Itoprid

Antixolinesteraza, ichak peristaltikasini rag'batlantiruvchi, qusishga qarshi,

Itoprid D2-dofamin retseptorlari bilan antagonizm va asetilxolinesteraza ta'sirini inhibe qilish orqali me'da-ichak trakti propulsiv motorikasini faollashtiradi. Itoprid asetilxolin ajralishini kuchaytiradi va uning degradatsiyasini to'xtatadi.
Bundan tashqari, itoprid qusishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, bu xemoretseptor zonasidagi D2-dofamin retseptorlari bilan o'zaro ta'sirga asoslangan. Bu ta'sir itopridning apomorfin bilan induktsiyalangan qusishni itlarida doza bog'liq inhibe qilishi bilan tasdiqlangan.
Itoprid odamda me'da bo'shatilishini tezlashtiradi.
Itlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda itopridning bir martalik kiritilishi me'da bo'shatilishini saqlab qoldi.
Itoprid yuqori me'da-ichak traktiga yuqori darajada o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi.
Itoprid qon plazmasidagi gastrin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi

Absorbsiya
Itoprid tez va deyarli to'liq me'da-ichak traktidan so'riladi. Nisbiy biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil qiladi, bu jigar orqali birinchi o'tish effekti bilan bog'liq. Oziq-ovqat itopridning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Tmax qon plazmasida 50 mg itoprid qabul qilingandan keyin 30–50 minutni tashkil qiladi. 50 dan 200 mg gacha bo'lgan dozalarda kuniga 3 marta 7 kun davomida itoprid va uning metabolitlari minimal kumulyatsiya bilan chiziqli farmakokinetikani ko'rsatdi.

Ta'sirlanish
Itopridning taxminan 96% plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi. Itopridning 15% dan kamrog'i alfa-1-kislota glikoprotein bilan bog'langan.
Kalamlarda itoprid keng miqyosda to'qimalarda taqsimlanadi (Vss=6,1 l/kg), markaziy asab tizimi bundan mustasno, buyraklar, ingichka ichak, jigar, buyrak usti bezlari va me'dada yuqori konsentratsiyalar erishiladi. Oqsillar bilan bog'lanish kalamlarda odamga qaraganda pastroq edi (78 ga nisbatan 96%). Markaziy asab tizimiga kirish minimal edi. Itoprid emizuvchi kalamlarda sutga ajraladi.

Metabolizm
Itoprid inson jigari tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi. Uchta metabolit aniqlangan, ulardan faqat bittasi farmakologik ahamiyatga ega bo'lmagan kichik faollik ko'rsatgan (itoprid ta'sirining taxminan 2–3%). Itoprid flavinmonooxygenaza ishtirokida metabolizmga uchraydi. Insonda flavinmonooxygenaza izofermentining miqdori va samaradorligi genetik polimorfizm bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa trimetilaminuriya (baliq hidi sindromi) deb nomlanuvchi kam uchraydigan autosomal-retsessiv holatga olib kelishi mumkin. Trimetilaminuriyali bemorlarda biologik T1/2 uzayishi mumkin.
Itoprid tomonidan CYP2C19 va CYP2E1 ning inhibe qilinishi yoki induktsiyasi ko'rsatilmagan in vivo farmakokinetik tadqiqotlarida. Itoprid kiritilishi CYP tarkibiga yoki UDF-GT faolligiga ta'sir qilmagan.

Ekskresiya
Itoprid va uning metabolitlari asosan siydik orqali chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilarda bir martalik terapevtik doza qabul qilingandan keyin chiqarilgan itoprid va N-oksid miqdori mos ravishda 3,7 va 75,4% ni tashkil etdi. T1/2 itoprid taxminan 6 soatni tashkil qiladi.

Doklinik tadqiqotlar
Og'iz orqali qabul qilingan bir martalik letal doza sichqonlar va kalamlar uchun 2000 mg/kg, itlar uchun taxminan 600 mg/kg ni tashkil etdi.
Doklinik xavfsizlik tadqiqotlari faqat odamdagi terapevtik dozalardan bir necha barobar yuqori dozalarda o'tkazilgan va olingan ma'lumotlar itopridni odamlarda qo'llash uchun katta ahamiyatga ega emas. Bundan tashqari, odamlar hayvonlarda kuzatilgan gormonal ta'sirlarga kamroq sezgir.
Itopridning yuqori dozalari (30 mg/kg/sut) gipergalaktinemiya va kalamlar bachadon shilliq qavatining ikkilamchi qaytariladigan gipergipoplaziyasini keltirib chiqardi. Biroq, bu ta'sirlar itlarda (100 mg/kg/sut gacha bo'lgan doza) va maymunlarda (300 mg/kg/sut gacha bo'lgan doza) kuzatilmagan.
Itlarda uch oylik toksiklik tadqiqoti 30 mg/kg/sut dozasida og'iz orqali qabul qilingandan keyin prostata atrofiyasini aniqladi. Bu ta'sir kalamlarda (100 mg/kg/sut) va maymunlarda (300 mg/kg/sut) olti oylik yuqori dozalarda kiritilgandan keyin kuzatilmagan.
Hayvonlarda kanserogenlik bo'yicha uzoq muddatli tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Itopridning klastogen va mutagen ta'sirini aniqlash uchun o'tkazilgan in vitro va in vivo testlarida aniqlanmagan.
Itopridning 30 mg/kg/sut va undan yuqori dozalarda kiritilgan kalamlarda tug'ilish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish tadqiqotlarida gipergalaktinemiya rivojlanishi va estral siklning ikkilamchi uzayishi kuzatilgan. 300 mg/kg/sut dozasida prekoital intervalning uzayishi kuzatilgan. Koitus va tug'ilish qobiliyatiga hech qanday salbiy ta'sir aniqlanmagan.

Kattalar uchun:

Funktsional yarasiz dispepsiyani (surunkali gastrit) simptomatik davolash:
- meteorizm,
- gastralgiya,
- epigastral sohada noqulaylik hissi,
- anoreksiya,
- qizilo'ngach,
- ko'ngil aynishi,
- qusish

• me'da-ichak traktida qon ketishlar;
• mexanik obstruksiya va perforatsiya bo'lgan bemorlarda;
• homiladorlikda;
• modda allergiyasi bo'lgan bemorlarda;
• 16 yoshgacha bo'lganlarda;
• laktatsiya davrida

Itoprid asetilxolin ta'sirini kuchaytiradi va antixolinergik nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Itopridning uzoq muddatli qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q.

Maxsus bemor guruhlari
Bolalar. Pediatrik populyatsiyada itopridning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Keksalar. Klinika tadqiqotlarida 65 yosh va undan katta bemorlarda nojo'ya hodisalar chastotasi yoshroq bemorlarga qaraganda yuqori emasligi ko'rsatilgan. Itopridni keksalarga jigar va buyrak funktsiyasining buzilishi, hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalarini birgalikda qo'llash tufayli ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi. Itoprid jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Itoprid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Jigar yoki buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish va nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lganda, masalan, doza kamaytirish yoki qo'llashni to'xtatish kabi tegishli choralar ko'rish kerak.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan bo'lsa-da, diqqatni buzish ehtimoli chiqarib tashlanmaydi, chunki kamdan-kam hollarda bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin.

Qon yaratish organlari tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya.Allergik reaktsiyalar: eshakemi, anafilaktik shok.

Endokrin tizim tomonidan: ginekoma, gipergalaktinemiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'paygan so'lak ajralishi, ko'ngil aynishi, diareya, qabziyat, sariqlik.

Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tremor.

Laborator ko'rsatkichlar: AST, ALT, GGT, SHF faolligining oshishi, gipergalaktinemiya.

Itopridning odamda dozani oshirib yuborish holatlari kuzatilmagan. Dozani oshirib yuborish holatida odatdagi choralar — me'dani yuvish va simptomatik terapiya qo'llash.

Itoprid me'da motorikasini kuchaytiradi, shuning uchun u bir vaqtning o'zida ichkariga qo'llaniladigan boshqa preparatlarning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin.

Past terapevtik indeksga ega preparatlar, shuningdek, faol moddaning sekin chiqarilishi yoki ichakda eriydigan qobiq bilan preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Antixolinergik vositalar itopridning ta'sirini susaytirishi mumkin.

Oq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar
1 tab. itoprid  50 mg.