Felodipin
Felodipine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Plendil, Felodip, Felotenz retard
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Felodipini 0,005 № 30
D.S. Og'iz orqali, ertalab 1 tabletka, och qoringa
Rp.: "Felodipin" 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, ertalab 1 tabletka, och qoringa
D.S. Og'iz orqali, ertalab 1 tabletka, och qoringa
Rp.: "Felodipin" 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, ertalab 1 tabletka, och qoringa
Farmakologik xossalar
Antianginal, gipotenziya, diuretik, natriyuretik.
Farmakodinamika
Dihidropiridin hosilalari guruhidan II sinf selektiv kalsiy kanal blokatori. Dihidropiridin hosilalariga o'xshab, felodipin arteriya tomirlarining silliq mushak hujayralaridagi kalsiy kanallariga kardiomiyotsitlarga nisbatan ancha yuqori yaqinlikka ega. Kalsiy kanallarini bloklab, arteriya tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining kirishini buzadi, ularni kengaytiradi, OPSni kamaytiradi va ADni pasaytiradi. Yurakning postnagruzkasini kamaytiradi.
Miyokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga deyarli ta'sir qilmaydi, o'rtacha ifodalangan reflektorli taxikardiyani chaqiradi. Koronar qon oqimini oshiradi.
Kardiomiyotsitlar va koronar hamda periferik arteriyalarning silliq mushak hujayralariga ekstratsellyulyar kalsiy kirishini kamaytiradi; yuqori dozalarda hujayra ichidagi depolardan kalsiy ionlarining chiqarilishini kamaytiradi. Faol kanallar sonini kamaytiradi, ularning faollashuvi, inaktivatsiyasi va tiklanish vaqtiga ta'sir qilmaydi. Miyokardda troponin va tropomiozin orqali, tomirlarning silliq mushaklarida kalmodulin orqali vositachilik qilinadigan qo'zg'alish va qisqarish jarayonlarini ajratadi.
Terapik dozalarda arteriyal gipertenziyada, bir qator patologik holatlarda buzilgan transmembran kalsiy oqimini normallashtiradi. ADni vazodilatatsiya, OPSni kamaytirish orqali pasaytiradi. Venalar tonusiga va adrenergik vazomotor innervatsiyaga ta'sir qilmaydi, shuning uchun ortostatik gipotenziya chaqirmaydi.
Dozaga bog'liq antiishemik ta'sirga ega. Koronar qon oqimini kuchaytiradi, ishemiyaga uchragan miokard zonalarini qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi, "o'g'irlash" fenomeni rivojlanmasdan, kollateral faoliyatini faollashtiradi, reperfuziya asoratlaridan himoya qiladi, yurak urish tezligini biroz oshiradi. Periferik arteriyalarni kengaytirib, postnagruzkani kamaytiradi.
Sinoatriyal va AV-uzellarga deyarli ta'sir qilmaydi. Salbiy inotrop ta'sirga deyarli ega emas (tomirlarning kengayishiga javoban reflektorli yurak urish tezligi oshishi salbiy inotrop ta'sirni niqoblaydi).
Buyrak qon oqimini kuchaytiradi, o'rtacha natriyuretik va diuretik ta'sir ko'rsatadi.
Ta'sir 2-5 soat ichida boshlanadi va 24 soat davom etadi. Ta'sir kuchi doza va plazmadagi konsentratsiya bilan bog'liq.
Miyokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga deyarli ta'sir qilmaydi, o'rtacha ifodalangan reflektorli taxikardiyani chaqiradi. Koronar qon oqimini oshiradi.
Kardiomiyotsitlar va koronar hamda periferik arteriyalarning silliq mushak hujayralariga ekstratsellyulyar kalsiy kirishini kamaytiradi; yuqori dozalarda hujayra ichidagi depolardan kalsiy ionlarining chiqarilishini kamaytiradi. Faol kanallar sonini kamaytiradi, ularning faollashuvi, inaktivatsiyasi va tiklanish vaqtiga ta'sir qilmaydi. Miyokardda troponin va tropomiozin orqali, tomirlarning silliq mushaklarida kalmodulin orqali vositachilik qilinadigan qo'zg'alish va qisqarish jarayonlarini ajratadi.
Terapik dozalarda arteriyal gipertenziyada, bir qator patologik holatlarda buzilgan transmembran kalsiy oqimini normallashtiradi. ADni vazodilatatsiya, OPSni kamaytirish orqali pasaytiradi. Venalar tonusiga va adrenergik vazomotor innervatsiyaga ta'sir qilmaydi, shuning uchun ortostatik gipotenziya chaqirmaydi.
Dozaga bog'liq antiishemik ta'sirga ega. Koronar qon oqimini kuchaytiradi, ishemiyaga uchragan miokard zonalarini qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi, "o'g'irlash" fenomeni rivojlanmasdan, kollateral faoliyatini faollashtiradi, reperfuziya asoratlaridan himoya qiladi, yurak urish tezligini biroz oshiradi. Periferik arteriyalarni kengaytirib, postnagruzkani kamaytiradi.
Sinoatriyal va AV-uzellarga deyarli ta'sir qilmaydi. Salbiy inotrop ta'sirga deyarli ega emas (tomirlarning kengayishiga javoban reflektorli yurak urish tezligi oshishi salbiy inotrop ta'sirni niqoblaydi).
Buyrak qon oqimini kuchaytiradi, o'rtacha natriyuretik va diuretik ta'sir ko'rsatadi.
Ta'sir 2-5 soat ichida boshlanadi va 24 soat davom etadi. Ta'sir kuchi doza va plazmadagi konsentratsiya bilan bog'liq.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, felodipin deyarli to'liq me'da-ichak traktidan so'riladi. Cmax 3-5 soat ichida erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish (asosan albuminlar bilan) taxminan 99%. Kichik miqdorda GEB va platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutida ajraladi. Felodipin jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, uning barcha ma'lum metabolitlari farmakologik faollikka ega emas. Metabolizm CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 izofermentlari ishtirokida sodir bo'ladi.
Taxminan 70% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi va 0,5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi; qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. T1/2 α-fazada taxminan 4 soat, β-fazada - taxminan 24 soat.
Taxminan 70% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi va 0,5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi; qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. T1/2 α-fazada taxminan 4 soat, β-fazada - taxminan 24 soat.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ertalab suv bilan qabul qilish. Tabletkani bo'lmaslik, maydalamaslik va chaynash kerak emas. Tabletkalarni och qoringa yoki yog' va uglevodlar miqdori kam bo'lgan oz miqdordagi ovqat bilan qabul qilish mumkin.
Arterial gipertenziya
Doza individual tarzda tanlanishi kerak.
Boshlang'ich doza kuniga bir marta 5 mg ni tashkil qiladi.
Oddiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga bir marta 5 mg ni tashkil qiladi.
Zarur bo'lganda doza oshirilishi yoki Felodipin bilan birga boshqa gipotenziya vositasi (masalan, beta-adrenoblokator, diuretik yoki AKE ingibitori) qo'shilishi mumkin. Kamdan-kam hollarda kuniga 10 mg dan ortiq dori buyuriladi.
Maksimal sutkalik doza - 10 mg/sutka.
Barqaror stenokardiya
Doza individual tarzda tanlanishi kerak.
Davolashni kuniga bir marta 5 mg dozadan boshlash kerak, zarur bo'lganda dozani kuniga bir marta 10 mg gacha oshirish kerak.
Beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda buyurilishi mumkin.
Qariyalar uchun qo'llanishi
Qariyalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 2,5 mg ni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilishi preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda davolash rejimini o'zgartirish zarurati yo'q, ammo og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda felodipinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, shuning uchun odatda 2,5 mg doza yetarli bo'ladi.
Arterial gipertenziya
Doza individual tarzda tanlanishi kerak.
Boshlang'ich doza kuniga bir marta 5 mg ni tashkil qiladi.
Oddiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga bir marta 5 mg ni tashkil qiladi.
Zarur bo'lganda doza oshirilishi yoki Felodipin bilan birga boshqa gipotenziya vositasi (masalan, beta-adrenoblokator, diuretik yoki AKE ingibitori) qo'shilishi mumkin. Kamdan-kam hollarda kuniga 10 mg dan ortiq dori buyuriladi.
Maksimal sutkalik doza - 10 mg/sutka.
Barqaror stenokardiya
Doza individual tarzda tanlanishi kerak.
Davolashni kuniga bir marta 5 mg dozadan boshlash kerak, zarur bo'lganda dozani kuniga bir marta 10 mg gacha oshirish kerak.
Beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda buyurilishi mumkin.
Qariyalar uchun qo'llanishi
Qariyalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 2,5 mg ni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilishi preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda davolash rejimini o'zgartirish zarurati yo'q, ammo og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda felodipinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, shuning uchun odatda 2,5 mg doza yetarli bo'ladi.
Bolalar uchun:
18 yoshgacha bo'lgan bolalarda felodipin qo'llanilishi bo'yicha tajriba cheklangan.
Ko'rsatmalar
- Arterial gipertenziya
- stenokardiya (barqaror stenokardiya, jumladan, Prinzmetal stenokardiyasi, beqaror shaklda beta-adrenoblokatorlar yoki nitratlar nojo'ya ta'sir qilgan yoki samarasiz bo'lgan hollarda)
- Reyno sindromi.
- stenokardiya (barqaror stenokardiya, jumladan, Prinzmetal stenokardiyasi, beqaror shaklda beta-adrenoblokatorlar yoki nitratlar nojo'ya ta'sir qilgan yoki samarasiz bo'lgan hollarda)
- Reyno sindromi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Beqaror stenokardiya.
- O'tkir miokard infarkti va o'tkazilgan infarktdan keyin 1 oy ichida.
- Kardiogen shok.
- Klinik ahamiyatli aortal stenoz.
- Dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligi.
- Ifodalangan arterial gipotenziya.
- Homiladorlik.
- Laktatsiya (emizish).
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- Preparatga yoki boshqa dihidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
- O'tkir miokard infarkti va o'tkazilgan infarktdan keyin 1 oy ichida.
- Kardiogen shok.
- Klinik ahamiyatli aortal stenoz.
- Dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligi.
- Ifodalangan arterial gipotenziya.
- Homiladorlik.
- Laktatsiya (emizish).
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- Preparatga yoki boshqa dihidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Maxsus ko'rsatmalar
Felodipin sezilarli arterial gipotenziya va keyinchalik taxikardiyani chaqirishi mumkin. Bu og'ir koronar arteriyalar zararlangan bemorlarda miokard ishemiyasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Felodipin jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda felodipinning yuqori terapevtik konsentratsiyalari va davolashga javob kutish mumkin.
Felodipinni greypfrut sharbati bilan qo'llashdan saqlanish kerak, chunki bu felodipinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi.
Felodipin qo'llanilishi fonida ifodalangan gingivit/parodontit bilan bemorlarda til va milk shilliq qavatining gipertrofiyasi holatlari haqida xabarlar mavjud. Ushbu nojo'ya ta'sirni oldini olish yoki uning namoyon bo'lishini kamaytirish uchun og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigiyenasini o'tkazish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Felodipin qo'llanilishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak. Davolashning boshlanishida yoki doza oshirilgan davrda bemorlar yuqorida ko'rsatilgan faoliyat turlaridan voz kechishlari kerak.
Felodipin jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda felodipinning yuqori terapevtik konsentratsiyalari va davolashga javob kutish mumkin.
Felodipinni greypfrut sharbati bilan qo'llashdan saqlanish kerak, chunki bu felodipinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi.
Felodipin qo'llanilishi fonida ifodalangan gingivit/parodontit bilan bemorlarda til va milk shilliq qavatining gipertrofiyasi holatlari haqida xabarlar mavjud. Ushbu nojo'ya ta'sirni oldini olish yoki uning namoyon bo'lishini kamaytirish uchun og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigiyenasini o'tkazish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Felodipin qo'llanilishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak. Davolashning boshlanishida yoki doza oshirilgan davrda bemorlar yuqorida ko'rsatilgan faoliyat turlaridan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: ≥1% — issiqlik bosimi; 0,1–1% — taxikardiya; 0,01–0,1% — hushdan ketish
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: ≥1% — bosh og'rig'i; 0,1–1% — charchoq, zaiflik, bosh aylanishi, paresteziya;
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: ≥1% — bosh og'rig'i; 0,1–1% — charchoq, zaiflik, bosh aylanishi, paresteziya;
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ifodalangan arterial gipotenziya, bradikardiya.
Davolash: simptomatik terapiya. Ifodalangan arterial gipotenziyada bemor gorizontal holatda oyoqlari ko'tarilgan holda yotqiziladi, zarur bo'lganda plazma hajmi oshiriladi (glyukoza, natriy xlorid yoki dekstran eritmasi kiritiladi), alfa1-adrenoretseptorlarga asosiy ta'sir ko'rsatadigan adrenomimetiklar buyuriladi; bradikardiyada atropin (0,5–1 mg v/v) qo'llaniladi.
Davolash: simptomatik terapiya. Ifodalangan arterial gipotenziyada bemor gorizontal holatda oyoqlari ko'tarilgan holda yotqiziladi, zarur bo'lganda plazma hajmi oshiriladi (glyukoza, natriy xlorid yoki dekstran eritmasi kiritiladi), alfa1-adrenoretseptorlarga asosiy ta'sir ko'rsatadigan adrenomimetiklar buyuriladi; bradikardiyada atropin (0,5–1 mg v/v) qo'llaniladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Felodipin sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti substrati hisoblanadi. CYP3A4 izofermentini induktsiya qiluvchi yoki ingibitsiya qiluvchi preparatlar felodipinning plazmadagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi.
Sitoxrom P450 tizimini induktsiya qiluvchi preparatlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampitsin, Hypericum perforatum damlamasi) sitoxrom P450 tizimini induktsiya qilish orqali felodipinning metabolizmini kuchaytiradi.
Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va rifampitsin bilan birgalikda qo'llash felodipinning AUC qiymatlarini 93% ga va Cmax ni 82% ga kamaytiradi. CYP3A4 izofermenti induktorlarini birgalikda buyurishdan saqlanish kerak.
Sitoxrom P450 tizimini ingibitsiya qiluvchi preparatlar - triazol va imidazol hosilalari bo'lgan zamburug'larga qarshi preparatlar (itrakonazol, ketokonazol), makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, klaritromitsin), OIV proteaza ingibitorlari CYP3A4 izofermentining ingibitorlari hisoblanadi.
Itrakonazol bilan birgalikda buyurilganda felodipinning Cmax 8 marta, AUC 6 marta oshadi.
Eritromitsin bilan birgalikda buyurilganda felodipinning Cmax va AUC taxminan 2,5 marta oshadi.
Greypfrut sharbati CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi. Felodipinni greypfrut sharbati bilan qo'llash felodipinning Cmax va AUC ni taxminan 2 marta oshiradi.
Felodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday kombinatsiyani qo'llashda takrolimusning zardobdagi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Siklosporin va felodipin birgalikda qo'llanganda felodipinning Cmax 150% ga, AUC 60% ga oshadi. Felodipinning siklosporinning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'siri minimal.
Simetidin va felodipin birgalikda qo'llanganda felodipinning Cmax va AUC 55% ga oshadi.
Sitoxrom P450 tizimini induktsiya qiluvchi preparatlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampitsin, Hypericum perforatum damlamasi) sitoxrom P450 tizimini induktsiya qilish orqali felodipinning metabolizmini kuchaytiradi.
Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va rifampitsin bilan birgalikda qo'llash felodipinning AUC qiymatlarini 93% ga va Cmax ni 82% ga kamaytiradi. CYP3A4 izofermenti induktorlarini birgalikda buyurishdan saqlanish kerak.
Sitoxrom P450 tizimini ingibitsiya qiluvchi preparatlar - triazol va imidazol hosilalari bo'lgan zamburug'larga qarshi preparatlar (itrakonazol, ketokonazol), makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, klaritromitsin), OIV proteaza ingibitorlari CYP3A4 izofermentining ingibitorlari hisoblanadi.
Itrakonazol bilan birgalikda buyurilganda felodipinning Cmax 8 marta, AUC 6 marta oshadi.
Eritromitsin bilan birgalikda buyurilganda felodipinning Cmax va AUC taxminan 2,5 marta oshadi.
Greypfrut sharbati CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiladi. Felodipinni greypfrut sharbati bilan qo'llash felodipinning Cmax va AUC ni taxminan 2 marta oshiradi.
Felodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday kombinatsiyani qo'llashda takrolimusning zardobdagi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Siklosporin va felodipin birgalikda qo'llanganda felodipinning Cmax 150% ga, AUC 60% ga oshadi. Felodipinning siklosporinning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'siri minimal.
Simetidin va felodipin birgalikda qo'llanganda felodipinning Cmax va AUC 55% ga oshadi.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 2,5 mg: plyonka qoplamali, bej-sariqdan bej ranggacha, dumaloq, ikki tomonlama qavariq.
Tabletkalar, 5 mg: plyonka qoplamali, pushti rangda, dumaloq, ikki tomonlama qavariq.
Tabletkalar, 10 mg: plyonka qoplamali, sariq rangda, dumaloq, ikki tomonlama qavariq.
Kesimda — yadro oq yoki deyarli oq rangda.
Tabletkalar, 5 mg: plyonka qoplamali, pushti rangda, dumaloq, ikki tomonlama qavariq.
Tabletkalar, 10 mg: plyonka qoplamali, sariq rangda, dumaloq, ikki tomonlama qavariq.
Kesimda — yadro oq yoki deyarli oq rangda.
