Espiro
Espiro
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Eplenor, Inspra, Eplerenon, Ipleron
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Индапамид ретард, Ипамид, Аудитор, Ортосифона тычиночного (Почечного чая) листья, Кукурузы столбики с рыльцами, Кукурузных рылец экстракт жидкий
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Espiro" 25 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Diuretik.
Farmakodinamika
Eplerenon insonda mineralokortikoid retseptorlarga yuqori selektivlikka ega bo'lib, glyukokortikoid, progesteron va androgen retseptorlariga nisbatan farq qiladi va mineralokortikoid retseptorlarning aldosteron bilan bog'lanishini to'sadi — bu renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy gormoni bo'lib, arterial bosimni (AB) va yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezini tartibga solishda ishtirok etadi.
Eplerenon qon plazmasida renin va qon zardobida aldosteron faolligini barqaror oshiradi. Keyinchalik renin sekretsiyasi aldosteron tomonidan teskari aloqa mexanizmi orqali bostiriladi. Shu bilan birga, renin faolligining oshishi yoki aylanayotgan aldosteron konsentratsiyasi eplerenonning ta'siriga ta'sir qilmaydi. Eplerenonning yurak urish tezligiga (YUT), QRS, PR yoki QT intervallarining davomiyligiga sezilarli ta'siri aniqlanmagan.
Eplerenon qon plazmasida renin va qon zardobida aldosteron faolligini barqaror oshiradi. Keyinchalik renin sekretsiyasi aldosteron tomonidan teskari aloqa mexanizmi orqali bostiriladi. Shu bilan birga, renin faolligining oshishi yoki aylanayotgan aldosteron konsentratsiyasi eplerenonning ta'siriga ta'sir qilmaydi. Eplerenonning yurak urish tezligiga (YUT), QRS, PR yoki QT intervallarining davomiyligiga sezilarli ta'siri aniqlanmagan.
Farmakokinetika
So'rilish va taqsimlanish. Eplerenonning mutlaq biokiraolishligi 100 mg eplerenon tabletkalari og'iz orqali qabul qilingandan keyin 69% ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) og'iz orqali qabul qilingandan taxminan 2 soat o'tgach erishiladi. Cmax va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon «konsentratsiya-vaqt» (AUC) 10 dan 100 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli va 100 mg dan yuqori dozada chiziqli emas. Muvozanat holati 2 kun ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish so'rilishga ta'sir qilmaydi.
Eplerenon taxminan 50% qon plazmasi oqsillari, asosan alfa1-kislota glikoproteinlar bilan bog'lanadi. Muvozanat holatidagi hisoblangan taqsimlanish hajmi (50±7) l ni tashkil qiladi. Eplerenon eritrotsitlar bilan bog'lanmaydi.
Metabolizm va chiqarilish. Eplerenonning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti ta'sirida amalga oshiriladi. Eplerenonning faol metabolitlari qon plazmasida aniqlanmagan. O'zgarmagan holda buyraklar va ichak orqali eplerenon dozasining 5% dan kamrog'i chiqariladi. Bir martalik og'iz orqali qabul qilingan eplerenonning taxminan 32% doza ichak orqali va taxminan 67% buyraklar orqali chiqariladi. Eplerenonning yarim chiqarilish davri taxminan 3–5 soatni tashkil qiladi, qon plazmasidan klirensi taxminan 10 l/soat.
Maxsus bemor guruhlari
Yosh, jins va irq. Eplerenonning farmakokinetikasi 100 mg/sut dozasida keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) — erkaklar va ayollarda o'rganilgan. Erkaklar va ayollarda eplerenonning farmakokinetik parametrlari sezilarli farq qilmagan. Muvozanat holatida keksa bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda yosh bemorlarga (18–45 yosh) nisbatan 22 va 45% yuqori bo'lgan.
Buyrak yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va gemodializdagi bemorlarda o'rganilgan. Nazorat guruhidagi bemorlarga nisbatan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda muvozanat AUC va Cmax mos ravishda 38 va 24% ga oshgani aniqlangan, gemodializdagi bemorlarda esa mos ravishda 26 va 3% ga kamaygan. Qon plazmasidan eplerenon klirensi va kreatinin klirensi o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. Eplerenon gemodializda chiqarilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi 400 mg dozasida o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan (7–9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va sog'lom ko'ngillilarda solishtirilgan. Eplerenonning muvozanat Cmax va AUC mos ravishda 3,6 va 42% ga oshgan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eplerenon o'rganilmagan, shuning uchun bu guruhdagi bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Yurak yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi 50 mg dozasida yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (NYHA tasnifi bo'yicha II–IV funksional sinf) o'rganilgan. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda muvozanat AUC va Cmax mos ravishda yosh, tana vazni va jinsiga mos sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 38 va 30% yuqori bo'lgan. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eplerenon klirensi sog'lom keksa odamlarnikiga o'xshash.
Eplerenon taxminan 50% qon plazmasi oqsillari, asosan alfa1-kislota glikoproteinlar bilan bog'lanadi. Muvozanat holatidagi hisoblangan taqsimlanish hajmi (50±7) l ni tashkil qiladi. Eplerenon eritrotsitlar bilan bog'lanmaydi.
Metabolizm va chiqarilish. Eplerenonning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti ta'sirida amalga oshiriladi. Eplerenonning faol metabolitlari qon plazmasida aniqlanmagan. O'zgarmagan holda buyraklar va ichak orqali eplerenon dozasining 5% dan kamrog'i chiqariladi. Bir martalik og'iz orqali qabul qilingan eplerenonning taxminan 32% doza ichak orqali va taxminan 67% buyraklar orqali chiqariladi. Eplerenonning yarim chiqarilish davri taxminan 3–5 soatni tashkil qiladi, qon plazmasidan klirensi taxminan 10 l/soat.
Maxsus bemor guruhlari
Yosh, jins va irq. Eplerenonning farmakokinetikasi 100 mg/sut dozasida keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) — erkaklar va ayollarda o'rganilgan. Erkaklar va ayollarda eplerenonning farmakokinetik parametrlari sezilarli farq qilmagan. Muvozanat holatida keksa bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda yosh bemorlarga (18–45 yosh) nisbatan 22 va 45% yuqori bo'lgan.
Buyrak yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va gemodializdagi bemorlarda o'rganilgan. Nazorat guruhidagi bemorlarga nisbatan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda muvozanat AUC va Cmax mos ravishda 38 va 24% ga oshgani aniqlangan, gemodializdagi bemorlarda esa mos ravishda 26 va 3% ga kamaygan. Qon plazmasidan eplerenon klirensi va kreatinin klirensi o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. Eplerenon gemodializda chiqarilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi 400 mg dozasida o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan (7–9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va sog'lom ko'ngillilarda solishtirilgan. Eplerenonning muvozanat Cmax va AUC mos ravishda 3,6 va 42% ga oshgan. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eplerenon o'rganilmagan, shuning uchun bu guruhdagi bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Yurak yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi 50 mg dozasida yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (NYHA tasnifi bo'yicha II–IV funksional sinf) o'rganilgan. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda muvozanat AUC va Cmax mos ravishda yosh, tana vazni va jinsiga mos sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 38 va 30% yuqori bo'lgan. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eplerenon klirensi sog'lom keksa odamlarnikiga o'xshash.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Espiro og'iz orqali qabul qilinadi, ovqat qabul qilish terapiya samaradorligiga ta'sir qilmaydi.
Qabul qilish Espiro 25 mg dan kuniga 1 marta boshlanadi. 28 kundan keyin bir martalik doza qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olib 2 barobar oshiriladi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza – kuniga 1 marta 50 mg.
Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasi < 5 mmol/l bo'lsa, doza 25 mg dan ikki kunda bir marta 25 mg dan kuniga 1 marta yoki 25 mg dan 50 mg ga kuniga 1 marta oshiriladi.
Agar ko'rsatkich 5–5,4 mmol/l oralig'ida bo'lsa, doza o'zgartirilmaydi. 5,5–5,9 mmol/l bo'lsa, doza 50 mg dan 25 mg ga kuniga 1 marta yoki 25 mg dan kuniga 1 marta 25 mg ga ikki kunda bir marta yoki 25 mg dan ikki kunda bir marta vaqtincha preparatni bekor qilishga tushiriladi. Agar ko'rsatkich ≥ 6 mmol/l bo'lsa, Espiro bekor qilinadi. Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasi < 5 mmol/l ga tushganda terapiyani 25 mg dan ikki kunda bir marta qayta boshlash mumkin.
Maksimal sutkalik doza – 50 mg.
Kaliy konsentratsiyasi Espiro tayinlashdan oldin, terapiyaning birinchi haftasida va preparatni qabul qilish boshlanganidan 30 kun o'tgach yoki doza tuzatish holatlarida aniqlanishi kerak. Keyinchalik bu ko'rsatkichni davriy nazorat qilish ham tavsiya etiladi.
NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi fonida (KK 30 dan 60 ml/min gacha) terapiya 25 mg dan ikki kunda bir marta boshlanishi kerak. Keyinchalik doza qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olgan holda tuzatilishi mumkin.
CYP3A4 izofermentiga kuchsiz/o'rtacha inhibitiv ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar bilan birgalikda terapiya o'tkazishda (eritromitsin, sakvinavir, diltiazem, amiodaron, flukonazol va verapamil) Espiro kuniga 1 marta 25 mg dozada tayinlanadi va keyinchalik oshirilmaydi.
Qabul qilish Espiro 25 mg dan kuniga 1 marta boshlanadi. 28 kundan keyin bir martalik doza qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olib 2 barobar oshiriladi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza – kuniga 1 marta 50 mg.
Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasi < 5 mmol/l bo'lsa, doza 25 mg dan ikki kunda bir marta 25 mg dan kuniga 1 marta yoki 25 mg dan 50 mg ga kuniga 1 marta oshiriladi.
Agar ko'rsatkich 5–5,4 mmol/l oralig'ida bo'lsa, doza o'zgartirilmaydi. 5,5–5,9 mmol/l bo'lsa, doza 50 mg dan 25 mg ga kuniga 1 marta yoki 25 mg dan kuniga 1 marta 25 mg ga ikki kunda bir marta yoki 25 mg dan ikki kunda bir marta vaqtincha preparatni bekor qilishga tushiriladi. Agar ko'rsatkich ≥ 6 mmol/l bo'lsa, Espiro bekor qilinadi. Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasi < 5 mmol/l ga tushganda terapiyani 25 mg dan ikki kunda bir marta qayta boshlash mumkin.
Maksimal sutkalik doza – 50 mg.
Kaliy konsentratsiyasi Espiro tayinlashdan oldin, terapiyaning birinchi haftasida va preparatni qabul qilish boshlanganidan 30 kun o'tgach yoki doza tuzatish holatlarida aniqlanishi kerak. Keyinchalik bu ko'rsatkichni davriy nazorat qilish ham tavsiya etiladi.
NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi fonida (KK 30 dan 60 ml/min gacha) terapiya 25 mg dan ikki kunda bir marta boshlanishi kerak. Keyinchalik doza qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olgan holda tuzatilishi mumkin.
CYP3A4 izofermentiga kuchsiz/o'rtacha inhibitiv ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar bilan birgalikda terapiya o'tkazishda (eritromitsin, sakvinavir, diltiazem, amiodaron, flukonazol va verapamil) Espiro kuniga 1 marta 25 mg dozada tayinlanadi va keyinchalik oshirilmaydi.
Ko'rsatmalar
- surunkali yurak yetishmovchiligi – NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda chap qorincha chiqarish fraksiyasi kamaygan fonida (< 35%) yurak-qon tomir o'limi va kasallanishini kamaytirish uchun standart terapiyaga qo'shimcha vosita sifatida tayinlanadi;
- miokard infarkti – chap qorincha disfunktsiyasi barqaror bo'lgan bemorlarda (chiqarish fraksiyasi 40% dan kam) va o'tkazilgan miokard infarktidan keyin yurak yetishmovchiligi klinik belgilariga ega bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir o'limi va kasallanish ehtimolini kamaytirish uchun standart terapiyaga qo'shimcha vosita sifatida tayinlanadi.
- miokard infarkti – chap qorincha disfunktsiyasi barqaror bo'lgan bemorlarda (chiqarish fraksiyasi 40% dan kam) va o'tkazilgan miokard infarktidan keyin yurak yetishmovchiligi klinik belgilariga ega bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir o'limi va kasallanish ehtimolini kamaytirish uchun standart terapiyaga qo'shimcha vosita sifatida tayinlanadi.
Qarshi ko'rsatmalar
- eplerenonga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- klinik ahamiyatli giperkaliemiya;
- davolash boshida qon zardobidagi kaliy miqdori 5 mmol/l dan yuqori;
- o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensi 2 mg/dl (yoki >177 mmol/l) yoki ayollarda >1,8 mg/dl (yoki >159 mmol/l);
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (preparatni qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun bu yosh guruhidagi bemorlarga tayinlash tavsiya etilmaydi).
Ehtiyotkorlik bilan: 2-toifa qandli diabet va mikroalbuminuriya; eplerenon va AAF ingibitorlari yoki ARA II, litiy, siklosporin yoki takrolimus, digoksin yoki varfarin preparatlarini maksimal terapevtik dozalarga yaqin dozalarda bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari; keksa yosh; buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi
- klinik ahamiyatli giperkaliemiya;
- davolash boshida qon zardobidagi kaliy miqdori 5 mmol/l dan yuqori;
- o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensi 2 mg/dl (yoki >177 mmol/l) yoki ayollarda >1,8 mg/dl (yoki >159 mmol/l);
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (preparatni qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun bu yosh guruhidagi bemorlarga tayinlash tavsiya etilmaydi).
Ehtiyotkorlik bilan: 2-toifa qandli diabet va mikroalbuminuriya; eplerenon va AAF ingibitorlari yoki ARA II, litiy, siklosporin yoki takrolimus, digoksin yoki varfarin preparatlarini maksimal terapevtik dozalarga yaqin dozalarda bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari; keksa yosh; buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Giperkaliemiya
Espiro preparati bilan davolashda uning ta'sir mexanizmi tufayli giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Davolash boshida va preparat dozasini o'zgartirishda barcha bemorlarda qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Keyinchalik giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, masalan, keksa bemorlar, buyrak yetishmovchiligi va qandli diabetga ega bemorlarda kaliy miqdorini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori ekanligini hisobga olib, Espiro bilan davolash boshlanganidan keyin kaliy preparatlarini tayinlash tavsiya etilmaydi. Espiro preparati dozasini kamaytirish qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini kamaytiradi. Bir tadqiqotda eplerenonga gidroxlorotiazid qo'shilishi qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining oshishiga to'sqinlik qilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan diabetik mikroalbuminuriya bilan, qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi pasayganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi. Garchi 2-toifa qandli diabet va mikroalbuminuriya bilan bemorlar soni tadqiqotlarda cheklangan bo'lsa-da, bu kichik tanlovda giperkaliemiya tezligining oshishi qayd etilgan. Shu sababli bunday bemorlarda davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. Eplerenon gemodializda chiqarilmaydi. Espiro preparatini og'ir buyrak yetishmovchiligida qo'llash mumkin emas.
Jigar funksiyasi buzilishi
Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 va 7-9 ball) qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining 5,5 mmol/l dan yuqori oshishi aniqlanmagan. Bunday bemorlarda elektrolitlar miqdorini nazorat qilish kerak. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda eplerenon o'rganilmagan, shuning uchun uni qo'llash mumkin emas.
CYP3A4 induktorlari
Espiro preparatini CYP3A4 ning kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Siklosporin, takrolimus, litiy saqlovchi preparatlar
Espiro preparati bilan davolashda bu vositalarni tayinlashdan qochish kerak.
Laktoza
Tabletkalar laktoza saqlaydi, shuning uchun ularni laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega bemorlarga tayinlash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Espiro preparatining transport vositalarini boshqarish yoki murakkab texnikadan foydalanish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, preparat bosh aylanishi va hushdan ketish holatlarini keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olib, Espiro qabul qilish fonida transport vositalarini boshqarishda yoki murakkab texnikadan foydalanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Espiro preparati bilan davolashda uning ta'sir mexanizmi tufayli giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Davolash boshida va preparat dozasini o'zgartirishda barcha bemorlarda qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Keyinchalik giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, masalan, keksa bemorlar, buyrak yetishmovchiligi va qandli diabetga ega bemorlarda kaliy miqdorini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori ekanligini hisobga olib, Espiro bilan davolash boshlanganidan keyin kaliy preparatlarini tayinlash tavsiya etilmaydi. Espiro preparati dozasini kamaytirish qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini kamaytiradi. Bir tadqiqotda eplerenonga gidroxlorotiazid qo'shilishi qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining oshishiga to'sqinlik qilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan diabetik mikroalbuminuriya bilan, qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi pasayganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi. Garchi 2-toifa qandli diabet va mikroalbuminuriya bilan bemorlar soni tadqiqotlarda cheklangan bo'lsa-da, bu kichik tanlovda giperkaliemiya tezligining oshishi qayd etilgan. Shu sababli bunday bemorlarda davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. Eplerenon gemodializda chiqarilmaydi. Espiro preparatini og'ir buyrak yetishmovchiligida qo'llash mumkin emas.
Jigar funksiyasi buzilishi
Yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 va 7-9 ball) qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining 5,5 mmol/l dan yuqori oshishi aniqlanmagan. Bunday bemorlarda elektrolitlar miqdorini nazorat qilish kerak. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda eplerenon o'rganilmagan, shuning uchun uni qo'llash mumkin emas.
CYP3A4 induktorlari
Espiro preparatini CYP3A4 ning kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Siklosporin, takrolimus, litiy saqlovchi preparatlar
Espiro preparati bilan davolashda bu vositalarni tayinlashdan qochish kerak.
Laktoza
Tabletkalar laktoza saqlaydi, shuning uchun ularni laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega bemorlarga tayinlash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Espiro preparatining transport vositalarini boshqarish yoki murakkab texnikadan foydalanish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, preparat bosh aylanishi va hushdan ketish holatlarini keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olib, Espiro qabul qilish fonida transport vositalarini boshqarishda yoki murakkab texnikadan foydalanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion kasalliklar: kamdan-kam — pielonefrit, ginekomastiya.
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam — eozinofiliya.
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam — gipotiroidizm.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez — giperkaliemiya, giperkolesterinemiya, gipertigliseridemiya, dehidratatsiya; kamdan-kam — giponatriemiya.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam — uyqusizlik.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — bosh aylanishi, hushdan ketish, bosh og'rig'i; kamdan-kam — gipesteziya.
Yurak tomonidan: tez-tez — atrial fibrilatsiya, chap qorincha yetishmovchiligi; kamdan-kam — taxikardiya.
Tomirlar tomonidan: tez-tez — AB ning sezilarli pasayishi; kamdan-kam — ortostatik gipotenziya, pastki oyoq-qo'llar arteriyalarining trombozi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak organlari tomonidan: tez-tez — yo'tal.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez — diareya, ko'ngil aynishi, qabziyat; kamdan-kam — meteorizm.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez — teri qichishishi, teri toshmasi; kamdan-kam — ortiqcha terlash, angionevrotik shish.
Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez — bel og'rig'i, boldir mushaklarida tirishish; kamdan-kam — mushak-skelet og'rig'i.
Buyraklar va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez — buyrak funksiyasining buzilishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — xoletsistit.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam — ginekomastiya.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: tez-tez — asteniya; kamdan-kam — noqulaylik.
Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez — qoldiq azot miqdorining oshishi, kreatinin; kamdan-kam — EFR retseptorining ekspressiyasining pasayishi, qon zardobidagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi.
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam — eozinofiliya.
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam — gipotiroidizm.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez — giperkaliemiya, giperkolesterinemiya, gipertigliseridemiya, dehidratatsiya; kamdan-kam — giponatriemiya.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam — uyqusizlik.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — bosh aylanishi, hushdan ketish, bosh og'rig'i; kamdan-kam — gipesteziya.
Yurak tomonidan: tez-tez — atrial fibrilatsiya, chap qorincha yetishmovchiligi; kamdan-kam — taxikardiya.
Tomirlar tomonidan: tez-tez — AB ning sezilarli pasayishi; kamdan-kam — ortostatik gipotenziya, pastki oyoq-qo'llar arteriyalarining trombozi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak organlari tomonidan: tez-tez — yo'tal.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez — diareya, ko'ngil aynishi, qabziyat; kamdan-kam — meteorizm.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez — teri qichishishi, teri toshmasi; kamdan-kam — ortiqcha terlash, angionevrotik shish.
Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez — bel og'rig'i, boldir mushaklarida tirishish; kamdan-kam — mushak-skelet og'rig'i.
Buyraklar va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez — buyrak funksiyasining buzilishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — xoletsistit.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam — ginekomastiya.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: tez-tez — asteniya; kamdan-kam — noqulaylik.
Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez — qoldiq azot miqdorining oshishi, kreatinin; kamdan-kam — EFR retseptorining ekspressiyasining pasayishi, qon zardobidagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Eplerenonning odamda dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlanmagan.
Eng ehtimoliy simptomlar: AB ning sezilarli pasayishi va giperkaliemiya.
Davolash: AB ning sezilarli pasayishi rivojlanganda qo'llab-quvvatlovchi davolash tayinlanishi kerak. Giperkaliemiya rivojlanganda standart terapiya ko'rsatiladi. Eplerenon gemodializda chiqarilmaydi. Eplerenon faol ko'mir bilan faol bog'lanishi aniqlangan.
Eng ehtimoliy simptomlar: AB ning sezilarli pasayishi va giperkaliemiya.
Davolash: AB ning sezilarli pasayishi rivojlanganda qo'llab-quvvatlovchi davolash tayinlanishi kerak. Giperkaliemiya rivojlanganda standart terapiya ko'rsatiladi. Eplerenon gemodializda chiqarilmaydi. Eplerenon faol ko'mir bilan faol bog'lanishi aniqlangan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Kaliy tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlari. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori ekanligini hisobga olib, eplerenonni kaliy tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga tayinlash kerak emas. Kaliy tejovchi diuretiklar gipotenziya vositalari va boshqa diuretiklarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Litiy saqlovchi preparatlar. Eplerenonning litiy preparatlari bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Biroq, diuretiklar va AAF ingibitorlari bilan birgalikda litiy preparatlarini qabul qilgan bemorlarda litiy konsentratsiyasining oshishi va intoksikatsiya holatlari tasvirlangan. Agar bunday kombinatsiya zarur bo'lsa, qon plazmasidagi litiy miqdorini nazorat qilish maqsadga muvofiqdir.
Siklosporin, takrolimus. Siklosporin va takrolimus buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi va giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Eplerenon va siklosporin yoki takrolimusni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Agar eplerenon bilan davolash vaqtida siklosporin yoki takrolimus tayinlash zarur bo'lsa, qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYaQP). NYaQP bilan davolash glomerulyar filtratsiyani to'g'ridan-to'g'ri bostirish hisobiga o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda (keksa bemorlar va/yoki dehidratatsiya bilan bemorlar). Bu vositalarni birgalikda qo'llashda davolashdan oldin va davolash vaqtida yetarli suv rejimini ta'minlash va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Trimetoprim. Trimetoprimni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi va keksa bemorlarda.
AAF ingibitorlari va ARA II. Eplerenonni AAF ingibitorlari yoki ARA II bilan qo'llashda qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak. Bunday kombinatsiya giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan keksa bemorlarda.
AAF ingibitori va ARA II ning eplerenon bilan uchlik kombinatsiyasini qo'llash kerak emas.
Alfa1-adrenoblokatorlar (prazosin, alfuzosin). Alfa1-adrenoblokatorlarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya ta'siri kuchayishi va/yoki ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun tana holatini o'zgartirganda AB ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Trisiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, amifostin, baklofen. Bu vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya ta'siri kuchayishi yoki ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Glyukokortikosteroidlar, tetrakozaktid. Bu vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llash natriy va suyuqlikni ushlab qolishga olib kelishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
In vitro tadqiqotlari eplerenonning CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilmasligini ko'rsatadi. Eplerenon glikoprotein R ning substrati yoki ingibitori emas.
Digoksin. Eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda digoksinning AUC 16% ga oshadi (90% DI: 4–30%). Agar digoksin maksimal terapevtik dozalarga yaqin dozalarda qo'llanilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Varfarin. Varfarin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Agar varfarin maksimal terapevtik dozalarga yaqin dozalarda qo'llanilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
CYP3A4 izofermentining substratlari. Maxsus tadqiqotlarda eplerenonning CYP3A4 izofermentining substratlari, jumladan midazolam va sisaprid bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari. Eplerenonni CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi vositalar bilan qo'llashda ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin. CYP3A4 ning kuchli ingibitori (ketokonazol 200 mg kuniga 2 marta) eplerenonning AUC ni 441% ga oshirgan. Eplerenonni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, jumladan ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazadon bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
CYP3A4 izofermentining kuchsiz va o'rtacha ingibitorlari. Eritromitsin, sakvinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil va flukonazol bilan bir vaqtda qo'llashda ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilgan (AUC ning oshishi darajasi 98 dan 187% gacha o'zgarib turgan). Bu vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgi doza 25 mg dan oshmasligi kerak.
CYP3A4 izofermentining induktorlari. Zveroboy saqlovchi preparatlarni (CYP3A4 ning kuchli induktori) eplerenon bilan bir vaqtda qabul qilish oxirgi AUC ni 30% ga kamaytirgan. CYP3A4 ning kuchli induktorlari, jumladan rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, zveroboy saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda eplerenonning samaradorligi pasayishi mumkinligini hisobga olib, bunday qo'llash tavsiya etilmaydi.
Antatsidlar. Farmakokinetik klinik tadqiqotlar asosida antatsidlarning eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda ahamiyatli o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Kaliy tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlari. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori ekanligini hisobga olib, eplerenonni kaliy tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga tayinlash kerak emas. Kaliy tejovchi diuretiklar gipotenziya vositalari va boshqa diuretiklarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Litiy saqlovchi preparatlar. Eplerenonning litiy preparatlari bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Biroq, diuretiklar va AAF ingibitorlari bilan birgalikda litiy preparatlarini qabul qilgan bemorlarda litiy konsentratsiyasining oshishi va intoksikatsiya holatlari tasvirlangan. Agar bunday kombinatsiya zarur bo'lsa, qon plazmasidagi litiy miqdorini nazorat qilish maqsadga muvofiqdir.
Siklosporin, takrolimus. Siklosporin va takrolimus buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi va giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Eplerenon va siklosporin yoki takrolimusni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Agar eplerenon bilan davolash vaqtida siklosporin yoki takrolimus tayinlash zarur bo'lsa, qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYaQP). NYaQP bilan davolash glomerulyar filtratsiyani to'g'ridan-to'g'ri bostirish hisobiga o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda (keksa bemorlar va/yoki dehidratatsiya bilan bemorlar). Bu vositalarni birgalikda qo'llashda davolashdan oldin va davolash vaqtida yetarli suv rejimini ta'minlash va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Trimetoprim. Trimetoprimni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi va keksa bemorlarda.
AAF ingibitorlari va ARA II. Eplerenonni AAF ingibitorlari yoki ARA II bilan qo'llashda qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak. Bunday kombinatsiya giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan keksa bemorlarda.
AAF ingibitori va ARA II ning eplerenon bilan uchlik kombinatsiyasini qo'llash kerak emas.
Alfa1-adrenoblokatorlar (prazosin, alfuzosin). Alfa1-adrenoblokatorlarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya ta'siri kuchayishi va/yoki ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun tana holatini o'zgartirganda AB ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Trisiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, amifostin, baklofen. Bu vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya ta'siri kuchayishi yoki ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Glyukokortikosteroidlar, tetrakozaktid. Bu vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llash natriy va suyuqlikni ushlab qolishga olib kelishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
In vitro tadqiqotlari eplerenonning CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilmasligini ko'rsatadi. Eplerenon glikoprotein R ning substrati yoki ingibitori emas.
Digoksin. Eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda digoksinning AUC 16% ga oshadi (90% DI: 4–30%). Agar digoksin maksimal terapevtik dozalarga yaqin dozalarda qo'llanilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Varfarin. Varfarin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Agar varfarin maksimal terapevtik dozalarga yaqin dozalarda qo'llanilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
CYP3A4 izofermentining substratlari. Maxsus tadqiqotlarda eplerenonning CYP3A4 izofermentining substratlari, jumladan midazolam va sisaprid bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari. Eplerenonni CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi vositalar bilan qo'llashda ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin. CYP3A4 ning kuchli ingibitori (ketokonazol 200 mg kuniga 2 marta) eplerenonning AUC ni 441% ga oshirgan. Eplerenonni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, jumladan ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazadon bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
CYP3A4 izofermentining kuchsiz va o'rtacha ingibitorlari. Eritromitsin, sakvinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil va flukonazol bilan bir vaqtda qo'llashda ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilgan (AUC ning oshishi darajasi 98 dan 187% gacha o'zgarib turgan). Bu vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgi doza 25 mg dan oshmasligi kerak.
CYP3A4 izofermentining induktorlari. Zveroboy saqlovchi preparatlarni (CYP3A4 ning kuchli induktori) eplerenon bilan bir vaqtda qabul qilish oxirgi AUC ni 30% ga kamaytirgan. CYP3A4 ning kuchli induktorlari, jumladan rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, zveroboy saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda eplerenonning samaradorligi pasayishi mumkinligini hisobga olib, bunday qo'llash tavsiya etilmaydi.
Antatsidlar. Farmakokinetik klinik tadqiqotlar asosida antatsidlarning eplerenon bilan bir vaqtda qo'llashda ahamiyatli o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 25 mg, 50 mg.
10 tabletka PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
3 yoki 9 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletka PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
3 yoki 9 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
