Kanvers plus
Canvers plus
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Atakand plus
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Kanvers plus" 8 +12,5 № 30
D.S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish.
D.S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish.
Farmakologik xossalar
AT1-retseptorlarni bloklovchi, diuretik, gipotenziya.
Farmakodinamika
Angiotenzin II — RAASning asosiy gormoni bo'lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida muhim rol o'ynaydi. Angiotenzin II ning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriksiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, suv-elektrolit holatini tartibga solish va hujayra o'sishini rag'batlantirishdir. Ushbu ta'sirlar angiotenzin II ning 1-turdagi angiotenzin retseptorlari (AT1-retseptorlar) bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi.
Kandesartan — angiotenzin II ning 1-turdagi retseptorlari uchun selektiv antagonist bo'lib, angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi APE ni inhibe qilmaydi; APE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartanni APE inhibitori bilan solishtirganda, kandesartan sileksetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq kuzatilgan. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga soluvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II ning AT1-retseptorlarini bloklash natijasida renin, angiotenzin I, angiotenzin II darajalari dozaga bog'liq ravishda oshadi va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasi kamayadi.
Kandesartan sileksetilning 8–16 mg (o'rtacha doza 12 mg) dozada kuniga bir marta qabul qilinishi bilan kasallik va o'lim darajasiga ta'siri 4937 nafar keksa bemorlar (yoshi 70 dan 89 gacha, 21% bemorlar 80 yosh va undan katta) ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o'rganilgan (SCOPE tadqiqoti — keksa bemorlarda kognitiv funksiyalar va prognoz tadqiqoti). Bemorlar kandesartan yoki platsebo qabul qilgan, zarur bo'lganda boshqa antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyada. Kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida AD 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. gacha pasaygan va nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. gacha. Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim, miokard infarkti va o'limga olib kelmagan insultlar) chastotasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan.
Gidroxlorotiazid asosan buyrak kanallari distal bo'limlarida natriyning faol qayta so'rilishini bostiradi va natriy, xlor va suv ionlarining chiqarilishini kuchaytiradi. Kaliy va magniyning buyraklar orqali chiqarilishi dozaga bog'liq ravishda kuchayadi, kaltsiy esa avvalgidan ko'proq miqdorda qayta so'rila boshlaydi. Gidroxlorotiazid plazma va hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmini va yurak orqali qon transporti va AD ni kamaytiradi. Uzoq muddatli davolashda gipotenziya ta'siri arteriyolalarni kengaytirish hisobiga rivojlanadi.
Gidroxlorotiazidning uzoq muddatli qo'llanilishi yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfini kamaytirishi ko'rsatilgan.
Kandesartan va gidroxlorotiazidning gipotenziya ta'siri qo'shiladi.
Arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan bemorlarda Kanvers Plus AD ni samarali va uzoq muddatli pasaytiradi, yurak urish tezligini oshirmasdan. Preparatning birinchi qabulida ortostatik gipotenziya kuzatilmaydi, shuningdek, davolash tugagandan so'ng arterial gipertenziya kuchaymaydi. Kanvers Plusning bir martalik qabulidan so'ng asosiy gipotenziya ta'siri 2 soat ichida rivojlanadi. Uzoq muddatli davolashda AD ning barqaror pasayishi preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach yuzaga keladi va uzoq muddatli davolashda saqlanishi mumkin. Kanvers Plus kuniga bir marta qabul qilinganda 24 soat davomida AD ni samarali va yumshoq pasaytiradi, maksimal va o'rtacha ta'sir o'rtasidagi farq kichik. Klinik tadqiqotlarda Kanvers Plus qo'llanilganda, ayniqsa yo'tal, nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi APE inhibitori va Gipotiazid kombinatsiyasi bilan solishtirganda kamroq kuzatilgan.
Kandesartan va gidroxlorotiazid kombinatsiyasining samaradorligi bemorning jinsi va yoshiga bog'liq emas. Hozirgi vaqtda kandesartan/gidroxlorotiazidning buyrak yetishmovchiligi/nefropatiya, chap qorincha funksiyasining pasayishi/o'tkir yurak yetishmovchiligi va miokard infarkti o'tkazgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Kandesartan — angiotenzin II ning 1-turdagi retseptorlari uchun selektiv antagonist bo'lib, angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi APE ni inhibe qilmaydi; APE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartanni APE inhibitori bilan solishtirganda, kandesartan sileksetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq kuzatilgan. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga soluvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II ning AT1-retseptorlarini bloklash natijasida renin, angiotenzin I, angiotenzin II darajalari dozaga bog'liq ravishda oshadi va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasi kamayadi.
Kandesartan sileksetilning 8–16 mg (o'rtacha doza 12 mg) dozada kuniga bir marta qabul qilinishi bilan kasallik va o'lim darajasiga ta'siri 4937 nafar keksa bemorlar (yoshi 70 dan 89 gacha, 21% bemorlar 80 yosh va undan katta) ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o'rganilgan (SCOPE tadqiqoti — keksa bemorlarda kognitiv funksiyalar va prognoz tadqiqoti). Bemorlar kandesartan yoki platsebo qabul qilgan, zarur bo'lganda boshqa antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyada. Kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida AD 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. gacha pasaygan va nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. gacha. Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim, miokard infarkti va o'limga olib kelmagan insultlar) chastotasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan.
Gidroxlorotiazid asosan buyrak kanallari distal bo'limlarida natriyning faol qayta so'rilishini bostiradi va natriy, xlor va suv ionlarining chiqarilishini kuchaytiradi. Kaliy va magniyning buyraklar orqali chiqarilishi dozaga bog'liq ravishda kuchayadi, kaltsiy esa avvalgidan ko'proq miqdorda qayta so'rila boshlaydi. Gidroxlorotiazid plazma va hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmini va yurak orqali qon transporti va AD ni kamaytiradi. Uzoq muddatli davolashda gipotenziya ta'siri arteriyolalarni kengaytirish hisobiga rivojlanadi.
Gidroxlorotiazidning uzoq muddatli qo'llanilishi yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfini kamaytirishi ko'rsatilgan.
Kandesartan va gidroxlorotiazidning gipotenziya ta'siri qo'shiladi.
Arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan bemorlarda Kanvers Plus AD ni samarali va uzoq muddatli pasaytiradi, yurak urish tezligini oshirmasdan. Preparatning birinchi qabulida ortostatik gipotenziya kuzatilmaydi, shuningdek, davolash tugagandan so'ng arterial gipertenziya kuchaymaydi. Kanvers Plusning bir martalik qabulidan so'ng asosiy gipotenziya ta'siri 2 soat ichida rivojlanadi. Uzoq muddatli davolashda AD ning barqaror pasayishi preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach yuzaga keladi va uzoq muddatli davolashda saqlanishi mumkin. Kanvers Plus kuniga bir marta qabul qilinganda 24 soat davomida AD ni samarali va yumshoq pasaytiradi, maksimal va o'rtacha ta'sir o'rtasidagi farq kichik. Klinik tadqiqotlarda Kanvers Plus qo'llanilganda, ayniqsa yo'tal, nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi APE inhibitori va Gipotiazid kombinatsiyasi bilan solishtirganda kamroq kuzatilgan.
Kandesartan va gidroxlorotiazid kombinatsiyasining samaradorligi bemorning jinsi va yoshiga bog'liq emas. Hozirgi vaqtda kandesartan/gidroxlorotiazidning buyrak yetishmovchiligi/nefropatiya, chap qorincha funksiyasining pasayishi/o'tkir yurak yetishmovchiligi va miokard infarkti o'tkazgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Farmakokinetika
So'rilish va taqsimlanish
Kandesartan sileksetil. Kandesartan sileksetil ichki qabul uchun prolekdir. Tezda faol modda — kandesartanga aylanadi — oshqozon-ichak traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali, AT1-retseptorlar bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiyalanadi, agonist xususiyatlarga ega emas. Kandesartanning ichki qabuldan keyingi mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Ichki qabul uchun eritma bilan solishtirganda tabletkali preparatning nisbiy biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, tabletkali preparatning hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil qiladi. Preparatning tabletkali shakli qabul qilingandan keyin qon zardobida Cmax 3–4 soatdan keyin erishiladi. Tavsiya etilgan dozalarda preparatning dozasini oshirishda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog'liq emas. Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqat preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (99% dan ortiq). Kandesartanning plazmadagi taqsimlanish hajmi 0,1 l/kg ni tashkil qiladi.
Gidroxlorotiazid. Gidroxlorotiazid tezda oshqozon-ichak traktidan so'riladi, biokiraolishligi taxminan 70% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan birga qabul qilish so'rilishni taxminan 15% ga oshiradi. Biokiraolishlik yurak yetishmovchiligi va kuchli shishlar bilan og'rigan bemorlarda kamayishi mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan Vd taxminan 0,8 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Kandesartan. Kandesartan asosan o'zgarmagan holda siydik va o't bilan chiqariladi va jigar tomonidan faqat oz miqdorda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Preparatning organizmda to'planishi kuzatilmaydi.
Umumiy kandesartan klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg ni tashkil qiladi, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak ekskresiyasi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Ichki qabul qilingan radioaktiv belgilangan kandesartan sileksetilning taxminan 26% siydik bilan kandesartan shaklida va 7% inaktiv metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan va 10% inaktiv metabolit shaklida aniqlanadi.
Gidroxlorotiazid. Gidroxlorotiazid metabolizmga uchramaydi va preparatning faol shakli sifatida deyarli to'liq glomerulyar filtratsiya va proksimal nefron bo'limida faol kanallik sekretsiya orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 8 soatni tashkil qiladi. Ichki qabul qilingan dozaning taxminan 70% siydik bilan 48 soat ichida chiqariladi. T1/2 kandesartan bilan birgalikda qabul qilinganda o'zgarmaydi. Preparatlar kombinatsiyasi qo'llanilganda gidroxlorotiazidning monoterapiya bilan solishtirganda qo'shimcha to'planishi aniqlanmagan.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Kandesartan. Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) Cmax va AUC kandesartanning yosh bemorlar bilan solishtirganda mos ravishda 50 va 80% ga oshadi. Biroq, Atekand® Plus qo'llanilganda gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartanning mos ravishda 50 va 70% ga oshgan, preparatning T1/2 esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda o'zgarmagan. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartanning mos ravishda 50 va 110% ga oshgan, preparatning T1/2 esa 2 marta oshgan. Gemodializda bo'lgan bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar bilan bir xil bo'lgan.
Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC 23% ga oshgan.
Gidroxlorotiazid. T1/2 buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda uzoqroq.
Kandesartan sileksetil. Kandesartan sileksetil ichki qabul uchun prolekdir. Tezda faol modda — kandesartanga aylanadi — oshqozon-ichak traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali, AT1-retseptorlar bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiyalanadi, agonist xususiyatlarga ega emas. Kandesartanning ichki qabuldan keyingi mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Ichki qabul uchun eritma bilan solishtirganda tabletkali preparatning nisbiy biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, tabletkali preparatning hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil qiladi. Preparatning tabletkali shakli qabul qilingandan keyin qon zardobida Cmax 3–4 soatdan keyin erishiladi. Tavsiya etilgan dozalarda preparatning dozasini oshirishda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog'liq emas. Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqat preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (99% dan ortiq). Kandesartanning plazmadagi taqsimlanish hajmi 0,1 l/kg ni tashkil qiladi.
Gidroxlorotiazid. Gidroxlorotiazid tezda oshqozon-ichak traktidan so'riladi, biokiraolishligi taxminan 70% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan birga qabul qilish so'rilishni taxminan 15% ga oshiradi. Biokiraolishlik yurak yetishmovchiligi va kuchli shishlar bilan og'rigan bemorlarda kamayishi mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan Vd taxminan 0,8 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Kandesartan. Kandesartan asosan o'zgarmagan holda siydik va o't bilan chiqariladi va jigar tomonidan faqat oz miqdorda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Preparatning organizmda to'planishi kuzatilmaydi.
Umumiy kandesartan klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg ni tashkil qiladi, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak ekskresiyasi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Ichki qabul qilingan radioaktiv belgilangan kandesartan sileksetilning taxminan 26% siydik bilan kandesartan shaklida va 7% inaktiv metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan va 10% inaktiv metabolit shaklida aniqlanadi.
Gidroxlorotiazid. Gidroxlorotiazid metabolizmga uchramaydi va preparatning faol shakli sifatida deyarli to'liq glomerulyar filtratsiya va proksimal nefron bo'limida faol kanallik sekretsiya orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 8 soatni tashkil qiladi. Ichki qabul qilingan dozaning taxminan 70% siydik bilan 48 soat ichida chiqariladi. T1/2 kandesartan bilan birgalikda qabul qilinganda o'zgarmaydi. Preparatlar kombinatsiyasi qo'llanilganda gidroxlorotiazidning monoterapiya bilan solishtirganda qo'shimcha to'planishi aniqlanmagan.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Kandesartan. Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) Cmax va AUC kandesartanning yosh bemorlar bilan solishtirganda mos ravishda 50 va 80% ga oshadi. Biroq, Atekand® Plus qo'llanilganda gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartanning mos ravishda 50 va 70% ga oshgan, preparatning T1/2 esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda o'zgarmagan. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartanning mos ravishda 50 va 110% ga oshgan, preparatning T1/2 esa 2 marta oshgan. Gemodializda bo'lgan bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar bilan bir xil bo'lgan.
Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC 23% ga oshgan.
Gidroxlorotiazid. T1/2 buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda uzoqroq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kanvers plus kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinishi kerak.
Kanvers plus kuniga bir marta qabul qilinishi kerak.
Kandesartan sileksetilning kerakli dozasini Kanvers plus bilan davolashga o'tishdan oldin aniqlash kerak. Agar klinik holat imkon bersa, monoterapiyadan Kanvers plus bilan davolashga to'g'ridan-to'g'ri o'tish mumkin. Maksimal antigipertenziv ta'sir odatda davolash boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi.
Keksa bemorlarda qo'llanilishi
Keksa bemorlarda boshlang'ich dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
Intravaskulyar suyuqlik hajmi yetishmovchiligi (gipovolemiya) bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi
Gipotenziya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (masalan, intravaskulyar suyuqlik hajmi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) kandesartan sileksetilning kerakli dozasini tanlash tavsiya etiladi (bunday bemorlar uchun kandesartan sileksetilning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 4 mg ni tashkil qilishi mumkin).
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi
Bunday bemorlarni davolashda tiiazid diuretiklaridan ko'ra halqa diuretiklariga afzallik berish kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan va kreatinin klirensi ≥30 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi bo'lgan bemorlarda Kanvers plus bilan davolashni boshlashdan oldin kandesartan sileksetilning dozasini tanlash tavsiya etiladi (buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun kandesartan sileksetilning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 4 mg ni tashkil qiladi). Kanvers plusni buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarni davolashda qo'llash mumkin emas (kreatinin klirensi
Kanvers plus kuniga bir marta qabul qilinishi kerak.
Kandesartan sileksetilning kerakli dozasini Kanvers plus bilan davolashga o'tishdan oldin aniqlash kerak. Agar klinik holat imkon bersa, monoterapiyadan Kanvers plus bilan davolashga to'g'ridan-to'g'ri o'tish mumkin. Maksimal antigipertenziv ta'sir odatda davolash boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi.
Keksa bemorlarda qo'llanilishi
Keksa bemorlarda boshlang'ich dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
Intravaskulyar suyuqlik hajmi yetishmovchiligi (gipovolemiya) bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi
Gipotenziya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (masalan, intravaskulyar suyuqlik hajmi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) kandesartan sileksetilning kerakli dozasini tanlash tavsiya etiladi (bunday bemorlar uchun kandesartan sileksetilning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 4 mg ni tashkil qilishi mumkin).
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi
Bunday bemorlarni davolashda tiiazid diuretiklaridan ko'ra halqa diuretiklariga afzallik berish kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan va kreatinin klirensi ≥30 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi bo'lgan bemorlarda Kanvers plus bilan davolashni boshlashdan oldin kandesartan sileksetilning dozasini tanlash tavsiya etiladi (buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun kandesartan sileksetilning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 4 mg ni tashkil qiladi). Kanvers plusni buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarni davolashda qo'llash mumkin emas (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Kanvers plus preparatining samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli, uni bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) uchun qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya, kandesartan sileksetil yoki gidroxlorotiazid bilan monoterapiya yetarli darajada samarali bo'lmagan hollarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- Anuriya. Jigar zararlanishi yoki xolestaz.
- Buyrak zararlanishi.
- Refrakter giperkaltsiemiya va gipokaliemiya.
- Podagra.
- Homiladorlik.
- Laktatsiya.
- 18 yoshdan kichik yosh.
- Sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
- Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak funksiyasi buzilishi
RAASni bostiruvchi boshqa dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, Kanvers plus preparatini qo'llashda mos keladigan moyilligi bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Kanvers plus preparatini qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklangan.
Buyrak arteriyalari stenozlari
RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalari, shu jumladan angiotenzin II retseptor blokatorlari, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlarda qonda mochevina va kreatinin darajalarini oshirishi mumkin.
Intravaskulyar suyuqlik hajmi yetishmovchiligi (gipovolemiya)
Intravaskulyar suyuqlik hajmi va/yoki natriy yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda simptomatik gipotenziya rivojlanishi mumkin, bu RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llashda kuzatiladi. Shuning uchun Kanvers plusni ushbu holatlar tuzatilmaguncha qo'llash tavsiya etilmaydi.
Anesteziya va jarrohlik aralashuvlari
Angiotenzin II retseptor blokatorlari (BRA II) bilan davolanayotgan bemorlarda anesteziya yoki jarrohlik aralashuvi vaqtida RAAS blokadasi natijasida gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda, gipotenziya shunchalik og'ir bo'lishi mumkinki, tomir ichiga suyuqliklar va/yoki vazokonstriktor dori vositalarini kiritishni talab qilishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi buzilishi yoki jigar kasalliklari rivojlanayotgan bemorlarda tiiazid dori vositalarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki hatto suyuqlik va elektrolit balansining kichik buzilishlari jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Kanvers plus preparatini qo'llash bo'yicha tajriba mavjud emas.
Aortal va mitral klapanlar stenozlari (obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya)
Boshqa vazodilatator dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, gemodinamik jihatdan ahamiyatli aortal yoki mitral klapanlar stenozlari yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Birinchi darajali giperal'dosteronizm
Birinchi darajali giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar, odatda, RAASni bostirish orqali ta'sir qiluvchi antigipertenziv dori vositalariga javob bermaydi. Shuning uchun Kanvers plusni ushbu toifadagi bemorlarni davolashda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Elektrolit balansining buzilishi
Qon zardobidagi elektrolit darajalarini ma'lum vaqt oralig'ida muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tiiazidlar, shu jumladan gidroxlorotiazid, suyuqlik va elektrolit balansini buzishi mumkin (giperkaltsiemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya, gipomagniemiya va gipoxloremik alkaloz).
Tiiazid diuretiklari kaltsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi va shunday qilib, qon zardobidagi kaltsiy konsentratsiyasining vaqti-vaqti bilan oshishiga olib kelishi mumkin. Kuchli giperkaltsiemiya yashirin giperaparatiroidizm mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Paratiroid bezlari funksiyasini baholash uchun testlar o'tkazishdan oldin tiiazidlarni bekor qilish kerak.
Gidroxlorotiazid doza bog'liq tarzda kaliyning siydik bilan chiqarilishini oshiradi, bu gipokaliemiyaga olib kelishi mumkin. Gidroxlorotiazidning ushbu ta'siri kandesartan sileksetil bilan birgalikda qo'llanganda kamroq ifodalangan. Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda, kuchli diurez bo'lgan bemorlarda, oziq-ovqat bilan yetarli miqdorda elektrolitlar olmaydigan bemorlarda va kortikosteroidlar yoki adrenokortikotrop gormon (AKTG) bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarda oshadi.
Kandesartan sileksetilni qo'llash giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa yurak yetishmovchiligi va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda. Kanvers plus va kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz eritmalari va qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini (masalan, natriy geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)) birgalikda qo'llash qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishga olib kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tiiazidlar siydik bilan magniyning chiqarilishini kuchaytirishi aniqlangan, bu gipomagniemiyaga sabab bo'lishi mumkin.
Metabolik va endokrin ta'sirlar
Tiiazid diuretiklari bilan davolash glyukoza tolerantligini buzishi mumkin. Antidiabetik dori vositalarining, shu jumladan insulinning dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin. Tiiazid diuretiklari bilan davolashda yashirin diabet melliitus manifest shaklga o'tishi mumkin. Tiiazid diuretiklari bilan davolashda xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi kuzatiladi. Biroq, Kanvers plusda 12,5 mg dozada faqat minimal o'zgarishlar kuzatiladi. Tiiazid diuretiklari qon zardobidagi mochevina kislotasi darajasini oshiradi va unga moyil bo'lgan bemorlarda podagrani keltirib chiqarishi mumkin.
Umumiy ko'rsatmalar
Qon tomir tonusi va buyrak funksiyasi asosan RAAS faoliyatiga bog'liq bo'lgan bemorlarda (masalan, og'ir kongestiv yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyalari stenozlari bo'lgan bemorlar) ushbu tizimga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, shu jumladan BRA II bilan davolash arterial bosimning keskin pasayishi, azotemiya, oliguriya yoki kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga kuzatilgan. Boshqa antigipertenziv dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, ishemik yurak kasalligi yoki miya tomirlarining aterosklerotik zararlanishi bo'lgan bemorlarda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin. Allergik reaktsiyalar yoki bronxial astma (shuningdek, anamnezda ushbu kasalliklar bo'lmagan) bo'lgan bemorlarda gidroxlorotiazidga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilishi mumkin. Ammo bu anamnezda bunday patologiyaga ega bo'lgan bemorlarda ko'proq ehtimolga ega. Tiiazid diuretiklarini qo'llashda tizimli qizil volchanka kuchayishi yoki reaktivatsiyasi holatlari kuzatilgan.
Fotosensibilizatsiya
Tiiazid diuretiklarini qo'llashda fotosensibilizatsiya reaktsiyalari qayd etilgan. Agar davolash vaqtida fotosensibilizatsiya reaktsiyalari kuzatilsa, Kanvers plus qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Agar diuretiklarni qayta kiritish zarur bo'lsa, quyosh nurlari yoki sun'iy UF-nurlar ta'siriga uchragan tana qismlarini himoya qilish kerak.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
RAASning ikki tomonlama blokadasi hipotoniya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lib, monoterapiya bilan solishtirganda yuqori. RAASning ikki tomonlama blokadasi iAPF, BRA II yoki aliskiren bilan har qanday bemorga, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Ayrim hollarda, iAPF va BRA II birgalikda qo'llanilishi mutlaqo ko'rsatilgan bo'lsa, mutaxassisning diqqatli kuzatuvi va buyrak funksiyasi, suv-elektrolit balansi, arterial bosimni majburiy monitoring qilish kerak. Bu kandesartan yoki valsartanni iAPFga qo'shimcha davolash sifatida buyurish bilan bog'liq bo'lib, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. RAASning ikki tomonlama blokadasi mutaxassisning diqqatli kuzatuvi va buyrak funksiyasi, suv-elektrolit balansi va arterial bosimni majburiy monitoring qilish bilan surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda aldosteron antagonistlariga (spironolakton) toqat qilmaslikda, boshqa mos davolash o'tkazilishiga qaramay, surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlari saqlanib qolgan bemorlarda mumkin.
Diabet yoki o'rtacha/og'ir buyrak yetishmovchiligi (SKF < 60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarda aliskirenni iAPF yoki BRA II bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Kanvers plusning antigipertenziv ta'siri boshqa antigipertenziv dori vositalari bilan kuchayishi mumkin.
Yordamchi moddalar bo'yicha maxsus ko'rsatmalar
Kanvers plus laktoza saqlaydi. Kamdan-kam uchraydigan irsiy patologiyaga ega bo'lgan bemorlar – galaktozani o'zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi – Kanvers plusni qabul qilmasliklari kerak.
Avtomobil haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kanvers plusning transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Avtomobil yoki murakkab mexanizmlarni boshqarishda, antigipertenziv davolash fonida bosh aylanishi yoki zaiflik paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
RAASni bostiruvchi boshqa dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, Kanvers plus preparatini qo'llashda mos keladigan moyilligi bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Kanvers plus preparatini qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklangan.
Buyrak arteriyalari stenozlari
RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalari, shu jumladan angiotenzin II retseptor blokatorlari, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlarda qonda mochevina va kreatinin darajalarini oshirishi mumkin.
Intravaskulyar suyuqlik hajmi yetishmovchiligi (gipovolemiya)
Intravaskulyar suyuqlik hajmi va/yoki natriy yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda simptomatik gipotenziya rivojlanishi mumkin, bu RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llashda kuzatiladi. Shuning uchun Kanvers plusni ushbu holatlar tuzatilmaguncha qo'llash tavsiya etilmaydi.
Anesteziya va jarrohlik aralashuvlari
Angiotenzin II retseptor blokatorlari (BRA II) bilan davolanayotgan bemorlarda anesteziya yoki jarrohlik aralashuvi vaqtida RAAS blokadasi natijasida gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda, gipotenziya shunchalik og'ir bo'lishi mumkinki, tomir ichiga suyuqliklar va/yoki vazokonstriktor dori vositalarini kiritishni talab qilishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi buzilishi yoki jigar kasalliklari rivojlanayotgan bemorlarda tiiazid dori vositalarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki hatto suyuqlik va elektrolit balansining kichik buzilishlari jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Kanvers plus preparatini qo'llash bo'yicha tajriba mavjud emas.
Aortal va mitral klapanlar stenozlari (obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya)
Boshqa vazodilatator dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, gemodinamik jihatdan ahamiyatli aortal yoki mitral klapanlar stenozlari yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Birinchi darajali giperal'dosteronizm
Birinchi darajali giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar, odatda, RAASni bostirish orqali ta'sir qiluvchi antigipertenziv dori vositalariga javob bermaydi. Shuning uchun Kanvers plusni ushbu toifadagi bemorlarni davolashda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Elektrolit balansining buzilishi
Qon zardobidagi elektrolit darajalarini ma'lum vaqt oralig'ida muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tiiazidlar, shu jumladan gidroxlorotiazid, suyuqlik va elektrolit balansini buzishi mumkin (giperkaltsiemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya, gipomagniemiya va gipoxloremik alkaloz).
Tiiazid diuretiklari kaltsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi va shunday qilib, qon zardobidagi kaltsiy konsentratsiyasining vaqti-vaqti bilan oshishiga olib kelishi mumkin. Kuchli giperkaltsiemiya yashirin giperaparatiroidizm mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Paratiroid bezlari funksiyasini baholash uchun testlar o'tkazishdan oldin tiiazidlarni bekor qilish kerak.
Gidroxlorotiazid doza bog'liq tarzda kaliyning siydik bilan chiqarilishini oshiradi, bu gipokaliemiyaga olib kelishi mumkin. Gidroxlorotiazidning ushbu ta'siri kandesartan sileksetil bilan birgalikda qo'llanganda kamroq ifodalangan. Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda, kuchli diurez bo'lgan bemorlarda, oziq-ovqat bilan yetarli miqdorda elektrolitlar olmaydigan bemorlarda va kortikosteroidlar yoki adrenokortikotrop gormon (AKTG) bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarda oshadi.
Kandesartan sileksetilni qo'llash giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa yurak yetishmovchiligi va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda. Kanvers plus va kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz eritmalari va qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini (masalan, natriy geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)) birgalikda qo'llash qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishga olib kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tiiazidlar siydik bilan magniyning chiqarilishini kuchaytirishi aniqlangan, bu gipomagniemiyaga sabab bo'lishi mumkin.
Metabolik va endokrin ta'sirlar
Tiiazid diuretiklari bilan davolash glyukoza tolerantligini buzishi mumkin. Antidiabetik dori vositalarining, shu jumladan insulinning dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin. Tiiazid diuretiklari bilan davolashda yashirin diabet melliitus manifest shaklga o'tishi mumkin. Tiiazid diuretiklari bilan davolashda xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi kuzatiladi. Biroq, Kanvers plusda 12,5 mg dozada faqat minimal o'zgarishlar kuzatiladi. Tiiazid diuretiklari qon zardobidagi mochevina kislotasi darajasini oshiradi va unga moyil bo'lgan bemorlarda podagrani keltirib chiqarishi mumkin.
Umumiy ko'rsatmalar
Qon tomir tonusi va buyrak funksiyasi asosan RAAS faoliyatiga bog'liq bo'lgan bemorlarda (masalan, og'ir kongestiv yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyalari stenozlari bo'lgan bemorlar) ushbu tizimga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, shu jumladan BRA II bilan davolash arterial bosimning keskin pasayishi, azotemiya, oliguriya yoki kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga kuzatilgan. Boshqa antigipertenziv dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, ishemik yurak kasalligi yoki miya tomirlarining aterosklerotik zararlanishi bo'lgan bemorlarda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin. Allergik reaktsiyalar yoki bronxial astma (shuningdek, anamnezda ushbu kasalliklar bo'lmagan) bo'lgan bemorlarda gidroxlorotiazidga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilishi mumkin. Ammo bu anamnezda bunday patologiyaga ega bo'lgan bemorlarda ko'proq ehtimolga ega. Tiiazid diuretiklarini qo'llashda tizimli qizil volchanka kuchayishi yoki reaktivatsiyasi holatlari kuzatilgan.
Fotosensibilizatsiya
Tiiazid diuretiklarini qo'llashda fotosensibilizatsiya reaktsiyalari qayd etilgan. Agar davolash vaqtida fotosensibilizatsiya reaktsiyalari kuzatilsa, Kanvers plus qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Agar diuretiklarni qayta kiritish zarur bo'lsa, quyosh nurlari yoki sun'iy UF-nurlar ta'siriga uchragan tana qismlarini himoya qilish kerak.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
RAASning ikki tomonlama blokadasi hipotoniya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lib, monoterapiya bilan solishtirganda yuqori. RAASning ikki tomonlama blokadasi iAPF, BRA II yoki aliskiren bilan har qanday bemorga, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Ayrim hollarda, iAPF va BRA II birgalikda qo'llanilishi mutlaqo ko'rsatilgan bo'lsa, mutaxassisning diqqatli kuzatuvi va buyrak funksiyasi, suv-elektrolit balansi, arterial bosimni majburiy monitoring qilish kerak. Bu kandesartan yoki valsartanni iAPFga qo'shimcha davolash sifatida buyurish bilan bog'liq bo'lib, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. RAASning ikki tomonlama blokadasi mutaxassisning diqqatli kuzatuvi va buyrak funksiyasi, suv-elektrolit balansi va arterial bosimni majburiy monitoring qilish bilan surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda aldosteron antagonistlariga (spironolakton) toqat qilmaslikda, boshqa mos davolash o'tkazilishiga qaramay, surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlari saqlanib qolgan bemorlarda mumkin.
Diabet yoki o'rtacha/og'ir buyrak yetishmovchiligi (SKF < 60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarda aliskirenni iAPF yoki BRA II bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Kanvers plusning antigipertenziv ta'siri boshqa antigipertenziv dori vositalari bilan kuchayishi mumkin.
Yordamchi moddalar bo'yicha maxsus ko'rsatmalar
Kanvers plus laktoza saqlaydi. Kamdan-kam uchraydigan irsiy patologiyaga ega bo'lgan bemorlar – galaktozani o'zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi – Kanvers plusni qabul qilmasliklari kerak.
Avtomobil haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kanvers plusning transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Avtomobil yoki murakkab mexanizmlarni boshqarishda, antigipertenziv davolash fonida bosh aylanishi yoki zaiflik paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Kandesartan sileksetil/gidroxlorotiazidning nazoratli klinik tadqiqotlarida nojo'ya hodisalar yengil va o'tkinchi xarakterga ega edi. Nojo'ya hodisalar tufayli dori vositalarini bekor qilish chastotasi kandesartan sileksetil/gidroxlorotiazid (2,3-3,3%) va platsebo (2,7-4,3%) guruhlarida deyarli bir xil edi. Kandesartan sileksetil/gidroxlorotiazid kombinatsiyasining klinik sinovlarida nojo'ya reaktsiyalar kandesartan sileksetil yoki gidroxlorotiazid qo'llanilganda avval xabar qilingan reaktsiyalar bilan cheklangan.
Klinik tadqiqotlar va sotuvdan keyingi ma'lumotlarning umumiy tahliliga ko'ra, kandesartan sileksetil qo'llanilganda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan (kandesartan sileksetil qo'llanilganda platsebo bilan solishtirganda 1% ko'proq kuzatilgan hodisalarni hisobga olganda).
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi quyidagi parametrlardan foydalanib aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Klinik tadqiqotlar va sotuvdan keyingi ma'lumotlarning umumiy tahliliga ko'ra, kandesartan sileksetil qo'llanilganda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan (kandesartan sileksetil qo'llanilganda platsebo bilan solishtirganda 1% ko'proq kuzatilgan hodisalarni hisobga olganda).
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi quyidagi parametrlardan foydalanib aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Farmakologik ma'lumotlarga asoslanib, kandesartan sileksetilning dozadan oshib ketishining asosiy ko'rinishi simptomatik gipotenziya va bosh aylanishi bo'lishi mumkin. Dozadan oshib ketish holatlari (672 mg gacha kandesartan sileksetil qabul qilish) haqida alohida xabarlar mavjud bo'lib, bemorlar asoratlarsiz tuzalgan.
Gidroxlorotiazidning dozadan oshib ketishining eng muhim ko'rinishi suyuqlik va elektrolitlarning o'tkir yo'qotilishi hisoblanadi. Shuningdek, bosh aylanishi, gipotenziya, chanqoqlik, taxikardiya, qorinchalar aritmiyalari, sedativ ta'sir/ong buzilishi va mushak spazmlari kabi simptomlar kuzatilishi mumkin.
Dozadan oshib ketishni davolash
Dozadan oshib ketishni davolash bo'yicha maxsus ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, dozadan oshib ketish holatida quyidagi choralarni ko'rish kerak. Zarur bo'lganda qusishni chaqirish yoki oshqozonni yuvish mumkin. Simptomatik gipotenziya yuzaga kelganda bemorga simptomatik davolash o'tkazish va organizmning asosiy hayotiy funktsiyalarini nazorat qilish kerak. Bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish kerak. Agar bu yetarli bo'lmasa, natriy xloridning izotonik eritmasi infuziyasi orqali plazma hajmini oshirish kerak. Zarur bo'lganda qon zardobidagi elektrolitlar balansi va kislota-asos muvozanatini nazorat qilish va tuzatish kerak. Agar yuqorida sanab o'tilgan choralar samarasiz bo'lsa, simpatomimetik moddalarni qo'llash mumkin.
Kandesartan gemodializ orqali organizmdan chiqarilmaydi. Gidroxlorotiazidni organizmdan chiqarishda gemodializning samaradorlik darajasi noma'lum.
Farmakologik ma'lumotlarga asoslanib, kandesartan sileksetilning dozadan oshib ketishining asosiy ko'rinishi simptomatik gipotenziya va bosh aylanishi bo'lishi mumkin. Dozadan oshib ketish holatlari (672 mg gacha kandesartan sileksetil qabul qilish) haqida alohida xabarlar mavjud bo'lib, bemorlar asoratlarsiz tuzalgan.
Gidroxlorotiazidning dozadan oshib ketishining eng muhim ko'rinishi suyuqlik va elektrolitlarning o'tkir yo'qotilishi hisoblanadi. Shuningdek, bosh aylanishi, gipotenziya, chanqoqlik, taxikardiya, qorinchalar aritmiyalari, sedativ ta'sir/ong buzilishi va mushak spazmlari kabi simptomlar kuzatilishi mumkin.
Dozadan oshib ketishni davolash
Dozadan oshib ketishni davolash bo'yicha maxsus ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, dozadan oshib ketish holatida quyidagi choralarni ko'rish kerak. Zarur bo'lganda qusishni chaqirish yoki oshqozonni yuvish mumkin. Simptomatik gipotenziya yuzaga kelganda bemorga simptomatik davolash o'tkazish va organizmning asosiy hayotiy funktsiyalarini nazorat qilish kerak. Bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish kerak. Agar bu yetarli bo'lmasa, natriy xloridning izotonik eritmasi infuziyasi orqali plazma hajmini oshirish kerak. Zarur bo'lganda qon zardobidagi elektrolitlar balansi va kislota-asos muvozanatini nazorat qilish va tuzatish kerak. Agar yuqorida sanab o'tilgan choralar samarasiz bo'lsa, simpatomimetik moddalarni qo'llash mumkin.
Kandesartan gemodializ orqali organizmdan chiqarilmaydi. Gidroxlorotiazidni organizmdan chiqarishda gemodializning samaradorlik darajasi noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klinik farmakokinetik tadqiqotlar doirasida varfarin, digoksin, peroral kontratseptivlar (ya'ni etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid va nifedipin tadqiq qilingan. Klinik ahamiyatli dori vositalari o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Gidroxlorotiazidning kaliyni chiqarish ta'siri boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi kutiladi, bu kaliyning organizmdan chiqarilishini rag'batlantiradi va gipokaliemiyani keltirib chiqaradi (masalan, boshqa kaliyuretik diuretiklar, ich ketish vositalari, amfoteritsin, karbenoksolon, natriy penitsillin G, salitsil kislotasi hosilalari, steroidlar, adrenokortikotrop gormon).
Kanvers plus va kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz eritmalari va qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini (masalan, natriy geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)) birgalikda qo'llash qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishga olib kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Diuretiklar tomonidan chaqirilgan gipokaliemiya va gipomagniemiya digitoksin glikozidlarining va antiaritmik dori vositalarining kardiotoksik ta'sirlarini yuzaga keltirishga moyil bo'lgan omillardir. Kanvers plusni bunday faol moddalar bilan birgalikda qo'llashda, shuningdek, quyidagi faol moddalar bilan birgalikda qo'llashda qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi, bu esa piruetli qorinchalar taxikardiyasini keltirib chiqaradi:
- I sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, xinin, gidroxinin, dizopiramid)
- III sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- Ba'zi antipsixotik dori vositalari (masalan, tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol)
- Boshqalar (masalan, bepridil, sisaprid, difemanil, eritromitsin tomir ichiga, galofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin tomir ichiga).
iAPF yoki gidroxlorotiazidni litiy tuzlari preparatlari bilan birgalikda qo'llashda qon zardobidagi litiy tuzlari konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksik ta'sirlar yuzaga kelishi holatlari kuzatilgan. Shu kabi ta'sir litiy tuzlarini BRA II bilan qo'llashda yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun Kanvers plusni litiy tuzlari preparatlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Birgalikda qabul qilish zarur bo'lsa, qon zardobidagi litiy darajalarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
BRA II va nosteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalarini (ya'ni COX-2 selektiv ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (>3 g/sutka) va nosteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalari) birgalikda qo'llashda antigipertenziv ta'sirning susayishi kuzatilishi mumkin.
iAPFni qo'llashda bo'lgani kabi, BRA II va NPVni birgalikda qo'llash buyrak funksiyasining yomonlashishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi va qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishi mavjud bo'lgan bemorlarda. Shu sababli bunday kombinatsiyalar ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, ayniqsa keksa bemorlarda. Ushbu dori vositalari bilan birgalikda davolashning boshida va keyinchalik bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak, buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
NPV gidroxlorotiazidning diuretik, natriyuretik va antigipertenziv ta'sirlarini susaytiradi. Kolestipol va xolestiramin gidroxlorotiazidning so'rilishini kamaytiradi. Gidroxlorotiazid nedepolyarizatsion miorelaksantlarning (masalan, tubokurarin) ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Tiiazid diuretiklari kaltsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirish orqali qon zardobidagi kaltsiy darajasini oshirishi mumkin. Kaltsiy preparatlari yoki D vitamini birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, qon zardobidagi kaltsiy darajasini nazorat qilish va zarur bo'lganda, dori vositalarining dozasini tuzatish kerak.
Tiiazid diuretiklari beta-blokatorlar va diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Antixolinergik dori vositalari (masalan, atropin, biperiden) tiiazid diuretiklarining biokiraolishligini oshirishi mumkin, bu oshqozon-ichak trakti motorikasini va oshqozon bo'shatish tezligini pasaytirish orqali amalga oshiriladi. Tiiazidlar amantadin tomonidan chaqirilgan nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin.
Tiiazidlar sitotoksik dori vositalarining (masalan, siklofosfamid, metotreksat) buyrak ekskresiyasini kamaytirishi va ularning mielosupressiv ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.
Alkogol, barbituratlar yoki anesteziklar bilan birgalikda qabul qilinganda ortostatik gipotenziya kuchayishi mumkin.
Tiiazid diuretiklari bilan davolash glyukoza tolerantligini buzishi mumkin. Antidiabetik dori vositalarining, shu jumladan insulinning dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin. Metforminni gidroxlorotiazid bilan bog'liq buyrak funksiyasi buzilishi tufayli laktatsidoz xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gidroxlorotiazid vazopressor aminlarga (masalan, adrenalin) arterial tomirlarning javobini pasaytirishi mumkin, ammo vazopressor ta'sirni to'liq bartaraf eta olmaydi.
Gidroxlorotiazid o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa yod asosidagi kontrast vositalarining yuqori dozalari qo'llanganda. Siklosporin bilan birgalikda davolash giperurikemiya va podagra turidagi asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Baklofen, amifostin, trisiklik antidepressantlar yoki neyroleptiklar bilan birgalikda davolash antigipertenziv ta'sirni kuchaytirishi va gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
Mavjud ma'lumotlarga asoslanib, iAPF, BRA II yoki aliskiren bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi har qanday bemorga, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Diabet yoki o'rtacha/og'ir buyrak yetishmovchiligi (SKF < 60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarda aliskirenni iAPF yoki BRA II bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Ayrim hollarda, iAPF va BRA II birgalikda qo'llanilishi mutlaqo ko'rsatilgan bo'lsa, mutaxassisning diqqatli kuzatuvi va buyrak funksiyasi, suv-elektrolit balansi, arterial bosimni majburiy monitoring qilish kerak.
Gidroxlorotiazidning kaliyni chiqarish ta'siri boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi kutiladi, bu kaliyning organizmdan chiqarilishini rag'batlantiradi va gipokaliemiyani keltirib chiqaradi (masalan, boshqa kaliyuretik diuretiklar, ich ketish vositalari, amfoteritsin, karbenoksolon, natriy penitsillin G, salitsil kislotasi hosilalari, steroidlar, adrenokortikotrop gormon).
Kanvers plus va kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz eritmalari va qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini (masalan, natriy geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)) birgalikda qo'llash qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishga olib kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Diuretiklar tomonidan chaqirilgan gipokaliemiya va gipomagniemiya digitoksin glikozidlarining va antiaritmik dori vositalarining kardiotoksik ta'sirlarini yuzaga keltirishga moyil bo'lgan omillardir. Kanvers plusni bunday faol moddalar bilan birgalikda qo'llashda, shuningdek, quyidagi faol moddalar bilan birgalikda qo'llashda qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi, bu esa piruetli qorinchalar taxikardiyasini keltirib chiqaradi:
- I sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, xinin, gidroxinin, dizopiramid)
- III sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- Ba'zi antipsixotik dori vositalari (masalan, tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol)
- Boshqalar (masalan, bepridil, sisaprid, difemanil, eritromitsin tomir ichiga, galofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin tomir ichiga).
iAPF yoki gidroxlorotiazidni litiy tuzlari preparatlari bilan birgalikda qo'llashda qon zardobidagi litiy tuzlari konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksik ta'sirlar yuzaga kelishi holatlari kuzatilgan. Shu kabi ta'sir litiy tuzlarini BRA II bilan qo'llashda yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun Kanvers plusni litiy tuzlari preparatlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Birgalikda qabul qilish zarur bo'lsa, qon zardobidagi litiy darajalarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
BRA II va nosteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalarini (ya'ni COX-2 selektiv ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (>3 g/sutka) va nosteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalari) birgalikda qo'llashda antigipertenziv ta'sirning susayishi kuzatilishi mumkin.
iAPFni qo'llashda bo'lgani kabi, BRA II va NPVni birgalikda qo'llash buyrak funksiyasining yomonlashishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi va qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishi mavjud bo'lgan bemorlarda. Shu sababli bunday kombinatsiyalar ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, ayniqsa keksa bemorlarda. Ushbu dori vositalari bilan birgalikda davolashning boshida va keyinchalik bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak, buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
NPV gidroxlorotiazidning diuretik, natriyuretik va antigipertenziv ta'sirlarini susaytiradi. Kolestipol va xolestiramin gidroxlorotiazidning so'rilishini kamaytiradi. Gidroxlorotiazid nedepolyarizatsion miorelaksantlarning (masalan, tubokurarin) ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Tiiazid diuretiklari kaltsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirish orqali qon zardobidagi kaltsiy darajasini oshirishi mumkin. Kaltsiy preparatlari yoki D vitamini birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, qon zardobidagi kaltsiy darajasini nazorat qilish va zarur bo'lganda, dori vositalarining dozasini tuzatish kerak.
Tiiazid diuretiklari beta-blokatorlar va diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Antixolinergik dori vositalari (masalan, atropin, biperiden) tiiazid diuretiklarining biokiraolishligini oshirishi mumkin, bu oshqozon-ichak trakti motorikasini va oshqozon bo'shatish tezligini pasaytirish orqali amalga oshiriladi. Tiiazidlar amantadin tomonidan chaqirilgan nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin.
Tiiazidlar sitotoksik dori vositalarining (masalan, siklofosfamid, metotreksat) buyrak ekskresiyasini kamaytirishi va ularning mielosupressiv ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.
Alkogol, barbituratlar yoki anesteziklar bilan birgalikda qabul qilinganda ortostatik gipotenziya kuchayishi mumkin.
Tiiazid diuretiklari bilan davolash glyukoza tolerantligini buzishi mumkin. Antidiabetik dori vositalarining, shu jumladan insulinning dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin. Metforminni gidroxlorotiazid bilan bog'liq buyrak funksiyasi buzilishi tufayli laktatsidoz xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gidroxlorotiazid vazopressor aminlarga (masalan, adrenalin) arterial tomirlarning javobini pasaytirishi mumkin, ammo vazopressor ta'sirni to'liq bartaraf eta olmaydi.
Gidroxlorotiazid o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa yod asosidagi kontrast vositalarining yuqori dozalari qo'llanganda. Siklosporin bilan birgalikda davolash giperurikemiya va podagra turidagi asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Baklofen, amifostin, trisiklik antidepressantlar yoki neyroleptiklar bilan birgalikda davolash antigipertenziv ta'sirni kuchaytirishi va gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
Mavjud ma'lumotlarga asoslanib, iAPF, BRA II yoki aliskiren bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi har qanday bemorga, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Diabet yoki o'rtacha/og'ir buyrak yetishmovchiligi (SKF < 60 ml/min/1,73 m2) bo'lgan bemorlarda aliskirenni iAPF yoki BRA II bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Ayrim hollarda, iAPF va BRA II birgalikda qo'llanilishi mutlaqo ko'rsatilgan bo'lsa, mutaxassisning diqqatli kuzatuvi va buyrak funksiyasi, suv-elektrolit balansi, arterial bosimni majburiy monitoring qilish kerak.
Chiqarilish shakli
Kanvers plus 8 mg/12,5 mg: oq, oval ikki tomonlama qavariq tabletkalar, ikkala tomonida chiziq bilan.
Kanvers plus 16 mg/12,5 mg: o'rik rangli, dog'lar bilan, oval ikki tomonlama qavariq tabletkalar, ikkala tomonida chiziq bilan.
Kanvers plus 16 mg/12,5 mg: o'rik rangli, dog'lar bilan, oval ikki tomonlama qavariq tabletkalar, ikkala tomonida chiziq bilan.
