Ekshol
Exhol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ursosan, Urdoksa, Urosfalk, Ursodez, Ursodezoksixol kislotasi
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Ekshol" 250 mg
D.t.d. № 50 in caps.
S.: ichga, 1 kapsuladan kuniga 2 marta, ovqatdan keyin
D.t.d. № 50 in caps.
S.: ichga, 1 kapsuladan kuniga 2 marta, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Xoleretik, xoletolitik, gepatoprotektor, gipolipidemik, gipoxolesterinemik
Farmakodinamika
Yuqori polar xususiyatlarga ega bo'lgan ursodezoksixol kislotasi (UDXK) apolyar (toksik) o't kislotalari bilan no-toksik aralash mitsellalar hosil qiladi, bu esa biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda oshqozon reflyuktatining hujayra membranalariga zarar yetkazish qobiliyatini kamaytiradi. Bundan tashqari, UDXK hujayra membranalariga (gepatotsitlar, xolangiositlar, me'da-ichak trakti epiteliositlari) kirib, ularni barqarorlashtiradi va sitotoksik mitsellalarga nisbatan chidamli qiladi. Jigar hujayralari uchun toksik o't kislotalari konsentratsiyasini kamaytirib, bikarbonatlarga boy xoleretani rag'batlantirib, UDXK ichki jigar xolestazini samarali ravishda bartaraf etadi. Ichakda uning so'rilishini bostirish, jigarda sintezini bostirish va o'tga sekretsiyasini kamaytirish orqali o'tning xolesterin bilan to'yinganligini kamaytiradi; xolesterinning o'tda eruvchanligini oshiradi, u bilan suyuq kristallar hosil qiladi; o'tning litogen indeksini kamaytiradi. Natijada xolesterinli o't toshlari eriydi va yangi konkrementlarning hosil bo'lishi oldini oladi. Immunostimulyatsion ta'sir gepatotsitlar membranalarida HLA-1 va xolangiositlarda HLA-2 antigenlarining ekspressiyasini bostirish, limfotsitlarning tabiiy killer faolligini normallashtirish va boshqalar bilan bog'liq. Birlamchi biliar sirroz, mukovissidoz va alkogolli steatogepatit bilan kasallangan bemorlarda fibrozning rivojlanishini ishonchli ravishda kechiktiradi; qizilo'ngach varikoz kengayishining rivojlanish xavfini kamaytiradi. UDXK hujayralarning (gepatotsitlar, xolangiositlar va boshqalar) erta qarishi va o'lim jarayonlarini sekinlashtiradi.
Farmakokinetika
UDXK ingichka ichakda passiv diffuziya orqali (taxminan 90%), va ileumda faol transport orqali so'riladi. Ichga qabul qilinganda 50 mg dan keyin 30, 60, 90 daqiqada plazmadagi Cmax - 3.8 mmol/l, 5.5 mmol/l va 3.7 mmol/l mos ravishda. Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori - 96-99% gacha. Plasentar to'siqdan o'tadi. UDXK tizimli qabul qilinganda qon zardobida asosiy o't kislotasiga aylanadi va qondagi umumiy o't kislotalarining taxminan 48% ni tashkil qiladi. Preparatning terapevtik ta'siri o'tdagi UDXK konsentratsiyasiga bog'liq.
Jigarda metabolizmga uchraydi (jigar orqali birlamchi o'tishda klirens) taurin va glitsin kon'yugatlariga. Hosil bo'lgan kon'yugatlar o'tga sekretsiya qilinadi. Preparatning umumiy dozasining taxminan 50-70% o't bilan chiqariladi. So'rilmagan UDXK ning oz qismi yo'g'on ichakka kiradi, u yerda bakteriyalar tomonidan parchalanadi (7-degidroksilanish); hosil bo'lgan litoxol kislotasi qisman yo'g'on ichakdan so'riladi, lekin jigarda sulfatlanadi va tezda sulfolitoxolilglitsin yoki sulfolitoxoliltaurin kon'yugati shaklida chiqariladi.
Jigarda metabolizmga uchraydi (jigar orqali birlamchi o'tishda klirens) taurin va glitsin kon'yugatlariga. Hosil bo'lgan kon'yugatlar o'tga sekretsiya qilinadi. Preparatning umumiy dozasining taxminan 50-70% o't bilan chiqariladi. So'rilmagan UDXK ning oz qismi yo'g'on ichakka kiradi, u yerda bakteriyalar tomonidan parchalanadi (7-degidroksilanish); hosil bo'lgan litoxol kislotasi qisman yo'g'on ichakdan so'riladi, lekin jigarda sulfatlanadi va tezda sulfolitoxolilglitsin yoki sulfolitoxoliltaurin kon'yugati shaklida chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, chaynashsiz, yetarli miqdorda suv bilan ichiladi.
Xolesterinli o't toshlarini eritish
Ekshol preparatining tavsiya etilgan doza sutkada 10 mg/kg tana vazniga teng.
Butun sutkalik doza bir marta kechasi qabul qilinadi. Davolash kursi - 6-12 oy. Toshlar eriganidan keyin yana bir necha oy davomida preparatni qabul qilish tavsiya etiladi.
Biliar reflyuks-gastritni davolash
250 mg/sut, yotishdan oldin. Davolash kursi - 10-14 kundan 6 oygacha, zarurat bo'lsa - 2 yilgacha.
Birlamchi biliar sirrozning simptomatik davolash
Sutkalik doza tana vazniga qarab 10-15 mg/kg/sut (zarurat bo'lsa - 20 mg/kg gacha) 2-3 qabulda davolashning dastlabki 3 oyida. "Jigar" ko'rsatkichlari yaxshilangandan so'ng, sutkalik doza kechasi 1 marta qabul qilinishi mumkin. Davolash kursining davomiyligi cheklanmagan. Kamdan-kam hollarda boshida klinik simptomlar (qichishish kuchayishi) yomonlashishi mumkin. Bunday holda, sutkalik dozani kamaytirish, keyin esa asta-sekin (haftasiga sutkalik dozani oshirib) tavsiya etilgan dozaga yetguncha oshirish kerak.
Turli genezli surunkali gepatitlar, noalkogolli steatogepatit, alkogolli jigar kasalligi bo'lganida Ekshol preparati tana vazniga 10-15 mg ursodezoksixol kislotasi sutkalik dozasida 2-3 qabulda, uzluksiz uzoq vaqt davomida (6-12 oy va undan ko'p) buyuriladi.
Birlamchi sklerozlovchi xolangit va kistoz fibroz (mukovissidoz)da
Birlamchi sklerozlovchi xolangitda: 12-15 mg/kg/sut (20 mg/kg gacha) tana vazniga sutkada 2-3 qabulda. Qo'llash davomiyligi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Kistoz fibroz (mukovissidoz)da: 20-30 mg/kg/sut 2-3 qabulda. Qo'llash davomiyligi - 6 oydan bir necha yilgacha.
O't chiqarish yo'llarining diskineziyasi
O'rtacha sutkalik doza 10 mg/kg 2 qabulda 2 haftadan 2 oygacha davomida. Zarurat bo'lsa, davolash kursini takrorlash tavsiya etiladi.
Dozalash rejimini bajarish imkoni bo'lmaganida, Ekshol 250 mg kapsula shaklidagi dori formasidan foydalanish tavsiya etiladi.
Xolesterinli o't toshlarini eritish
Ekshol preparatining tavsiya etilgan doza sutkada 10 mg/kg tana vazniga teng.
Butun sutkalik doza bir marta kechasi qabul qilinadi. Davolash kursi - 6-12 oy. Toshlar eriganidan keyin yana bir necha oy davomida preparatni qabul qilish tavsiya etiladi.
Biliar reflyuks-gastritni davolash
250 mg/sut, yotishdan oldin. Davolash kursi - 10-14 kundan 6 oygacha, zarurat bo'lsa - 2 yilgacha.
Birlamchi biliar sirrozning simptomatik davolash
Sutkalik doza tana vazniga qarab 10-15 mg/kg/sut (zarurat bo'lsa - 20 mg/kg gacha) 2-3 qabulda davolashning dastlabki 3 oyida. "Jigar" ko'rsatkichlari yaxshilangandan so'ng, sutkalik doza kechasi 1 marta qabul qilinishi mumkin. Davolash kursining davomiyligi cheklanmagan. Kamdan-kam hollarda boshida klinik simptomlar (qichishish kuchayishi) yomonlashishi mumkin. Bunday holda, sutkalik dozani kamaytirish, keyin esa asta-sekin (haftasiga sutkalik dozani oshirib) tavsiya etilgan dozaga yetguncha oshirish kerak.
Turli genezli surunkali gepatitlar, noalkogolli steatogepatit, alkogolli jigar kasalligi bo'lganida Ekshol preparati tana vazniga 10-15 mg ursodezoksixol kislotasi sutkalik dozasida 2-3 qabulda, uzluksiz uzoq vaqt davomida (6-12 oy va undan ko'p) buyuriladi.
Birlamchi sklerozlovchi xolangit va kistoz fibroz (mukovissidoz)da
Birlamchi sklerozlovchi xolangitda: 12-15 mg/kg/sut (20 mg/kg gacha) tana vazniga sutkada 2-3 qabulda. Qo'llash davomiyligi - 6 oydan bir necha yilgacha.
Kistoz fibroz (mukovissidoz)da: 20-30 mg/kg/sut 2-3 qabulda. Qo'llash davomiyligi - 6 oydan bir necha yilgacha.
O't chiqarish yo'llarining diskineziyasi
O'rtacha sutkalik doza 10 mg/kg 2 qabulda 2 haftadan 2 oygacha davomida. Zarurat bo'lsa, davolash kursini takrorlash tavsiya etiladi.
Dozalash rejimini bajarish imkoni bo'lmaganida, Ekshol 250 mg kapsula shaklidagi dori formasidan foydalanish tavsiya etiladi.
Bolalar uchun:
3 yoshdan katta bolalarga ursodezoksixol kislotasi individual ravishda, 10-20 mg/kg/sut hisobida buyuriladi.
Ko'rsatmalar
- ishlayotgan o't pufagida kichik va o'rta xolesterinli toshlarni eritish;
- biliar reflyuks-gastrit;
- dekompensatsiya belgilari bo'lmagan birlamchi biliar sirroz (simptomatik davolash);
- turli genezli surunkali gepatitlar;
- birlamchi sklerozlovchi xolangit;
- kistoz fibroz (mukovissidoz);
- noalkogolli steatogepatit;
- alkogolli jigar kasalligi;
- o't chiqarish yo'llarining diskineziyasi.
- biliar reflyuks-gastrit;
- dekompensatsiya belgilari bo'lmagan birlamchi biliar sirroz (simptomatik davolash);
- turli genezli surunkali gepatitlar;
- birlamchi sklerozlovchi xolangit;
- kistoz fibroz (mukovissidoz);
- noalkogolli steatogepatit;
- alkogolli jigar kasalligi;
- o't chiqarish yo'llarining diskineziyasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- ursodezoksixol kislotasi yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- rentgen musbat (yuqori kalsiyli) o't toshlari;
- ishlamaydigan o't pufagi;
- o't pufagi, o't yo'llari va ichaklarning o'tkir infeksion-yallig'lanish kasalliklari;
- dekompensatsiya bosqichidagi jigar sirrozi;
- kuchli jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi;
- pankreatit;
- tana vazni 34 kg gacha bo'lgan kattalar va bolalar, ushbu LF uchun 3 yoshgacha bo'lgan bolalar.
- rentgen musbat (yuqori kalsiyli) o't toshlari;
- ishlamaydigan o't pufagi;
- o't pufagi, o't yo'llari va ichaklarning o'tkir infeksion-yallig'lanish kasalliklari;
- dekompensatsiya bosqichidagi jigar sirrozi;
- kuchli jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi;
- pankreatit;
- tana vazni 34 kg gacha bo'lgan kattalar va bolalar, ushbu LF uchun 3 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Maxsus ko'rsatmalar
O't toshlarini muvaffaqiyatli eritish uchun toshlar sof xolesterinli, o'lchami 15-20 mm dan oshmasligi, o't pufagi funksional bo'lib, toshlar bilan yarmidan ko'p to'lmagan bo'lishi, o't chiqarish yo'llari o'z funksiyasini to'liq saqlab qolishi kerak.
Davolashning dastlabki uch oyida "jigar" transaminazlarining faolligi, SHF, gamma-glutamintransferaza (GGT), qon zardobidagi bilirubin konsentratsiyasini har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda nazorat qilish kerak.
Xolitsistografiyani davolashning dastlabki 3 oyida har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda o'tkazish kerak. Davolashning samaradorligini nazorat qilish birinchi yil davomida har 6 oyda o't chiqarish yo'llarining ultratovush va rentgenologik tekshiruvlari orqali amalga oshirilishi kerak.
Davolash davomida ko'rinmas o't pufagi aniqlanishi toshlarning to'liq erimaganligini ko'rsatadi va davolashni to'xtatish kerak. Toshlarning kalsinozi, o't pufagining zaif qisqarishi yoki koliklarning tez-tez sodir bo'lishi holatlarida Ekshol preparatini qo'llash kerak emas. Agar terapiya boshlanganidan 6-12 oy o'tgach, toshlarning qisman erishi sodir bo'lmasa, davolash samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq. Toshlar to'liq eriganidan keyin, ularning qoldiqlarini eritish va toshlarning qayta hosil bo'lishining oldini olish uchun kamida 3 oy davomida qo'llash tavsiya etiladi.
Diareya bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini kamaytirish kerak. Davomli diareya bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
Ursodezoksixol kislotasining yuqori dozalari bilan uzoq muddatli terapiya zarur bo'lsa (30 mg/kg/sut gacha), preparatni qo'llash birlamchi sklerozlovchi xolangitli bemorlarda jiddiy nojo'ya ta'sirlarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ekshol preparatini qo'llashda transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir aniqlanmagan.
Davolashning dastlabki uch oyida "jigar" transaminazlarining faolligi, SHF, gamma-glutamintransferaza (GGT), qon zardobidagi bilirubin konsentratsiyasini har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda nazorat qilish kerak.
Xolitsistografiyani davolashning dastlabki 3 oyida har 4 haftada, keyin esa har 3 oyda o'tkazish kerak. Davolashning samaradorligini nazorat qilish birinchi yil davomida har 6 oyda o't chiqarish yo'llarining ultratovush va rentgenologik tekshiruvlari orqali amalga oshirilishi kerak.
Davolash davomida ko'rinmas o't pufagi aniqlanishi toshlarning to'liq erimaganligini ko'rsatadi va davolashni to'xtatish kerak. Toshlarning kalsinozi, o't pufagining zaif qisqarishi yoki koliklarning tez-tez sodir bo'lishi holatlarida Ekshol preparatini qo'llash kerak emas. Agar terapiya boshlanganidan 6-12 oy o'tgach, toshlarning qisman erishi sodir bo'lmasa, davolash samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq. Toshlar to'liq eriganidan keyin, ularning qoldiqlarini eritish va toshlarning qayta hosil bo'lishining oldini olish uchun kamida 3 oy davomida qo'llash tavsiya etiladi.
Diareya bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini kamaytirish kerak. Davomli diareya bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
Ursodezoksixol kislotasining yuqori dozalari bilan uzoq muddatli terapiya zarur bo'lsa (30 mg/kg/sut gacha), preparatni qo'llash birlamchi sklerozlovchi xolangitli bemorlarda jiddiy nojo'ya ta'sirlarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ekshol preparatini qo'llashda transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir aniqlanmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - shakllanmagan axlat yoki diareya; birlamchi biliar sirrozni davolashda juda kam hollarda - o'ng yuqori qorin bo'shlig'ida o'tkir og'riqlar.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: juda kam hollarda - o't toshlarining kalsinozi, birlamchi biliar sirrozning rivojlangan bosqichlarini davolashda - jigar sirrozining dekompensatsiyasi, bu ursodezoksixol kislotasi bekor qilingandan keyin yo'qoladi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam hollarda - allergik reaktsiyalar, eshakemi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: juda kam hollarda - o't toshlarining kalsinozi, birlamchi biliar sirrozning rivojlangan bosqichlarini davolashda - jigar sirrozining dekompensatsiyasi, bu ursodezoksixol kislotasi bekor qilingandan keyin yo'qoladi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam hollarda - allergik reaktsiyalar, eshakemi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: UDXK ning tasodifiy yoki qasddan haddan tashqari dozasi haqida xabar berilmagan. 16–20 mg/kg/sut dozalari 7 bemorda 6–37 oy davomida simptomsiz o'tkazilgan. UDXK ning kalamushlar uchun LD50 5000 mg/kg dan ortiq, 7–10 kun davomida, va sichqonlar uchun 7500 mg/kg dan ortiq. UDXK ning og'ir dozasi ehtimol diareya bilan namoyon bo'ladi.
Sichqonlar va itlar uchun UDXK ning bir martalik peroral dozasi 10 g/kg va kalamushlar uchun 5 g/kg o'limga olib kelmagan. Xomyaklar uchun UDXK ning bir martalik peroral dozasi 1,5 g/kg o'limga olib kelgan. O'tkir toksiklik simptomlari itlarda so'lak ajralishi va qusish, xomyaklarda ataksiya, nafas qisilishi, ptoz, agonial tutqanoq va koma bo'lgan.
Davolash: simptomatik.
Sichqonlar va itlar uchun UDXK ning bir martalik peroral dozasi 10 g/kg va kalamushlar uchun 5 g/kg o'limga olib kelmagan. Xomyaklar uchun UDXK ning bir martalik peroral dozasi 1,5 g/kg o'limga olib kelgan. O'tkir toksiklik simptomlari itlarda so'lak ajralishi va qusish, xomyaklarda ataksiya, nafas qisilishi, ptoz, agonial tutqanoq va koma bo'lgan.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Alyuminiy saqlovchi antatsidlar, ion almashuvchi qatronlar (kolestiramin, kolestipol) ursodezoksixol kislotasining so'rilishini kamaytiradi. Agar ushbu moddalarni o'z ichiga olgan preparatlarni qo'llash zarur bo'lsa, ularni Ekshol preparatini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin qabul qilish kerak.
Ursodezoksixol kislotasi siklosporinning ichakdan so'rilishini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun siklosporin qabul qilayotgan bemorlarda uning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat bo'lsa, siklosporin dozasini tuzatish kerak.
Alohida hollarda Ekshol preparati ципрофлоксацинning so'rilishini kamaytirishi mumkin.
Gipolipidemik dori vositalari (ayniqsa klofibrat), estrogenlar, neomitsin yoki progestinlar o'tning xolesterin bilan to'yinganligini oshiradi va xolesterinli o't konkrementlarini eritish qobiliyatini kamaytirishi mumkin.
Ursodezoksixol kislotasi siklosporinning ichakdan so'rilishini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun siklosporin qabul qilayotgan bemorlarda uning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat bo'lsa, siklosporin dozasini tuzatish kerak.
Alohida hollarda Ekshol preparati ципрофлоксацинning so'rilishini kamaytirishi mumkin.
Gipolipidemik dori vositalari (ayniqsa klofibrat), estrogenlar, neomitsin yoki progestinlar o'tning xolesterin bilan to'yinganligini oshiradi va xolesterinli o't konkrementlarini eritish qobiliyatini kamaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Qattiq jelatin kapsulalar, №0 o'lcham, korpus va qopqoq oq rangda; kapsulalarning tarkibi - oq yoki deyarli oq rangli kukun; granulalar mavjud bo'lishi mumkin.
Yordamchi moddalar: kolloid kremniy dioksidi (aerosil) - 2 mg, kalsiy gidrofosfat dihidrat - 29 mg, magniy stearat - 2 mg, povidon - 9 mg, laktosa monohidrat - 38 mg.
№0 qattiq jelatin kapsulaning tarkibi: titan dioksidi, jelatin.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (10) - karton qutilar.
Yordamchi moddalar: kolloid kremniy dioksidi (aerosil) - 2 mg, kalsiy gidrofosfat dihidrat - 29 mg, magniy stearat - 2 mg, povidon - 9 mg, laktosa monohidrat - 38 mg.
№0 qattiq jelatin kapsulaning tarkibi: titan dioksidi, jelatin.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (10) - karton qutilar.
