Fulvestrant
Fulvestrant
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fazlodex, Fulvesan, Fulvejekt
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Fulvestrant" 250 mg/5ml - 5 ml
D.S. V/m, sekin (1–2 daqiqa davomida) in'ektsiya orqali, 5 ml oyiga 1 marta
D.S. V/m, sekin (1–2 daqiqa davomida) in'ektsiya orqali, 5 ml oyiga 1 marta
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi, antiestrogen.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi vosita, antiestrogen. Fulvestrant estrogen retseptorlarining raqobatli antagonisti hisoblanadi. Retseptorlarga affiniteti darajasi bo'yicha estradiol bilan solishtiriladi. Fulvestrant estrogenlarning trofik ta'sirini bloklaydi, o'zining estrogenlikka o'xshash faolligini namoyon qilmaydi. Ta'sir mexanizmi estrogen retseptorlarining faolligini bostirish va degradatsiyasi bilan bog'liq. Shuningdek, fulvestrant progesteron retseptorlarining ekspressiyasini ishonchli ravishda kamaytiradi. Fulvestrant postmenopauza davridagi ayollarda endometriyga stimulyatsion ta'sir ko'rsatmaydi. Fulvestrantning uzoq muddatli terapiyasi ta'siri endoteliyga postmenopauza davrida aniqlanmagan. Shuningdek, endometriy morfologiyasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Fulvestrantning uzoq muddatli qo'llanilishi suyak to'qimasiga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Farmakokinetika
V/m in'ektsiyadan so'ng fulvestrant sekin so'riladi, plazmada Cmax taxminan 7 kundan keyin erishiladi. Fulvestrant 500 mg dozasida qo'llanganda muvozanat holati 1-oy terapiya davomida erishiladi (AUC — 546 ng·kun/ml, Cmax — 25,1 ng/ml, Cmin — 16,3 ng/ml). Muvozanat holatida fulvestrantning plazmadagi miqdori nisbatan tor chegaralarda o'zgaradi — maksimal va minimal ko'rsatkichlar taxminan 3 marta farq qiladi.
V/m in'ektsiyadan so'ng ekspozitsiya kiritilgan dozaga taxminan proporsionaldir (doza oralig'i 50 dan 500 mg gacha).
Fulvestrant keng va tez taqsimlanish xususiyatiga ega. Katta ko'rinadigan Vd (3 dan 5 l/kg gacha) Css da asosan ekstravaskulyar taqsimlanishni ko'rsatadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 99%. Asosiy bog'lanish komponentlari LPLNP, LPLP va LPLV fraktsiyalarini o'z ichiga oladi. Jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin roli aniqlanmagan.
Fulvestrantning metabolizmi endogen steroidlar metabolizmi mexanizmlariga o'xshash ko'plab potentsial biotransformatsiya yo'llarining kombinatsiyasini o'z ichiga oladi (17-keton, sulfon, 3-sulfat, 3- va 17-glukuronid metabolitlarini o'z ichiga oladi). Aniqlangan metabolitlar fulvestrantga nisbatan kamroq faol yoki teng faol. CYP3A4 fulvestrant oksidlanishida ishtirok etadigan yagona P450 izofermentidir. Ammo in vivo biotransformatsiya P450 ishtirokisiz ustunlik qiladi. Fulvestrant asosan najas bilan chiqariladi, siydik bilan — 1% dan kam moddasi. Fulvestrantning klirensi (11±1,7) ml/min/kg ni tashkil etadi, bu yuqori darajadagi jigar ekskresiyasini ko'rsatadi. T1/2 50 kunni tashkil etadi.
Maxsus populyatsiyalar
Fulvestrantning farmakokinetik profili yosh (33–89 yosh oralig'ida), tana vazni (40–127 kg) va irqiy mansublikka bog'liq emas.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishlari fulvestrant farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar funksiyasi buzilishi. Fulvestrantni bir marta kiritishda jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinflari) AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2,5 marta oshishi kuzatilgan. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) fulvestrant farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
V/m in'ektsiyadan so'ng ekspozitsiya kiritilgan dozaga taxminan proporsionaldir (doza oralig'i 50 dan 500 mg gacha).
Fulvestrant keng va tez taqsimlanish xususiyatiga ega. Katta ko'rinadigan Vd (3 dan 5 l/kg gacha) Css da asosan ekstravaskulyar taqsimlanishni ko'rsatadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 99%. Asosiy bog'lanish komponentlari LPLNP, LPLP va LPLV fraktsiyalarini o'z ichiga oladi. Jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin roli aniqlanmagan.
Fulvestrantning metabolizmi endogen steroidlar metabolizmi mexanizmlariga o'xshash ko'plab potentsial biotransformatsiya yo'llarining kombinatsiyasini o'z ichiga oladi (17-keton, sulfon, 3-sulfat, 3- va 17-glukuronid metabolitlarini o'z ichiga oladi). Aniqlangan metabolitlar fulvestrantga nisbatan kamroq faol yoki teng faol. CYP3A4 fulvestrant oksidlanishida ishtirok etadigan yagona P450 izofermentidir. Ammo in vivo biotransformatsiya P450 ishtirokisiz ustunlik qiladi. Fulvestrant asosan najas bilan chiqariladi, siydik bilan — 1% dan kam moddasi. Fulvestrantning klirensi (11±1,7) ml/min/kg ni tashkil etadi, bu yuqori darajadagi jigar ekskresiyasini ko'rsatadi. T1/2 50 kunni tashkil etadi.
Maxsus populyatsiyalar
Fulvestrantning farmakokinetik profili yosh (33–89 yosh oralig'ida), tana vazni (40–127 kg) va irqiy mansublikka bog'liq emas.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishlari fulvestrant farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar funksiyasi buzilishi. Fulvestrantni bir marta kiritishda jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinflari) AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2,5 marta oshishi kuzatilgan. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) fulvestrant farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat v/m sekin in'ektsiya orqali kiritiladi. Kattalar ayollar (shu jumladan, qariyalar) uchun tavsiya etilgan doza oyiga 1 marta 250 mg ni tashkil etadi.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishlari (KK≥30 ml/min) holatida doza tuzatish talab etilmaydi.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishlari (KK≥30 ml/min) holatida doza tuzatish talab etilmaydi.
Ko'rsatmalar
mahalliy-progressiv yoki metastatik sut bezi saratoni, postmenopauza davridagi ayollarda estrogen retseptorlari ijobiy bo'lgan, BNF antiestrogenlar bilan davolash fonida yoki undan keyin kasallikning rivojlanishi
Qarshi ko'rsatmalar
Jigar funksiyasining og'ir buzilishi; homiladorlik; laktatsiya davri; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Buyrak va jigar funksiyasi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan preparatni buyurish tavsiya etiladi.
Buyrak va jigar funksiyasi buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan preparatni buyurish tavsiya etiladi.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash faqat o'smaga qarshi terapiya o'tkazishda tajribaga ega shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda, buyrak funksiyasi og'ir buzilgan (KK<30 ml/min), qon ketishiga moyil bemorlarda, trombotsitopeniya yoki antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Keng tarqalgan sut bezi saratoni bo'lgan ayollarda tromboemboliyalar tez-tez uchraydi, bu fulvestrant qo'llanilganda hisobga olinishi kerak.
Fulvestrantning uzoq muddatli qo'llanilishi suyak to'qimasiga ta'siri aniqlanmagan. Fulvestrantning ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, osteoporoz rivojlanishining potentsial xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
Fulvestrant boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak.
Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda, buyrak funksiyasi og'ir buzilgan (KK<30 ml/min), qon ketishiga moyil bemorlarda, trombotsitopeniya yoki antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Keng tarqalgan sut bezi saratoni bo'lgan ayollarda tromboemboliyalar tez-tez uchraydi, bu fulvestrant qo'llanilganda hisobga olinishi kerak.
Fulvestrantning uzoq muddatli qo'llanilishi suyak to'qimasiga ta'siri aniqlanmagan. Fulvestrantning ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, osteoporoz rivojlanishining potentsial xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
Fulvestrant boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, anoreksiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - issiqlik hissi (to'lqinlar); tez-tez - tromboemboliya.
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - toshma.
Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - o'tkinchi og'riqlar, yallig'lanish reaktsiyalari.
Mochapol tizimi tomonidan: tez-tez - siydik yo'llari infeksiyalari; kamdan-kam - vaginal qon ketish, vaginal kandidoz.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - shishlar, eshakemi.
Boshqalar: tez-tez - bosh og'rig'i, asteniya, bel og'rig'i; kamdan-kam – galaktoreya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - issiqlik hissi (to'lqinlar); tez-tez - tromboemboliya.
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - toshma.
Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - o'tkinchi og'riqlar, yallig'lanish reaktsiyalari.
Mochapol tizimi tomonidan: tez-tez - siydik yo'llari infeksiyalari; kamdan-kam - vaginal qon ketish, vaginal kandidoz.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - shishlar, eshakemi.
Boshqalar: tez-tez - bosh og'rig'i, asteniya, bel og'rig'i; kamdan-kam – galaktoreya.
Dozaning oshib ketishi
Insonda dozani oshirib yuborish holatlari noma'lum. Hayvonlarda yuqori dozada fulvestrant kiritilganda faqat bevosita yoki bilvosita antiestrogen faollik bilan bog'liq ta'sirlar kuzatilgan.
Davolash: simptomatik terapiya.
Davolash: simptomatik terapiya.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ma'lumotlar yo'q
Chiqarilish shakli
V/m kiritish uchun eritma, 250 mg/5 ml. 5,0 ml preparat gidrolitik I sinf shaffof rangsiz shishadan tayyorlangan 5 ml sig'imli oldindan to'ldirilgan shpritslarda, brombutil kauchuk piston, polipropilen piston tayoqchasi va boshqarish uchun polipropilen flansh bilan jihozlangan. Har bir shpritsga etiketka yopishtiriladi.
1 shpritsni PET/PE plyonka qoplamali konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 yoki 2 konturli hujayrali qadoqlar teng miqdordagi bir martalik ignalar bilan birga qo'llanma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
1 shpritsni PET/PE plyonka qoplamali konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 yoki 2 konturli hujayrali qadoqlar teng miqdordagi bir martalik ignalar bilan birga qo'llanma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
