Etorikoksib

Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi.

NYAQP. Selektiv COX-2 ingibitori, terapevtik konsentratsiyalarda prostaglandinlar hosil bo'lishini bloklaydi va yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. COX-2 ning selektiv ingibitsiyasi yallig'lanish jarayoni bilan bog'liq klinik simptomlarning kamayishi bilan birga keladi, bu esa trombotsitlar funktsiyasiga va me'da-ichak trakti shilliq qavatiga ta'sir qilmaydi.

Etorikoksib COX-2 ni doza bog'liq ta'sir bilan ingibitsiya qiladi, kunlik 150 mg gacha bo'lgan dozalarda COX-1 ga ta'sir qilmaydi. Me'da shilliq qavatida prostaglandinlar ishlab chiqarilishiga va qon ketish vaqtiga ta'sir qilmaydi. O'tkazilgan tadqiqotlarda araxidon kislotasi darajasining pasayishi va kollagen tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasi kuzatilmagan.

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tezda me'da-ichak traktidan so'riladi. Og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil qiladi. Kattalar tomonidan 120 mg doza och qoringa qabul qilinganda Cmax 3.6 mkg/ml, Tmax - qabul qilingandan so'ng 1 soat. Ovqat qabul qilish etorikoksibning 120 mg dozasida so'rilish darajasi va tezligiga sezilarli ta'sir qilmaydi. Shu bilan birga, Cmax qiymatlari 36% ga kamayadi va Tmax 2 soatga oshadi. AUC0-24 ning o'rtacha geometrik qiymati 37.8 mkg × soat/ml ni tashkil etdi. Etorikoksibning farmakokinetikasi terapevtik dozalarda chiziqli xarakterga ega.

Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 92% dan oshadi. Vd muvozanat holatida taxminan 120 l ni tashkil qiladi. Etorikoksib platsentar va GEB orqali o'tadi.

Jigarda intensiv metabolizmga uchraydi, sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida 6-gidroksimetil-etorikoksib hosil bo'ladi. Etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan, asosiylari - 6-gidroksimetil-etorikoksib va uning hosilasi - 6-karboksi-atsetil-etorikoksib. Asosiy metabolitlar COX-1 ga ta'sir qilmaydi va COX-2 ga nisbatan umuman faol emas yoki kam faol.

Buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi. 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.

Bir martalik v/i yuborilganda 70% buyraklar orqali, 20% - ichak orqali, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi. 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda aniqlangan.

Muvozanat holati kuniga 120 mg doza bilan har kuni qabul qilinganda 7 kun ichida erishiladi, kumulyatsiya koeffitsienti taxminan 2 ni tashkil qiladi, bu T1/2 - taxminan 22 soatga mos keladi. Plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil qiladi.

Jigar funktsiyasi yengil buzilgan bemorlarda (5-6 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) etorikoksibning 60 mg/kun dozasida bir martalik qabul qilish sog'lom shaxslarga nisbatan AUC ning 16% ga oshishi bilan kuzatildi.

Jigar funktsiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda (7-9 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha), preparatni kun ora 60 mg dozasida qabul qilgan bemorlarda AUC qiymati, preparatni har kuni xuddi shu dozada qabul qilgan sog'lom shaxslarga teng edi.

Gemodializ chiqarishga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi (dializ klirensi - taxminan 50 ml/min).

Kattalar uchun:

- osteoartrit, revmatoid artrit, ankiloziruvchi spondilitning simptomatik terapiyasi;
- o'tkir podagra artriti bilan bog'liq og'riq va yallig'lanish simptomlari;
- stomatologik operatsiya bilan bog'liq og'riqni qisqa muddatli davolash.

- Bronxial astma, burun yoki burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi va boshqa NYAQP (shu jumladan anamnezda) intoleransining to'liq yoki qisman kombinatsiyasi.
- Me'da yoki o'n ikki barmoq ichak shilliq qavatining eroziyali-yarali o'zgarishlari, faol me'da-ichak qon ketishi, serebrovaskulyar yoki boshqa qon ketishi.
- Ichakning yallig'lanish kasalliklari (Kron kasalligi, noaniq yarali kolit) kuchayish fazasida.
- Gemofiliya va qon ivishining boshqa buzilishlari.
- Yurak yetishmovchiligining ifodalangan darajasi (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinflar).
- Jigar yetishmovchiligining ifodalangan darajasi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) yoki faol jigar kasalligi.
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam), buyrak kasalliklarining progressivligi, tasdiqlangan giperkaliemiya.
- Aortokoronar shuntlashdan keyingi davr; periferik arteriyalar kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar, klinik ifodalangan IHD.
- Barqaror arterial gipertenziya AD 140/90 mm simob ustunidan yuqori qiymatlarda.
- Homiladorlik, laktatsiya davri (emizish).
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi.
- Etorikoksibga yuqori sezuvchanlik.

Anamnezda me'da-ichak trakti yarali lezyonlari, Helicobacter pylori infektsiyalari, keksa yoshdagi shaxslar, uzoq muddat NYAQP qabul qilgan bemorlar, og'ir somatik kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, shishlar va suyuqlikni ushlab turish, chekish, KK 60 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar, quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), GKS (masalan, prednizolon), serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (masalan, sitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), surunkali alkogolizmda.

Davolash davrida birinchi 2 hafta davomida va keyinchalik muntazam ravishda AD ni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Davolash davrida jigar va buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Jigar transaminazlarining faolligi VGN ga nisbatan 3 marta va undan ko'p oshganda, davolashni to'xtatish kerak.

Qabul qilish davomiyligi oshishi bilan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshishini hisobga olib, davolashni davom ettirish zarurati va doza kamaytirish imkoniyatini muntazam baholash kerak.

Boshqa NYAQP bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Bosh aylanishi, uyquchanlik yoki zaiflik epizodlari kuzatilgan bemorlar diqqatni jamlashni talab qiluvchi faoliyatlardan voz kechishlari kerak.

- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - epigastral og'riq, ko'ngil aynishi, diareya, dispepsiya, meteorizm; ba'zida - qorin damishi, kekirish, peristaltikaning kuchayishi, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastrit, me'da yoki o'n ikki barmoq ichak shilliq qavatining yarasi, asabiy ichak sindromi, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, qusish; juda kamdan-kam - me'da-ichak yaralari (qon ketishi yoki perforatsiya bilan), gepatit.
- Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, zaiflik; ba'zida - ta'm buzilishi, uyquchanlik, uyqu buzilishi, sezuvchanlik buzilishi, jumladan paresteziya/giperesteziya, xavotir, depressiya, diqqatni jamlash buzilishi; juda kamdan-kam - gallyutsinatsiyalar, ong chalkashligi.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: ba'zida - ko'rish noaniqligi, kon'yunktivit, quloqlarda shovqin, vertigo.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ba'zida - proteinuriya; juda kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, odatda preparatni to'xtatganda qaytadi.
- Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam - anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, jumladan AD ning keskin pasayishi va shok.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishi, AD oshishi; ba'zida - issiqlik bosishi, miya qon aylanishining buzilishi, atrial fibrillyatsiya, turg'un yurak yetishmovchiligi, EKG ning noaniq o'zgarishlari, miokard infarkti; juda kamdan-kam - gipertonik kriz.
- Nafas olish tizimi tomonidan: ba'zida - yo'tal, nafas qisilishi, burun qon ketishi; juda kamdan-kam - bronxospazm.
- Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - ekximozlar; ba'zida - yuz shishishi, teri qichishi, toshma; juda kamdan-kam - eshakemi, Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi.
- Infektsion asoratlar: ba'zida - gastroenterit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari.
- Mushak-tayanch tizimi tomonidan: ba'zida - mushaklar spazmlari, artralgiyalar, mialgiyalar.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - shishlar, suyuqlikni ushlab turish; ba'zida - ishtaha o'zgarishi, tana vaznining oshishi.
- Laborator tadqiqotlar tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligi oshishi; ba'zida - qonda va siydikda azotning oshishi, KFK faolligining oshishi, gematokritning pasayishi, gemoglobinning pasayishi, giperkaliemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, zardob kreatinini oshishi, siydik kislotasining oshishi; kamdan-kam - zardob natriyning oshishi.
- Boshqalar: tez-tez - grippga o'xshash sindrom; ba'zida - ko'krak qafasidagi og'riqlar.

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibning 500 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalari va 150 mg/kun gacha bo'lgan ko'p martalik dozalari 21 kun davomida sezilarli toksiklikka olib kelmadi. Etorikoksibning o'tkir dozasi oshib ketishi haqida xabarlar mavjud, garchi ko'p hollarda nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan. Eng ko'p kuzatilgan nojo'ya hodisalar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos keladi (masalan, me'da-ichak, kardiorenal hodisalar).

Davolash: dozani oshirib yuborish holatida odatdagi qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo'llash maqsadga muvofiq, masalan, so'rilmagan etorikoksibni me'da-ichak traktidan chiqarish, klinik monitoring o'tkazish va zarur bo'lganda - qo'llab-quvvatlovchi terapiya.

Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksib peritoneal dializda chiqariladimi, noma'lum.

Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksibning 120 mg/kun dozasida qabul qilinishi MHO va protrombin vaqtining taxminan 13% ga oshishi bilan kuzatildi. Varfarin yoki shunga o'xshash dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksib terapiyasini boshlash yoki dozalash rejimini o'zgartirish paytida, ayniqsa birinchi bir necha kun davomida MHO ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Ma'lumotlarga ko'ra, selektiv bo'lmagan NYAQP va COX-2 selektiv ingibitorlari AAF ingibitorlarining gipotenziya ta'sirini susaytirishi mumkin. Bu o'zaro ta'sir etorikoksibni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (masalan, suvsizlanish yoki keksa yoshda) bunday kombinatsiya buyrak funktsional yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin.

Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun mo'ljallangan past dozalarda asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin. Biroq, past dozalarda asetilsalitsil kislotasi va etorikoksibni bir vaqtda qo'llash me'da-ichak yarasi va boshqa asoratlar tezligini etorikoksibni yolg'iz qabul qilishga nisbatan oshirishi mumkin. Muvozanat holatiga erishilgandan so'ng, etorikoksibning 120 mg 1 marta/kun dozasida qabul qilinishi past dozalarda asetilsalitsil kislotasining antitrombotsitar faolligiga ta'sir qilmaydi (81 mg/kun). Preparat yurak-qon tomir kasalliklarida asetilsalitsil kislotasining profilaktik ta'sirini almashtirmaydi. Siklosporin va takrolimus etorikoksib qabul qilish fonida nefrotoksiklik rivojlanish xavfini oshiradi.

Ma'lumotlarga ko'ra, selektiv bo'lmagan NYAQP va COX-2 selektiv ingibitorlari plazmada litiy konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bu o'zaro ta'sir etorikoksibni litiy bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak.

Ma'lumotlarga ko'ra, etorikoksib ta'sirida metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi 28% ga oshadi (AUC bo'yicha) va uning buyrak klirensi 13% ga kamayadi.

Etorikoksibning 120 mg dozasida 35 mkg etinilestradiol va 0.5 dan 1 mg gacha norethindron saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan 21 kun davomida bir vaqtda yoki 12 soat farq bilan qabul qilinishi etinilestradiolning stasionar AUC0-24 ni 50-60% ga oshiradi. Biroq, norethisteron konsentratsiyasi odatda klinik ahamiyatli darajaga oshmaydi. Bu etinilestradiol konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak. Bunday holat etinilestradiol ekspozitsiyasining oshishi hisobiga tromboemboliyaning tezligini oshirishi mumkin.

Etorikoksib digoksinning muvozanat holatidagi AUC0-24 ga yoki eliminatsiyasiga ta'sir qilmaydi. Shu bilan birga, etorikoksib Cmax ni (o'rtacha 33% ga) oshiradi, bu digoksin dozasi oshib ketganda ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.

Etorikoksib va rifampitsinni (jigar metabolizmining kuchli induktori) bir vaqtda qabul qilish plazmada etorikoksibning AUC ni 65% ga kamaytiradi. Bu o'zaro ta'sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda tayinlashda hisobga olinishi kerak.

60 mg, 90 mg, 120 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
7 yoki 14 tabletka PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 2 yoki 4 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.