Firmagon
Firmagon
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Degareliks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Firmagon" 80 mg
D.t.d. N 2 in flac.
S.: Teri ostiga, 1 flakon oyiga 1 marta
D.t.d. N 2 in flac.
S.: Teri ostiga, 1 flakon oyiga 1 marta
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
GnRH selektiv antagonisti. Degareliks gipofiz GnRH-retseptorlari bilan raqobatli va qaytar bog'lanishga qodir, gonadotropinlar, LH va FSH chiqishini keskin kamaytiradi. Shu tariqa, moyaklarda testosteron sekretsiyasi pasayadi. Prostata karsinomasi gormonlarga bog'liq o'sma hisoblanadi va erkak jinsiy gormonlar ishlab chiqarilishini kamaytirishga qaratilgan davolashga bo'ysunadi. GnRH agonistlaridan farqli o'laroq, bu gormonning antagonistlari LH chiqishini va keyinchalik testosteron chiqishini, o'sma rivojlanishini va davolash boshlanganidan keyin simptomatik kuchayishni keltirib chiqarmaydi.
240 mg degareliksning bir martalik kiritilishi va 80 mg dozada bir oylik qo'llab-quvvatlovchi terapiya LH, FSH va natijada testosteron konsentratsiyasini tezda pasaytiradi. Qon plazmasidagi dihidrotestosteron konsentratsiyasi testosteron bilan o'xshash tarzda pasayadi.
Degareliks kiritilganda testosteron miqdori pasayadi va uning konsentratsiyasi kastratsiya darajasidan pastroq darajada saqlanadi (0.5 ng/ml). 80 mg dozadagi oylik qo'llab-quvvatlovchi terapiya 97% bemorlarda bir yil davomida testosteronni uzoq muddatli bostirishga olib keldi.
Degareliks bilan 1 yil davolashdan keyin testosteronning o'rtacha darajasi 0.087 ng/ml ga teng edi.
Degareliksga qarshi antitelalar ishlab chiqarilishi 10% bemorlarda bir yillik davolashdan keyin kuzatildi. Degareliks bilan davolash samaradorligi yoki xavfsizligiga hosil bo'lgan antitelalarning ta'siri haqida ma'lumot yo'q.
240 mg degareliksning bir martalik kiritilishi va 80 mg dozada bir oylik qo'llab-quvvatlovchi terapiya LH, FSH va natijada testosteron konsentratsiyasini tezda pasaytiradi. Qon plazmasidagi dihidrotestosteron konsentratsiyasi testosteron bilan o'xshash tarzda pasayadi.
Degareliks kiritilganda testosteron miqdori pasayadi va uning konsentratsiyasi kastratsiya darajasidan pastroq darajada saqlanadi (0.5 ng/ml). 80 mg dozadagi oylik qo'llab-quvvatlovchi terapiya 97% bemorlarda bir yil davomida testosteronni uzoq muddatli bostirishga olib keldi.
Degareliks bilan 1 yil davolashdan keyin testosteronning o'rtacha darajasi 0.087 ng/ml ga teng edi.
Degareliksga qarshi antitelalar ishlab chiqarilishi 10% bemorlarda bir yillik davolashdan keyin kuzatildi. Degareliks bilan davolash samaradorligi yoki xavfsizligiga hosil bo'lgan antitelalarning ta'siri haqida ma'lumot yo'q.
Farmakokinetika
Prostata raki bo'lgan bemorlarga 240 mg dozada 40 mg/ml konsentratsiyada degareliks teri ostiga kiritilgandan keyin AUC0-28 sut 635 (602-668) ng/ml/sut, Cmax 66 (61-71) ng/ml, Tmax 40 (37-42) soat ichida erishiladi. Degareliks ikki fazada chiqariladi. O'rtacha T1/2 dastlabki doza uchun taxminan 43 sut, qo'llab-quvvatlovchi doza uchun 28 sutni tashkil qiladi. Teri ostiga kiritilgandan keyin uzoq muddatli T1/2 in'ektsiya joylarida hosil bo'lgan depozlardan degareliksning sekin chiqishi natijasidir. Degareliks farmakokinetikasi kiritish paytidagi eritma konsentratsiyasiga bog'liq. Shunday qilib, Cmax va biokiraolishlik degareliks konsentratsiyasi oshishi bilan kamayadi, T1/2 esa oshadi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 90% ni tashkil qiladi. Vd - taxminan 1 l/kg.
Degareliks gepatobiliar tizim orqali o'tishda oddiy peptid degradatsiyasiga uchraydi va asosan peptid fragmentlari shaklida axlat bilan chiqariladi. Muhim metabolitlar aniqlanmagan. In vitro tajribalar degareliks CYP450 ferment tizimining substrati emasligini ko'rsatdi.
Bir martalik dozadan taxminan 20-30% siydik bilan, 70-80% gepatobiliar tizim orqali chiqariladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 90% ni tashkil qiladi. Vd - taxminan 1 l/kg.
Degareliks gepatobiliar tizim orqali o'tishda oddiy peptid degradatsiyasiga uchraydi va asosan peptid fragmentlari shaklida axlat bilan chiqariladi. Muhim metabolitlar aniqlanmagan. In vitro tajribalar degareliks CYP450 ferment tizimining substrati emasligini ko'rsatdi.
Bir martalik dozadan taxminan 20-30% siydik bilan, 70-80% gepatobiliar tizim orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga. VENAGA KIRITMANG! Firmagon preparatini mushak ichiga kiritish samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
In'ektsiyalar qorin sohasiga teri ostiga kiritiladi. In'ektsiya joylarini vaqti-vaqti bilan o'zgartirish kerak. Bosimga duchor bo'ladigan joylardan (masalan, belbog' yoki kamar yaqinida va qovurg'alar yaqinida) qochish kerak.
Dastlabki doza 240 mg ni tashkil qiladi, bu 120 mg dan 2 in'ektsiya shaklida bir martalik teri ostiga kiritiladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza 80 mg dastlabki dozadan 1 oy o'tgach teri ostiga kiritiladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza in'ektsiyalari har oy o'tkaziladi.
Firmagon preparatining terapevtik ta'siri klinik parametrlar va qon zardobidagi prostata-spetsifik antigen (PSA) konsentratsiyasi bo'yicha kuzatilishi kerak.
T ishlab chiqarilishi bostirilishi darhol dastlabki doza kiritilgandan keyin sodir bo'ladi, bunda qon zardobidagi T konsentratsiyasi kastratsiya darajasiga (T ≤ 0,5 ng/ml) 96% bemorlarda 3 kun ichida, 100% bemorlarda - 1 oy ichida tushadi. 1 yilgacha davom etadigan uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya 97% bemorlarda T ≤ 0,5 ng/ml ishlab chiqarilishini bostirishni ta'minlaydi.
Agar bemorda terapevtik ta'sir yetarli darajada ifodalanmagan bo'lsa, qon zardobidagi T konsentratsiyasi yetarli darajada pasayganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Firmagon T konsentratsiyasining tebranishini keltirib chiqarmaydi, shuning uchun davolash boshida antiandrogen preparatlarni qabul qilish zarurati yo'q.
In'ektsiyalar qorin sohasiga teri ostiga kiritiladi. In'ektsiya joylarini vaqti-vaqti bilan o'zgartirish kerak. Bosimga duchor bo'ladigan joylardan (masalan, belbog' yoki kamar yaqinida va qovurg'alar yaqinida) qochish kerak.
Dastlabki doza 240 mg ni tashkil qiladi, bu 120 mg dan 2 in'ektsiya shaklida bir martalik teri ostiga kiritiladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza 80 mg dastlabki dozadan 1 oy o'tgach teri ostiga kiritiladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza in'ektsiyalari har oy o'tkaziladi.
Firmagon preparatining terapevtik ta'siri klinik parametrlar va qon zardobidagi prostata-spetsifik antigen (PSA) konsentratsiyasi bo'yicha kuzatilishi kerak.
T ishlab chiqarilishi bostirilishi darhol dastlabki doza kiritilgandan keyin sodir bo'ladi, bunda qon zardobidagi T konsentratsiyasi kastratsiya darajasiga (T ≤ 0,5 ng/ml) 96% bemorlarda 3 kun ichida, 100% bemorlarda - 1 oy ichida tushadi. 1 yilgacha davom etadigan uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya 97% bemorlarda T ≤ 0,5 ng/ml ishlab chiqarilishini bostirishni ta'minlaydi.
Agar bemorda terapevtik ta'sir yetarli darajada ifodalanmagan bo'lsa, qon zardobidagi T konsentratsiyasi yetarli darajada pasayganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Firmagon T konsentratsiyasining tebranishini keltirib chiqarmaydi, shuning uchun davolash boshida antiandrogen preparatlarni qabul qilish zarurati yo'q.
Ko'rsatmalar
- Progreslovchi gormonlarga bog'liq prostata bezi raki.
Qarshi ko'rsatmalar
- Degareliksga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
QTc intervali 450 ms dan ortiq bo'lgan bemorlarda, "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda, QT intervalini uzaytirishga qodir preparatlar bilan birgalikda qo'llash degareliks qo'llanilishi o'rganilmagan. Bunday hollarda degareliks qo'llash zarur bo'lsa, terapiyaning kutilayotgan foydasi va xavfini sinchkovlik bilan baholash kerak.
Degareliksning terapevtik samaradorligi klinik parametrlar va zardobdagi PSA darajasi bo'yicha baholanishi kerak. Testosteron bostirilishi darhol dastlabki doza kiritilgandan keyin sodir bo'ladi, bunda qon plazmasidagi testosteron darajasi tibbiy kastratsiya darajasiga (< 0.5 ng/ml) 96% bemorlarda uch kun ichida, 100% bemorlarda - bir oy ichida tushadi. 1 yilgacha davom etadigan uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya 97% bemorlarda testosteron bostirilishini (< 0.5 ng/ml) ta'minlaydi. Agar bemorda terapevtik ta'sir yetarli darajada ifodalanmagan bo'lsa, qon zardobidagi testosteron darajasi yetarli darajada pasayganligiga ishonch hosil qilish kerak. Degareliks testosteron darajasining tebranishini keltirib chiqarmaydi, shuning uchun davolash boshida antiandrogen preparatlarni qabul qilish zarurati yo'q.
Keksa yoshdagi bemorlar yoki jigar yoki buyrak funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlar uchun dozani o'zgartirish zarurati yo'q. Degareliksni jigar yoki buyrak yetishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlar o'rganilmagan.
Degareliks qo'llanilishi bilan suyak zichligining o'zgarishi o'rganilmagan, ammo orkiektomiya o'tkazgan yoki GnRH agonistlarini qabul qilgan bemorlarda suyak zichligi pasayishi kuzatiladi. Shuning uchun degareliks qo'llanilishi bilan testosteron bostirilishi natijasida suyak zichligi pasayishi mumkin.
Degareliksning insulin va qondagi glyukoza darajasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo orkiektomiya o'tkazgan yoki GnRH agonistlarini qabul qilgan bemorlarda insulin sezgirligi glyukozaga nisbatan pasayishi va diabetning rivojlanishi yoki kuchayishi mumkin. Shuning uchun degareliks bilan davolashda qondagi glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Pediatriyada qo'llanilishi
Degareliksni bolalar yoki o'smirlar uchun qo'llash uchun asosli ko'rsatmalar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Degareliks qo'llanilganda charchoq va bosh aylanishi mumkin, bu esa bemorning transport vositalarini va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Degareliksning terapevtik samaradorligi klinik parametrlar va zardobdagi PSA darajasi bo'yicha baholanishi kerak. Testosteron bostirilishi darhol dastlabki doza kiritilgandan keyin sodir bo'ladi, bunda qon plazmasidagi testosteron darajasi tibbiy kastratsiya darajasiga (< 0.5 ng/ml) 96% bemorlarda uch kun ichida, 100% bemorlarda - bir oy ichida tushadi. 1 yilgacha davom etadigan uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya 97% bemorlarda testosteron bostirilishini (< 0.5 ng/ml) ta'minlaydi. Agar bemorda terapevtik ta'sir yetarli darajada ifodalanmagan bo'lsa, qon zardobidagi testosteron darajasi yetarli darajada pasayganligiga ishonch hosil qilish kerak. Degareliks testosteron darajasining tebranishini keltirib chiqarmaydi, shuning uchun davolash boshida antiandrogen preparatlarni qabul qilish zarurati yo'q.
Keksa yoshdagi bemorlar yoki jigar yoki buyrak funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlar uchun dozani o'zgartirish zarurati yo'q. Degareliksni jigar yoki buyrak yetishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlar o'rganilmagan.
Degareliks qo'llanilishi bilan suyak zichligining o'zgarishi o'rganilmagan, ammo orkiektomiya o'tkazgan yoki GnRH agonistlarini qabul qilgan bemorlarda suyak zichligi pasayishi kuzatiladi. Shuning uchun degareliks qo'llanilishi bilan testosteron bostirilishi natijasida suyak zichligi pasayishi mumkin.
Degareliksning insulin va qondagi glyukoza darajasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo orkiektomiya o'tkazgan yoki GnRH agonistlarini qabul qilgan bemorlarda insulin sezgirligi glyukozaga nisbatan pasayishi va diabetning rivojlanishi yoki kuchayishi mumkin. Shuning uchun degareliks bilan davolashda qondagi glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Pediatriyada qo'llanilishi
Degareliksni bolalar yoki o'smirlar uchun qo'llash uchun asosli ko'rsatmalar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Degareliks qo'llanilganda charchoq va bosh aylanishi mumkin, bu esa bemorning transport vositalarini va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan: tez-tez (≥ 1%, < 10%) - uyqusizlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - libido pasayishi, depressiya, asabiylashish, quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez (≥ 10%) - issiq urishlar; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - I darajali AV-blokada, QT intervalining uzayishi, qon bosimining oshishi, vazovagal hushdan ketish, varikoz kengayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez (≥ 10%) - ko'ngil aynishi; tez-tez (≥ 1%, < 10%) - diareya, qusish, meteorizm, og'iz qurishi, qabziyat, jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - ishtahaning pasayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - yo'tal.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - anemiya.
Dermatologik reaksiyalar: tez-tez (≥ 1%, < 10%) - kuchaygan terlash (shu jumladan, tunda terlash); kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - eshakemi, teri gipergmentatsiyasi, soch to'kilishi, tirnoqlarning yumshashi, toshma, eritema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - mushak og'rig'i, mushak zaifligi.
Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - erektil disfunktsiya, testikulyar atrofiyasi, ginekoma, pastki qorin og'rig'i, prostata og'rig'i, retrograd eyakulyatsiya, moyak og'rig'i.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - tez-tez siydik chiqarish, siydik chiqarishga shoshilinch chaqiriqlar, buyrak yetishmovchiligi.
Modda almashinuvi tomonidan: 6% - kuchli gipokaliemiya (≥ 5.8 mmol/l); 2% - kreatinin darajasining pasayishi (≥177 mkmol/l); 15% - qondagi azot miqdorining oshishi (≥10.7 mmol/l).
Boshqalar: juda tez-tez (≥ 10%) - kiritish joyida tirnash xususiyati; tez-tez (≥ 1%, < 10%) - titroq, isitma, zaiflik, charchoq, sovuq alganlik; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, kiritish joyida shish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez (≥ 10%) - issiq urishlar; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - I darajali AV-blokada, QT intervalining uzayishi, qon bosimining oshishi, vazovagal hushdan ketish, varikoz kengayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez (≥ 10%) - ko'ngil aynishi; tez-tez (≥ 1%, < 10%) - diareya, qusish, meteorizm, og'iz qurishi, qabziyat, jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - ishtahaning pasayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - yo'tal.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - anemiya.
Dermatologik reaksiyalar: tez-tez (≥ 1%, < 10%) - kuchaygan terlash (shu jumladan, tunda terlash); kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - eshakemi, teri gipergmentatsiyasi, soch to'kilishi, tirnoqlarning yumshashi, toshma, eritema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - mushak og'rig'i, mushak zaifligi.
Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - erektil disfunktsiya, testikulyar atrofiyasi, ginekoma, pastki qorin og'rig'i, prostata og'rig'i, retrograd eyakulyatsiya, moyak og'rig'i.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - tez-tez siydik chiqarish, siydik chiqarishga shoshilinch chaqiriqlar, buyrak yetishmovchiligi.
Modda almashinuvi tomonidan: 6% - kuchli gipokaliemiya (≥ 5.8 mmol/l); 2% - kreatinin darajasining pasayishi (≥177 mkmol/l); 15% - qondagi azot miqdorining oshishi (≥10.7 mmol/l).
Boshqalar: juda tez-tez (≥ 10%) - kiritish joyida tirnash xususiyati; tez-tez (≥ 1%, < 10%) - titroq, isitma, zaiflik, charchoq, sovuq alganlik; kamdan-kam (≥ 0.01%, < 0.1%) - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, kiritish joyida shish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: degareliksning o'tkir dozasi oshib ketishi simptomlari haqida ma'lumot yo'q.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorni kuzatish va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya qo'llash kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorni kuzatish va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya qo'llash kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Degareliks qo'llanilganda QT intervalining uzayishi mumkinligi sababli, degareliks va QT intervalini uzaytiruvchi yoki qorinchalar taxikardiyasini keltirib chiqaruvchi preparatlarni (masalan, xinin, dizopiramid), neyroleptiklar, antiaritmik preparatlar (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), shuningdek, metadon, sisaprid va moksifloksatsinni birgalikda qo'llash zarurati baholanishi kerak.
Degareliks va CYP450 ferment tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar o'rtasidagi klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Degareliks va CYP450 ferment tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar o'rtasidagi klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 80 mg, 120 mg. Rangsiz shisha flakonlarda, brombutil probka bilan yopilgan, alyuminiy qoplama va flip-off plastik qopqoq bilan. Erituvchi — 6 ml in'ektsiya uchun suv 1 turdagi rangsiz shisha flakonlarda, xlorbutil probka bilan yopilgan, alyuminiy qoplama va flip-off plastik qopqoq bilan.
Yoki 80 mg dozasi uchun 4,2 ml yoki 120 mg dozasi uchun 3 ml in'ektsiya uchun suv bir martalik shpritsda, 1 turdagi rangsiz shisha, pistonida brombutil muhr, II turdagi butadienstirol kauchuk uchli.
80 mg: 1 fl. preparat bilan, 1 fl. erituvchi bilan, 1 shprits, eritma tayyorlash uchun 1 igna va in'ektsiya uchun 1 igna karton qutida yoki 1 fl. preparat bilan, erituvchi bilan 1 shprits, 1 adapter va in'ektsiya uchun 1 igna karton qutida.
120 mg: 2 fl. preparat bilan, 2 fl. erituvchi bilan, 2 shprits, eritma tayyorlash uchun 2 igna va in'ektsiya uchun 2 igna karton qutida yoki 2 fl. preparat bilan, erituvchi bilan 2 shprits, 2 adapter va in'ektsiya uchun 2 igna karton qutida.
Yoki 80 mg dozasi uchun 4,2 ml yoki 120 mg dozasi uchun 3 ml in'ektsiya uchun suv bir martalik shpritsda, 1 turdagi rangsiz shisha, pistonida brombutil muhr, II turdagi butadienstirol kauchuk uchli.
80 mg: 1 fl. preparat bilan, 1 fl. erituvchi bilan, 1 shprits, eritma tayyorlash uchun 1 igna va in'ektsiya uchun 1 igna karton qutida yoki 1 fl. preparat bilan, erituvchi bilan 1 shprits, 1 adapter va in'ektsiya uchun 1 igna karton qutida.
120 mg: 2 fl. preparat bilan, 2 fl. erituvchi bilan, 2 shprits, eritma tayyorlash uchun 2 igna va in'ektsiya uchun 2 igna karton qutida yoki 2 fl. preparat bilan, erituvchi bilan 2 shprits, 2 adapter va in'ektsiya uchun 2 igna karton qutida.
