Fosaprepitant

Qayt qilishga qarshi.

Qayt qilishga qarshi vosita. Fosaprepitantning faol metaboliti aprepitant - neyrokinin 1 (NK1) retseptorlari uchun selektiv yuqori affinitetli antagonist. Aprepitantning NK1-retseptorlarga bog'lanish selektivligi boshqa fermentlar, transport oqsillari, ion kanallari va retseptorlarga, jumladan dopamin va serotonin retseptorlariga nisbatan kamida 3000 marta yuqori, bu esa kimyoterapiya vaqtida ko'ngil aynishi va qayt qilishni oldini olish uchun mavjud preparatlarning nishonidir.

Doklinik tadqiqotlarda NK1-retseptor antagonistlari kimyoterapevtik preparatlar, masalan, sisplatin tomonidan chaqirilgan qayt qilishni markaziy ta'sir mexanizmi orqali oldini olishini ko'rsatdi. Pozitron-emission tomografiya (PET) tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, aprepitant miya ichiga kirib, miya NK1-retseptorlari bilan bog'lanadi. Aprepitantning markaziy ta'siri uzoq davom etadi, u sisplatin tomonidan chaqirilgan qayt qilishning o'tkir va kechikkan fazalarini inhibe qiladi, shuningdek, 5-HT3-retseptor antagonistlari (masalan, ondansetron) va GKS (deksametazon) ning qayt qilishga qarshi faolligini oshiradi.

Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli QTc intervali tadqiqotida fosaprepitantning 200 mg dozasi QTc intervaliga ta'sir ko'rsatmagan.

Sog'lom ko'ngillilarga fosaprepitantning 150 mg bir martalik v/v kiritilishi miya NK1-retseptorlarining 24 soat ichida 100% bog'lanishini, 48 soat ichida kamida 97% va 120 soat ichida 75% bog'lanishini ko'rsatdi. Bog'langan NK1-retseptorlar ulushi aprepitantning plazmadagi konsentratsiyasi bilan korrelyatsiya qilindi.

Sog'lom ko'ngillilarga fosaprepitantning 150 mg 20 daqiqalik v/v infuziyasidan so'ng aprepitantning o'rtacha AUC0-∞ 35 mkg×soat/ml va o'rtacha Cmax aprepitant 4.01 mkg/ml ga teng.

Aprepitantning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 95% dan yuqori. Odamda muvozanat holatidagi o'rtacha geometrik ko'rinadigan Vd taxminan 66 l ni tashkil qiladi. PET tadqiqotlari ma'lumotlari aprepitantning GEB orqali o'tishini ko'rsatdi.

Fosaprepitant tezda aprepitantga metabolizmga uchraydi (v/v kiritilgandan so'ng infuziya tugaganidan keyin 30 daqiqa ichida). Fosaprepitantning aprepitantga aylanishi turli to'qimalarda sodir bo'lishi mumkin.

Aprepitant faol metabolizmga uchraydi. Inson plazmasida aprepitantning yetti metaboliti aniqlangan, ular zaif faollikka ega. Aprepitantning metabolizmi asosan morfolin halqasi va uning yon zanjirlarining oksidlanishi orqali sodir bo'ladi. In vitro tadqiqotlarida inson jigar mikrosomalari yordamida aprepitant asosan CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi, CYP1A2 va CYP2C19 ishtiroki bilan kam darajada, CYP2D6, CYP2C9 va CYP2E1 esa uning metabolizmida ishtirok etmaydi.

100 mg [14C]-fosaprepitantning v/v kiritilishidan so'ng siydik, najas va plazmada aniqlangan barcha metabolitlar [14C]-aprepitantning ichki qo'llanilishidan so'ng ham aniqlangan.

100 mg [14C]-fosaprepitantning bir martalik v/v kiritilishidan so'ng sog'lom ko'ngillilarda radioaktivlikning 57% siydikda va 45% najasda aniqlangan.

Aprepitant asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, o'zgarmagan aprepitant buyraklar orqali chiqarilmaydi. Aprepitantning yakuniy T1/2 taxminan 9 dan 13 soatgacha.

Kattalar uchun:

Fosaprepitant boshqa qayt qilishga qarshi vositalar bilan birgalikda yuqori emetogen yoki o'rtacha emetogen o'smaga qarshi kimyoterapiya bilan bog'liq o'tkir va kechikkan ko'ngil aynishi va qayt qilishni oldini olish uchun ko'rsatiladi.

- Fosaprepitant, aprepitant, polisorbat-80 yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- Preparatni pimozid, terfenadin, astemizol va cisaprid bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas;
- Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori);
- Homiladorlik va emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan:
Fosaprepitant tezda aprepitantga metabolizmga uchraydi (CYP3A4 izofermentining zaif yoki o'rtacha ingibitori), shuning uchun uni asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; ba'zi kimyoterapevtik preparatlar CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Fosaprepitantning 150 mg dozasida CYP3A4 izofermentiga zaif ingibitorlik ta'siri bu bir vaqtda qabul qilinayotgan peroral dori vositalarining konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin (boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirga qarang). Fosaprepitant infuziyasi vaqtida yoki darhol keyin yuzaga kelgan qizarish, eritema va dispnoe, anafilaksiya, anafilaktik shok kabi darhol turdagi allergik reaksiyalar haqida ma'lumotlar mavjud. Ushbu allergik reaksiyalar odatda infuziya to'xtatilgandan so'ng va tegishli terapiya qo'llangandan so'ng yo'qolgan. Ushbu allergik reaksiyalar kuzatilgan bemorlarga preparat infuziyasini qayta boshlash tavsiya etilmaydi.

Fosaprepitant qo'llanilganda kiritish joyida reaksiyalar haqida xabar berilgan. Kiritish joyidagi jiddiy reaksiyalarning aksariyati, jumladan tromboflebit va vaskulit rivojlanishi, teri-yallig'lanish ta'siriga ega bo'lgan preparatlar bilan birga kimyoterapiya vaqtida, ayniqsa ekstravazatsiya bilan bog'liq holda tasvirlangan. Shuningdek, teri-yallig'lanish ta'siriga ega bo'lgan preparatlar bilan birga kimyoterapiya olgan ba'zi bemorlarda nekroz rivojlanishi haqida xabarlar olingan.

Fosaprepitantni varfarin bilan bir vaqtda peroral qo'llash xalqaro normallashtirilgan nisbat (MNO) prothrombin vaqtining klinik ahamiyatli pasayishiga olib kelishi mumkin. Varfarin bilan uzoq muddatli davolanish olgan bemorlarda har bir kimyoterapiya sikli davomida, ayniqsa fosaprepitant qabul qilish boshlanganidan 7-10 kun o'tgach, MNO ni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Fosaprepitant qabul qilish vaqtida va 28 kun davomida gormonal kontratseptivlarning samaradorligi pasayishi mumkin. Fosaprepitant bilan davolanish vaqtida va fosaprepitant qabul qilish tugaganidan keyin 1 oy davomida alternativ yoki qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.

Laktoza yetishmovchiligi, galaktoza intoleransi, laktoza/izomaltaza malabsorbtsiya sindromi (preparat tarkibida laktoza mavjudligi sababli).

Darhol turdagi allergik reaksiyalar kuzatilgan bemorlarda fosaprepitant infuziyasini qayta boshlash kerak emas.

Fosaprepitantni boshqa qayt qilishga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ushbu preparatlarning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalariga rioya qilish kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Biroq, aprepitant qo'llanishi bilan bog'liq ba'zi nojo'ya ta'sirlar transport vositalarini boshqarish va yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.

Fosaprepitant aprepitantga metabolizmga uchraydi, shuning uchun fosaprepitant qo'llanilganda aprepitant uchun xos bo'lgan nojo'ya reaksiyalar ham kuzatilishi mumkin.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya, febril neyropeniya.

Psixik buzilishlar: kamdan-kam - xavotir; juda kam - eyforiya, dezorientatsiya.

Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh aylanishi, uyquchanlik; juda kam - kognitiv buzilishlar, sekinlashish, ta'm buzilishi.

His-tuyg'u organlari tomonidan: juda kam - kon'yunktivit, quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishi tezlashishi, issiqlik hissi (to'lqinlar), qon bosimi oshishi; juda kam - bradikardiya, tromboflebitlar (asosan, kiritish joyidagi tromboflebitlar).

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - hiqichoq; juda kam - tomoq og'rig'i, aksirish, yo'tal, postnazal oqish sindromi, tomoqning tirnash xususiyati.

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - dispepsiya, ishtaha pasayishi, ALT faolligining oshishi; kamdan-kam - kekirish, ko'ngil aynishi, gastroezofageal reflyuks, qayt qilish, qorin og'rig'i, og'iz qurishi, meteorizm, ACT, SHF faolligining oshishi; juda kam - qattiq axlat, o'n ikki barmoqli ichakning perforativ yarasi, neyropenik kolit, stomatit, qorin shishishi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, akne, eritema; juda kam - fotosensibilizatsiya, ortiqcha terlash, seboreya, teri yog'li bo'lishi, qichishuvchi toshma, Stivens-Jonson sindromi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda kam - mushak spazmlari, mushak zaifligi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya; juda kam - pollakiuriya, diurezning oshishi, siydikda eritrotsitlar mavjudligi, polidipsiya, shishlar.

Infektsion va parazitar kasalliklar: juda kam - kandidoz, stafilokokk infektsiyasi.

Modda almashinuvi tomonidan: juda kam - giponatriemiya, tana vaznining kamayishi, glukozuriya.

Allergik reaksiyalar: gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan, eshakemi, eritema, dispnoe, anafilaktik reaksiyalar.

Mahalliy reaksiyalar: kamdan-kam - eritema, qichishish, kiritish joyidagi og'riq; juda kam - kiritish joyidagi zichlik.

Boshqalar: tez-tez - charchoq; kamdan-kam - zaiflik, noqulaylik; juda kam - ko'krak sohasidagi noqulaylik hissi, yurish buzilishi, neyrofil sonining kamayishi. 40 mg dozada bir martalik kiritilishida kimyoterapiya olmagan bemorlarda umumiy anesteziyadan so'ng operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qayt qilishni oldini olish uchun ALT faolligining oshishi, qorin yuqori qismidagi og'riq, ichakdagi g'ayritabiiy shovqin, dizartriya, dispnoe, gipesteziya, uyqusizlik, mioz, ko'ngil aynishi, sezgirlik buzilishi, ichak sohasidagi noqulaylik, ko'rish o'tkirligining pasayishi, hushtakli nafas olish (xirillash) kuzatilgan. 150 mg dan yuqori dozalar qo'llanilganda 1 ta qabziyat va 1 ta qisman ichak tutilishi holati kuzatilgan.

Simptomlar

Fosaprepitant preparati bilan dozani oshirib yuborish simptomlarini bartaraf etish bo'yicha maxsus ma'lumotlar mavjud emas. Fosaprepitantning 200 mg gacha v/v bir martalik kiritilishi yoki aprepitantning 600 mg gacha peroral qabul qilinishi yaxshi muhosaba qilingan. Fosaprepitantning 200 mg dozasini olgan 33 ko'ngillidan uchtasida kiritish joyida zaif darajadagi trombozlar kuzatilgan. Kimyoterapiya bilan bog'liq ko'ngil aynishi va qayt qilishni o'rganish bilan bog'liq bo'lmagan tadqiqotlarda aprepitantning 375 mg bir martalik dozasini 42 kun davomida qabul qilgan bemorlarda yaxshi muhosaba qilingan. 33 onkologik bemorda aprepitantning 1-kuni 375 mg va 2-kundan 5-kungacha kuniga bir marta 250 mg dozada qabul qilinishi yaxshi muhosaba qilingan.

1440 mg aprepitant qabul qilgan bir bemorda uyquchanlik va bosh og'rig'i kuzatilgan.

Davolash

Dozani oshirib yuborish holatida, preparatni bekor qilish va umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya va bemorning holatini nazorat qilish kerak. Aprepitantning qayt qilishga qarshi ta'siri tufayli qayt qilishni chaqiruvchi dori vositalari samarali bo'lmasligi mumkin.

Aprepitantning dozasi oshirib yuborilganda gemodializ samarali emas.

Fosaprepitant tezda aprepitantga metabolizmga uchraydi (CYP3A4 izofermentining zaif yoki o'rtacha ingibitori), shuning uchun uni asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; ba'zi kimyoterapevtik preparatlar CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Fosaprepitantning 150 mg dozasida CYP3A4 izofermentiga zaif ingibitorlik ta'siri bu bir vaqtda qabul qilinayotgan peroral dori vositalarining konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.

Fosaprepitant qo'llanilgandan so'ng dori vositalari bilan o'zaro ta'sir aprepitant bilan o'zaro ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bo'lishi ehtimoli yuqori. Qo'shimcha ma'lumotlar aprepitantning ichki qabul qilinishi va fosaprepitantning deksametazon, midazolam yoki diltiazem bilan birgalikda qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlardan olingan.

Aprepitant CYP3A4 izofermentining zaif yoki o'rtacha ingibitori bo'lganligi sababli, fosaprepitant CYP3A4 ning zaif ingibitori bo'lganligi sababli, CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalari bir vaqtda qo'llanilganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Fosaprepitantni pimozid, terfenadin, astemizol yoki cisaprid bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Aprepitant ta'siri ostida CYP3A4 ning ingibitsiyasi ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishga va potentsial jiddiy yoki hayot uchun xavfli reaksiyalarga olib kelishi mumkin.

Aprepitant S(-) varfarin va tolbutamidning metabolizmini induktsiya qilishi aniqlangan, ular CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydi. Fosaprepitantni ushbu yoki boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash, ular ham CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi (masalan, fenitoin bilan), ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin.

Fosaprepitantning 150 mg dozasida va deksametazonning 8 mg peroral dozasida bir vaqtda qo'llanilganda, fosaprepitantning 1-kuni deksametazonning AUC ni taxminan 2 marta oshirdi 1 va 2-kunlarda. Deksametazonning standart dozasini (peroral qo'llanilganda) fosaprepitant 150 mg (v/v 1-kuni) bilan birgalikda qo'llashda fosaprepitant 150 mg v/v 1-kuni qo'llanilmagan holda deksametazonning ekspozitsiyasiga o'xshash bo'lishi uchun taxminan 50% ga kamaytirish kerak.

Aprepitantning ichki qabul qilinishi 1-kuni 125 mg va 2 va 3-kunlarda 80 mg/sutkada dozada bir vaqtda qo'llanilganda, metilprednizolonning AUC si, CYP3A4 substrati, 1-kuni 1.3 marta va 3-kuni 2.5 marta oshishi kuzatilgan, metilprednizolonning 1-kuni 125 mg v/v kiritilishi va 2 va 3-kunlarda 40 mg peroral qo'llanilishi.

Klinik tadqiqotlarda aprepitantning ichki qabul qilinishi so'ng kimyoterapevtik preparatlar, metabolizmi asosan yoki qisman CYP3A4 izofermenti ishtirokida sodir bo'lgan: etopozid, vinorelbin, docetaksel, ifosfamid, siklofosfamid, irinotekan va paklitaksel. Ushbu preparatlarning dozalari potentsial dori vositalari o'zaro ta'sirini hisobga olgan holda tuzatilmagan. Postregistratsion tadqiqotlarda ifosfamidning neyrotoksikligi, aprepitant bilan bir vaqtda qo'llanilganda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sir sifatida qayd etilgan.

Aprepitant sog'lom ko'ngillilarga, uzoq muddatli varfarin bilan davolanish olgan, 1-kuni 125 mg peroral bir martalik dozada va 2 va 3-kunlarda 80 mg/sutkada dozada tayinlangan. Aprepitantning peroral qo'llanilishi 3-kuni R(+) yoki S(-) varfarinning AUC ga hech qanday ta'siri bo'lmaganiga qaramay, S(-) varfarinning minimal konsentratsiyasi (CYP2C9 substrati) 34% ga kamayishi, bu esa aprepitantning peroral qabul qilinishi tugaganidan 5 kun o'tgach prothrombin vaqtining 14% ga kamayishi (MHO) bilan birga kuzatilgan. Varfarin bilan uzoq muddatli davolanish olgan bemorlarda har bir kimyoterapiya sikli davomida va ayniqsa fosaprepitant qo'llanilishi boshlanganidan 7-10 kun o'tgach prothrombin vaqtini (MHO) diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Aprepitantning ichki qabul qilinishi 1-kuni 125 mg va 2 va 3-kunlarda 80 mg dozada tolbutamidning AUC ni (CYP2C9 substrati) 4-kuni 23% ga, 8-kuni 28% ga va 15-kuni 15% ga kamaytiradi, bunda tolbutamidning 500 mg bir martalik dozasini aprepitantning uch kunlik peroral qo'llanilish rejimi boshlanishidan oldin va 4, 8 va 15-kunlarda tayinlangan.

Fosaprepitant qabul qilish davrida va fosaprepitant qabul qilish tugaganidan keyin 28 kun davomida gormonal kontratseptivlarning samaradorligi pasayishi mumkin. Fosaprepitant bilan davolanish vaqtida va fosaprepitant qabul qilish tugaganidan keyin 1 oy davomida alternativ yoki qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.

Fosaprepitantning 150 mg v/v dozasida va midazolamning 1-kuni 2 mg peroral bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llanilganda, midazolamning AUC0-∞ taxminan 1.8 marta oshishi kuzatilgan. Shunga o'xshash dozaj rejimida 4-kuni AUC ga ta'sir kuzatilmagan. Fosaprepitantning 150 mg v/v qo'llanilishi CYP3A4 ning zaif ingibitori hisoblanadi, chunki uning 1-kuni bir martalik dozada qo'llanilishi CYP3A4 ni ingibitsiya qilishga yoki induktsiya qilishga olib kelmagan, 4-kuni olingan natijalardan farqli o'laroq.

Aprepitant CYP3A4 substrati hisoblanadi, shuning uchun fosaprepitantni CYP3A4 faoliyatini ingibitsiya qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash aprepitantning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun fosaprepitantni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol bilan) bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, ammo aprepitantni CYP3A4 ning o'rtacha ingibitorlari (masalan, diltiazem bilan) bilan bir vaqtda qo'llash aprepitantning plazmadagi konsentratsiyasida klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmaydi. Aprepitant CYP3A4 substrati hisoblanadi, shuning uchun fosaprepitantni CYP3A4 ning kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin bilan) bilan bir vaqtda qo'llash uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishga va samaradorligini pasaytirishga olib kelishi mumkin.

Aprepitantning ichki qabul qilinishi 10 kunlik ketokonazol bilan davolanish rejimining 5-kuni 125 mg bir martalik dozada (400 mg/sut) CYP3A4 ning kuchli ingibitori hisoblanadi, aprepitantning AUC si taxminan 5 marta oshgan va aprepitantning yakuniy T1/2 si taxminan 3 marta oshgan. Fosaprepitantni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Aprepitantning ichki qabul qilinishi 14 kunlik rifampitsin bilan davolanish rejimining 9-kuni 375 mg bir martalik dozada, CYP3A4 ning kuchli induktori hisoblanadi, aprepitantning AUC si taxminan 11 marta kamaygan va aprepitantning yakuniy T1/2 si taxminan 3 marta kamaygan. Fosaprepitantni CYP3A4 ning kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishga va samaradorligini pasaytirishga olib kelishi mumkin.

Yengil va o'rtacha arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda fosaprepitantning 100 mg 15 daqiqalik infuziyasi diltiazemning 120 mg 3 marta/sutkada dozasida AUC aprepitantni 1.5 marta va diltiazemning AUC ni 1.4 marta oshirgan. Farmakokinetik ta'sirlar diastolik qon bosimining kichik, ammo klinik ahamiyatli pasayishiga olib kelgan (fosaprepitant qo'llanilganda 16.8 mm sim.ust. pasayish va fosaprepitant qo'llanilmagan holda 10.5 mm sim.ust. pasayish) va sistolik qon bosimining kichik, ammo klinik ahamiyatli pasayishiga olib kelgan (fosaprepitant tayinlanganda 24.4 mm sim.ust. pasayish va fosaprepitant tayinlanmagan holda 18.8 mm sim.ust. pasayish), ammo yurak urish tezligi, PR intervalida klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmagan, faqat diltiazem qo'llanilganda o'zgarishlar bilan solishtirilganda. Shu tadqiqotda aprepitant 1 marta/sutkada tabletkalar shaklida 230 mg kapsulalar bilan solishtiriladigan dozada va diltiazem 120 mg 3 marta/sutkada 5 kun davomida tayinlangan, bu aprepitantning AUC ni 2 marta va diltiazemning AUC ni 1.7 marta oshirgan. Ushbu farmakokinetik ta'sirlar EKG, yurak urish tezligi yoki qon bosimida klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmagan, faqat diltiazem qo'llanilganda o'zgarishlar bilan solishtirilganda.

Aprepitantning 1 marta/sutkada tabletkalar shaklida 85 mg yoki 170 mg kapsulalar bilan solishtiriladigan dozada va paroksetin 20 mg 1 marta/sutkada bir vaqtda qo'llanilishi AUC ni taxminan 25% ga va Cmax ni taxminan 20% ga kamaytirgan, ham aprepitant, ham paroksetin uchun.

Fosaprepitant ikki valentli kationlar (masalan, Ca, Mg) saqlovchi eritmalar, jumladan Xartman eritmasi va laktatli Ringer eritmasi bilan mos kelmaydi.

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 150 mg.
150 mg fosaprepitant saqlovchi liofilizat, 10 ml hajmli shaffof rangsiz shisha flakonda (USP 1-turi), brombutil probka bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan siqilgan, plastik himoya qopqog'i «flip-off» bilan.
1 flakon va qo'llanilish bo'yicha ko'rsatma karton qutida.