinzmetal stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda. Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi, reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini to'xtatadi, SKFni oshiradi, zaif natriyuretik ta'sirga ega.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida klinik ahamiyatli qon bosimini pasaytirishni ta'minlaydi (yotgan va turgan holatda). Antigipertenziv ta'sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi xarakterli emas. Stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish jismoniy yuklamaga bardoshlikni oshiradi, stenokardiya xuruji rivojlanish vaqtini va ST segmentining ishemik depressiyasini oshiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitserin (qisqa ta'sirli shakllar) qabul qilish ehtiyojini kamaytiradi.
Amlodipinning barqaror kuchlanish stenokardiyasi, vazospastik stenokardiya va angiografik tasdiqlangan koronar arteriyalar zararlanishi bo'lgan bemorlarda klinik samaradorligi isbotlangan.
Amlodipin lipid almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va qon plazmasining lipid profilini o'zgartirmaydi. Amlodipin bronxial astma, qandli diabet va podagra bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Ichkariga bir martalik qabul qilinganda amlodipinning ta'siri 2-4 soat ichida boshlanadi va 24 soat davomida saqlanadi. Maksimal antigipertenziv ta'sir preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi. Preparatning gemodinamik ta'siri uzoq muddatli qo'llanilganda o'zgarmas bo'lib qoladi.
Valsartan - ichkariga qabul qilish uchun angiotenzin II retseptorlari (AT1 turi) selektiv antagonisti. Angiotenzin II ta'sirlariga javobgar bo'lgan AT1 retseptorlari subtiplarini tanlab bloklaydi. Valsartan ta'sirida AT1 retseptorlari blokadasi natijasida angiotenzin II plazma konsentratsiyasining oshishi bloklanmagan AT2 subtip retseptorlarini stimulyatsiya qilishi mumkin, bu AT1 retseptorlari stimulyatsiyasiga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 subtip retseptorlariga nisbatan yaqinligi AT2 subtip retseptorlariga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqori.
Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va ularni bloklamaydi.
Valsartan AKE ni inhibe qilmaydi, shuningdek kininaza II deb ham ataladi, bu angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni buzadi. AKE ga ta'sir etmasligi sababli, bradikinin yoki substansiya R ta'sirlari kuchaytirilmaydi, shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda quruq yo'tal rivojlanishi ehtimoli kam. Valsartan bilan davolashda quruq yo'tal rivojlanish chastotasi AKE inhibitörleri bilan davolashga qaraganda ancha past ekanligi isbotlangan. Arterial gipertenziya davolashda valsartan yurak urish tezligiga ta'sir qilmasdan qon bosimini pasaytiradi.
Valsartanni ichkariga qabul qilgandan keyin bir martalik doza gipotenziya ta'siri 2 soat ichida rivojlanadi va maksimal qon bosimi pasayishi 4-6 soat ichida erishiladi. Valsartanning antigipertenziv ta'siri qabul qilingandan keyin 24 soat davomida saqlanadi. Valsartanni qayta qo'llashda, dozasidan qat'i nazar, maksimal qon bosimi pasayishi 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida erishilgan darajada saqlanadi. Valsartanni to'satdan to'xtatish qon bosimining sezilarli oshishi yoki boshqa noxush hodisalar (bekor qilish sindromi) bilan birga kelmaydi.
Farmakokinetika
Amlodipin va valsartanning farmakokinetikasi chiziqlilik bilan tavsiflanadi.
Amlodipin/Valsartan
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasini ichkariga qabul qilgandan keyin valsartan va amlodipinning Cmax plazma qonida mos ravishda 3 soat va 6-8 soat ichida erishiladi. So'rilish tezligi va darajasi valsartan va amlodipinning har biri alohida qabul qilinganda biokiraolishiga ekvivalentdir.
Amlodipin
Amlodipinni ichkariga qabul qilgandan keyin sekin va deyarli to'liq GIT dan so'riladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish amlodipinning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Plazma qonida Cmax qabul qilingandan keyin 6-12 soat ichida erishiladi. O'rtacha mutlaq biokiraolish 64-80% ni tashkil qiladi. O'rtacha Vd tana vazniga 21 l/kg ni tashkil qiladi, bu amlodipinning katta qismi to'qimalarda, kichik qismi esa qonda ekanligini ko'rsatadi. Qondagi amlodipinning katta qismi (97.5%) plazma qon oqsillari bilan bog'lanadi. Plazma qonida Css amlodipinni doimiy qabul qilishda 7-8 kun ichida erishiladi. Amlodipin GEB va platsentani kesib o'tadi.
Amlodipin jigar orqali sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, jigar orqali birinchi o'tish ta'siri sezilarli emas. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.
Amlodipinni bir martalik qabul qilgandan keyin T1/2 35 dan 50 soatgacha o'zgaradi, qayta qo'llashda taxminan 45 soatni tashkil qiladi. Ichkariga qabul qilingan dozadan taxminan 60% buyraklar orqali asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, 10% o'zgarmagan shaklda, 20-25% ichak orqali o't bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/soat/kg) ni tashkil qiladi. Amlodipin gemodializda chiqarilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi amlodipinning uzoq muddatli qo'llanilishida organizmda to'planishini oshishini ko'rsatadi (60 soatgacha oshadi).
Valsartan
Valsartanni ichkariga qabul qilgandan keyin Cmax 2-3 soat ichida erishiladi. O'rtacha mutlaq biokiraolish 23% ni tashkil qiladi. Valsartanni ovqat bilan qabul qilishda biokiraolish (AUC qiymati bo'yicha) taxminan 40% ga, Cmax esa taxminan 50% ga kamayadi. Ichkariga qabul qilingandan keyin 8 soat o'tgach, ovqat bilan qabul qilgan bemorlar guruhi va och qabul qilgan guruhda plazma konsentratsiyalari tenglashadi. AUC ning kamayishi klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun valsartanni ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Vd valsartanning muvozanat holatida v/v kiritilgandan keyin taxminan 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to'qimalarda keng tarqalganligini ko'rsatmaydi. Valsartan sezilarli darajada plazma qon oqsillari (94-97%), asosan plazma albumini bilan bog'lanadi.
Valsartan sezilarli metabolizmga uchramaydi. Qabul qilingan dozadan taxminan 20% plazma qonida metabolitlar shaklida aniqlanadi. Gidroksil metabolit plazma qonida past konsentratsiyalarda aniqlanadi (valsartanning AUC dan kamroq 10%). Ushbu metabolit farmakologik faol emas.
Valsartan ikki fazali chiqariladi: α-faza T1/2α 1 soatdan kam va β-faza T1/2β - taxminan 9 soat. Valsartan asosan o'zgarmagan shaklda ichak orqali (taxminan 83%) va buyraklar orqali (taxminan 13%) chiqariladi. V/v kiritilgandan keyin, valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni tashkil qiladi va uning buyrak klirensi 0.62 l/soatni tashkil qiladi (umumiy klirensning taxminan 30%). Valsartanning T1/2 6 soatni tashkil qiladi.
O'rtacha, yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda valsartanning biokiraolishi (AUC qiymati bo'yicha) sog'lom ko'ngillilarga nisbatan ikki baravar oshadi.
Amlodipin/Valsartan
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasini ichkariga qabul qilgandan keyin valsartan va amlodipinning Cmax plazma qonida mos ravishda 3 soat va 6-8 soat ichida erishiladi. So'rilish tezligi va darajasi valsartan va amlodipinning har biri alohida qabul qilinganda biokiraolishiga ekvivalentdir.
Amlodipin
Amlodipinni ichkariga qabul qilgandan keyin sekin va deyarli to'liq GIT dan so'riladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish amlodipinning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Plazma qonida Cmax qabul qilingandan keyin 6-12 soat ichida erishiladi. O'rtacha mutlaq biokiraolish 64-80% ni tashkil qiladi. O'rtacha Vd tana vazniga 21 l/kg ni tashkil qiladi, bu amlodipinning katta qismi to'qimalarda, kichik qismi esa qonda ekanligini ko'rsatadi. Qondagi amlodipinning katta qismi (97.5%) plazma qon oqsillari bilan bog'lanadi. Plazma qonida Css amlodipinni doimiy qabul qilishda 7-8 kun ichida erishiladi. Amlodipin GEB va platsentani kesib o'tadi.
Amlodipin jigar orqali sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, jigar orqali birinchi o'tish ta'siri sezilarli emas. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.
Amlodipinni bir martalik qabul qilgandan keyin T1/2 35 dan 50 soatgacha o'zgaradi, qayta qo'llashda taxminan 45 soatni tashkil qiladi. Ichkariga qabul qilingan dozadan taxminan 60% buyraklar orqali asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, 10% o'zgarmagan shaklda, 20-25% ichak orqali o't bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/soat/kg) ni tashkil qiladi. Amlodipin gemodializda chiqarilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi amlodipinning uzoq muddatli qo'llanilishida organizmda to'planishini oshishini ko'rsatadi (60 soatgacha oshadi).
Valsartan
Valsartanni ichkariga qabul qilgandan keyin Cmax 2-3 soat ichida erishiladi. O'rtacha mutlaq biokiraolish 23% ni tashkil qiladi. Valsartanni ovqat bilan qabul qilishda biokiraolish (AUC qiymati bo'yicha) taxminan 40% ga, Cmax esa taxminan 50% ga kamayadi. Ichkariga qabul qilingandan keyin 8 soat o'tgach, ovqat bilan qabul qilgan bemorlar guruhi va och qabul qilgan guruhda plazma konsentratsiyalari tenglashadi. AUC ning kamayishi klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun valsartanni ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Vd valsartanning muvozanat holatida v/v kiritilgandan keyin taxminan 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to'qimalarda keng tarqalganligini ko'rsatmaydi. Valsartan sezilarli darajada plazma qon oqsillari (94-97%), asosan plazma albumini bilan bog'lanadi.
Valsartan sezilarli metabolizmga uchramaydi. Qabul qilingan dozadan taxminan 20% plazma qonida metabolitlar shaklida aniqlanadi. Gidroksil metabolit plazma qonida past konsentratsiyalarda aniqlanadi (valsartanning AUC dan kamroq 10%). Ushbu metabolit farmakologik faol emas.
Valsartan ikki fazali chiqariladi: α-faza T1/2α 1 soatdan kam va β-faza T1/2β - taxminan 9 soat. Valsartan asosan o'zgarmagan shaklda ichak orqali (taxminan 83%) va buyraklar orqali (taxminan 13%) chiqariladi. V/v kiritilgandan keyin, valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni tashkil qiladi va uning buyrak klirensi 0.62 l/soatni tashkil qiladi (umumiy klirensning taxminan 30%). Valsartanning T1/2 6 soatni tashkil qiladi.
O'rtacha, yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda valsartanning biokiraolishi (AUC qiymati bo'yicha) sog'lom ko'ngillilarga nisbatan ikki baravar oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatni ichkariga, oz miqdorda suv bilan, kuniga 1 marta ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda qabul qilish kerak.
Tavsiya etilgan sutkalik doza - 1 tab. 5/80 mg yoki 5/160 mg yoki 10/160 mg dozasida.
Keksalar, buyrak funksiyasining boshlang'ich yoki o'rtacha buzilishlari (KK>30 ml/min), jigar funksiyasi buzilishlari yoki jigar kasalliklari, xolestaz hodisalari bo'lgan bemorlarga dozalash rejimini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Tavsiya etilgan sutkalik doza - 1 tab. 5/80 mg yoki 5/160 mg yoki 10/160 mg dozasida.
Keksalar, buyrak funksiyasining boshlang'ich yoki o'rtacha buzilishlari (KK>30 ml/min), jigar funksiyasi buzilishlari yoki jigar kasalliklari, xolestaz hodisalari bo'lgan bemorlarga dozalash rejimini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
— arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlar uchun).
Qarshi ko'rsatmalar
- homiladorlik;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Eksforjni bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlar, yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlar, shuningdek, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi aniqlanmagan.
Ehtiyotkorlik bilan buyuriladi: jigar funksiyasi buzilishlari (ayniqsa, o't yo'llari obstruktiv kasalliklari); buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (KK
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Eksforjni bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlar, yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlar, shuningdek, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi aniqlanmagan.
Ehtiyotkorlik bilan buyuriladi: jigar funksiyasi buzilishlari (ayniqsa, o't yo'llari obstruktiv kasalliklari); buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi bilan davolanayotgan asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda 0.4% hollarda ifodalangan arterial gipotenziya kuzatilgan.
RAAS faollashgan bemorlarda (masalan, dehidratatsiya va/yoki giponatriemiya bo'lgan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar) angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilishda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin natriy miqdorini tiklash va/yoki OCK ni to'ldirish kerak, xususan, diuretiklar dozasini kamaytirish yoki davolashni diqqatli tibbiy kuzatuv ostida boshlash orqali.
Ifodalangan qon bosimi pasayishi rivojlanganda bemorni past yostiqli gorizontal holatga o'tkazish va zarur bo'lganda 0.9% natriy xlorid eritmasi v/v infuziyasini o'tkazish kerak. Preparat bilan davolashni gemodinamika ko'rsatkichlari barqarorlashgandan keyin davom ettirish mumkin.
Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi biologik faol qo'shimchalar yoki plazma qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak. Plazma qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Preparatni bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi fonida arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki siydik va kreatinin zardob konsentratsiyalarining oshishi mumkin.
Buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda plazma qondagi kaliy va kreatinin konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Birlamchi giperal'dosteronizmda RAAS zararlanishini hisobga olgan holda, ushbu guruh bemorlariga angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni buyurmaslik kerak.
Preparat bilan davolash fonida angionevrotik shish (shu jumladan, nafas yo'llarini obstruktsiya qiluvchi va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki tilning shishishi) rivojlanishi haqida anamnezda angionevrotik shish rivojlanishi, shu jumladan AKE inhibitörlerine nisbatan ma'lumotlar mavjud edi. Angionevrotik shish rivojlanganda preparatni darhol bekor qilish va qayta qo'llash imkoniyatini istisno qilish kerak.
RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi) AKE inhibitörleri va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiya kuchayishi, kam hollarda esa o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'lim bilan birga keladi. Bunday natijalar valsartan qo'llanilganda tasvirlangan. Surunkali yurak yetishmovchiligi yoki o'tkazilgan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda har doim buyrak funksiyasini baholash kerak.
NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FK bo'lgan ishemik bo'lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi o'pka shishi rivojlanish chastotasining plasebo bilan solishtirganda oshishi bilan birga kelgan, surunkali yurak yetishmovchiligining yomonlashishi chastotasida ikki guruh o'rtasida ishonchli farq yo'q edi. Kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipin, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfi oshishi mumkin.
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi faqat arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda o'rganilgan.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qo'llashda transport vositalari va boshqa texnik qurilmalarni boshqarishda ehtiyotkorlik kerak, chunki bosh aylanishi, charchoq va ko'ngil aynishi rivojlanishi mumkin.
RAAS faollashgan bemorlarda (masalan, dehidratatsiya va/yoki giponatriemiya bo'lgan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar) angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilishda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin natriy miqdorini tiklash va/yoki OCK ni to'ldirish kerak, xususan, diuretiklar dozasini kamaytirish yoki davolashni diqqatli tibbiy kuzatuv ostida boshlash orqali.
Ifodalangan qon bosimi pasayishi rivojlanganda bemorni past yostiqli gorizontal holatga o'tkazish va zarur bo'lganda 0.9% natriy xlorid eritmasi v/v infuziyasini o'tkazish kerak. Preparat bilan davolashni gemodinamika ko'rsatkichlari barqarorlashgandan keyin davom ettirish mumkin.
Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi biologik faol qo'shimchalar yoki plazma qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak. Plazma qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Preparatni bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi fonida arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki siydik va kreatinin zardob konsentratsiyalarining oshishi mumkin.
Buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda plazma qondagi kaliy va kreatinin konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Birlamchi giperal'dosteronizmda RAAS zararlanishini hisobga olgan holda, ushbu guruh bemorlariga angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni buyurmaslik kerak.
Preparat bilan davolash fonida angionevrotik shish (shu jumladan, nafas yo'llarini obstruktsiya qiluvchi va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki tilning shishishi) rivojlanishi haqida anamnezda angionevrotik shish rivojlanishi, shu jumladan AKE inhibitörlerine nisbatan ma'lumotlar mavjud edi. Angionevrotik shish rivojlanganda preparatni darhol bekor qilish va qayta qo'llash imkoniyatini istisno qilish kerak.
RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi) AKE inhibitörleri va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiya kuchayishi, kam hollarda esa o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'lim bilan birga keladi. Bunday natijalar valsartan qo'llanilganda tasvirlangan. Surunkali yurak yetishmovchiligi yoki o'tkazilgan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda har doim buyrak funksiyasini baholash kerak.
NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FK bo'lgan ishemik bo'lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi o'pka shishi rivojlanish chastotasining plasebo bilan solishtirganda oshishi bilan birga kelgan, surunkali yurak yetishmovchiligining yomonlashishi chastotasida ikki guruh o'rtasida ishonchli farq yo'q edi. Kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipin, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfi oshishi mumkin.
Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi faqat arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda o'rganilgan.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qo'llashda transport vositalari va boshqa texnik qurilmalarni boshqarishda ehtiyotkorlik kerak, chunki bosh aylanishi, charchoq va ko'ngil aynishi rivojlanishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - nazofaringit, gripp; ba'zan - yo'tal, tomoq va gırtlak og'rig'i.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'rish buzilishi, quloqlarda shovqin; ba'zan - vestibulyar apparat funksiyasining buzilishi bilan bog'liq bosh aylanishi.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; ba'zan - bosh aylanishi, uyquchanlik, ortostatik bosh aylanishi, paresteziya; kamdan-kam - bezovtalik.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba'zan - taxikardiya, yurak urishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - sinkopal holat, ifodalangan qon bosimi pasayishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ba'zan - diareya, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qabziyat, og'iz qurishi.
Dermatologik reaktsiyalar: ba'zan - teri toshmasi, eritema; kamdan-kam - giperhidroz, ekzantema, qichishish.
- Muskulo-skelet tizimi tomonidan: ba'zan - bo'g'imlarning shishishi, bel og'rig'i, artralgiyalar; kamdan-kam - mushak spazmlari, butun tanada og'irlik hissi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - pollakiuriya, poliuriya.
- Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Boshqalar: tez-tez - pastozlik, yuzning shishishi, periferik shishlar, charchoq, yuzga qon quyilishi, astenik, issiqlik hissi.
Taqqoslash va plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda periferik shishlar chastotasi amlodipin va valsartan kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda (5.8%) amlodipin monoterapiyasini qabul qilgan bemorlarga (9%) qaraganda ishonchli ravishda past edi.
- Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: qondagi siydik azoti (3.1 mmol/l dan yuqori) oshishi amlodipin/valsartan (5.5%) va valsartan monoterapiyasini (5.5%) qabul qilgan guruhlarda plasebo qabul qilgan guruhga (4.5%) qaraganda biroz ko'proq kuzatilgan.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Eksforjning har bir komponenti qo'llanilganda ilgari xabar qilingan noxush hodisalar, klinik tadqiqotlarda kuzatilmagan bo'lsa ham, Eksforj qo'llanilganda yuzaga kelishi mumkin.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'rish buzilishi, quloqlarda shovqin; ba'zan - vestibulyar apparat funksiyasining buzilishi bilan bog'liq bosh aylanishi.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; ba'zan - bosh aylanishi, uyquchanlik, ortostatik bosh aylanishi, paresteziya; kamdan-kam - bezovtalik.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba'zan - taxikardiya, yurak urishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - sinkopal holat, ifodalangan qon bosimi pasayishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ba'zan - diareya, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qabziyat, og'iz qurishi.
Dermatologik reaktsiyalar: ba'zan - teri toshmasi, eritema; kamdan-kam - giperhidroz, ekzantema, qichishish.
- Muskulo-skelet tizimi tomonidan: ba'zan - bo'g'imlarning shishishi, bel og'rig'i, artralgiyalar; kamdan-kam - mushak spazmlari, butun tanada og'irlik hissi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - pollakiuriya, poliuriya.
- Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Boshqalar: tez-tez - pastozlik, yuzning shishishi, periferik shishlar, charchoq, yuzga qon quyilishi, astenik, issiqlik hissi.
Taqqoslash va plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda periferik shishlar chastotasi amlodipin va valsartan kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda (5.8%) amlodipin monoterapiyasini qabul qilgan bemorlarga (9%) qaraganda ishonchli ravishda past edi.
- Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: qondagi siydik azoti (3.1 mmol/l dan yuqori) oshishi amlodipin/valsartan (5.5%) va valsartan monoterapiyasini (5.5%) qabul qilgan guruhlarda plasebo qabul qilgan guruhga (4.5%) qaraganda biroz ko'proq kuzatilgan.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Eksforjning har bir komponenti qo'llanilganda ilgari xabar qilingan noxush hodisalar, klinik tadqiqotlarda kuzatilmagan bo'lsa ham, Eksforj qo'llanilganda yuzaga kelishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Hozirgi vaqtda preparatning dozani oshirib yuborish holatlari haqida ma'lumot mavjud emas.
Alomatlar: valsartanning dozani oshirib yuborishda ifodalangan qon bosimi pasayishi va bosh aylanishi rivojlanishi mumkin. Amlodipinning dozani oshirib yuborilishi ortiqcha periferik vazodilatatsiya va mumkin bo'lgan reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Shuningdek, ifodalangan va uzoq muddatli tizimli arterial gipotenziya, hatto o'lim bilan tugaydigan shok rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash: tasodifiy dozani oshirib yuborishda qusishni chaqirish (agar preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa) yoki oshqozonni yuvish kerak. Sog'lom ko'ngillilarda amlodipinni qabul qilgandan keyin darhol yoki 2 soat o'tgach faol ko'mir qo'llanishi uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytirgan.
Eksforj® preparati bilan bog'liq klinik ifodalangan arterial gipotenziyada bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo'llab-quvvatlash uchun faol choralar ko'rish, yurak va nafas olish tizimi funksiyasini, OCK va chiqarilgan siydik miqdorini tez-tez nazorat qilish kerak. Kontraindikatsiyalar bo'lmasa, qon tomir tonusini va qon bosimini tiklash uchun (ehtiyotkorlik bilan) vazokonstriktor qo'llash mumkin. Kalsiy kanallari blokadasini bartaraf etish uchun kalsiy glyukonatni v/v kiritish samarali bo'lishi mumkin. Valsartan va amlodipinning gemodializda chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Alomatlar: valsartanning dozani oshirib yuborishda ifodalangan qon bosimi pasayishi va bosh aylanishi rivojlanishi mumkin. Amlodipinning dozani oshirib yuborilishi ortiqcha periferik vazodilatatsiya va mumkin bo'lgan reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Shuningdek, ifodalangan va uzoq muddatli tizimli arterial gipotenziya, hatto o'lim bilan tugaydigan shok rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash: tasodifiy dozani oshirib yuborishda qusishni chaqirish (agar preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa) yoki oshqozonni yuvish kerak. Sog'lom ko'ngillilarda amlodipinni qabul qilgandan keyin darhol yoki 2 soat o'tgach faol ko'mir qo'llanishi uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytirgan.
Eksforj® preparati bilan bog'liq klinik ifodalangan arterial gipotenziyada bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo'llab-quvvatlash uchun faol choralar ko'rish, yurak va nafas olish tizimi funksiyasini, OCK va chiqarilgan siydik miqdorini tez-tez nazorat qilish kerak. Kontraindikatsiyalar bo'lmasa, qon tomir tonusini va qon bosimini tiklash uchun (ehtiyotkorlik bilan) vazokonstriktor qo'llash mumkin. Kalsiy kanallari blokadasini bartaraf etish uchun kalsiy glyukonatni v/v kiritish samarali bo'lishi mumkin. Valsartan va amlodipinning gemodializda chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Amlodipin/valsartan
Boshqa antigipertenziv preparatlar (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) va gipotenziya ta'siriga ega bo'lgan dori vositalari (masalan, trisiklik antidepressantlar, prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasini davolash uchun alfa-adrenoblokatorlar) antigipertenziv ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Amlodipin
Grapefruit yoki grapefruit sharbati bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda biokiraolishning oshishi va antigipertenziv ta'sirning kuchayishi mumkin.
CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, verapamil yoki diltiazem, azol guruhidagi zamburug'larga qarshi preparatlar, makrolidlar guruhidagi antibiotiklar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Keksalar uchun ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega, shuning uchun tibbiy kuzatuv va doza tuzatish zarur.
CYP3A4 izofermentining induktorlari (antikonvulsantlar (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampitsin, o'simlik kelib chiqishi preparatlar, tarkibida Hypericum perforatum bo'lgan) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki amlodipinning plazma qondagi konsentratsiyasining kamayishi mumkin.
Amlodipinni 10 mg dozasida va simvastatinni 80 mg dozasida bir vaqtda qayta qo'llash simvastatinning ekspozitsiyasini monoterapiya bilan solishtirganda 77% ga oshiradi. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarga simvastatinni kuniga 20 mg dan ko'p bo'lmagan dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda verapamilni ichkariga qabul qilish va dantrolenni v/v kiritishdan keyin giperkaliemiya bilan bog'liq bo'lgan o'lim bilan tugaydigan qorinchalar fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni, malign gipertermiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Klinik tadqiqotlarda tiazid diuretiklar, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar, AKE inhibitörleri, uzoq ta'sirli nitratlar, til ostiga qo'llanadigan nitroglitserin, digoksin, varfarin, atorvastatin, sildenafil, maaloks (alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar, simetikon), simetidin, NPVS, antibiotiklar va ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik preparatlar bilan sezilarli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Valsartan
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, shu jumladan valsartan yoki AKE inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash diabet va buyrak funksiyasi buzilishi (KK 60 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki plazma qondagi lityum konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va intoksikatsiya rivojlanishi mumkin. Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, plazma qondagi lityum konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Kaliy miqdoriga ta'sir qiluvchi preparatlar (kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari va boshqa dori vositalari va moddalar, masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, plazma qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.
NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, kuniga 3 g dan ortiq dozalarda asetilsalitsil kislotasi va noselektiv NPVS bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv ta'sirni susaytirishi, buyrak funksiyasi buzilishlari rivojlanish xavfini oshirishi va plazma qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Davolashni boshlashda buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit muvozanati buzilishlarini tuzatish tavsiya etiladi.
In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 tashuvchi oqsilining ingibitorlari (masalan, rifampitsin, siklosporin) va MRP2 tashuvchi oqsilining ingibitori (masalan, ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bu bir vaqtda davolashni boshlashda va tugatishda hisobga olinishi kerak.
Boshqa antigipertenziv preparatlar (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) va gipotenziya ta'siriga ega bo'lgan dori vositalari (masalan, trisiklik antidepressantlar, prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasini davolash uchun alfa-adrenoblokatorlar) antigipertenziv ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Amlodipin
Grapefruit yoki grapefruit sharbati bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda biokiraolishning oshishi va antigipertenziv ta'sirning kuchayishi mumkin.
CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, verapamil yoki diltiazem, azol guruhidagi zamburug'larga qarshi preparatlar, makrolidlar guruhidagi antibiotiklar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Keksalar uchun ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega, shuning uchun tibbiy kuzatuv va doza tuzatish zarur.
CYP3A4 izofermentining induktorlari (antikonvulsantlar (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampitsin, o'simlik kelib chiqishi preparatlar, tarkibida Hypericum perforatum bo'lgan) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, chunki amlodipinning plazma qondagi konsentratsiyasining kamayishi mumkin.
Amlodipinni 10 mg dozasida va simvastatinni 80 mg dozasida bir vaqtda qayta qo'llash simvastatinning ekspozitsiyasini monoterapiya bilan solishtirganda 77% ga oshiradi. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarga simvastatinni kuniga 20 mg dan ko'p bo'lmagan dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda verapamilni ichkariga qabul qilish va dantrolenni v/v kiritishdan keyin giperkaliemiya bilan bog'liq bo'lgan o'lim bilan tugaydigan qorinchalar fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni, malign gipertermiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Klinik tadqiqotlarda tiazid diuretiklar, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar, AKE inhibitörleri, uzoq ta'sirli nitratlar, til ostiga qo'llanadigan nitroglitserin, digoksin, varfarin, atorvastatin, sildenafil, maaloks (alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar, simetikon), simetidin, NPVS, antibiotiklar va ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik preparatlar bilan sezilarli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Valsartan
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, shu jumladan valsartan yoki AKE inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash diabet va buyrak funksiyasi buzilishi (KK 60 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki plazma qondagi lityum konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va intoksikatsiya rivojlanishi mumkin. Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, plazma qondagi lityum konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Kaliy miqdoriga ta'sir qiluvchi preparatlar (kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari va boshqa dori vositalari va moddalar, masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, plazma qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.
NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, kuniga 3 g dan ortiq dozalarda asetilsalitsil kislotasi va noselektiv NPVS bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv ta'sirni susaytirishi, buyrak funksiyasi buzilishlari rivojlanish xavfini oshirishi va plazma qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Davolashni boshlashda buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit muvozanati buzilishlarini tuzatish tavsiya etiladi.
In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 tashuvchi oqsilining ingibitorlari (masalan, rifampitsin, siklosporin) va MRP2 tashuvchi oqsilining ingibitori (masalan, ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bu bir vaqtda davolashni boshlashda va tugatishda hisobga olinishi kerak.
Chiqarilish shakli
Qoplangan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar to'q sariq rangda, yumaloq, qirralari qiyshiq, bir tomonida "NVR" va boshqa tomonida "NV" yozuvi bilan.
1 tab. amlodipin bezilat 6.94 mg, bu amlodipin 5 mg tarkibiga mos keladi, valsartan 80 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 54.06 mg, krosprovidon - 20 mg, magniy stearat - 4.5 mg, kolloid kremniy dioksid - 1.5 mg.
Plyonka qobiq tarkibi: oq premiks (gipromelloza, titan dioksid, polietilenglikol 4000, talk) - 4.4 mg, sariq premiks (gipromelloza, temir oksid sariq, polietilenglikol 4000, talk) - 3.6 mg, tozalangan suv - q.s.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
Qoplangan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar to'q sariq rangda, oval, qirralari qiyshiq, bir tomonida "NVR" va boshqa tomonida "ECE" yozuvi bilan.
1 tab. amlodipin bezilat 6.94 mg, bu amlodipin 5 mg tarkibiga mos keladi, valsartan 160 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 109.06 mg, krosprovidon - 40 mg, magniy stearat - 9 mg, kolloid kremniy dioksid - 3 mg.
Plyonka qobiq tarkibi: oq premiks (gipromelloza, titan dioksid, polietilenglikol 4000, talk) - 7.15 mg, sariq premiks (gipromelloza, temir oksid sariq, polietilenglikol 4000, talk) - 5.85 mg, tozalangan suv - q.s.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
Qoplangan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar och sariq rangda, oval, qirralari qiyshiq, bir tomonida "NVR" va boshqa tomonida "UIC" yozuvi bilan.
1 tab. amlodipin bezilat 13.87 mg, bu amlodipin 10 mg tarkibiga mos keladi, valsartan 160 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 108.13 mg, krosprovidon - 40 mg, magniy stearat - 9 mg, kolloid kremniy dioksid - 3 mg.
Plyonka qobiq tarkibi: oq premiks (gipromelloza, titan dioksid, polietilenglikol 4000, talk) - 11.93 mg, sariq premiks (gipromelloza, temir oksid sariq, polietilenglikol 4000, talk) - 1.04 mg, qizil premiks (gipromelloza, temir oksid qizil, polietilenglikol, talk) - 0.03 mg, tozalangan suv - q.s.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
1 tab. amlodipin bezilat 6.94 mg, bu amlodipin 5 mg tarkibiga mos keladi, valsartan 80 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 54.06 mg, krosprovidon - 20 mg, magniy stearat - 4.5 mg, kolloid kremniy dioksid - 1.5 mg.
Plyonka qobiq tarkibi: oq premiks (gipromelloza, titan dioksid, polietilenglikol 4000, talk) - 4.4 mg, sariq premiks (gipromelloza, temir oksid sariq, polietilenglikol 4000, talk) - 3.6 mg, tozalangan suv - q.s.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
Qoplangan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar to'q sariq rangda, oval, qirralari qiyshiq, bir tomonida "NVR" va boshqa tomonida "ECE" yozuvi bilan.
1 tab. amlodipin bezilat 6.94 mg, bu amlodipin 5 mg tarkibiga mos keladi, valsartan 160 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 109.06 mg, krosprovidon - 40 mg, magniy stearat - 9 mg, kolloid kremniy dioksid - 3 mg.
Plyonka qobiq tarkibi: oq premiks (gipromelloza, titan dioksid, polietilenglikol 4000, talk) - 7.15 mg, sariq premiks (gipromelloza, temir oksid sariq, polietilenglikol 4000, talk) - 5.85 mg, tozalangan suv - q.s.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
Qoplangan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar och sariq rangda, oval, qirralari qiyshiq, bir tomonida "NVR" va boshqa tomonida "UIC" yozuvi bilan.
1 tab. amlodipin bezilat 13.87 mg, bu amlodipin 10 mg tarkibiga mos keladi, valsartan 160 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 108.13 mg, krosprovidon - 40 mg, magniy stearat - 9 mg, kolloid kremniy dioksid - 3 mg.
Plyonka qobiq tarkibi: oq premiks (gipromelloza, titan dioksid, polietilenglikol 4000, talk) - 11.93 mg, sariq premiks (gipromelloza, temir oksid sariq, polietilenglikol 4000, talk) - 1.04 mg, qizil premiks (gipromelloza, temir oksid qizil, polietilenglikol, talk) - 0.03 mg, tozalangan suv - q.s.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
