Kalumid

Bikalutamid racemik aralashma bo'lib, uning antiandrogen faolligi asosan (R)-enantiomer bilan bog'liq. Preparat boshqa endokrin faollikka ega emas. Bikalutamid androgen retseptorlari bilan bog'lanadi va gen ekspressiyasini faollashtirmasdan, androgenlarning stimulyatsion ta'sirini bostiradi. Natijada prostata bezining yomon sifatli o'smalarining regressiyasi kuzatiladi.
Ba'zi bemorlarda bikalutamidni qabul qilishni to'xtatish klinik "antiandrogen bekor qilish sindromi" rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Kalumid nosteroid antiandrogen bo'lib, endokrin tizimning boshqa qismlariga ta'sir qilmaydi. Preparat androgen retseptorlari bilan bog'lanadi va gen ekspressiyasini faollashtirmasdan, androgen stimullarini bostiradi.

So'rilishi
Preparat ichga qabul qilingandan so'ng bikalutamid tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Ovqat qabul qilish so'rilishga ta'sir qilmaydi.
Taqqoslanishi
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori (racemik aralashma uchun 96%, (R)-enantiomer uchun 99.6%).
Har kuni bikalutamid qabul qilinganda, plazmada (R)-enantiomer konsentratsiyasi taxminan 10 marta oshadi, bu uzoq T1/2 tufayli preparatni 1 marta/sutkada qabul qilish imkonini beradi.
Har kuni 50 mg dozada bikalutamid qabul qilinganda plazmada (R)-enantiomerning Css taxminan 9 mkg/ml ni tashkil qiladi. 150 mg dozada bikalutamid qabul qilinganda Css taxminan 22 mkg/ml ni tashkil qiladi. Muvozanat holatida barcha qon aylanishidagi enantiomerlarning taxminan 99% faol (R)-enantiomer hisoblanadi.
Metabolizmi
Jigarda oksidlanish va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatlar hosil qilish orqali intensiv metabolizmga uchraydi.
Chiqarilishi
Metabolitlar buyraklar va ichak orqali taxminan teng nisbatda chiqariladi.
(S)-enantiomer organizmdan (R)-enantiomerdan ancha tez chiqariladi, T1/2 oxirgisi taxminan 7 kun.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
(R)-enantiomer farmakokinetikasiga yosh, buyrak funksiyasi buzilishi, yengil va o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi ta'sir qilmaydi.
Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (R)-enantiomerning plazmadan chiqarilishi sekinlashishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• prostata bezining keng tarqalgan raki GnRH (gonadotropin relizing gormon) analozi yoki jarrohlik kastratsiyasi bilan birgalikda;
• mahalliy tarqalgan prostata bezining raki (T3-T4, har qanday N, M0; T1-T2, N+, M0) monoterapiya yoki radikal prostatektomiya yoki radioterapiya bilan birgalikda adjuvant terapiya sifatida;
• mahalliy tarqalgan metastazlanmagan prostata bezining raki, jarrohlik kastratsiyasi yoki boshqa dori vositalari qo'llanilmaydigan holatlarda.

• terfenadin, astemizol, cisaprid bilan bir vaqtda qabul qilish;
• bikalutamid va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Kalumid ayollarga va bolalarga tavsiya etilmaydi.

Bikalutamid preparati bilan davolash shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak. Bikalutamid jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi. Ba'zi ma'lumotlar og'ir jigar zararlanishi bo'lgan bemorlarda preparatning chiqarilishi sekinlashishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa bikalutamidning to'planishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bikalutamidni o'rtacha yoki og'ir jigar zararlanishi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Jigar funksiyasining o'zgarishi ehtimoli tufayli jigar testlarini muntazam nazorat qilish kerak. Bikalutamidni qo'llashning dastlabki 6 oyida ko'p o'zgarishlar kuzatiladi.
Bikalutamidni qo'llashda jigar tomonidan og'ir o'zgarishlar kuzatilishi mumkin, hatto o'lim holatlari haqida ham xabar berilgan. Agar jigar funksiyasining og'ir o'zgarishlari kuzatilsa, bikalutamid bilan davolashni to'xtatish kerak.
Luteinizatsiya qiluvchi gormon relizing faktori agonistlarini qabul qilayotgan erkaklarda glyukoza toleransiyasining pasayishi kuzatiladi. Bu diabet yoki allaqachon aniqlangan diabetli bemorlarda glikemik nazoratning yo'qolishi bilan namoyon bo'lishi mumkin. Shu sababli, bikalutamidni luteinizatsiya qiluvchi gormon relizing faktori agonistlari bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarning qon glyukoza darajasini nazorat qilishga e'tibor qaratish kerak.
Bikalutamid sitoxrom P450 (CYP 3A4) faolligini bostirishi ko'rsatilgan, shuning uchun asosan CYP 3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Galaktoza intoleransining kam uchraydigan irsiy shakllari, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

• Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya.
• Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari, angionevrotik shish, eshakemi.
• Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - girsutizm.
• Ruhiy holat tomonidan: tez-tez - depressiya.
• Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - miokard infarkti (o'lim holatlari haqida xabar berilgan)**, yurak yetishmovchiligi, "issiq bosishlar"*; tez-tezligi noma'lum - QT intervalining uzayishi.
• Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial o'pka kasalliklari (o'lim holatlari haqida xabar berilgan).
• Oshqozon-ichak trakti tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i*, ko'ngil aynishi*, qabziyat*, dispepsiya, meteorizm, ishtahaning pasayishi.
• Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - gepatotoksiklik, jigar transaminazlari faolligining o'tkinchi oshishi, sariqlik (jigar funksiyasining o'zgarishlari kamdan-kam hollarda jiddiy baholangan, ko'pincha o'tkinchi xarakterga ega bo'lgan, terapiya davomida yoki preparatni bekor qilgandan keyin to'liq yo'qolgan yoki kamaygan); kamdan-kam - jigar yetishmovchiligi (o'lim holatlari haqida xabar berilgan)***.
• Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - alopesiya, soch o'sishining tiklanishi, teri qurishi, teri qichishi; kamdan-kam - fotosensitivlik reaksiyasi.
• Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya
• Jinsiy a'zolar va sut bezlari tomonidan: juda tez-tez - ginekomaстия (terapiya to'xtatilgandan keyin ham saqlanishi mumkin, ayniqsa, preparat uzoq muddat qabul qilingan bo'lsa), sut bezlarining og'rig'i; tez-tez - libido pasayishi, erektil disfunktsiya.
• Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - astenia; tez-tez - shish*, uyquchanlik, ko'krak og'rig'i, tana vaznining oshishi.

Insonda dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlanmagan. Maxsus antidot ma'lum emas. Simptomatik davolash o'tkaziladi. Dializ samarali emas, chunki bikalutamid oqsillar bilan mustahkam bog'lanadi va o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilmaydi. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya va organizmning hayotiy muhim funksiyalarini monitoring qilish ko'rsatilgan.

Bikalutamid va GnRH analoglari o'rtasida farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sirlar haqida ma'lumot yo'q.
In vitro tadqiqotlarda (R)-enantiomer bikalutamid CYP3A4 ni inhibe qilishi, CYP2C9, 2C19 va 2D6 faolligiga kamroq ta'sir qilishi ko'rsatilgan.
Bikalutamidning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati aniqlanmagan, ammo bikalutamid 28 kun davomida midazolam qabul qilinishi fonida qo'llanganda, midazolamning AUC ostidagi maydon 80% ga oshadi.
Terfenadin, astemizol, cisaprid bilan mos kelmaydi.
Kalumid® preparatini siklosporin yoki kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak. Ushbu preparatlarning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin, ayniqsa, potensial yoki nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi holatida. Kalumid® preparatini qo'llashni boshlash yoki to'xtatishdan keyin siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini va bemorning klinik holatini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.
Kalumid® preparatini mikrosomal oksidlanishni inhibe qiluvchi preparatlar, masalan, simetidin yoki ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llash bikalutamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va, ehtimol, nojo'ya ta'sirlar chastotasini oshirishi mumkin.
Kumarin qatoridagi antikoagulyantlar, varfarin ta'sirini kuchaytiradi (oqsillar bilan bog'lanish uchun raqobat).
Antiandrogen terapiya vaqtida QT intervalining uzayishi xavfi mavjudligi sababli, bikalutamidni QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari yoki "piruet" turidagi polimorfik qorincha taxikardiyasini keltirib chiqaruvchi preparatlar, masalan, IA sinf antiaritmik preparatlar (masalan, xinin, dizopiramid), III sinf (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksatsin, neyroleptiklar va boshqalar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.

1 tabletka, plyonka qoplamali, quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda :bikalutamid 50 va 150 mg;
yordamchi moddalar :kremniy dioksid kolloid; magniy stearat; povidon K30; natriy karboksimetil kraxmal, A turi; laktosa monohidrat.
qoplama tarkibi :opadry H33G28707 oq (triatsetin, makrogol 3000, laktosa monohidrat, titan dioksid, gipromelloza).
30 va 90 tabletkali qadoqlarda