Flukonazol
Fluconazolum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Diflazon, Diflyukan, Medoflyukon, Mikomaks, Prokanazol, Flukozan, Flyukostat, Forkan, Tsiskan, Futsis, Flukonazol - Teva
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Fluconazoli 0,05
D.t.d. № 7 in caps. gel.
S. Ichkariga, 1 kapsuladan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.:Sol. Fluconazoli 2mg/ml -100 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. 1 flakondan kuniga 1 marta, tomir ichiga
Rp.: "Fluconazol" 150mg
D.t.d. № 1 in caps.
S. Ichkariga, 1 kapsuladan bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 7 in caps. gel.
S. Ichkariga, 1 kapsuladan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.:Sol. Fluconazoli 2mg/ml -100 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. 1 flakondan kuniga 1 marta, tomir ichiga
Rp.: "Fluconazol" 150mg
D.t.d. № 1 in caps.
S. Ichkariga, 1 kapsuladan bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Qo'ziqorinlarga qarshi.
Farmakodinamika
Qo'ziqorinlarga qarshi vosita, yuqori spesifik ta'sirga ega, sitoxrom P450 ga bog'liq bo'lgan qo'ziqorin fermentlarining faolligini ingibitsiya qiladi. Qo'ziqorin hujayralaridagi lanosterolni ergosterolga aylanishini bloklaydi; hujayra membranasining o'tkazuvchanligini oshiradi, uning o'sishi va replikatsiyasini buzadi.
Flukonazol, qo'ziqorinlar uchun sitoxrom P450 ga yuqori tanlovli bo'lib, inson organizmida bu fermentlarni deyarli bostirmaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketokonazol bilan solishtirganda, inson jigar mikrosomalarida sitoxrom P450 ga bog'liq oksidlanish jarayonlarini kamroq bostiradi). Antiandrogen faollikka ega emas.
Opportunistik mikozlarda faol, jumladan Candida spp. (immunodepressiya fonida umumlashgan kandidoz shakllarini o'z ichiga oladi), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (meningit va ensefalitni o'z ichiga oladi), Microsporum spp. va Trichophyton spp; endemik mikozlarda, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (immunodepressiya holatlarini o'z ichiga oladi) tomonidan chaqirilgan.
Flukonazol, qo'ziqorinlar uchun sitoxrom P450 ga yuqori tanlovli bo'lib, inson organizmida bu fermentlarni deyarli bostirmaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketokonazol bilan solishtirganda, inson jigar mikrosomalarida sitoxrom P450 ga bog'liq oksidlanish jarayonlarini kamroq bostiradi). Antiandrogen faollikka ega emas.
Opportunistik mikozlarda faol, jumladan Candida spp. (immunodepressiya fonida umumlashgan kandidoz shakllarini o'z ichiga oladi), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (meningit va ensefalitni o'z ichiga oladi), Microsporum spp. va Trichophyton spp; endemik mikozlarda, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (immunodepressiya holatlarini o'z ichiga oladi) tomonidan chaqirilgan.
Farmakokinetika
Flukonazolning farmakokinetikasi tomir ichiga kiritilganda va ichkariga qabul qilinganda o'xshash.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng flukonazol yaxshi so'riladi, uning qon plazmasidagi darajalari (va umumiy biokiraolishligi) tomir ichiga kiritilganda flukonazolning qon plazmasidagi darajalaridan 90% dan oshadi. Ovqat bilan birga qabul qilish ichkariga qabul qilinganda so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Cmax flukonazol och qorin bilan qabul qilingandan keyin 0,5-1,5 soat ichida erishiladi. Qon plazmasidagi konsentratsiya doza bilan proporsional.
90% Css terapiya boshlanganidan 4-5-kuniga erishiladi (kuniga 1 marta qabul qilinganda).
Zarba dozasini kiritish (1-kuni), o'rtacha sutkalik dozadan 2 marta oshib ketadi, 2-kuniga 90% Css ga erishish imkonini beradi. Ko'rinadigan Vd organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish past (11-12%).
Flukonazol organizmdagi barcha suyuqliklarga yaxshi kiradi. Flukonazolning so'lak va balg'amdagi darajalari uning qon plazmasidagi konsentratsiyalari bilan o'xshash. Qo'ziqorin meningiti bilan kasallangan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi darajalari uning qon plazmasidagi darajalarining taxminan 80% ni tashkil qiladi.
Rog'li qatlamda, epidermis-dermada va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyalar erishiladi, ular zardob konsentratsiyalaridan oshadi. Flukonazol ro'g'li qatlamda to'planadi. 50 mg dozasida kuniga 1 marta qabul qilinganda 12 kundan keyin flukonazolning konsentratsiyasi 73 mkg/g ni tashkil qildi, davolash to'xtatilganidan 7 kun o'tgach esa faqat 5,8 mkg/g ni tashkil qildi. 150 mg dozasida haftada 1 marta qo'llanganda ro'g'li qatlamdagi flukonazolning konsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g ni tashkil qildi, ikkinchi doza qabul qilingandan 7 kun o'tgach esa 7,1 mkg/g ni tashkil qildi.
150 mg dozasida haftada 1 marta 4 oylik qo'llangandan keyin tirnoqlardagi flukonazolning konsentratsiyasi sog'lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil qildi; terapiya tugaganidan 6 oy o'tgach ham flukonazol tirnoqlarda aniqlangan.
Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; kiritilgan dozaning taxminan 80% siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazolning klirensi KK ga proporsional. Aylanayotgan metabolitlar aniqlanmagan.
Qon plazmasidan uzoq T1/2 flukonazolni vaginal kandidozda bir marta va boshqa ko'rsatmalarda kuniga 1 marta yoki haftada 1 marta qabul qilish imkonini beradi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng flukonazol yaxshi so'riladi, uning qon plazmasidagi darajalari (va umumiy biokiraolishligi) tomir ichiga kiritilganda flukonazolning qon plazmasidagi darajalaridan 90% dan oshadi. Ovqat bilan birga qabul qilish ichkariga qabul qilinganda so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Cmax flukonazol och qorin bilan qabul qilingandan keyin 0,5-1,5 soat ichida erishiladi. Qon plazmasidagi konsentratsiya doza bilan proporsional.
90% Css terapiya boshlanganidan 4-5-kuniga erishiladi (kuniga 1 marta qabul qilinganda).
Zarba dozasini kiritish (1-kuni), o'rtacha sutkalik dozadan 2 marta oshib ketadi, 2-kuniga 90% Css ga erishish imkonini beradi. Ko'rinadigan Vd organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish past (11-12%).
Flukonazol organizmdagi barcha suyuqliklarga yaxshi kiradi. Flukonazolning so'lak va balg'amdagi darajalari uning qon plazmasidagi konsentratsiyalari bilan o'xshash. Qo'ziqorin meningiti bilan kasallangan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi darajalari uning qon plazmasidagi darajalarining taxminan 80% ni tashkil qiladi.
Rog'li qatlamda, epidermis-dermada va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyalar erishiladi, ular zardob konsentratsiyalaridan oshadi. Flukonazol ro'g'li qatlamda to'planadi. 50 mg dozasida kuniga 1 marta qabul qilinganda 12 kundan keyin flukonazolning konsentratsiyasi 73 mkg/g ni tashkil qildi, davolash to'xtatilganidan 7 kun o'tgach esa faqat 5,8 mkg/g ni tashkil qildi. 150 mg dozasida haftada 1 marta qo'llanganda ro'g'li qatlamdagi flukonazolning konsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g ni tashkil qildi, ikkinchi doza qabul qilingandan 7 kun o'tgach esa 7,1 mkg/g ni tashkil qildi.
150 mg dozasida haftada 1 marta 4 oylik qo'llangandan keyin tirnoqlardagi flukonazolning konsentratsiyasi sog'lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil qildi; terapiya tugaganidan 6 oy o'tgach ham flukonazol tirnoqlarda aniqlangan.
Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; kiritilgan dozaning taxminan 80% siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazolning klirensi KK ga proporsional. Aylanayotgan metabolitlar aniqlanmagan.
Qon plazmasidan uzoq T1/2 flukonazolni vaginal kandidozda bir marta va boshqa ko'rsatmalarda kuniga 1 marta yoki haftada 1 marta qabul qilish imkonini beradi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga yoki tomir ichiga tomchilab (tezligi 20 mg/min dan oshmasligi kerak).
Kattalarga, kriptokokk infektsiyalarida, kandideemiya, dissemine kandidoz, boshqa invaziv kandidoz infektsiyalarida 1-kuni 400 mg Flukonazol buyuriladi, keyin - kuniga 1 marta 200-400 mg.
Davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog'liq (kriptokokk meningitlarida kamida 6-8 hafta).
SPID bilan kasallangan bemorlarda kriptokokk meningitining oldini olish uchun terapiya 200 mg/kun dozada uzoq muddat davom ettirilishi mumkin.
Orofaringeal kandidozda - 50-100 mg Flukonazol kuniga 1 marta 7-10 kun davomida, immunodepressiya bilan kasallangan bemorlarda - 14 kun va undan ko'p.
SPID bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishining oldini olish uchun birlamchi terapiya to'liq kursi tugagandan keyin - haftada 1 marta 150 mg.
Tish protezlarini kiyish bilan bog'liq atrofik og'iz kandidozida - 50 mg kuniga 1 marta 14 kun davomida protezni mahalliy antiseptik vositalar bilan ishlov berish bilan birgalikda.
Boshqa shilliq qavat kandidozlarida (genital kandidozdan tashqari) - 50-100 mg/kun, davolash davomiyligi - 14-30 kun.
Vaginal kandidozda - 150 mg bir marta, ichkariga. Qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun 4-12 oy davomida oyiga 1 marta 150 mg qo'llaniladi, ba'zan ko'proq qo'llash talab qilinishi mumkin.
Candida sababli balanitte - 150 mg/kun bir marta.
Kandidozning oldini olish uchun tavsiya etilgan Flukonazol doza - 50-400 mg/kun qo'ziqorin infektsiyasi rivojlanish xavfi darajasiga qarab. Yuqori darajada umumlashgan infektsiya xavfi mavjud bo'lganda, masalan, kutilayotgan kuchli yoki uzoq davom etadigan neyropeniya bilan kasallangan bemorlarda, tavsiya etilgan doza - 400 mg/kun.
Flukonazol neyropeniya kutilayotgan paytdan bir necha kun oldin buyuriladi; neyrofillar soni 1 ming/mkl dan oshgandan keyin davolash yana 7 kun davom ettiriladi.
Teri zararlanishlarida, jumladan oyoq mikozlari, qovuq terisi va kandidozlarda - haftada 1 marta 150 mg yoki kuniga 1 marta 50 mg, davolash davomiyligi - 2-4 hafta (oyoq mikozlarida 6 haftagacha).
Otubiy likenida - haftada 1 marta 300 mg 2 hafta davomida, ba'zi bemorlarga 300 mg uchinchi doza kerak bo'ladi, ba'zi hollarda esa 300-400 mg bir marta qabul qilish kifoya qiladi; muqobil davolash rejasi 2-4 hafta davomida kuniga 1 marta 50 mg qo'llashdir.
Onixomikozda - haftada 1 marta 150 mg; davolash zararlangan tirnoq o'zgarishigacha davom etadi. Qo'l va oyoq tirnoqlarining qayta o'sishi uchun odatda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo'ladi.
Chuqur endemik mikozlarda - 200-400 mg/kun 2 yilgacha.
Davolash davomiyligi individual ravishda belgilanadi; koktsidioidomikozda 11-24 oy, parakoktsidioidomikozda 2-17 oy, sporotrixozda 1-16 oy va gistoplazmozda 3-17 oy bo'lishi mumkin.
Yoshi katta bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lmasa, Flukonazolning odatiy dozalash rejimiga rioya qilish kerak. Buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda dozalash rejimini quyida ko'rsatilganidek tuzatish kerak.
Surunkali buyrak yetishmovchiligida dastlabki "zarba" doza 50-400 mg kiritiladi; kreatinin klirensi 50 ml/min dan yuqori bo'lganda odatiy sutkalik doza buyuriladi, kreatinin klirensi 11-50 ml/min bo'lganda tavsiya etilgan dozadan 50% yoki odatiy doza 2 kunda 1 marta; gemodializda bo'lgan bemorlarga - har bir dializdan keyin 1 doza.
Kattalarga, kriptokokk infektsiyalarida, kandideemiya, dissemine kandidoz, boshqa invaziv kandidoz infektsiyalarida 1-kuni 400 mg Flukonazol buyuriladi, keyin - kuniga 1 marta 200-400 mg.
Davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog'liq (kriptokokk meningitlarida kamida 6-8 hafta).
SPID bilan kasallangan bemorlarda kriptokokk meningitining oldini olish uchun terapiya 200 mg/kun dozada uzoq muddat davom ettirilishi mumkin.
Orofaringeal kandidozda - 50-100 mg Flukonazol kuniga 1 marta 7-10 kun davomida, immunodepressiya bilan kasallangan bemorlarda - 14 kun va undan ko'p.
SPID bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishining oldini olish uchun birlamchi terapiya to'liq kursi tugagandan keyin - haftada 1 marta 150 mg.
Tish protezlarini kiyish bilan bog'liq atrofik og'iz kandidozida - 50 mg kuniga 1 marta 14 kun davomida protezni mahalliy antiseptik vositalar bilan ishlov berish bilan birgalikda.
Boshqa shilliq qavat kandidozlarida (genital kandidozdan tashqari) - 50-100 mg/kun, davolash davomiyligi - 14-30 kun.
Vaginal kandidozda - 150 mg bir marta, ichkariga. Qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun 4-12 oy davomida oyiga 1 marta 150 mg qo'llaniladi, ba'zan ko'proq qo'llash talab qilinishi mumkin.
Candida sababli balanitte - 150 mg/kun bir marta.
Kandidozning oldini olish uchun tavsiya etilgan Flukonazol doza - 50-400 mg/kun qo'ziqorin infektsiyasi rivojlanish xavfi darajasiga qarab. Yuqori darajada umumlashgan infektsiya xavfi mavjud bo'lganda, masalan, kutilayotgan kuchli yoki uzoq davom etadigan neyropeniya bilan kasallangan bemorlarda, tavsiya etilgan doza - 400 mg/kun.
Flukonazol neyropeniya kutilayotgan paytdan bir necha kun oldin buyuriladi; neyrofillar soni 1 ming/mkl dan oshgandan keyin davolash yana 7 kun davom ettiriladi.
Teri zararlanishlarida, jumladan oyoq mikozlari, qovuq terisi va kandidozlarda - haftada 1 marta 150 mg yoki kuniga 1 marta 50 mg, davolash davomiyligi - 2-4 hafta (oyoq mikozlarida 6 haftagacha).
Otubiy likenida - haftada 1 marta 300 mg 2 hafta davomida, ba'zi bemorlarga 300 mg uchinchi doza kerak bo'ladi, ba'zi hollarda esa 300-400 mg bir marta qabul qilish kifoya qiladi; muqobil davolash rejasi 2-4 hafta davomida kuniga 1 marta 50 mg qo'llashdir.
Onixomikozda - haftada 1 marta 150 mg; davolash zararlangan tirnoq o'zgarishigacha davom etadi. Qo'l va oyoq tirnoqlarining qayta o'sishi uchun odatda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo'ladi.
Chuqur endemik mikozlarda - 200-400 mg/kun 2 yilgacha.
Davolash davomiyligi individual ravishda belgilanadi; koktsidioidomikozda 11-24 oy, parakoktsidioidomikozda 2-17 oy, sporotrixozda 1-16 oy va gistoplazmozda 3-17 oy bo'lishi mumkin.
Yoshi katta bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lmasa, Flukonazolning odatiy dozalash rejimiga rioya qilish kerak. Buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda dozalash rejimini quyida ko'rsatilganidek tuzatish kerak.
Surunkali buyrak yetishmovchiligida dastlabki "zarba" doza 50-400 mg kiritiladi; kreatinin klirensi 50 ml/min dan yuqori bo'lganda odatiy sutkalik doza buyuriladi, kreatinin klirensi 11-50 ml/min bo'lganda tavsiya etilgan dozadan 50% yoki odatiy doza 2 kunda 1 marta; gemodializda bo'lgan bemorlarga - har bir dializdan keyin 1 doza.
Bolalar uchun:
Bolalarda, kattalardagi o'xshash infektsiyalarda bo'lgani kabi, Flukonazol bilan davolash davomiyligi klinik va mikologik ta'sirga bog'liq. Bolalarda preparatni kattalardagi dozadan oshmasligi kerak bo'lgan sutkalik dozada qo'llash kerak emas. Preparat har kuni 1 marta qo'llaniladi (bolalar uchun maxsus dori shakllari ishlatiladi).
Bolalarga qizilo'ngach kandidozida 3 mg/kg/kun bir marta kamida 3 hafta davomida va simptomlar regressiyasidan keyin 2 hafta davomida buyuriladi; shilliq qavat kandidozida - 3 mg/kg/kun bir marta kamida 3 hafta davomida; umumlashgan kandidoz va kriptokokk infektsiyasini (meningitni o'z ichiga oladi) davolashda - 6-12 mg/kg/kun 10-12 hafta davomida (likvorda patogenlar yo'qligini laboratoriya tasdiqlashgacha). Immuniteti pasaygan bolalarda qo'ziqorin infektsiyalarining oldini olish uchun, infektsiya rivojlanish xavfi sitotoksik kimyoterapiya yoki radioterapiya natijasida rivojlanadigan neyropeniya bilan bog'liq bo'lganda - 3-12 mg/kg/kun neyropeniya darajasi va davomiyligiga qarab. Yangi tug'ilgan bolalarda preparatni kiritish oralig'i - 72 soat, 2-4 haftalik bolalarda esa shu doza 48 soat oralig'ida kiritiladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda Flukonazolning sutkalik dozasini (kattalardagi kabi) buyrak yetishmovchiligi darajasiga qarab kamaytirish kerak.
Bolalarga qizilo'ngach kandidozida 3 mg/kg/kun bir marta kamida 3 hafta davomida va simptomlar regressiyasidan keyin 2 hafta davomida buyuriladi; shilliq qavat kandidozida - 3 mg/kg/kun bir marta kamida 3 hafta davomida; umumlashgan kandidoz va kriptokokk infektsiyasini (meningitni o'z ichiga oladi) davolashda - 6-12 mg/kg/kun 10-12 hafta davomida (likvorda patogenlar yo'qligini laboratoriya tasdiqlashgacha). Immuniteti pasaygan bolalarda qo'ziqorin infektsiyalarining oldini olish uchun, infektsiya rivojlanish xavfi sitotoksik kimyoterapiya yoki radioterapiya natijasida rivojlanadigan neyropeniya bilan bog'liq bo'lganda - 3-12 mg/kg/kun neyropeniya darajasi va davomiyligiga qarab. Yangi tug'ilgan bolalarda preparatni kiritish oralig'i - 72 soat, 2-4 haftalik bolalarda esa shu doza 48 soat oralig'ida kiritiladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda Flukonazolning sutkalik dozasini (kattalardagi kabi) buyrak yetishmovchiligi darajasiga qarab kamaytirish kerak.
Ko'rsatmalar
Turli qo'ziqorin infektsiyalarida qo'llaniladi:
kriptokokkozda (markaziy asab tizimi kasalligi, parazitlashuvchi xamirturushga o'xshash mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan), kriptokokk meningitini (parazitlashuvchi xamirturushga o'xshash mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan miya yallig'lanishi) o'z ichiga oladi;
sistemik kandidozda (qo'ziqorin kasalligi), shilliq qavat kandidozida, vaginal kandidozda; sitostatiklar (hujayra bo'linishini bostiruvchi moddalar) bilan davolashda yoki organ transplantatsiyasi va boshqa hollarda nurlanish terapiyasi o'tkazishda qo'ziqorin infektsiyalarining oldini olish uchun, immunitet bosilgan va qo'ziqorin infektsiyasi rivojlanish xavfi mavjud bo'lganda.
kriptokokkozda (markaziy asab tizimi kasalligi, parazitlashuvchi xamirturushga o'xshash mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan), kriptokokk meningitini (parazitlashuvchi xamirturushga o'xshash mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan miya yallig'lanishi) o'z ichiga oladi;
sistemik kandidozda (qo'ziqorin kasalligi), shilliq qavat kandidozida, vaginal kandidozda; sitostatiklar (hujayra bo'linishini bostiruvchi moddalar) bilan davolashda yoki organ transplantatsiyasi va boshqa hollarda nurlanish terapiyasi o'tkazishda qo'ziqorin infektsiyalarining oldini olish uchun, immunitet bosilgan va qo'ziqorin infektsiyasi rivojlanish xavfi mavjud bo'lganda.
Qarshi ko'rsatmalar
Preparatni homiladorlik va emizish davrida, shuningdek 16 yoshgacha bo'lgan bolalarga buyurmaslik kerak. Flukonazol antikoagulyantlar, peroral gipoglikemik vositalar, gipotiatsid, difenin ta'sirini kuchaytiradi. Rifampitsin bilan kombinatsiyalanganida flukonazolning yarim chiqarilish davri qisqaradi, shuning uchun uning dozasini biroz oshirish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Flukonazol qo'llanilishi fonida jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi, flukonazol qo'llanilishi fonida yuzaga kelgan toshma, yuzaki qo'ziqorin infektsiyasi va invaziv/sistemik qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda, flukonazolning kuniga 400 mg dan kam dozada terfenadin bilan bir vaqtda qo'llanilishi, ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanati buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlanishiga yordam beruvchi qo'shimcha terapiya) ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytar edi; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan keyin yo'qolgan. Flukonazol bilan davolanish vaqtida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buzilgan bemorlarning holatini jiddiy jigar zararlanishi belgilari aniqlanishi uchun nazorat qilish kerak. Flukonazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan jigar zararlanishi klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda, uni bekor qilish kerak.
SPID bilan kasallangan bemorlar ko'plab preparatlar qo'llanilganda og'ir teri reaksiyalariga moyil bo'ladi. Yuzaki qo'ziqorin infektsiyasi bo'yicha davolanayotgan bemorda flukonazol qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan toshma paydo bo'lganda, uni bekor qilish kerak. Invaziv/sistemik qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va flukonazolni pufakli zararlanishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lganda bekor qilish kerak.
Flukonazolning kuniga 400 mg dan kam dozada terfenadin bilan bir vaqtda qo'llanilishi diqqat bilan nazorat ostida o'tkazilishi kerak.
Flukonazol qo'llanilganda QT intervalining uzayishi va qorinchalar fibrillyatsiyasi/murtaklanishi juda kamdan-kam hollarda, ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda, masalan, organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanati buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlanishiga yordam beruvchi qo'shimcha terapiya mavjud bo'lgan hollarda kuzatilgan.
Terapiyani ekish natijalari va boshqa laboratoriya tadqiqotlari natijalarini olishdan oldin boshlash mumkin. Biroq, ushbu tadqiqotlar natijalari ma'lum bo'lganda, infektsiyaga qarshi terapiyani mos ravishda tuzatish kerak.
Candida albicans dan boshqa shtammlar tomonidan chaqirilgan superinfektsiya holatlari haqida xabarlar mavjud bo'lgan, ular ko'pincha flukonazolga sezgirlik ko'rsatmaydi (masalan, Candida krusei). Bunday hollarda muqobil qo'ziqorinlarga qarshi terapiya talab qilinishi mumkin.
Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytar edi; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan keyin yo'qolgan. Flukonazol bilan davolanish vaqtida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buzilgan bemorlarning holatini jiddiy jigar zararlanishi belgilari aniqlanishi uchun nazorat qilish kerak. Flukonazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan jigar zararlanishi klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda, uni bekor qilish kerak.
SPID bilan kasallangan bemorlar ko'plab preparatlar qo'llanilganda og'ir teri reaksiyalariga moyil bo'ladi. Yuzaki qo'ziqorin infektsiyasi bo'yicha davolanayotgan bemorda flukonazol qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan toshma paydo bo'lganda, uni bekor qilish kerak. Invaziv/sistemik qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va flukonazolni pufakli zararlanishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lganda bekor qilish kerak.
Flukonazolning kuniga 400 mg dan kam dozada terfenadin bilan bir vaqtda qo'llanilishi diqqat bilan nazorat ostida o'tkazilishi kerak.
Flukonazol qo'llanilganda QT intervalining uzayishi va qorinchalar fibrillyatsiyasi/murtaklanishi juda kamdan-kam hollarda, ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda, masalan, organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanati buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlanishiga yordam beruvchi qo'shimcha terapiya mavjud bo'lgan hollarda kuzatilgan.
Terapiyani ekish natijalari va boshqa laboratoriya tadqiqotlari natijalarini olishdan oldin boshlash mumkin. Biroq, ushbu tadqiqotlar natijalari ma'lum bo'lganda, infektsiyaga qarshi terapiyani mos ravishda tuzatish kerak.
Candida albicans dan boshqa shtammlar tomonidan chaqirilgan superinfektsiya holatlari haqida xabarlar mavjud bo'lgan, ular ko'pincha flukonazolga sezgirlik ko'rsatmaydi (masalan, Candida krusei). Bunday hollarda muqobil qo'ziqorinlarga qarshi terapiya talab qilinishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
ishtahaning pasayishi, ta'm o'zgarishi, qorin og'rig'i, qayt qilish, ko'ngil aynishi, diareya, meteorizm, kamdan-kam hollarda — jigar funksiyasining buzilishi (sariqlik, gepatit, gepatonekroz, giperbilirubinemiya, alaninaminotransferaza faolligining oshishi, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, gepatotsellyulyar nekroz), jumladan og'ir. — Asab tizimi tomonidan:
bosh og'rig'i, bosh aylanishi, haddan tashqari charchoq, kamdan-kam hollarda — tutqanoqlar. — Qon hosil qilish organlari tomonidan:
kamdan-kam hollarda — leykopeniya, trombotsitopeniya (qon ketishlari, petechiyalar), neyropeniya, agranulotsitoz. — Allergik reaksiyalar:
teri toshmasi, kamdan-kam hollarda — ko'p shaklli eksudativ eritema (jumladan, Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar (jumladan, angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, teri qichishi). — Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
QT intervalining uzayishi, qorinchalar fibrillyatsiyasi/murtaklanishi. Boshqalar: kamdan-kam hollarda buyrak funksiyasining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertirgliceridemiya, gipokaliemiya.
ishtahaning pasayishi, ta'm o'zgarishi, qorin og'rig'i, qayt qilish, ko'ngil aynishi, diareya, meteorizm, kamdan-kam hollarda — jigar funksiyasining buzilishi (sariqlik, gepatit, gepatonekroz, giperbilirubinemiya, alaninaminotransferaza faolligining oshishi, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, gepatotsellyulyar nekroz), jumladan og'ir. — Asab tizimi tomonidan:
bosh og'rig'i, bosh aylanishi, haddan tashqari charchoq, kamdan-kam hollarda — tutqanoqlar. — Qon hosil qilish organlari tomonidan:
kamdan-kam hollarda — leykopeniya, trombotsitopeniya (qon ketishlari, petechiyalar), neyropeniya, agranulotsitoz. — Allergik reaksiyalar:
teri toshmasi, kamdan-kam hollarda — ko'p shaklli eksudativ eritema (jumladan, Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar (jumladan, angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, teri qichishi). — Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
QT intervalining uzayishi, qorinchalar fibrillyatsiyasi/murtaklanishi. Boshqalar: kamdan-kam hollarda buyrak funksiyasining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertirgliceridemiya, gipokaliemiya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: gallyutsinatsiyalar, paranoid xatti-harakatlar.
Davolash: simptomatik (oshqozonni yuvish, majburiy diurez). Gemodializ yaqin 3 soat ichida konsentratsiyani 50% ga kamaytiradi.
Davolash: simptomatik (oshqozonni yuvish, majburiy diurez). Gemodializ yaqin 3 soat ichida konsentratsiyani 50% ga kamaytiradi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda flukonazol protrombin vaqtini oshiradi (12% ga), bu esa qon ketishlarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (gematomalar, burun va me'da-ichak qon ketishlari, gematuriya, melena). Kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy nazorat qilish kerak.
Ichkariga midozolam qabul qilingandan keyin flukonazol midozolamning konsentratsiyasini va psixomotor ta'sirlarini sezilarli darajada oshiradi, bu ta'sir flukonazol ichkariga qabul qilinganda ko'proq ifodalanadi, tomir ichiga qo'llanganda esa kamroq. Benzodiazepinlar bilan bir vaqtda davolash zarur bo'lganda, flukonazolni qabul qilayotgan bemorlarni benzodiazepin dozasini mos ravishda kamaytirish maqsadida kuzatish kerak.
Flukonazol va tsizaprid bir vaqtda qo'llanganda yurak tomonidan nojo'ya reaksiyalar, jumladan qorinchalar fibrillyatsiyasi/murtaklanishi ("piruet" turidagi aritmiya) mumkin. Flukonazolning kuniga 200 mg dozasi va tsizapridning kuniga 20 mg 4 marta qabul qilinishi tsizapridning plazmadagi konsentratsiyalarini sezilarli darajada oshiradi va EKG da QT intervalini uzaytiradi. Tsizaprid va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.
Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda flukonazolning kuniga 200 mg dozasi tsiklosporinning konsentratsiyasini sekin oshiradi. Biroq, flukonazolning kuniga 100 mg ko'p marta qabul qilinishi suyak iligi qabul qiluvchilarida tsiklosporin konsentratsiyasini o'zgartirmaydi. Flukonazol va tsiklosporin bir vaqtda qo'llanganda, qondagi tsiklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Flukonazol bilan bir vaqtda gidroxlorotiazidning ko'p marta qo'llanilishi flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta'sir flukonazolni diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda dozalash rejimini o'zgartirishni talab qilmaydi, ammo buni hisobga olish kerak.
Flukonazol bilan bir vaqtda kombinirovka qilingan peroral kontratseptiv qo'llanganda 50 mg dozasida gormonlar darajasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan, ammo flukonazolning kuniga 200 mg dozasida etinilestradiol va levonorgestrel AUC 40% va 24% ga oshadi, haftada 1 marta 300 mg flukonazol qabul qilinganda esa etinilestradiol va noretindron AUC 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, flukonazolning ko'rsatilgan dozalarda ko'p marta qo'llanilishi kombinirovka qilingan peroral kontratseptivning samaradorligiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq.
Flukonazol va fenitoin bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning konsentratsiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uni mos ravishda dozasini tuzatish kerak, shunda qon zardobida terapevtik konsentratsiya ta'minlanadi.
Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanganda, oxirgisining zardob konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanganda uveit holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Flukonazol va rifampitsin bir vaqtda qo'llanganda AUC 25% ga va flukonazolning T1/2 davomiyligi 20% ga kamayadi. Rifampisinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.
Flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda sulfonilmochevina peroral preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T1/2 ni oshiradi. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarga flukonazol va sulfonilmochevina peroral preparatlarini bir vaqtda buyurish mumkin, ammo gipoglikemiya rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Flukonazol va takrolimus bir vaqtda qo'llanganda oxirgisining plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi. Nefrotoksiklik holatlari tasvirlangan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Azol qo'ziqorinlarga qarshi vositalar va terfenadin bir vaqtda qo'llanganda QT intervalining uzayishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazolning kuniga 200 mg dozasida QT intervalining uzayishi aniqlanmagan, ammo flukonazolning kuniga 400 mg va undan yuqori dozalari terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolning kuniga 400 mg va undan yuqori dozalari terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Flukonazolning kuniga 400 mg dan kam dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish diqqat bilan nazorat ostida o'tkazilishi kerak.
Flukonazol bilan bir vaqtda 200 mg dozasida 14 kun davomida qo'llanganda teofillin plazma klirensining o'rtacha tezligi 18% ga kamayadi. Flukonazolni yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan bemorlarga yoki teofillinning toksik ta'sirini rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga buyurilganda teofillinning dozasi oshib ketishi simptomlarini kuzatish va zarur bo'lganda terapiyani mos ravishda tuzatish kerak.
Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudin konsentratsiyalarining oshishi kuzatiladi, bu ehtimol oxirgisining asosiy metabolitiga metabolizmining pasayishi bilan bog'liq. Flukonazolning kuniga 200 mg dozasida 15 kun davomida SPID va ARC (SPID bilan bog'liq kompleks) bilan kasallangan bemorlarda zidovudin AUC sezilarli darajada oshishi (20%) aniqlangan.
VICH bilan kasallangan bemorlarda zidovudin 200 mg dozasida har 8 soatda 7 kun davomida flukonazolning kuniga 400 mg dozasida yoki flukonazolsiz 21 kunlik interval bilan ikki rejim o'rtasida qo'llanganda, flukonazol bilan bir vaqtda zidovudin AUC sezilarli darajada oshishi (74%) aniqlangan. Ushbu kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarni zidovudinning nojo'ya ta'sirlarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak.
Flukonazol astemizol yoki metabolizmi sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ushbu vositalarning zardob konsentratsiyalarining oshishi kuzatilishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Ichkariga midozolam qabul qilingandan keyin flukonazol midozolamning konsentratsiyasini va psixomotor ta'sirlarini sezilarli darajada oshiradi, bu ta'sir flukonazol ichkariga qabul qilinganda ko'proq ifodalanadi, tomir ichiga qo'llanganda esa kamroq. Benzodiazepinlar bilan bir vaqtda davolash zarur bo'lganda, flukonazolni qabul qilayotgan bemorlarni benzodiazepin dozasini mos ravishda kamaytirish maqsadida kuzatish kerak.
Flukonazol va tsizaprid bir vaqtda qo'llanganda yurak tomonidan nojo'ya reaksiyalar, jumladan qorinchalar fibrillyatsiyasi/murtaklanishi ("piruet" turidagi aritmiya) mumkin. Flukonazolning kuniga 200 mg dozasi va tsizapridning kuniga 20 mg 4 marta qabul qilinishi tsizapridning plazmadagi konsentratsiyalarini sezilarli darajada oshiradi va EKG da QT intervalini uzaytiradi. Tsizaprid va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.
Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda flukonazolning kuniga 200 mg dozasi tsiklosporinning konsentratsiyasini sekin oshiradi. Biroq, flukonazolning kuniga 100 mg ko'p marta qabul qilinishi suyak iligi qabul qiluvchilarida tsiklosporin konsentratsiyasini o'zgartirmaydi. Flukonazol va tsiklosporin bir vaqtda qo'llanganda, qondagi tsiklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Flukonazol bilan bir vaqtda gidroxlorotiazidning ko'p marta qo'llanilishi flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta'sir flukonazolni diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda dozalash rejimini o'zgartirishni talab qilmaydi, ammo buni hisobga olish kerak.
Flukonazol bilan bir vaqtda kombinirovka qilingan peroral kontratseptiv qo'llanganda 50 mg dozasida gormonlar darajasiga sezilarli ta'sir aniqlanmagan, ammo flukonazolning kuniga 200 mg dozasida etinilestradiol va levonorgestrel AUC 40% va 24% ga oshadi, haftada 1 marta 300 mg flukonazol qabul qilinganda esa etinilestradiol va noretindron AUC 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, flukonazolning ko'rsatilgan dozalarda ko'p marta qo'llanilishi kombinirovka qilingan peroral kontratseptivning samaradorligiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq.
Flukonazol va fenitoin bir vaqtda qo'llanganda fenitoinning konsentratsiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uni mos ravishda dozasini tuzatish kerak, shunda qon zardobida terapevtik konsentratsiya ta'minlanadi.
Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanganda, oxirgisining zardob konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo'llanganda uveit holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Flukonazol va rifampitsin bir vaqtda qo'llanganda AUC 25% ga va flukonazolning T1/2 davomiyligi 20% ga kamayadi. Rifampisinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.
Flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda sulfonilmochevina peroral preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T1/2 ni oshiradi. Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarga flukonazol va sulfonilmochevina peroral preparatlarini bir vaqtda buyurish mumkin, ammo gipoglikemiya rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Flukonazol va takrolimus bir vaqtda qo'llanganda oxirgisining plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi. Nefrotoksiklik holatlari tasvirlangan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Azol qo'ziqorinlarga qarshi vositalar va terfenadin bir vaqtda qo'llanganda QT intervalining uzayishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazolning kuniga 200 mg dozasida QT intervalining uzayishi aniqlanmagan, ammo flukonazolning kuniga 400 mg va undan yuqori dozalari terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolning kuniga 400 mg va undan yuqori dozalari terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Flukonazolning kuniga 400 mg dan kam dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish diqqat bilan nazorat ostida o'tkazilishi kerak.
Flukonazol bilan bir vaqtda 200 mg dozasida 14 kun davomida qo'llanganda teofillin plazma klirensining o'rtacha tezligi 18% ga kamayadi. Flukonazolni yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan bemorlarga yoki teofillinning toksik ta'sirini rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga buyurilganda teofillinning dozasi oshib ketishi simptomlarini kuzatish va zarur bo'lganda terapiyani mos ravishda tuzatish kerak.
Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudin konsentratsiyalarining oshishi kuzatiladi, bu ehtimol oxirgisining asosiy metabolitiga metabolizmining pasayishi bilan bog'liq. Flukonazolning kuniga 200 mg dozasida 15 kun davomida SPID va ARC (SPID bilan bog'liq kompleks) bilan kasallangan bemorlarda zidovudin AUC sezilarli darajada oshishi (20%) aniqlangan.
VICH bilan kasallangan bemorlarda zidovudin 200 mg dozasida har 8 soatda 7 kun davomida flukonazolning kuniga 400 mg dozasida yoki flukonazolsiz 21 kunlik interval bilan ikki rejim o'rtasida qo'llanganda, flukonazol bilan bir vaqtda zidovudin AUC sezilarli darajada oshishi (74%) aniqlangan. Ushbu kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarni zidovudinning nojo'ya ta'sirlarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak.
Flukonazol astemizol yoki metabolizmi sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ushbu vositalarning zardob konsentratsiyalarining oshishi kuzatilishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Chiqarilish shakli
50; 100; 150 va 200 mg kapsulalar.
1 ml da 5 mg (0,5%) ni o'z ichiga olgan sirop.
Tomir ichiga kiritish uchun izotonik natriy xlorid eritmasidagi 0,2% eritma.
1 ml da 5 mg (0,5%) ni o'z ichiga olgan sirop.
Tomir ichiga kiritish uchun izotonik natriy xlorid eritmasidagi 0,2% eritma.
