Fluvastatin
Fluvastatin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Leskol, Leskol forte
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Fluvastatini 0,02 № 26
D.S. Ichkariga, 1 kapsuladan kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S. Ichkariga, 1 kapsuladan kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipoxolesterinemik.
Farmakodinamika
Gipolipidemik vosita, statinlar guruhiga kiradi, GMG-KoA-reduktaza ingibitori. Raqobat antagonizmi printsipiga ko'ra, statin molekulasi koenzim A retseptorining ferment birikadigan qismiga bog'lanadi. Statin molekulasining boshqa qismi gidroksimetilglutaratni xolesterin molekulasi sintezidagi oraliq mahsulot mevalonatga aylanish jarayonini ingibitsiya qiladi. GMG-KoA-reduktaza faolligining ingibitsiyasi ketma-ket reaksiyalar seriyasiga olib keladi, natijada hujayra ichidagi xolesterin miqdori kamayadi va kompensator ravishda LPNP-retseptorlarining faolligi oshadi va xolesterin Xc-LPNP katabolizmi tezlashadi.
Statinlarning gipolipidemik ta'siri umumiy Xc darajasini Xc-LPNP hisobiga kamaytirish bilan bog'liq. LPNP darajasini kamaytirish doza bog'liq bo'lib, chiziqli emas, balki eksponensial xarakterga ega.
Statinlar lipoprotein va gepatik lipaza faolligiga ta'sir qilmaydi, erkin yog' kislotalarining sintezi va katabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun ularning TG darajasiga ta'siri ikkilamchi va ularning asosiy Xc-LPNP darajasini kamaytirish ta'siri orqali amalga oshiriladi. Statinlar bilan davolashda TG darajasining o'rtacha pasayishi, ehtimol, gepatotsitlar yuzasida LPPP katabolizmida ishtirok etuvchi remnant (apo E) retseptorlarining ekspressiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ularning tarkibida taxminan 30% TG mavjud.
Gipolipidemik ta'sirdan tashqari, statinlar endoteliy disfunktsiyasi (erta aterosklerozning klinik oldi belgisi), tomir devori, ateroma holatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, qonning reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, antioksidant, antiproliferativ xususiyatlarga ega.
Statinlarning gipolipidemik ta'siri umumiy Xc darajasini Xc-LPNP hisobiga kamaytirish bilan bog'liq. LPNP darajasini kamaytirish doza bog'liq bo'lib, chiziqli emas, balki eksponensial xarakterga ega.
Statinlar lipoprotein va gepatik lipaza faolligiga ta'sir qilmaydi, erkin yog' kislotalarining sintezi va katabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun ularning TG darajasiga ta'siri ikkilamchi va ularning asosiy Xc-LPNP darajasini kamaytirish ta'siri orqali amalga oshiriladi. Statinlar bilan davolashda TG darajasining o'rtacha pasayishi, ehtimol, gepatotsitlar yuzasida LPPP katabolizmida ishtirok etuvchi remnant (apo E) retseptorlarining ekspressiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ularning tarkibida taxminan 30% TG mavjud.
Gipolipidemik ta'sirdan tashqari, statinlar endoteliy disfunktsiyasi (erta aterosklerozning klinik oldi belgisi), tomir devori, ateroma holatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, qonning reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, antioksidant, antiproliferativ xususiyatlarga ega.
Farmakokinetika
Cmax, AUC, T1/2 fluvastatin qabul qilingan dori shakli, ovqatlanish vaqti, ovqatdagi yog' miqdori, qo'llash davomiyligi va metabolizmning individual xususiyatlariga bog'liq.
Vd - 330 l. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 98% dan ortiq.
Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida tizimli qon aylanishiga kirishdan oldin intensiv metabolizmga uchraydi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fluvastatinning kumulyatsiyasi ehtimoli mavjud.
Metabolitlar shaklida o't yo'llari orqali (93%), siydik bilan (6%), o'zgarmagan holda - 2% chiqariladi. Fluvastatinning biotransformatsiya yo'llari sitoxrom R450 tizimi izofermentlari bilan bog'liq emas va metabolizm ushbu ferment tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar ta'sirida deyarli o'zgarmaydi. Qonda aylanayotgan asosiy komponentlar - fluvastatin va farmakologik faol bo'lmagan metabolit - N-dezizopropil-propion kislotasi. Gidroksillangan metabolitlar farmakologik faollikka ega, lekin tizimli qon aylanishiga kirmaydi.
Vd - 330 l. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 98% dan ortiq.
Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida tizimli qon aylanishiga kirishdan oldin intensiv metabolizmga uchraydi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fluvastatinning kumulyatsiyasi ehtimoli mavjud.
Metabolitlar shaklida o't yo'llari orqali (93%), siydik bilan (6%), o'zgarmagan holda - 2% chiqariladi. Fluvastatinning biotransformatsiya yo'llari sitoxrom R450 tizimi izofermentlari bilan bog'liq emas va metabolizm ushbu ferment tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar ta'sirida deyarli o'zgarmaydi. Qonda aylanayotgan asosiy komponentlar - fluvastatin va farmakologik faol bo'lmagan metabolit - N-dezizopropil-propion kislotasi. Gidroksillangan metabolitlar farmakologik faollikka ega, lekin tizimli qon aylanishiga kirmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar. LPNP xolesterin darajasini ≥25% ga kamaytirish kerak bo'lgan bemorlarga boshlang'ich doza 40 mg (1 kaps.) yoki 80 mg (1 tab.p.o.retard) kuniga 1 marta kechqurun yoki 80 mg 2 marta qabul qilish (40 mg kapsulalar kuniga 2 marta). LPNP xolesterin darajasini
Ko'rsatmalar
- Birlamchi giperkolesterinemiya (giperkolesterinemiya IIa-IIb) dietoterapiya yo'qligi yoki yetarli samaradorligi bo'lmaganda.
Qarshi ko'rsatmalar
- Jigar faoliyatining patologik jarayoni
- Qonda jigar transaminazlari darajasining barqaror oshishi
- Buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam yoki zardob kreatinini 250 mkmol/l dan yuqori)
- Noma'lum genezli mushak tonusi buzilishi
- KFK faolligining oshishi
- Homiladorlik, laktatsiya
- Fluvastatinga yuqori sezuvchanlik.
- Qonda jigar transaminazlari darajasining barqaror oshishi
- Buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam yoki zardob kreatinini 250 mkmol/l dan yuqori)
- Noma'lum genezli mushak tonusi buzilishi
- KFK faolligining oshishi
- Homiladorlik, laktatsiya
- Fluvastatinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Fluvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bemor standart gipoxolesterinli dietaga o'tkazilishi kerak. Dietani butun davolash davrida saqlash kerak.
Fluvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin, 12 hafta o'tgach yoki doza oshirilganda va davolash jarayonida jigar funksiyasini baholash tavsiya etiladi. Agar ACT yoki ALT faolligi VGN dan 3 marta oshsa va bu darajada barqaror saqlansa, davolashni to'xtatish kerak. Gepatitning kamdan-kam hollari haqida xabarlar mavjud (ehtimol, dori-darmonli), bu davolash to'xtatilgandan keyin hal bo'lgan.
Bemorlar jigar yetishmovchiligining har qanday potentsial simptomlari yoki belgilari (shu jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, sariqlik, miya funksiyalarining yomonlashishi, ko'karishlarga moyillik, qon ketish) haqida darhol xabar berishlari kerak, keyinchalik davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqiladi.
Bemorlar tushunarsiz diffuz miyalgiya, mushak zaifligi yoki og'rig'i va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi haqida shikoyat qilganda, miopatiya, miozit yoki rabdomiolizdan shubhalanish kerak. Bemorlar noma'lum etiologiyadagi mushak og'rig'i, mushaklarning og'rig'i yoki zaifligi haqida darhol xabar berishlari kerak, ayniqsa ular umumiy noqulaylik yoki tana haroratining oshishi bilan birga bo'lsa.
Davolashni boshlashdan oldin quyidagi hollarda KFK faolligini aniqlash tavsiya etiladi: buyrak funksiyasi buzilishi, gipotiroidizm, irsiy mushak kasalliklari (o'z yoki oilaviy anamnez), statinlar va fibratlar qo'llanilganda mushak toksikligi ko'rinishlari, alkogol suiiste'moli, sepsis, arterial gipotenziya, jarohat, keng operativ aralashuv, og'ir metabolik, endokrin yoki suv-elektrolit buzilishlari, nazoratsiz epilepsiya. Keksalarda (65 yoshdan katta) rabdomiolizga moyillikning boshqa omillari mavjud bo'lsa, KFK faolligini aniqlash zaruriyatini baholash kerak. Ushbu hollarda davolashning kutilayotgan foydasi va noxush hodisalar xavfi o'rtasidagi nisbatni baholash va bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Fluvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin KFK faolligining 5 marta va undan ko'p oshishi aniqlanganda, natijani tasdiqlash uchun 5-7 kundan keyin qayta o'lchash kerak. KFK faolligining barqaror oshishi (> 5 VGN) aniqlanganda fluvastatin bilan davolashni boshlash kerak emas.
Fluvastatin bilan davolash jarayonida mushak simptomlari (og'riq, zaiflik, kramplar) paydo bo'lganda, KFK faolligini aniqlash kerak. KFK faolligining sezilarli oshishi (> 5 VGN) aniqlanganda davolashni to'xtatish kerak. KFK faolligining oshishi ≤ 5 VGN bo'lsa ham, doimiy noqulaylik keltiruvchi mushak simptomlari mavjud bo'lsa, davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
Mushak og'rig'i, zaifligi, kramplar to'xtaganda va KFK faolligi normallashganda, fluvastatin yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitori bilan davolashni minimal doza bilan va diqqatli tibbiy nazorat ostida qayta boshlash kerak.
Fluvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin, 12 hafta o'tgach yoki doza oshirilganda va davolash jarayonida jigar funksiyasini baholash tavsiya etiladi. Agar ACT yoki ALT faolligi VGN dan 3 marta oshsa va bu darajada barqaror saqlansa, davolashni to'xtatish kerak. Gepatitning kamdan-kam hollari haqida xabarlar mavjud (ehtimol, dori-darmonli), bu davolash to'xtatilgandan keyin hal bo'lgan.
Bemorlar jigar yetishmovchiligining har qanday potentsial simptomlari yoki belgilari (shu jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, sariqlik, miya funksiyalarining yomonlashishi, ko'karishlarga moyillik, qon ketish) haqida darhol xabar berishlari kerak, keyinchalik davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqiladi.
Bemorlar tushunarsiz diffuz miyalgiya, mushak zaifligi yoki og'rig'i va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi haqida shikoyat qilganda, miopatiya, miozit yoki rabdomiolizdan shubhalanish kerak. Bemorlar noma'lum etiologiyadagi mushak og'rig'i, mushaklarning og'rig'i yoki zaifligi haqida darhol xabar berishlari kerak, ayniqsa ular umumiy noqulaylik yoki tana haroratining oshishi bilan birga bo'lsa.
Davolashni boshlashdan oldin quyidagi hollarda KFK faolligini aniqlash tavsiya etiladi: buyrak funksiyasi buzilishi, gipotiroidizm, irsiy mushak kasalliklari (o'z yoki oilaviy anamnez), statinlar va fibratlar qo'llanilganda mushak toksikligi ko'rinishlari, alkogol suiiste'moli, sepsis, arterial gipotenziya, jarohat, keng operativ aralashuv, og'ir metabolik, endokrin yoki suv-elektrolit buzilishlari, nazoratsiz epilepsiya. Keksalarda (65 yoshdan katta) rabdomiolizga moyillikning boshqa omillari mavjud bo'lsa, KFK faolligini aniqlash zaruriyatini baholash kerak. Ushbu hollarda davolashning kutilayotgan foydasi va noxush hodisalar xavfi o'rtasidagi nisbatni baholash va bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Fluvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin KFK faolligining 5 marta va undan ko'p oshishi aniqlanganda, natijani tasdiqlash uchun 5-7 kundan keyin qayta o'lchash kerak. KFK faolligining barqaror oshishi (> 5 VGN) aniqlanganda fluvastatin bilan davolashni boshlash kerak emas.
Fluvastatin bilan davolash jarayonida mushak simptomlari (og'riq, zaiflik, kramplar) paydo bo'lganda, KFK faolligini aniqlash kerak. KFK faolligining sezilarli oshishi (> 5 VGN) aniqlanganda davolashni to'xtatish kerak. KFK faolligining oshishi ≤ 5 VGN bo'lsa ham, doimiy noqulaylik keltiruvchi mushak simptomlari mavjud bo'lsa, davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
Mushak og'rig'i, zaifligi, kramplar to'xtaganda va KFK faolligi normallashganda, fluvastatin yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitori bilan davolashni minimal doza bilan va diqqatli tibbiy nazorat ostida qayta boshlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: juda kam - trombositopeniya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipersezuvchanlik reaksiyalari (terida toshma, eshakemi); juda kam - anafilaktik reaksiyalar.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; juda kam - paresteziya, dizesteziya, gipesteziya, asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Tomirlar tomonidan: juda kam - vaskulit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, dispepsiya; juda kam - pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda kam - gepatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam - angionevrotik shish, yuzning shishishi, ekzema, dermatit, bulozli ekzantema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - mialgiya, mushak zaifligi, miopatiya; juda kam - rabdomioliz, volchanochnopodobny sindrom, miozit.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: jigar transaminazlari, KFK, SHF faolligining oshishi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipersezuvchanlik reaksiyalari (terida toshma, eshakemi); juda kam - anafilaktik reaksiyalar.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; juda kam - paresteziya, dizesteziya, gipesteziya, asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Tomirlar tomonidan: juda kam - vaskulit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, dispepsiya; juda kam - pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda kam - gepatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam - angionevrotik shish, yuzning shishishi, ekzema, dermatit, bulozli ekzantema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - mialgiya, mushak zaifligi, miopatiya; juda kam - rabdomioliz, volchanochnopodobny sindrom, miozit.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: jigar transaminazlari, KFK, SHF faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
LD50 og'iz orqali qabul qilinganda sichqonlarda 2 g/kg dan ortiq va kalamushlarda 0,7 g/kg dan ortiq edi.
Fluvastatin sog'lom ko'ngillilarga maksimal bir martalik 80 mg dozasida (kapsula shaklida) buyurilgan, bunda klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Fluvastatinni uzaytirilgan shaklda buyurilganda maksimal doza 640 mg 2 hafta davomida edi. Bu holda preparatning muvofiqligi yaxshi emas edi, turli xil oshqozon-ichak shikoyatlari va plazmadagi transaminazlar (AST, ALT) darajasining oshishi kuzatildi.
Davolash: simptomatik, zarur qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni o'tkazish. Hozirgi vaqtda fluvastatin va uning metabolitlari dializga uchraydimi yoki yo'qmi noma'lum.
Fluvastatin sog'lom ko'ngillilarga maksimal bir martalik 80 mg dozasida (kapsula shaklida) buyurilgan, bunda klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Fluvastatinni uzaytirilgan shaklda buyurilganda maksimal doza 640 mg 2 hafta davomida edi. Bu holda preparatning muvofiqligi yaxshi emas edi, turli xil oshqozon-ichak shikoyatlari va plazmadagi transaminazlar (AST, ALT) darajasining oshishi kuzatildi.
Davolash: simptomatik, zarur qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni o'tkazish. Hozirgi vaqtda fluvastatin va uning metabolitlari dializga uchraydimi yoki yo'qmi noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Fluvastatinni varfarin bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgisining antikoagulyant ta'siri kuchayadi.
Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llashda fluvastatinning biokiraolishligi kamayadi, lekin umumiy gipolipidemik ta'sir kuchayadi.
Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda fluvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi, ehtimol, rifampitsin ta'sirida jigar metabolizmining kuchayishi tufayli, bu jigar mikrosomal fermentlarining induktori hisoblanadi.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda mialgiya va KFK faolligining oshishi hollari haqida xabar berilgan.
Simetidin, ranitidin, omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda fluvastatinning so'rilishi oshishi mumkin.
Fluvastatinni kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya (mushak og'rig'i, mushak zaifligi va rabdomioliz) rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan.
Fluvastatinni bezafibrat, gemfibrozil, ципрофибрат yoki nikotin kislotasi bilan lipidni kamaytiruvchi dozalarda (≥1 g/kun) bir vaqtda qo'llashda fluvastatin yoki boshqa gipolipidemik vositalarning biokiraolishligida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini yuqorida ko'rsatilgan dori vositalaridan biri bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya rivojlanish xavfi oshishi kuzatilganligi sababli, bunday kombinatsiyalarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Fluvastatinni smolalar (masalan, kolestiramin) qabul qilingandan keyin 4 soatdan keyin qo'llash kerak, fluvastatinning bog'lanishidan qochish uchun.
Fluvastatinni propranolol, digoksin, lozartan, klopidogrel yoki amlodipin bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo'llashda ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va ularning dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llashda fluvastatinning biokiraolishligi kamayadi, lekin umumiy gipolipidemik ta'sir kuchayadi.
Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda fluvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi, ehtimol, rifampitsin ta'sirida jigar metabolizmining kuchayishi tufayli, bu jigar mikrosomal fermentlarining induktori hisoblanadi.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda mialgiya va KFK faolligining oshishi hollari haqida xabar berilgan.
Simetidin, ranitidin, omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda fluvastatinning so'rilishi oshishi mumkin.
Fluvastatinni kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya (mushak og'rig'i, mushak zaifligi va rabdomioliz) rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan.
Fluvastatinni bezafibrat, gemfibrozil, ципрофибрат yoki nikotin kislotasi bilan lipidni kamaytiruvchi dozalarda (≥1 g/kun) bir vaqtda qo'llashda fluvastatin yoki boshqa gipolipidemik vositalarning biokiraolishligida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini yuqorida ko'rsatilgan dori vositalaridan biri bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya rivojlanish xavfi oshishi kuzatilganligi sababli, bunday kombinatsiyalarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Fluvastatinni smolalar (masalan, kolestiramin) qabul qilingandan keyin 4 soatdan keyin qo'llash kerak, fluvastatinning bog'lanishidan qochish uchun.
Fluvastatinni propranolol, digoksin, lozartan, klopidogrel yoki amlodipin bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo'llashda ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va ularning dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Chiqarilish shakli
Fluvastatin natriy tuzining 21,06 mg ni o'z ichiga olgan kapsulalar.
