Enap-N
Enap-H
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ko-renitek, Enap-NL, Renipril GT, Enalapril N, Enam N, Berlipril plus
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Enap-H" № 20
D.S.: Ichkariga, ertalab 1 tabletka, ovqat paytida yoki undan keyin
D.S.: Ichkariga, ertalab 1 tabletka, ovqat paytida yoki undan keyin
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, diuretik.
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan preparat, uning ta'siri tarkibiga kiruvchi komponentlarning xususiyatlari bilan belgilanadi. Gipotenziv ta'sir ko'rsatadi.
Enalapril — ADF inhibitörü, angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylanishiga yordam beradi, qonda aldosteron konsentratsiyasini kamaytiradi, buyrak glomerulalarining arteriyol devorlarida renin chiqarilishini oshiradi, kallikrein-kinin tizimining faoliyatini yaxshilaydi, PG va endotelial relaksatsiya faktorining (NO) chiqarilishini rag'batlantiradi, simpatik asab tizimini bostiradi. Ushbu ta'sirlar birgalikda spazmni yo'q qiladi va periferik arteriyalarni kengaytiradi, OPSS, sAD va dAD ni kamaytiradi, miokardga post- va prednagruzka kamayadi. Arteriyalarni venalarga qaraganda ko'proq kengaytiradi, bu esa reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi. Gipotenziv ta'sir qonda yuqori renin konsentratsiyasida ko'proq ifodalanadi, normal yoki pasayganida esa kamroq. Terapevtik dozalarda AD ni pasayishi miya qon aylanishiga ta'sir qilmaydi. Ishemizatsiyalangan miokardning qon ta'minotini yaxshilaydi. Buyrak qon oqimini oshiradi, bu esa glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmaydi. Dastlab pasaygan glomerulyar filtratsiya tezligi bo'lgan bemorlarda odatda uning tezligi oshadi. Enalaprilning maksimal ta'siri 6–8 soatdan keyin rivojlanadi va 24 soatgacha saqlanadi.
Gidroxlortiazid — o'rtacha kuchli tiazid diuretik. Genle halqasining kortikal segmentida natriy ionlarining reabsorbsiyasini kamaytiradi, buyrakning miya qismida o'tadigan qismiga ta'sir qilmaydi. Proksimal o'ralgan kanallarda karboangidrazani bloklaydi, buyraklar orqali kaliy, gidrokarbonatlar va fosfat ionlarini chiqarilishini kuchaytiradi. Asosan kislota-asos holatiga ta'sir qilmaydi. Magniy ionlarini chiqarilishini oshiradi. Organizmda kalsiy ionlarini ushlab turadi. Diuretik ta'sir 1–2 soatdan keyin rivojlanadi, 4 soatda maksimal darajaga yetadi, 10–12 soat davom etadi. Ta'sir glomerulyar filtratsiya tezligi kamayganda pasayadi va uning 30 ml/min dan kam bo'lganida to'xtaydi. AD ni OCK ni kamaytirish, tomir devori reaktivligini o'zgartirish orqali pasaytiradi.
Enalapril va gidroxlortiazid kombinatsiyasini qo'llash har bir preparatning monoterapiyasiga nisbatan AD ni ko'proq pasaytiradi va Enap-N preparatining gipotenziv ta'sirini kamida 24 soat davomida saqlash imkonini beradi.
Enalapril — ADF inhibitörü, angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylanishiga yordam beradi, qonda aldosteron konsentratsiyasini kamaytiradi, buyrak glomerulalarining arteriyol devorlarida renin chiqarilishini oshiradi, kallikrein-kinin tizimining faoliyatini yaxshilaydi, PG va endotelial relaksatsiya faktorining (NO) chiqarilishini rag'batlantiradi, simpatik asab tizimini bostiradi. Ushbu ta'sirlar birgalikda spazmni yo'q qiladi va periferik arteriyalarni kengaytiradi, OPSS, sAD va dAD ni kamaytiradi, miokardga post- va prednagruzka kamayadi. Arteriyalarni venalarga qaraganda ko'proq kengaytiradi, bu esa reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi. Gipotenziv ta'sir qonda yuqori renin konsentratsiyasida ko'proq ifodalanadi, normal yoki pasayganida esa kamroq. Terapevtik dozalarda AD ni pasayishi miya qon aylanishiga ta'sir qilmaydi. Ishemizatsiyalangan miokardning qon ta'minotini yaxshilaydi. Buyrak qon oqimini oshiradi, bu esa glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmaydi. Dastlab pasaygan glomerulyar filtratsiya tezligi bo'lgan bemorlarda odatda uning tezligi oshadi. Enalaprilning maksimal ta'siri 6–8 soatdan keyin rivojlanadi va 24 soatgacha saqlanadi.
Gidroxlortiazid — o'rtacha kuchli tiazid diuretik. Genle halqasining kortikal segmentida natriy ionlarining reabsorbsiyasini kamaytiradi, buyrakning miya qismida o'tadigan qismiga ta'sir qilmaydi. Proksimal o'ralgan kanallarda karboangidrazani bloklaydi, buyraklar orqali kaliy, gidrokarbonatlar va fosfat ionlarini chiqarilishini kuchaytiradi. Asosan kislota-asos holatiga ta'sir qilmaydi. Magniy ionlarini chiqarilishini oshiradi. Organizmda kalsiy ionlarini ushlab turadi. Diuretik ta'sir 1–2 soatdan keyin rivojlanadi, 4 soatda maksimal darajaga yetadi, 10–12 soat davom etadi. Ta'sir glomerulyar filtratsiya tezligi kamayganda pasayadi va uning 30 ml/min dan kam bo'lganida to'xtaydi. AD ni OCK ni kamaytirish, tomir devori reaktivligini o'zgartirish orqali pasaytiradi.
Enalapril va gidroxlortiazid kombinatsiyasini qo'llash har bir preparatning monoterapiyasiga nisbatan AD ni ko'proq pasaytiradi va Enap-N preparatining gipotenziv ta'sirini kamida 24 soat davomida saqlash imkonini beradi.
Farmakokinetika
Enalapril. Ichkariga qabul qilingandan keyin so'rilishi — 60%. Ovqat qabul qilish so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Jigarda metabolizmga uchraydi va enalaprilatdan iborat faol metabolit hosil qiladi, bu enalaprilga qaraganda ADF ni samaraliroq inhibe qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi — 50–60%. Enalaprilning Tmax — 1 soat, enalaprilatning — 3–4 soat. Enalaprilat gistogematik to'siqlardan oson o'tadi, GEB dan tashqari, oz miqdorda platsenta va ko'krak sutiga o'tadi. Enalapril va enalaprilatning buyrak Cl 0,005 ml/s (18 l/soat) va 0,00225–0,00264 ml/s (8,1–9,5 l/soat) ni tashkil etadi. Enalaprilatning T1/2 — 11 soat. Asosan buyraklar orqali chiqariladi — 60% (20% — enalapril shaklida va 40% — enalaprilat shaklida), ichak orqali — 33% (6% — enalapril shaklida va 27% — enalaprilat shaklida). Gemodializda chiqariladi (chiqarilish tezligi 38–62 ml/min) va peritoneal dializda, 4 soatlik gemodializdan keyin enalaprilatning zardob konsentratsiyasi 45–57% ga kamayadi. Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda chiqarilish sekinlashadi, bu esa buyrak funksiyasi buzilish darajasiga qarab dozani kamaytirishni talab qiladi, ayniqsa, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning metabolizmi sekinlashishi mumkin, ammo uning farmakodinamik ta'siri o'zgarmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bo'lgan bemorlarda enalaprilatning so'rilishi va metabolizmi sekinlashadi, shuningdek, Vss kamayadi.
Gidroxlortiazid. Asosan o'n ikki barmoq ichak va ingichka ichakning proksimal qismida so'riladi. So'rilishi 70% ni tashkil etadi va ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Qon zardobida Cmax 1,5–5 soatda erishiladi. Vss taxminan 3 l/kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi — 40%. Biologik mavjudlik — 70%. Terapevtik doza oralig'ida AUC ning o'rtacha qiymati dozani oshirishga to'g'ri proporsional ravishda oshadi, kuniga 1 marta buyurilganda kumulyatsiya ahamiyatsiz. Gematoplatsentar to'siqdan va ko'krak sutiga o'tadi. Amniotik suyuqlikda to'planadi. Kindik venasidagi qon zardobidagi gidroxlortiazidning konsentratsiyasi deyarli ona qonidagi kabi. Amniotik suyuqlikdagi konsentratsiya kindik venasidagi qon zardobidagi konsentratsiyadan (19 marta) yuqori. Jigarda metabolizmga uchramaydi, asosan buyraklar orqali chiqariladi: 95% — o'zgarmagan holda va taxminan 4% — gidrolizat-2-amino-4-xloro-m-benzendisulfonamid shaklida glomerulyar filtratsiya va proksimal nefron bo'limida faol kanallik sekretsiya orqali. Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda gidroxlortiazidning buyrak Cl taxminan 5,58 ml/s (335 ml/min) ni tashkil etadi. Gidroxlortiazid ikki fazali chiqarilish profiliga ega. Dastlabki fazada T1/2 2 soatni, yakuniy fazada (qabuldan keyin 10–12 soat o'tgach) — taxminan 10 soatni tashkil etadi.
Keksa bemorlarda gidroxlortiazid enalaprilning farmakokinetikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, ammo enalaprilatning zardob konsentratsiyasi yuqori bo'ladi. Gidroxlortiazid SYU bo'lgan bemorlarga buyurilganda, uning so'rilishi SYU rivojlanishiga proporsional ravishda 20–70% ga kamayadi. Gidroxlortiazidning T1/2 28,9 soatgacha oshadi; buyrak Cl 0,17–3,12 ml/s (10–187 ml/min); o'rtacha qiymatlar 1,28 ml/s (77 ml/min).
Semizlik bo'yicha ichak shuntlash operatsiyasini o'tkazgan bemorlarda gidroxlortiazidning so'rilishi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 30% ga kamayishi, zardob konsentratsiyasi esa 50% ga kamayishi mumkin. Enalapril va gidroxlortiazidni birgalikda buyurish ularning har birining farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning metabolizmi sekinlashishi mumkin, ammo uning farmakodinamik ta'siri o'zgarmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bo'lgan bemorlarda enalaprilatning so'rilishi va metabolizmi sekinlashadi, shuningdek, Vss kamayadi.
Gidroxlortiazid. Asosan o'n ikki barmoq ichak va ingichka ichakning proksimal qismida so'riladi. So'rilishi 70% ni tashkil etadi va ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Qon zardobida Cmax 1,5–5 soatda erishiladi. Vss taxminan 3 l/kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi — 40%. Biologik mavjudlik — 70%. Terapevtik doza oralig'ida AUC ning o'rtacha qiymati dozani oshirishga to'g'ri proporsional ravishda oshadi, kuniga 1 marta buyurilganda kumulyatsiya ahamiyatsiz. Gematoplatsentar to'siqdan va ko'krak sutiga o'tadi. Amniotik suyuqlikda to'planadi. Kindik venasidagi qon zardobidagi gidroxlortiazidning konsentratsiyasi deyarli ona qonidagi kabi. Amniotik suyuqlikdagi konsentratsiya kindik venasidagi qon zardobidagi konsentratsiyadan (19 marta) yuqori. Jigarda metabolizmga uchramaydi, asosan buyraklar orqali chiqariladi: 95% — o'zgarmagan holda va taxminan 4% — gidrolizat-2-amino-4-xloro-m-benzendisulfonamid shaklida glomerulyar filtratsiya va proksimal nefron bo'limida faol kanallik sekretsiya orqali. Sog'lom ko'ngillilar va arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda gidroxlortiazidning buyrak Cl taxminan 5,58 ml/s (335 ml/min) ni tashkil etadi. Gidroxlortiazid ikki fazali chiqarilish profiliga ega. Dastlabki fazada T1/2 2 soatni, yakuniy fazada (qabuldan keyin 10–12 soat o'tgach) — taxminan 10 soatni tashkil etadi.
Keksa bemorlarda gidroxlortiazid enalaprilning farmakokinetikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, ammo enalaprilatning zardob konsentratsiyasi yuqori bo'ladi. Gidroxlortiazid SYU bo'lgan bemorlarga buyurilganda, uning so'rilishi SYU rivojlanishiga proporsional ravishda 20–70% ga kamayadi. Gidroxlortiazidning T1/2 28,9 soatgacha oshadi; buyrak Cl 0,17–3,12 ml/s (10–187 ml/min); o'rtacha qiymatlar 1,28 ml/s (77 ml/min).
Semizlik bo'yicha ichak shuntlash operatsiyasini o'tkazgan bemorlarda gidroxlortiazidning so'rilishi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 30% ga kamayishi, zardob konsentratsiyasi esa 50% ga kamayishi mumkin. Enalapril va gidroxlortiazidni birgalikda buyurish ularning har birining farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga. Enap-N preparatini muntazam ravishda bir vaqtda, afzal ertalab, ovqat paytida yoki undan keyin, chaynashsiz, oz miqdorda suyuqlik bilan ichish kerak. Tavsiya etilgan doza — kuniga 1 tabletka.
Diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishining oldini olish uchun Enap-N preparati bilan davolashni boshlashdan kamida 3 kun oldin diuretiklar bilan davolashni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.
Davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasi tekshirilishi kerak.
Davolash davomiyligini shifokor belgilaydi.
Diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishining oldini olish uchun Enap-N preparati bilan davolashni boshlashdan kamida 3 kun oldin diuretiklar bilan davolashni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.
Davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasi tekshirilishi kerak.
Davolash davomiyligini shifokor belgilaydi.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziyada, monoterapiya yetarli darajada samarali bo'lmagan hollarda buyuriladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik (shu jumladan, boshqa sulfonamid hosilalariga), anuriya, ADF inhibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq anamnezdagi angionevrotik shish, irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish, homiladorlik, laktatsiya davri, bolalar yoshi.
Maxsus ko'rsatmalar
Arterial gipotenziya barcha klinik oqibatlari bilan birga ushbu kombinatsiyaning birinchi qabulidan keyin og'ir yurak yetishmovchiligi va giponatriemiya, og'ir buyrak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda va, ayniqsa, diuretiklar bilan davolash, tuzsiz dieta, diareya, qusish yoki gemodializ natijasida gipovolemiya holatida bo'lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin.
Arterial gipotenziya yuzaga kelganda bemorni past yostiqli holda yotqizish va zarurat bo'lsa, 0,9% natriy xlorid eritmasi infuziyasi orqali OCK hajmini tuzatish kerak. Birinchi dozani qabul qilishdan keyin yuzaga kelgan arterial gipotenziya keyingi davolash uchun qarshi ko'rsatma emas.
IBS, ifodalangan serebrovaskulyar kasalliklar, aortal stenoz yoki chap qorincha chiqish yo'lidan qon oqimini to'suvchi idiopatik gipertrofik obstruktiv subaortal stenoz, ifodalangan ateroskleroz, keksa bemorlarda arterial gipotenziya va yurak, miya va buyrak qon ta'minotining yomonlashishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik talab etiladi.
Davolash davrida zardob elektrolitlari konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak, bu mumkin bo'lgan disbalansni aniqlash va zarur choralarni o'z vaqtida qabul qilish uchun. Uzoq davom etgan diareya, qusish bo'lgan bemorlarda zardob elektrolitlari konsentratsiyasini aniqlash majburiy.
Ushbu kombinatsiyani qo'llashda suv-elektrolit muvozanati buzilishi belgilarini nazorat qilish kerak, masalan, og'iz qurishi, chanqoq, zaiflik, uyquchanlik, ortiqcha qo'zg'aluvchanlik, mialgiya va tutqanoq (asosan boldir mushaklarida), AD pasayishi, taxikardiya, oliguriya va me'da-ichak buzilishlari (ko'ngil aynishi, qusish).
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-75 ml/min) ushbu kombinatsiyani faqat enalapril va gidroxlortiazid dozalari oldindan titrlangandan keyin, qo'llanilayotgan kombinatsiyaning belgilangan dozalari bo'yicha qo'llash kerak.
Jigar yetishmovchiligi yoki jigar kasalliklari rivojlanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki gidroxlortiazid hatto suv-elektrolit muvozanatining minimal buzilishlarida ham jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. ADF inhibitorlari bilan davolash vaqtida xolestatik sariqlik, fulminant jigar nekrozi va o'lim (kamdan-kam hollarda) bilan o'tkir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Sariqlik va jigar transaminazlari faolligining oshishi yuzaga kelganda davolashni darhol to'xtatish kerak, bemorlar kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin bilan davolanayotgan barcha bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki gidroxlortiazid ularning ta'sirini susaytirishi, enalapril esa kuchaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklar buyraklar orqali kalsiyni chiqarilishini kamaytirishi va zardobda kalsiy miqdorini ozgina va o'tkinchi oshirishi mumkin.
Ifodalangan giperkaltsiemiya yashirin giperaparatiroidizm belgisi bo'lishi mumkin. Parashit bezlari funksiyasini o'rganishdan oldin tiazid diuretiklarni to'xtatish kerak.
Tiazid diuretiklar bilan davolash zardobda xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Ba'zi bemorlarda tiazid diuretiklar bilan davolash giperyurikemiyani kuchaytirishi va/yoki podagra kechishini og'irlashtirishi mumkin. Ammo enalapril buyraklar orqali siydik kislotasini chiqarilishini kuchaytiradi, shu bilan gidroxlortiazidning giperyurikemik ta'siriga qarshi kurashadi.
Yuzning angionevrotik shishi yuzaga kelganda odatda davolashni to'xtatish va bemorga antihistamin vositalar buyurish kifoya qiladi.
Til, tomoq yoki gırtlakning angionevrotik shishi o'limga olib kelishi mumkin. Nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan til, tomoq yoki gırtlakning angionevrotik shishi yuzaga kelganda, epinefrin (0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasi 1:1000 nisbatda p/k) darhol kiritilishi va nafas yo'llarining o'tkazuvchanligi saqlanishi kerak (intubatsiya yoki traxeostomiya).
Negroid irqi bemorlari orasida ADF inhibitörü bilan davolanayotganlarda angionevrotik shishning yuzaga kelish tezligi boshqa irqlarga nisbatan yuqori.
ADF inhibitörlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan anamnezda angionevrotik shishi bo'lgan bemorlar har qanday ADF inhibitörini qabul qilishda angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori.
Tiazid diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlarda allergik reaktsiyalar mavjud yoki yo'qligidan qat'i nazar, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi mumkin. Tizimli qizil volchanka kechishining yomonlashishi haqida xabar berilgan.
Anafilaktik reaktsiyalar xavfi oshgani sababli ushbu kombinatsiyani yuqori oqimli poliakrilnitril membranalar (AN 69) yordamida gemodializda bo'lgan, LPNP aferezi uchun dekstransulfat ishlatadigan va to'g'ridan-to'g'ri asalari yoki arı zahariga desensibilizatsiya qilishdan oldin bemorlarda qo'llash kerak emas.
Jarrohlik aralashuvidan oldin (stomatologiyani ham o'z ichiga oladi) shifokor-anesteziologga ADF inhibitörlarini qo'llash haqida ogohlantirish kerak. Jarrohlik aralashuvlari yoki umumiy anesteziya o'tkazishda arterial gipotenziya keltirib chiqaradigan vositalarni qo'llashda ADF inhibitörlari renin chiqarilishiga javoban angiotenzin II hosil bo'lishini bloklashi mumkin. Agar bu mexanizm bilan bog'liq bo'lgan AD ning ifodalangan pasayishi rivojlansa, OCK ni oshirish uchun choralar ko'rish kerak.
ADF inhibitörlarini qo'llashda yo'tal kuzatilgan. Yo'tal quruq, uzoq davom etadi, ADF inhibitörlarini qabul qilish to'xtatilgandan keyin yo'qoladi. Yo'talning differensial diagnostikasida ADF inhibitörlarini qo'llash bilan bog'liq yo'talni ham hisobga olish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiya bilan davolashning boshida AD ning ifodalangan pasayishi, bosh aylanishi va uyquchanlik mumkin, bu transport vositalarini va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarini boshqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin. Shuning uchun, davolashning boshida transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ish bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.
Arterial gipotenziya yuzaga kelganda bemorni past yostiqli holda yotqizish va zarurat bo'lsa, 0,9% natriy xlorid eritmasi infuziyasi orqali OCK hajmini tuzatish kerak. Birinchi dozani qabul qilishdan keyin yuzaga kelgan arterial gipotenziya keyingi davolash uchun qarshi ko'rsatma emas.
IBS, ifodalangan serebrovaskulyar kasalliklar, aortal stenoz yoki chap qorincha chiqish yo'lidan qon oqimini to'suvchi idiopatik gipertrofik obstruktiv subaortal stenoz, ifodalangan ateroskleroz, keksa bemorlarda arterial gipotenziya va yurak, miya va buyrak qon ta'minotining yomonlashishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik talab etiladi.
Davolash davrida zardob elektrolitlari konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak, bu mumkin bo'lgan disbalansni aniqlash va zarur choralarni o'z vaqtida qabul qilish uchun. Uzoq davom etgan diareya, qusish bo'lgan bemorlarda zardob elektrolitlari konsentratsiyasini aniqlash majburiy.
Ushbu kombinatsiyani qo'llashda suv-elektrolit muvozanati buzilishi belgilarini nazorat qilish kerak, masalan, og'iz qurishi, chanqoq, zaiflik, uyquchanlik, ortiqcha qo'zg'aluvchanlik, mialgiya va tutqanoq (asosan boldir mushaklarida), AD pasayishi, taxikardiya, oliguriya va me'da-ichak buzilishlari (ko'ngil aynishi, qusish).
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-75 ml/min) ushbu kombinatsiyani faqat enalapril va gidroxlortiazid dozalari oldindan titrlangandan keyin, qo'llanilayotgan kombinatsiyaning belgilangan dozalari bo'yicha qo'llash kerak.
Jigar yetishmovchiligi yoki jigar kasalliklari rivojlanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki gidroxlortiazid hatto suv-elektrolit muvozanatining minimal buzilishlarida ham jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. ADF inhibitorlari bilan davolash vaqtida xolestatik sariqlik, fulminant jigar nekrozi va o'lim (kamdan-kam hollarda) bilan o'tkir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Sariqlik va jigar transaminazlari faolligining oshishi yuzaga kelganda davolashni darhol to'xtatish kerak, bemorlar kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin bilan davolanayotgan barcha bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki gidroxlortiazid ularning ta'sirini susaytirishi, enalapril esa kuchaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklar buyraklar orqali kalsiyni chiqarilishini kamaytirishi va zardobda kalsiy miqdorini ozgina va o'tkinchi oshirishi mumkin.
Ifodalangan giperkaltsiemiya yashirin giperaparatiroidizm belgisi bo'lishi mumkin. Parashit bezlari funksiyasini o'rganishdan oldin tiazid diuretiklarni to'xtatish kerak.
Tiazid diuretiklar bilan davolash zardobda xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Ba'zi bemorlarda tiazid diuretiklar bilan davolash giperyurikemiyani kuchaytirishi va/yoki podagra kechishini og'irlashtirishi mumkin. Ammo enalapril buyraklar orqali siydik kislotasini chiqarilishini kuchaytiradi, shu bilan gidroxlortiazidning giperyurikemik ta'siriga qarshi kurashadi.
Yuzning angionevrotik shishi yuzaga kelganda odatda davolashni to'xtatish va bemorga antihistamin vositalar buyurish kifoya qiladi.
Til, tomoq yoki gırtlakning angionevrotik shishi o'limga olib kelishi mumkin. Nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan til, tomoq yoki gırtlakning angionevrotik shishi yuzaga kelganda, epinefrin (0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasi 1:1000 nisbatda p/k) darhol kiritilishi va nafas yo'llarining o'tkazuvchanligi saqlanishi kerak (intubatsiya yoki traxeostomiya).
Negroid irqi bemorlari orasida ADF inhibitörü bilan davolanayotganlarda angionevrotik shishning yuzaga kelish tezligi boshqa irqlarga nisbatan yuqori.
ADF inhibitörlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan anamnezda angionevrotik shishi bo'lgan bemorlar har qanday ADF inhibitörini qabul qilishda angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori.
Tiazid diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlarda allergik reaktsiyalar mavjud yoki yo'qligidan qat'i nazar, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi mumkin. Tizimli qizil volchanka kechishining yomonlashishi haqida xabar berilgan.
Anafilaktik reaktsiyalar xavfi oshgani sababli ushbu kombinatsiyani yuqori oqimli poliakrilnitril membranalar (AN 69) yordamida gemodializda bo'lgan, LPNP aferezi uchun dekstransulfat ishlatadigan va to'g'ridan-to'g'ri asalari yoki arı zahariga desensibilizatsiya qilishdan oldin bemorlarda qo'llash kerak emas.
Jarrohlik aralashuvidan oldin (stomatologiyani ham o'z ichiga oladi) shifokor-anesteziologga ADF inhibitörlarini qo'llash haqida ogohlantirish kerak. Jarrohlik aralashuvlari yoki umumiy anesteziya o'tkazishda arterial gipotenziya keltirib chiqaradigan vositalarni qo'llashda ADF inhibitörlari renin chiqarilishiga javoban angiotenzin II hosil bo'lishini bloklashi mumkin. Agar bu mexanizm bilan bog'liq bo'lgan AD ning ifodalangan pasayishi rivojlansa, OCK ni oshirish uchun choralar ko'rish kerak.
ADF inhibitörlarini qo'llashda yo'tal kuzatilgan. Yo'tal quruq, uzoq davom etadi, ADF inhibitörlarini qabul qilish to'xtatilgandan keyin yo'qoladi. Yo'talning differensial diagnostikasida ADF inhibitörlarini qo'llash bilan bog'liq yo'talni ham hisobga olish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiya bilan davolashning boshida AD ning ifodalangan pasayishi, bosh aylanishi va uyquchanlik mumkin, bu transport vositalarini va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarini boshqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin. Shuning uchun, davolashning boshida transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ish bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Eng ko'p uchraydigan: bosh aylanishi, ortiqcha charchoq.
1-2%: mushak tutqanoqlari, ko'ngil aynishi, astenia, ortostatik gipotenziya, bosh og'rig'i, yo'tal, impotentsiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: hushdan ketish, AD pasayishi, yurak urishi, taxikardiya, ko'krak og'rig'i.
Allergik reaktsiyalar: angionevrotik shish (yuz, til, lablar, ovoz bog'lamlari, gırtlak, qo'llar, ichak), yomon sifatli eksudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi).
Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, uyqusizlik yoki uyquchanlik, paresteziya, ortiqcha qo'zg'aluvchanlik.
Nafas olish tizimi tomonidan: nafas qisishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, dispepsiya (shu jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm), diareya yoki qabziyat, qorin og'rig'i, pankreatit.
Mochapol tizimi tomonidan: buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, libido pasayishi.
Teri tomonidan: teri toshmasi, qichishish, terlash.
Laborator ko'rsatkichlar: giperglikemiya, giper- yoki gipokaliemiya, zardobda mochevina konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya, giperyurikemiya, jigar transaminazlari faolligining oshishi, giperglobulinemiya, Hb va gematokritning pasayishi.
Boshqalar: podagra, quloqlarda shovqin, artralgia, volchankaga o'xshash sindrom (isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgia/artrit, antinuklear antikorlar uchun ijobiy test, SOE oshishi, eozinofiliya, leykotsitoz, teri toshmasi, fotosensibilizatsiya).
1-2%: mushak tutqanoqlari, ko'ngil aynishi, astenia, ortostatik gipotenziya, bosh og'rig'i, yo'tal, impotentsiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: hushdan ketish, AD pasayishi, yurak urishi, taxikardiya, ko'krak og'rig'i.
Allergik reaktsiyalar: angionevrotik shish (yuz, til, lablar, ovoz bog'lamlari, gırtlak, qo'llar, ichak), yomon sifatli eksudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi).
Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, uyqusizlik yoki uyquchanlik, paresteziya, ortiqcha qo'zg'aluvchanlik.
Nafas olish tizimi tomonidan: nafas qisishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, dispepsiya (shu jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm), diareya yoki qabziyat, qorin og'rig'i, pankreatit.
Mochapol tizimi tomonidan: buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, libido pasayishi.
Teri tomonidan: teri toshmasi, qichishish, terlash.
Laborator ko'rsatkichlar: giperglikemiya, giper- yoki gipokaliemiya, zardobda mochevina konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya, giperyurikemiya, jigar transaminazlari faolligining oshishi, giperglobulinemiya, Hb va gematokritning pasayishi.
Boshqalar: podagra, quloqlarda shovqin, artralgia, volchankaga o'xshash sindrom (isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgia/artrit, antinuklear antikorlar uchun ijobiy test, SOE oshishi, eozinofiliya, leykotsitoz, teri toshmasi, fotosensibilizatsiya).
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: kuchaygan diurez, AD ning ifodalangan pasayishi bradikardiya yoki boshqa yurak ritmi buzilishlari bilan, tutqanoqlar, ong buzilishi (komani o'z ichiga oladi), o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qonning kislota-asos holati va suv-elektrolit muvozanati buzilishi.
Davolash: bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda gorizontal holatga o'tkazish. Yengil hollarda oshqozonni yuvish va ichkariga faollashtirilgan ko'mir qabul qilish ko'rsatiladi, jiddiy hollarda — AD ni barqarorlashtirishga qaratilgan choralar: v/v plazma o'rnini bosuvchi vositalarni kiritish, 0,9% natriy xlorid eritmasi infuziyasi. Bemorning AD, YUT, nafas olish tezligi, zardobda mochevina, kreatinin, elektrolitlar va diurez darajasini nazorat qilish kerak; zarurat bo'lsa — v/v angiotenzin II kiritish, gemodializ (enalaprilat chiqarilish tezligi — 62 ml/min).
Davolash: bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda gorizontal holatga o'tkazish. Yengil hollarda oshqozonni yuvish va ichkariga faollashtirilgan ko'mir qabul qilish ko'rsatiladi, jiddiy hollarda — AD ni barqarorlashtirishga qaratilgan choralar: v/v plazma o'rnini bosuvchi vositalarni kiritish, 0,9% natriy xlorid eritmasi infuziyasi. Bemorning AD, YUT, nafas olish tezligi, zardobda mochevina, kreatinin, elektrolitlar va diurez darajasini nazorat qilish kerak; zarurat bo'lsa — v/v angiotenzin II kiritish, gemodializ (enalaprilat chiqarilish tezligi — 62 ml/min).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kaliy qo'shimchalari, kaliy saqlovchi vositalar yoki kaliy saqlovchi preparatlar, tuz o'rnini bosuvchi vositalar, ayniqsa, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zardobda kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Tiazid diuretiklarni qabul qilish fonida kaliy yo'qotilishi odatda enalapril ta'siri ostida kamayadi. Zardobda kaliy miqdori odatda normal chegaralarda qoladi.
Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda litiy chiqarilishi sekinlashadi (litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'sirini kuchaytirish).
Tiazid diuretiklar toubokurarin xloridining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklar, opioid analgetiklar yoki fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Enalapril bilan bir vaqtda beta-adrenoblokatorlar, alfa-adrenoblokatorlar, ganglioblokatorlar, metildopa yoki sekin kalsiy kanallari blokatorlarini qo'llash AD ni qo'shimcha ravishda pasaytirishi mumkin.
Allopurinol, sitostatiklar va immunodepressantlarni ADF inhibitörlari bilan bir vaqtda qo'llash leyopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Tiazid diuretiklarni GKS, kalsitonin bilan bir vaqtda qabul qilish gipokaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
ADF inhibitörlari bilan siklosporin qabul qilish giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
NPSV (shu jumladan, selektiv COX-2 inhibitörlari) bilan bir vaqtda qo'llash ADF inhibitörlarining gipotenziv ta'sirini susaytirishi mumkin. NPSV va ADF inhibitörlari zardobda kaliy miqdorini oshirishga nisbatan qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi, bu esa buyrak funksiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Ushbu ta'sir qaytariladi. NPSV diuretiklar va gipotenziv vositalarning diuretik va gipotenziv ta'sirlarini kamaytirishi mumkin.
Antatsidlar ADF inhibitörlarining biologik mavjudligini kamaytirishi mumkin.
Simpatomimetiklar ADF inhibitörlarining gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklar adrenomimetiklarning (epinefrin) ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Etanol ADF inhibitörlari va tiazid diuretiklarning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi, bu ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
Epidemiologik tadqiqotlar ADF inhibitörlari va gipoglikemik vositalarni bir vaqtda qo'llash gipoglikemiyaga olib kelishi mumkinligini taxmin qilishga asos beradi. Gipoglikemiya ko'pincha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda terapiyaning birinchi haftalarida rivojlanadi. Enalaprilning uzoq muddatli va nazoratli klinik tadqiqotlari ushbu ma'lumotlarni tasdiqlamaydi va enalaprilni qandli diabeti bo'lgan bemorlarda qo'llashni cheklamaydi. Shunga qaramay, bunday bemorlar muntazam tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Tiazid diuretiklar bilan ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar va insulin qo'llash ularning dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin.
Kolestiramin yoki kolestipolning bir martalik qabul qilinishi gidroxlortiazidning me'da-ichak traktida so'rilishini mos ravishda 85% va 43% ga kamaytiradi.
ADF inhibitörlari va oltin preparatlarini (natriy aurotiomalat) v/v bir vaqtda qo'llashda yuz qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya kabi simptomokompleks tasvirlangan.
Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda litiy chiqarilishi sekinlashadi (litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'sirini kuchaytirish).
Tiazid diuretiklar toubokurarin xloridining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklar, opioid analgetiklar yoki fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Enalapril bilan bir vaqtda beta-adrenoblokatorlar, alfa-adrenoblokatorlar, ganglioblokatorlar, metildopa yoki sekin kalsiy kanallari blokatorlarini qo'llash AD ni qo'shimcha ravishda pasaytirishi mumkin.
Allopurinol, sitostatiklar va immunodepressantlarni ADF inhibitörlari bilan bir vaqtda qo'llash leyopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Tiazid diuretiklarni GKS, kalsitonin bilan bir vaqtda qabul qilish gipokaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
ADF inhibitörlari bilan siklosporin qabul qilish giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
NPSV (shu jumladan, selektiv COX-2 inhibitörlari) bilan bir vaqtda qo'llash ADF inhibitörlarining gipotenziv ta'sirini susaytirishi mumkin. NPSV va ADF inhibitörlari zardobda kaliy miqdorini oshirishga nisbatan qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi, bu esa buyrak funksiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Ushbu ta'sir qaytariladi. NPSV diuretiklar va gipotenziv vositalarning diuretik va gipotenziv ta'sirlarini kamaytirishi mumkin.
Antatsidlar ADF inhibitörlarining biologik mavjudligini kamaytirishi mumkin.
Simpatomimetiklar ADF inhibitörlarining gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklar adrenomimetiklarning (epinefrin) ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Etanol ADF inhibitörlari va tiazid diuretiklarning gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi, bu ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
Epidemiologik tadqiqotlar ADF inhibitörlari va gipoglikemik vositalarni bir vaqtda qo'llash gipoglikemiyaga olib kelishi mumkinligini taxmin qilishga asos beradi. Gipoglikemiya ko'pincha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda terapiyaning birinchi haftalarida rivojlanadi. Enalaprilning uzoq muddatli va nazoratli klinik tadqiqotlari ushbu ma'lumotlarni tasdiqlamaydi va enalaprilni qandli diabeti bo'lgan bemorlarda qo'llashni cheklamaydi. Shunga qaramay, bunday bemorlar muntazam tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Tiazid diuretiklar bilan ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar va insulin qo'llash ularning dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin.
Kolestiramin yoki kolestipolning bir martalik qabul qilinishi gidroxlortiazidning me'da-ichak traktida so'rilishini mos ravishda 85% va 43% ga kamaytiradi.
ADF inhibitörlari va oltin preparatlarini (natriy aurotiomalat) v/v bir vaqtda qo'llashda yuz qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya kabi simptomokompleks tasvirlangan.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar 25 mg + 10 mg.
Kombinatsiyalangan materialdan (poliamid/aluminiy folga/PVX-aluminiy folga) blisterda (konturli yacheykali qadoq), 10 dona. 2, 3, 6 yoki 9 bl. karton qutida.
Kombinatsiyalangan materialdan (poliamid/aluminiy folga/PVX-aluminiy folga) blisterda (konturli yacheykali qadoq), 10 dona. 2, 3, 6 yoki 9 bl. karton qutida.
