Fentanil
Phentanyl
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Matrifen, Dyurogezik, Fendiviya, Instanil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Phentanyli 0,005%-2 ml
D.t.d: №5 in amp.
S: Kuchli og'riqlarda 2 ml vena ichiga kiritish.
D.t.d: №5 in amp.
S: Kuchli og'riqlarda 2 ml vena ichiga kiritish.
Rp.: TTS "Phentanyl" 25 mkg/h
D.t.d. №5
S: 72 soat davomida tekis yuzaga qo'yish
Farmakologik xossalar
Og'riq qoldiruvchi (opioid).
Farmakodinamika
Fentanil – qisqa ta'sirli opioid analgetik. Morfin va trimeperidin kabi, fentanil asosan μ-opioid retseptorlarining agonisti hisoblanadi. Endogen antinotsitseptiv tizimni faollashtiradi va shu tariqa markaziy asab tizimining (MAT) turli darajalarida og'riq impulslarining neyronlararo uzatilishini buzadi, shuningdek, og'riqning hissiy rangini o'zgartiradi.
Farmakologik xususiyatlariga ko'ra fentanil morfinga yaqin: turli modalitetdagi og'riq stimullarida og'riq sezgirligi chegarasini oshiradi, shartli reflekslarni susaytiradi, MATga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi, nafas olish markazining faolligini pasaytiradi. Morfindan farqli ravishda, yuqori faollikka ega (analgetik ta'siri bo'yicha morfindan 100 marta kuchliroq), ta'sir davomiyligi qisqaroq va nafas olish markazini kuchliroq susaytirish qobiliyatiga ega.
Parenteral yuborishda tez og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Vena ichiga yuborilganda maksimal ta'sir 1–3 daqiqada rivojlanadi va 15–20 daqiqa davom etadi; mushak ichiga yuborilganda maksimal ta'sir 3–10 daqiqada rivojlanadi, ta'sir davomiyligi 1–2 soatni tashkil etadi.
Farmakologik xususiyatlariga ko'ra fentanil morfinga yaqin: turli modalitetdagi og'riq stimullarida og'riq sezgirligi chegarasini oshiradi, shartli reflekslarni susaytiradi, MATga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi, nafas olish markazining faolligini pasaytiradi. Morfindan farqli ravishda, yuqori faollikka ega (analgetik ta'siri bo'yicha morfindan 100 marta kuchliroq), ta'sir davomiyligi qisqaroq va nafas olish markazini kuchliroq susaytirish qobiliyatiga ega.
Parenteral yuborishda tez og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Vena ichiga yuborilganda maksimal ta'sir 1–3 daqiqada rivojlanadi va 15–20 daqiqa davom etadi; mushak ichiga yuborilganda maksimal ta'sir 3–10 daqiqada rivojlanadi, ta'sir davomiyligi 1–2 soatni tashkil etadi.
Farmakokinetika
Opiod analgetiklarni ilgari qabul qilmagan bemorlarda minimal samarali og'riq qoldiruvchi konsentratsiya qonda 0.3-1.5 ng/ml. O'rtacha og'riq qoldirish darajasiga erishish uchun preparat konsentratsiyasi 15-20 ng/ml ga yetishi kerak. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 80-89% (asosan albuminlar va lipoproteinlar bilan, plazma pH ga bog'liq). Qondan va miyadan mushaklar va yog' to'qimasiga tez taqsimlanadi. GEB, platsenta va ko'krak sutiga o'tadi. Ta'sir hajmi - 60-80 l (3.1-7.8 l/kg).
Jigarda (N-dezalkilatsiya va gidroksilatsiya) sitoxrom P450 (CYP3A4) ishtirokida, buyraklar, ichak va buyrak usti bezlarida metabolizmga uchraydi. Klirens - 400-500 ml/min, T1/2 - 10-30 min. Buyraklar orqali chiqariladi (75% - metabolitlar shaklida va 10% - o'zgarmagan holda) va o'qlar bilan (9% - metabolitlar shaklida). TTS qo'llanilgandan so'ng yog' to'qimasi va mushaklarda to'planadi va qonga sekin chiqariladi. Fentanilning chiqarilishi 72 soat davomida doimiy tezlikda sodir bo'ladi, bu vaqtda terapevtik konsentratsiya qonda 12-24 soat ichida asta-sekin oshadi va qolgan davrda nisbatan barqaror bo'lib qoladi (to'rtinchi qo'llanilishdan keyin T1/2 - taxminan 17 soat). Qondagi konsentratsiya TTS hajmiga mutanosibdir.
Takroriy qo'llanmalardan so'ng plazmada Css ga erishiladi, bu TTS ning bir xil hajmidagi keyingi qo'llanmalari yordamida saqlanadi. Plastir olib tashlangandan so'ng preparat konsentratsiyasi asta-sekin kamayadi. Fentanilning teridan davom etayotgan so'rilishi (ko'proq to'rtinchi qo'llanilishdan keyin xarakterli) uning plazmadan sekin yo'qolishini tushuntiradi. TTS qo'llanilishidan keyin T1/2 - 17 soat (13-22 soat) bir martalik qo'llanilishda va 17-30.8 soat 72 soat davomida 5 qo'llanilishdan keyin. Keksalar, zaiflashgan yoki zaif bemorlarda fentanil klirensi kamayishi mumkin, bu uning T1/2 ni uzaytiradi.
Jigarda (N-dezalkilatsiya va gidroksilatsiya) sitoxrom P450 (CYP3A4) ishtirokida, buyraklar, ichak va buyrak usti bezlarida metabolizmga uchraydi. Klirens - 400-500 ml/min, T1/2 - 10-30 min. Buyraklar orqali chiqariladi (75% - metabolitlar shaklida va 10% - o'zgarmagan holda) va o'qlar bilan (9% - metabolitlar shaklida). TTS qo'llanilgandan so'ng yog' to'qimasi va mushaklarda to'planadi va qonga sekin chiqariladi. Fentanilning chiqarilishi 72 soat davomida doimiy tezlikda sodir bo'ladi, bu vaqtda terapevtik konsentratsiya qonda 12-24 soat ichida asta-sekin oshadi va qolgan davrda nisbatan barqaror bo'lib qoladi (to'rtinchi qo'llanilishdan keyin T1/2 - taxminan 17 soat). Qondagi konsentratsiya TTS hajmiga mutanosibdir.
Takroriy qo'llanmalardan so'ng plazmada Css ga erishiladi, bu TTS ning bir xil hajmidagi keyingi qo'llanmalari yordamida saqlanadi. Plastir olib tashlangandan so'ng preparat konsentratsiyasi asta-sekin kamayadi. Fentanilning teridan davom etayotgan so'rilishi (ko'proq to'rtinchi qo'llanilishdan keyin xarakterli) uning plazmadan sekin yo'qolishini tushuntiradi. TTS qo'llanilishidan keyin T1/2 - 17 soat (13-22 soat) bir martalik qo'llanilishda va 17-30.8 soat 72 soat davomida 5 qo'llanilishdan keyin. Keksalar, zaiflashgan yoki zaif bemorlarda fentanil klirensi kamayishi mumkin, bu uning T1/2 ni uzaytiradi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v, v/m. Kattalarga operatsiyaga tayyorgarlikda operatsiya boshlanishidan 10-15 daqiqa oldin - v/v, 0.05-0.1 mg fentanil 2.5-5 mg droperidol bilan.
Umumiy anesteziya uchun - v/v, 0.4-0.6 mg, anesteziya qo'llab-quvvatlash uchun - v/v, har 20-30 daqiqada 0.05-0.2 mg, operatsiyadan keyin og'riqni qoldirish uchun - v/m - 0.05-0.1 mg, zarurat bo'lsa 1 yoki 2 soatdan keyin takroriy dozalarda.
Miokard infarkti og'rig'ini bartaraf etish uchun - 0.1 mg 5 mg droperidol bilan birga (3 daqiqa davomida).
Plastir - mahalliy, 72 soat davomida terining tekis yuzasiga qo'yiladi (bezovta qilinmagan, minimal sochli, zarurat bo'lsa toza suv bilan yuvilgan, yuvish vositalarisiz va yaxshilab quritilgan) va mahkam bosiladi (qo'llanilish joylari almashib turadi). Doza individual ravishda tanlanadi. Opiatlarni ilgari qabul qilmagan bemorlarga - boshlang'ich doza 25 mkg/soat; opiatlarga tolerantlikda fentanil bilan davolashga o'tishda boshlang'ich doza oldingi sutkalik analgetik ehtiyojdan kelib chiqib, mos jadval asosida hisoblanadi; 300 mkg/soatdan yuqori dozalarda qo'shimcha yoki alternativ kiritish usullari mumkin.
Umumiy anesteziya uchun - v/v, 0.4-0.6 mg, anesteziya qo'llab-quvvatlash uchun - v/v, har 20-30 daqiqada 0.05-0.2 mg, operatsiyadan keyin og'riqni qoldirish uchun - v/m - 0.05-0.1 mg, zarurat bo'lsa 1 yoki 2 soatdan keyin takroriy dozalarda.
Miokard infarkti og'rig'ini bartaraf etish uchun - 0.1 mg 5 mg droperidol bilan birga (3 daqiqa davomida).
Plastir - mahalliy, 72 soat davomida terining tekis yuzasiga qo'yiladi (bezovta qilinmagan, minimal sochli, zarurat bo'lsa toza suv bilan yuvilgan, yuvish vositalarisiz va yaxshilab quritilgan) va mahkam bosiladi (qo'llanilish joylari almashib turadi). Doza individual ravishda tanlanadi. Opiatlarni ilgari qabul qilmagan bemorlarga - boshlang'ich doza 25 mkg/soat; opiatlarga tolerantlikda fentanil bilan davolashga o'tishda boshlang'ich doza oldingi sutkalik analgetik ehtiyojdan kelib chiqib, mos jadval asosida hisoblanadi; 300 mkg/soatdan yuqori dozalarda qo'shimcha yoki alternativ kiritish usullari mumkin.
Bolalar uchun:
Bolalarga jarrohlik operatsiyasiga tayyorgarlikda - 2 mkg/kg;
umumiy anesteziya uchun - 10-150 mkg/kg v/v yoki 150-250 mkg/kg v/m;
anesteziya qo'llab-quvvatlash uchun - 1-2 mkg/kg v/v yoki 2 mkg/kg v/m.
2 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun doza belgilanmagan.
umumiy anesteziya uchun - 10-150 mkg/kg v/v yoki 150-250 mkg/kg v/m;
anesteziya qo'llab-quvvatlash uchun - 1-2 mkg/kg v/v yoki 2 mkg/kg v/m.
2 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun doza belgilanmagan.
Ko'rsatmalar
- neyroleptanalgeziya uchun (droperidol bilan birga)
- premedikatsiya uchun (ma'lum sxemalar tarkibida)
- kirish narkoz uchun
- og'riqni qoldirish uchun (qisqa muddatli bo'shliqdan tashqari operatsiyalarda)
- mahalliy anesteziya ostida operatsiyalarda qo'shimcha vosita sifatida, miokard infarkti, buyrak va jigar kolikalarida kuchli va o'rtacha intensivlikdagi og'riq sindromida.
- doimiy, kuchli va o'rtacha surunkali og'riqlarni bartaraf etish uchun, ular uzoq muddat davomida doimiy, kechayu kunduz opiatlar tayinlashni talab qiladi va boshqa usul bilan bartaraf etib bo'lmaydi (masalan, nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar bilan (yoki ushbu guruh preparatlarini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lgan bemorlarda), opiatlar kombinatsiyasi yoki tez chiqariladigan opiat preparatlari bilan).
- premedikatsiya uchun (ma'lum sxemalar tarkibida)
- kirish narkoz uchun
- og'riqni qoldirish uchun (qisqa muddatli bo'shliqdan tashqari operatsiyalarda)
- mahalliy anesteziya ostida operatsiyalarda qo'shimcha vosita sifatida, miokard infarkti, buyrak va jigar kolikalarida kuchli va o'rtacha intensivlikdagi og'riq sindromida.
- doimiy, kuchli va o'rtacha surunkali og'riqlarni bartaraf etish uchun, ular uzoq muddat davomida doimiy, kechayu kunduz opiatlar tayinlashni talab qiladi va boshqa usul bilan bartaraf etib bo'lmaydi (masalan, nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar bilan (yoki ushbu guruh preparatlarini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lgan bemorlarda), opiatlar kombinatsiyasi yoki tez chiqariladigan opiat preparatlari bilan).
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik
- akusherlik operatsiyalari (homilani chiqarishdan oldin)
- kichik qon aylanish doirasida kuchli gipertenziya
- nafas olish markazining susayishi
- pnevmoniya
- atelektaz va o'pka infarkti
- bronxial astma
- bronxospazmga moyillik
- ekstrapiramidal tizim kasalliklari
- ichki bosh gipertenziyasi
- ichak tutilishi
- dori vositalariga qaramlik
- alkogolizm
- narkomaniya
- homiladorlik
- laktatsiya davri (ko'krak suti bilan boqishni to'xtatish kerak)
- o't yo'llarida operatsiyadan keyin bemorlarda qo'llash, qisqa muddatli va zaif og'riqni bartaraf etish.
Maxsus ko'rsatmalar
Fentanilni qo'llash anesteziolog shifokor ishtirokida va reanimatsiya tayyorgarligi sharoitida tavsiya etiladi.
Operatsiyadan keyingi davrda bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Vena ichiga 100-500 mkg dozada kiritilganda nafas olishning keskin susayishi, hatto apnoe rivojlanishi mumkin.
Tana vazni kamaygan bemorlarda, uzoq davom etadigan operatsiyalarda yoki fentanilni tez-tez takroriy qo'llashda uning ta'sir davomiyligi oshishi mumkin.
Shifokor fentanilni suiiste'mol qilish imkoniyatini hisobga olishi kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlar fentanil qo'llanilganidan keyin 24 soat davomida avtotransportni boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Operatsiyadan keyingi davrda bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Vena ichiga 100-500 mkg dozada kiritilganda nafas olishning keskin susayishi, hatto apnoe rivojlanishi mumkin.
Tana vazni kamaygan bemorlarda, uzoq davom etadigan operatsiyalarda yoki fentanilni tez-tez takroriy qo'llashda uning ta'sir davomiyligi oshishi mumkin.
Shifokor fentanilni suiiste'mol qilish imkoniyatini hisobga olishi kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlar fentanil qo'llanilganidan keyin 24 soat davomida avtotransportni boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Immun tizimi tomonidan: noma'lum – yuqori sezuvchanlik (anafilaktik shok, anafilaktik reaktsiyalar, eshakemi).
- Psixik buzilishlar: kamdan-kam – eyforiya.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez – diskineziya, sedativ ta'sir, bosh aylanishi; kamdan-kam – bosh og'rig'i; noma'lum – tutqanoq, hushdan ketish, mioklonus.
- Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - ko'rish qobiliyatining buzilishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – bradikardiya, taxikardiya, aritmiya, gipotenziya, gipertenziya, vena bo'ylab og'riq; kamdan-kam – flebit, qon bosimi o'zgarishi; noma'lum – yurak to'xtashi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez – laringospazm, bronxospazm, apnoe; kamdan-kam – giperventilatsiya, hiqichoq; noma'lum – nafas olishning susayishi.
- Gastrointestinal tizim tomonidan: juda tez-tez – ko'ngil aynishi, qusish.
- Teri tomonidan: tez-tez – allergik dermatit; noma'lum – qichishish.
- Mushak-tayanch tizimi tomonidan: juda tez-tez – mushaklarning rigidligi (shu jumladan ko'krak qafasi).
Boshqalar: tez-tez – operatsiyadan keyingi ong chalkashligi; kamdan-kam – gipotermiya, titroq, operatsiyadan keyingi qo'zg'alish, nafas yo'llari tomonidan anesteziya asoratlari.
Fentanilni neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llashda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin: titroq va/yoki mioklonus, bezovtalik, operatsiyadan keyingi gallyutsinatsiyalar va ekstrapiramidal simptomlar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: nafas olishning susayishi.
Davolash: nalokson kiritish, kislorod inhalatsiyasi, IVL, plastir ishlatilganda — uni darhol olib tashlash.
Davolash: nalokson kiritish, kislorod inhalatsiyasi, IVL, plastir ishlatilganda — uni darhol olib tashlash.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ethanol va sedativ ta'sirga ega antihistamin vositalar nojo'ya ta'sirlar rivojlanish ehtimolini oshiradi.
Gipotenziv preparatlar ta'sirini kuchaytiradi. Beta-adrenoblokatorlar kardiokirurgiyada (shu jumladan sternotomiya paytida) gipertenziv reaktsiyaning chastotasi va og'irligini kamaytirishi mumkin, lekin bradikardiya xavfini oshiradi.
Benzodiazepinlar neyroleptanalgeziyadan chiqishni uzaytiradi.
MAO ingibitorlari og'ir asoratlar xavfini oshiradi.
Miorrelaksantlar mushak rigidligini oldini oladi yoki yo'q qiladi; m-xolinobloklovchi faollikka ega miorrelaksantlar (shu jumladan pankuroniya bromid) bradikardiya va gipotenziya xavfini kamaytiradi (ayniqsa beta-adrenoblokatorlar va boshqa vazodilatatorlar fonida) va taxikardiya va gipertenziya xavfini oshirishi mumkin; m-xolinobloklovchi faollikka ega bo'lmagan miorrelaksantlar (shu jumladan suksametoniya) bradikardiya va arterial gipotenziya xavfini kamaytirmaydi (ayniqsa og'ir kardiologik anamnez fonida) va yurak-qon tomir tizimi tomonidan og'ir nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi.
Fentanilni umumiy anesteziya vositalari, uyqu dorilari va neyroleptiklar fonida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, MATning ortiqcha susayishi va nafas olish markazining faoliyatini pasaytirishdan saqlanish uchun.
Trisiklik antidepressantlar ham nafas olish markazining susayishi xavfini oshiradi.
Azot oksidi mushak rigidligini kuchaytiradi.
Fentanilni qisman agonistlar (buprenorfin) va opioid retseptorlarining agonist-antagonistlari (nalbufin, butorfanol, tramadol) guruhidagi narkotik analgetiklar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi, chunki analgeziya susayishi xavfi mavjud.
Insulin, gipotenziv vositalar va GKS preparatlari bilan birgalikda davolash o'tkazilganda fentanilni kamaytirilgan dozalarda qo'llash kerak.
Opiod agonistlarining (morfin, trimeperidin) terapevtik doza diapazonidagi og'riq qoldiruvchi ta'siri va nojo'ya ta'sirlari fentanilning ta'siri bilan yig'iladi.
Gipotenziv preparatlar ta'sirini kuchaytiradi. Beta-adrenoblokatorlar kardiokirurgiyada (shu jumladan sternotomiya paytida) gipertenziv reaktsiyaning chastotasi va og'irligini kamaytirishi mumkin, lekin bradikardiya xavfini oshiradi.
Benzodiazepinlar neyroleptanalgeziyadan chiqishni uzaytiradi.
MAO ingibitorlari og'ir asoratlar xavfini oshiradi.
Miorrelaksantlar mushak rigidligini oldini oladi yoki yo'q qiladi; m-xolinobloklovchi faollikka ega miorrelaksantlar (shu jumladan pankuroniya bromid) bradikardiya va gipotenziya xavfini kamaytiradi (ayniqsa beta-adrenoblokatorlar va boshqa vazodilatatorlar fonida) va taxikardiya va gipertenziya xavfini oshirishi mumkin; m-xolinobloklovchi faollikka ega bo'lmagan miorrelaksantlar (shu jumladan suksametoniya) bradikardiya va arterial gipotenziya xavfini kamaytirmaydi (ayniqsa og'ir kardiologik anamnez fonida) va yurak-qon tomir tizimi tomonidan og'ir nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi.
Fentanilni umumiy anesteziya vositalari, uyqu dorilari va neyroleptiklar fonida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, MATning ortiqcha susayishi va nafas olish markazining faoliyatini pasaytirishdan saqlanish uchun.
Trisiklik antidepressantlar ham nafas olish markazining susayishi xavfini oshiradi.
Azot oksidi mushak rigidligini kuchaytiradi.
Fentanilni qisman agonistlar (buprenorfin) va opioid retseptorlarining agonist-antagonistlari (nalbufin, butorfanol, tramadol) guruhidagi narkotik analgetiklar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi, chunki analgeziya susayishi xavfi mavjud.
Insulin, gipotenziv vositalar va GKS preparatlari bilan birgalikda davolash o'tkazilganda fentanilni kamaytirilgan dozalarda qo'llash kerak.
Opiod agonistlarining (morfin, trimeperidin) terapevtik doza diapazonidagi og'riq qoldiruvchi ta'siri va nojo'ya ta'sirlari fentanilning ta'siri bilan yig'iladi.
Chiqarilish shakli
2 va 5 ml 0,005% eritma ampulalari. Faol modda: fentanil – 0,1 mg; Yordamchi moddalar: limon kislotasi monogidrat – 0,068 mg, in'ektsiya uchun suv – 2 ml gacha.
Shaffof rangsiz eritma.
Fentanil shuningdek, maxsus membranaga ega bo'lgan plastir ko'rinishidagi TTS tarkibiga kiradi, faol moddaning chiqarilish tezligini boshqaradi.
Shaffof rangsiz eritma.
Fentanil shuningdek, maxsus membranaga ega bo'lgan plastir ko'rinishidagi TTS tarkibiga kiradi, faol moddaning chiqarilish tezligini boshqaradi.
