Fareston

O'smaga qarshi, antiestrogen.

O'smaga qarshi antiestrogen nosteroid vosita, trifenyletilen hosilasi. Toremifen, estrogen retseptorlari bilan bog'lanib, estrogen ta'siriga o'xshash, antiestrogen (yoki bir vaqtda) ta'sir ko'rsatadi, davolash davomiyligi, jins, maqsad organi va boshqa xususiyatlarga bog'liq.

Postmenopauza davridagi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarni toremifen bilan davolashda zardob xolesterini va LPNPning o'rtacha pasayishi aniqlangan.

Toremifen estrogen retseptorlari bilan raqobatli bog'lanib, estrogen vositachiligidagi DNK sintezi va hujayra replikatsiyasini to'xtatadi. Eksperimental saraton modellarida toremifen yuqori dozalarda estrogen bog'liq o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatgan.

Toremifenning ko'krak bezi saratoniga qarshi ta'siri antiestrogen ta'sir orqali amalga oshiriladi, ammo boshqa mexanizmlar (onkogenlar ekspressiyasidagi o'zgarishlar, o'sish omillarining sekretsiyasi, apoptozning induktsiyasi va hujayra sikli kinetikasiga ta'sir) ham o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng toremifen to'liq so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax 3 soatda (2-5 soat) erishiladi. Ovqat qabul qilish so'rilish davomiyligiga ta'sir qilmaydi, lekin Cmax ga erishish vaqtini 1,5-2 soatga oshirishi mumkin. Bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.

Og'iz orqali qabul qilinganda toremifenning plazmadagi kinetikasi 11 dan 680 mg/kun oralig'ida chiziqli xarakterga ega.

Plazma oqsillari bilan bog'lanish (asosan albumin bilan) - 99,5%. 60 mg/kun dozada Css 0,9 (0,6-1,3) mkg/ml ni tashkil qiladi. Sekin eliminatsiya tufayli plazmadagi Css 4-6 hafta davomida erishiladi.

Toremifen jigar orqali gidroksillanish va demetillanish yo'li bilan CYP3A4 izofermenti ishtirokida faol metabolit - N-demetiltoremifen hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. U shunga o'xshash antiestrogen ta'sirga ega, ammo toremifendek kuchli emas. Metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 99,9% dan ortiq. N-demetiltoremifenning o'rtacha T1/2 - 11 sut (4-20 sut). Qon zardobida yana 3 kamroq ahamiyatli metabolitlar: deaminogidroksitoremifen, 4-gidroksitoremifen va N,N-didemetiltoremifen aniqlangan.

Qon plazmasidagi konsentratsiya biexponential egri chiziq bilan tavsiflanadi. Birinchi fazada (taqsimlanish) T1/2 4 (2-12) soatni, ikkinchi (eliminatsiya) - 5 (2-10) sutni tashkil qiladi. Toremifen asosan metabolitlar shaklida axlat bilan chiqariladi. Enterogepatik retsirkulyatsiya kuzatilishi mumkin. Dozaning taxminan 10% siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi.

Kattalar uchun:

— postmenopauza davridagi gormonlarga bog'liq metastatik ko'krak bezi saratoni (birinchi chiziqli terapiya);

— dizgormon hiperlaziyalarini oldini olish va davolash.

Toremifen va/yoki preparatning boshqa har qanday ingredientlariga yuqori sezuvchanlik.

- Anamnezda endometriya hiperlaziyasi, og'ir jigar yetishmovchiligi toremifenning uzoq muddatli qo'llanilishiga qarshi ko'rsatma hisoblanadi.

- Anamnezda tromboembolik hodisalar toremifenni qo'llashga qarshi ko'rsatma hisoblanadi.

- Homiladorlik va emizish davri.

- Tug'ma yoki orttirilgan hujjat bilan tasdiqlangan QT intervalining uzayishi.

- Elektrolit muvozanatining buzilishi, ayniqsa korreksiya qilinmagan gipokaliemiya.

- Klinik jihatdan ahamiyatli bradikardiya.

- Chap qorincha chiqarish fraksiyasi pasaygan klinik jihatdan ahamiyatli yurak yetishmovchiligi.

- Anamnezda simptomatik aritmiya.

- QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish.

- Bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).

Ehtiyotkorlik bilan:
Leykopeniya, trombositopeniya, giperkaltsiemiya (shu jumladan suyak to'qimasiga metastaz fonida), dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, og'ir stenokardiya, proaritmik holatlar (o'tkir miokard ishemiyasi, QT intervalining uzayishi), keksa yosh, laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi, CYP3A ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash.

Davolashni boshlashdan oldin ginekologik tekshiruv o'tkazish kerak. Endometriya shilliq qavatining holatiga alohida e'tibor berish kerak. Keyin ginekologik tekshiruvlarni yiliga kamida 1 marta takrorlash kerak.

Arterial gipertenziya, qandli diabet va tana massasi indeksi (>30) yuqori bo'lgan yoki uzoq muddatli gormon o'rnini bosuvchi terapiya olgan bemorlar endometriya saratoni xavfi guruhiga kiradi va shuning uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Toremifen og'ir tromboembolik kasalliklar holatlari bo'lgan bemorlarni davolash uchun tavsiya etilmaydi.

Ba'zi bemorlarda doza bog'liq QT intervalining uzayishi kuzatilishi mumkin. Toremifenni proaritmik holatlar, masalan, miokard ishemiyasi yoki QT intervalining uzayishi bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, keksa yoshdagi) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu qorinchalar aritmiyasi (jumladan, titrash/mirillash) va yurak to'xtash xavfini oshirishi mumkin. Toremifenni qo'llash davomida yurak aritmiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan simptomlar paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish va EKG o'tkazish kerak.

QTc intervali > 500 ms bo'lsa, toremifenni qo'llash kerak emas.

Dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki og'ir stenokardiya bo'lgan bemorlar, shuningdek, davolash boshida suyaklarda metastazlari bo'lgan va giperkaltsiemiya rivojlanishi mumkin bo'lgan bemorlar diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.

Noaniq qandli diabet, yurak yetishmovchiligi yoki og'ir umumiy holatdagi bemorlarda toremifen qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Odatda toremifen avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilmaydi, lekin ayrim hollarda bosh aylanishi, zaiflik va ko'rish buzilishi mumkin. Bunday hollarda avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish kerak.

Jinsiy tizimdan: tez-tez - qon bosimi, bachadon qon ketishi, vaginal ajralmalar; kamdan-kam - endometriya gipertrofiyasi, endometriya poliplari; juda kam - endometriya gipoplaziyasi, endometriya saratoni.

Nerv tizimidan: tez-tez - charchoq, bosh aylanishi, shishlar, ko'ngil aynishi, qusish, ko'paygan terlash, toshma, qichishish, depressiya; kamdan-kam - fazoviy orientatsiya buzilishi, uyqusizlik, bosh og'rig'i.

Hazm qilish tizimidan: kamdan-kam - ishtaha yo'qolishi, transaminazlar faolligining oshishi, qabziyat; juda kam - sariqlik.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - tromboembolik epizodlar (chuqur venalar trombozi, tromboflebitlar va o'pka emboliyasi).

Modda almashinuv tizimidan: kamdan-kam - tana vaznining oshishi, giperkaltsiemiya, ayniqsa suyaklarda metastazlari bo'lgan bemorlarda.

Boshqalar: kamdan-kam - dispnoe; juda kam - qisqa muddatli shox parda bulutlanishi, alopetsiya.

Simptomlar: vertigo, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi va/yoki qusish 680 mg kunlik dozalarda kuzatilgan. QT intervalining doza bog'liq uzayishi ehtimolini hisobga olish kerak. Maxsus antidot topilmagan.

Davolash: simptomatik terapiya.

Toremifenni QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda QT intervalining qo'shimcha uzayishi mumkin. Bu qorinchalar aritmiyasi, jumladan, titrash/mirillash rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas: I A sinf antiaritmik preparatlar (masalan, xinidin, gidroxinidin, dizopiramid); III sinf antiaritmik preparatlar (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid); neyroleptiklar (masalan, fenotiazin hosilalari, pimozid, sertindol, galoperidol, sultopirid); antibakterial preparatlar (masalan, moksifloksatsin, eritromitsin i/v, pentamidin, antimalyariya vositalari, ayniqsa, galofantrin); antigistamin vositalar (masalan, terfenadin, astemizol, mizolastin); sisaprid, vinkamin i/v, bepridil, difemanil.

Kalsiyning buyrak ekskresiyasini kamaytiruvchi preparatlar (tiazid diuretiklari) bilan bir vaqtda qo'llashda giperkaltsiemiya rivojlanishi mumkin.

Jigar ferment tizimlarining induktorlari (masalan, fenobarbital, karbamazepin) toremifenning jigar metabolizmini tezlashtirishi va qon plazmasidagi toremifenning Css ni kamaytirishi mumkin (bu kombinatsiyada kunlik doza ikki barobar oshirilishi kerak bo'lishi mumkin).

Antiestrogenlar va antikoagulyantlar (masalan, varfarin) bilan bir vaqtda qo'llashda qon ketish vaqti sezilarli darajada oshishi mumkin (bu kombinatsiyadan qochish kerak).

Ba'zi preparatlar, CYP3A izofermentini ingibiratsiya qiluvchi, toremifenning metabolizmini sekinlashtirishi mumkin, bu ketokonazol, eritromitsin, troleandomitsin bilan bir vaqtda qo'llashda hisobga olinishi kerak.

20 mg yoki 60 mg tabletkalar.
30, 60 yoki 100 tabletkadan PEVP flakonida, birinchi ochilish nazorati bilan PEVP qopqog'i bilan.
1 flakon karton qutida qo'llanma bilan birga.