Flutamid
Flutamide
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aprokan, Androblok, Bikalutamid, Bikalutera, Bikana, Bilumid, Kasodex, Erleada, Nubeka
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Flutamid" 0,25 № 100
D.S.: Ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka ichish
D.S.: Ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka ichish
Farmakologik xossalar
Antiandrogen, o'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Nosteroid tuzilishga ega antiandrogen vosita. Maqsad hujayralarining androgen retseptorlarini bloklab, endogen androgenlarning biologik ta'sirlarini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, bu esa o'sma hujayralarining replikatsiyasini buzilishiga olib keladi. Prostata bezining hajmi va zichligini kamaytirishga yordam beradi, metastatik jarayonning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Estrogen, antiestrogen, gestagen va antigestagen faollikka ega emas.
Estrogen, antiestrogen, gestagen va antigestagen faollikka ega emas.
Farmakokinetika
Ichga qabul qilingandan so'ng tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 94-96% ni tashkil qiladi. Ichga 250 mg dozada kuniga 3 marta ko'p marta qabul qilingandan so'ng, flutamid va uning faol metabolitining plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi 4-dozadan so'ng erishiladi. Faol metabolit gidroksiflutamid va 5 boshqa metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Asosan siydik bilan chiqariladi, dozaning 4.2% 72 soat davomida axlat bilan chiqariladi. Gidroksiflutamidning T1/2 6 soatni tashkil qiladi.
Keksalarda T1/2 bir martalik qabuldan so'ng 8 soat va muvozanat konsentratsiyasida 9.6 soatni tashkil qiladi.
Keksalarda T1/2 bir martalik qabuldan so'ng 8 soat va muvozanat konsentratsiyasida 9.6 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga 250 mg har 8 soatda kuniga 3 marta. Ijobiy ta'sirga erishilganda, preparat o'sma kasalligining rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha qo'llaniladi.
GnRH agonistlari bilan birgalikda davolashda ikkala preparat bir vaqtning o'zida buyurilishi yoki Flutamidni GnRH agonistining birinchi qabulidan uch kun oldin boshlash mumkin.
GnRH agonistlari bilan birgalikda davolashda ikkala preparat bir vaqtning o'zida buyurilishi yoki Flutamidni GnRH agonistining birinchi qabulidan uch kun oldin boshlash mumkin.
Ko'rsatmalar
Prostata bezining metastaz qiluvchi saratonini davolash, testosteron ta'sirini bostirish ko'rsatilganda:
— GnRH agonistlari bilan birgalikda davolashning boshida;
— GnRH agonistlari bilan davolanayotgan bemorlarga qo'shimcha davolash sifatida;
— jarrohlik kastratsiyasi bo'lgan bemorlarda;
— boshqa gormonoterapiya turlari samarasiz bo'lgan yoki bunday davolashni ko'tara olmagan bemorlarni davolash.
— GnRH agonistlari bilan birgalikda davolashning boshida;
— GnRH agonistlari bilan davolanayotgan bemorlarga qo'shimcha davolash sifatida;
— jarrohlik kastratsiyasi bo'lgan bemorlarda;
— boshqa gormonoterapiya turlari samarasiz bo'lgan yoki bunday davolashni ko'tara olmagan bemorlarni davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
— flutamid yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
— jiddiy jigar yetishmovchiligi;
— bolalar yoshi (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: jigar funktsiyasi pasaygan, trombozga moyilligi va yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda, shuningdek anilin intoksikatsiyasiga moyil holatlarda (flutamidning metabolitlaridan biri metilanilin hosilasi): glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi, chekish, gemoglobinopatiya (M-gemoglobin).
— jiddiy jigar yetishmovchiligi;
— bolalar yoshi (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: jigar funktsiyasi pasaygan, trombozga moyilligi va yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda, shuningdek anilin intoksikatsiyasiga moyil holatlarda (flutamidning metabolitlaridan biri metilanilin hosilasi): glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi, chekish, gemoglobinopatiya (M-gemoglobin).
Maxsus ko'rsatmalar
Flutamidni GnRH agonistlari bilan birgalikda qo'llashda qondagi glyukoza va/yoki glikozillangan gemoglobin konsentratsiyalarini va suyak to'qimasi mineral zichligini nazorat qilish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda flutamidni uzoq muddat qo'llash faqat foyda/xavf nisbatini sinchiklab tahlil qilish sharti bilan mumkin. Flutamid bilan davolashni boshlashdan oldin jigar funktsiyasini baholash kerak. Plazmadagi jigar transaminazlarining faolligi 2-3 martadan ko'proq oshganida flutamid bilan davolashni boshlamaslik kerak. Flutamid bilan davolash jigar transaminazlarining faolligini nazorat qilish ostida terapiyaning birinchi 4 oyida oyiga 1 marta va keyinchalik yoki jigar funktsiyasi buzilishining birinchi belgilari/simptomlari (qichishish, siydikning qorayishi, ishtahaning barqaror yo'qolishi, sariqlik, o'ng qovurg'a ostida og'riq yoki boshqa sabablarga ko'ra tushuntirib bo'lmaydigan grippga o'xshash simptomlar) paydo bo'lganda o'tkazilishi kerak. Jigar zararlanishining laborator belgilari mavjud bo'lganda yoki biopsiya bilan tasdiqlanmagan jigar metastazlari mavjud bo'lmagan klinik sariqlikda yoki plazmadagi jigar transaminazlarining faolligi patologik belgilarisiz 2-3 martadan ko'proq oshganida flutamid bilan davolashni to'xtatish kerak.
Davolash davomida plazmadagi testosteron va estradiol konsentratsiyalarining oshishi mumkin, bu organizmda suyuqlikni ushlab qolishga olib kelishi mumkin. Og'ir holatlarda bu stenokardiya va yurak yetishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin. Flutamid periferik shishlar yoki to'piq sohasidagi shishlarni kuchaytirishi mumkin. Plazmadagi estradiol konsentratsiyasining oshishi tromboembolik asoratlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Antiandrogen terapiya QT intervalining uzayishiga yordam berishi mumkin. QT intervalining uzayishi tarixida bo'lgan yoki QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan omillarga ega bo'lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalarini bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda flutamidni qo'llashdan oldin shifokor foyda/xavf nisbatini, shu jumladan bunday bemorlarda "piruet" turidagi aritmiya rivojlanishini baholashi kerak.
Dori yoki jarrohlik kastratsiyasi bo'lmagan bemorlarda uzoq muddatli terapiya spermogrammani muntazam nazorat qilishni talab qiladi.
Flutamid faqat erkaklar uchun qo'llaniladi. Flutamid bilan davolash davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda flutamidni uzoq muddat qo'llash faqat foyda/xavf nisbatini sinchiklab tahlil qilish sharti bilan mumkin. Flutamid bilan davolashni boshlashdan oldin jigar funktsiyasini baholash kerak. Plazmadagi jigar transaminazlarining faolligi 2-3 martadan ko'proq oshganida flutamid bilan davolashni boshlamaslik kerak. Flutamid bilan davolash jigar transaminazlarining faolligini nazorat qilish ostida terapiyaning birinchi 4 oyida oyiga 1 marta va keyinchalik yoki jigar funktsiyasi buzilishining birinchi belgilari/simptomlari (qichishish, siydikning qorayishi, ishtahaning barqaror yo'qolishi, sariqlik, o'ng qovurg'a ostida og'riq yoki boshqa sabablarga ko'ra tushuntirib bo'lmaydigan grippga o'xshash simptomlar) paydo bo'lganda o'tkazilishi kerak. Jigar zararlanishining laborator belgilari mavjud bo'lganda yoki biopsiya bilan tasdiqlanmagan jigar metastazlari mavjud bo'lmagan klinik sariqlikda yoki plazmadagi jigar transaminazlarining faolligi patologik belgilarisiz 2-3 martadan ko'proq oshganida flutamid bilan davolashni to'xtatish kerak.
Davolash davomida plazmadagi testosteron va estradiol konsentratsiyalarining oshishi mumkin, bu organizmda suyuqlikni ushlab qolishga olib kelishi mumkin. Og'ir holatlarda bu stenokardiya va yurak yetishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin. Flutamid periferik shishlar yoki to'piq sohasidagi shishlarni kuchaytirishi mumkin. Plazmadagi estradiol konsentratsiyasining oshishi tromboembolik asoratlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Antiandrogen terapiya QT intervalining uzayishiga yordam berishi mumkin. QT intervalining uzayishi tarixida bo'lgan yoki QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan omillarga ega bo'lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalarini bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda flutamidni qo'llashdan oldin shifokor foyda/xavf nisbatini, shu jumladan bunday bemorlarda "piruet" turidagi aritmiya rivojlanishini baholashi kerak.
Dori yoki jarrohlik kastratsiyasi bo'lmagan bemorlarda uzoq muddatli terapiya spermogrammani muntazam nazorat qilishni talab qiladi.
Flutamid faqat erkaklar uchun qo'llaniladi. Flutamid bilan davolash davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Jinsiy tizimdan: ginekomaftiya va/yoki ko'krak bezida taranglik, galaktoreya, jinsiy istakning pasayishi, spermatozoid ishlab chiqarishning kamayishi, plazmadagi testosteron konsentratsiyasining oshishi (davolashning boshlang'ich davrida).
Hazm qilish tizimidan: dispepsiya hodisalari, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, jig'ildon qaynashi.
Jigar va o't yo'llaridan: jigar funktsiyasining o'tkinchi buzilishi, jigar transaminazlarining faolligining oshishi, sariqlik, gepatit.
Qon yaratish tizimidan: limfedema.
Asab tizimidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ko'rishning buzilishi.
Ruhiy holatdan: uyqusizlik, xavotirlik, depressiya.
Nafas olish tizimidan: interstitsial pnevmonit, dispnoe, yo'tal.
Teri va teri osti to'qimalaridan: qichishish, ekximozlar, fotosensibilizatsiya, soch tuzilishining o'zgarishi.
Modda almashinuvidan: ishtahaning oshishi, anoreksiya.
Infektsion kasalliklar: bel sohasidagi toshma.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): erkaklarda ko'krak bezining o'smalari.
Yurak-qon tomir tizimidan: QT intervalining uzayishi, "to'lqinlar", qon bosimining oshishi.
Immun tizimidan: qizil yuguruk sindromi.
Umumiy reaktsiyalar: charchoq, zaiflik, noqulaylik, chanqoqlik, ko'krak qafasidagi og'riq, shishlar.
Hazm qilish tizimidan: dispepsiya hodisalari, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, jig'ildon qaynashi.
Jigar va o't yo'llaridan: jigar funktsiyasining o'tkinchi buzilishi, jigar transaminazlarining faolligining oshishi, sariqlik, gepatit.
Qon yaratish tizimidan: limfedema.
Asab tizimidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ko'rishning buzilishi.
Ruhiy holatdan: uyqusizlik, xavotirlik, depressiya.
Nafas olish tizimidan: interstitsial pnevmonit, dispnoe, yo'tal.
Teri va teri osti to'qimalaridan: qichishish, ekximozlar, fotosensibilizatsiya, soch tuzilishining o'zgarishi.
Modda almashinuvidan: ishtahaning oshishi, anoreksiya.
Infektsion kasalliklar: bel sohasidagi toshma.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): erkaklarda ko'krak bezining o'smalari.
Yurak-qon tomir tizimidan: QT intervalining uzayishi, "to'lqinlar", qon bosimining oshishi.
Immun tizimidan: qizil yuguruk sindromi.
Umumiy reaktsiyalar: charchoq, zaiflik, noqulaylik, chanqoqlik, ko'krak qafasidagi og'riq, shishlar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: 1500 mg/kun dozada 36 hafta davomida qabul qilinganda ginekomaftiya, ko'krak bezida taranglik, aspartataminotransferaza faolligining oshishi kuzatiladi.
Davolash: oshqozonni yuvish. Maxsus antidot yo'q. Simptomatik terapiya, hayotiy muhim funktsiyalarni doimiy nazorat qilish.
Gemodializ samarasiz.
Davolash: oshqozonni yuvish. Maxsus antidot yo'q. Simptomatik terapiya, hayotiy muhim funktsiyalarni doimiy nazorat qilish.
Gemodializ samarasiz.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Flutamid va leuprorelin o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatilmagan, ammo flutamid va GnRH agonistlari bilan birgalikda davolashda har bir preparatning mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarini hisobga olish kerak.
Og'iz orqali antikoagulyant terapiya olgan bemorlarda flutamid bilan davolash boshlanganidan keyin protrombin vaqtining oshishi kuzatilgan. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda protrombin vaqtini sinchiklab monitoring qilish tavsiya etiladi, antikoagulyant dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Flutamid bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi teofillin konsentratsiyasining oshishi holatlari haqida xabar berilgan.
Boshqa potentsial gepatotoksik dori vositasini bir vaqtda qabul qilish faqat foyda va xavf nisbatini sinchiklab baholagandan so'ng mumkin.
Flutamidning ma'lum bo'lgan gepato- va nefrotoksikligi tufayli spirtli ichimliklarni ortiqcha iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Antiandrogen terapiya QT intervalining uzayishiga yordam berishi mumkinligi sababli, flutamid va QT intervalini uzaytirishga yordam beradigan yoki "piruet" turidagi aritmiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan dori vositalarini, shu jumladan IA sinfidagi antiaritmik dori vositalari (masalan, xinin, dizopiramid) yoki III sinf (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksatsin, neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llashni sinchiklab baholash kerak.
Og'iz orqali antikoagulyant terapiya olgan bemorlarda flutamid bilan davolash boshlanganidan keyin protrombin vaqtining oshishi kuzatilgan. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda protrombin vaqtini sinchiklab monitoring qilish tavsiya etiladi, antikoagulyant dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Flutamid bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi teofillin konsentratsiyasining oshishi holatlari haqida xabar berilgan.
Boshqa potentsial gepatotoksik dori vositasini bir vaqtda qabul qilish faqat foyda va xavf nisbatini sinchiklab baholagandan so'ng mumkin.
Flutamidning ma'lum bo'lgan gepato- va nefrotoksikligi tufayli spirtli ichimliklarni ortiqcha iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Antiandrogen terapiya QT intervalining uzayishiga yordam berishi mumkinligi sababli, flutamid va QT intervalini uzaytirishga yordam beradigan yoki "piruet" turidagi aritmiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan dori vositalarini, shu jumladan IA sinfidagi antiaritmik dori vositalari (masalan, xinin, dizopiramid) yoki III sinf (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksatsin, neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llashni sinchiklab baholash kerak.
Chiqarilish shakli
250 mg tabletkalar.
10, 20 tabletkadan polivinilxlorid plyonkadan yoki polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonkadan va bosma laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
Yoki 10, 20 tabletkadan alyuminiy folga asosidagi kombinatsiyalangan materialdan (uch qatlamli material, alyuminiy folga, yo'naltirilgan poliamid plyonka, polivinilxlorid plyonka) va bosma laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llanma (varaqa-ilova) bilan birga karton qadoqqa (quti) joylashtiriladi.
10, 20 tabletkadan polivinilxlorid plyonkadan yoki polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonkadan va bosma laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
Yoki 10, 20 tabletkadan alyuminiy folga asosidagi kombinatsiyalangan materialdan (uch qatlamli material, alyuminiy folga, yo'naltirilgan poliamid plyonka, polivinilxlorid plyonka) va bosma laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 10 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llanma (varaqa-ilova) bilan birga karton qadoqqa (quti) joylashtiriladi.
