Kapetsitabin
Capecitabine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kseloda, Apsibin, Kapetero, Kaponko, Nyukapibin, Tsitin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Capecitabini 0,5
D.t.d. №120 in tab.
S.: Ichkariga, 2 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan keyin 30 daqiqa ichida (kechiktirmasdan)
D.t.d. №120 in tab.
S.: Ichkariga, 2 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan keyin 30 daqiqa ichida (kechiktirmasdan)
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi
Farmakodinamika
Kapetsitabin – ftorpirimidin karbamatining hosilasi, og'iz orqali qabul qilinadigan sitostatik, o'sma to'qimasida faollashib, unga selektiv sitotoksik ta'sir ko'rsatadi. In vitro kapetsitabin sitotoksik ta'sirga ega emas, in vivo ftoruratsilga (FU) aylanadi, keyinchalik metabolizmga uchraydi. FU asosan o'sma to'qimasida o'sma angiogen faktori – timidinfosforilaza ta'sirida hosil bo'ladi, bu FU ning sog'lom to'qimalarga tizimli ta'sirini minimal darajaga tushiradi. Kapetsitabin FU ga ketma-ket fermentativ biotransformatsiyasi o'sma to'qimalarida preparatning yuqori konsentratsiyalarini yaratadi, bu esa atrofdagi sog'lom to'qimalarga nisbatan yuqori bo'ladi. Kolorektal saratonli bemorda (N=8) kapetsitabin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng o'sma to'qimasida FU konsentratsiyasi uning atrofdagi sog'lom to'qimalardagi konsentratsiyasidan 3,2 marta yuqori (0,9 dan 8,0 gacha diapazon). O'sma to'qimasidagi FU ning plazmadagi konsentratsiyasi nisbati – 21,4 (3,9 dan 59,9 gacha diapazon), sog'lom to'qimalardagi va plazmadagi konsentratsiyasi nisbati – 8,9 (3,0 dan 25,8 gacha diapazon). Birlamchi kolorektal o'smada timidinfosforilaza faolligi atrofdagi sog'lom to'qimalarga nisbatan 4 marta yuqori.
Ko'krak bezi saratoni, oshqozon, kolorektal saraton, bachadon bo'yni va tuxumdonlar saratoni bilan kasallangan bemorlarning o'sma hujayralarida 5’-DFUR (5'-dezoksi-5-ftoruridin) ni FU ga aylantira oladigan timidinfosforilaza ko'proq bo'ladi, bu esa mos keluvchi sog'lom to'qimalarga nisbatan yuqori.
Sog'lom va o'sma hujayralar FU ni 5-ftor-2-dezoksiuridin monofosfat (FdUMF) va 5-ftoruridin trifosfat (FUTF) ga metabolizatsiya qiladi. Ushbu metabolitlar ikki xil mexanizm orqali hujayralarni zararlaydi. Birinchidan, FdUMF va folat kofaktori M5-10-metilentetrahidrofolat timidilat sintaza (TS) bilan kovalent bog'langan uchinchi kompleksni hosil qiladi. Bu bog'lanish uratsildan timidilat hosil bo'lishini bostiradi. Timidilat DNK sintezi uchun zarur bo'lgan timidintrifosfatning muhim oldingi moddasi bo'lib, uning yetishmasligi hujayra bo'linishini bostirishga olib kelishi mumkin.
Ikkinchidan, RNK sintezi jarayonida yadro transkripsiya fermentlari FUTF ni uridin trifosfat (UTF) o'rniga noto'g'ri kiritishi mumkin. Ushbu metabolik “xato" RNK ni qayta ishlash va oqsil sintezini buzadi.
Ko'krak bezi saratoni, oshqozon, kolorektal saraton, bachadon bo'yni va tuxumdonlar saratoni bilan kasallangan bemorlarning o'sma hujayralarida 5’-DFUR (5'-dezoksi-5-ftoruridin) ni FU ga aylantira oladigan timidinfosforilaza ko'proq bo'ladi, bu esa mos keluvchi sog'lom to'qimalarga nisbatan yuqori.
Sog'lom va o'sma hujayralar FU ni 5-ftor-2-dezoksiuridin monofosfat (FdUMF) va 5-ftoruridin trifosfat (FUTF) ga metabolizatsiya qiladi. Ushbu metabolitlar ikki xil mexanizm orqali hujayralarni zararlaydi. Birinchidan, FdUMF va folat kofaktori M5-10-metilentetrahidrofolat timidilat sintaza (TS) bilan kovalent bog'langan uchinchi kompleksni hosil qiladi. Bu bog'lanish uratsildan timidilat hosil bo'lishini bostiradi. Timidilat DNK sintezi uchun zarur bo'lgan timidintrifosfatning muhim oldingi moddasi bo'lib, uning yetishmasligi hujayra bo'linishini bostirishga olib kelishi mumkin.
Ikkinchidan, RNK sintezi jarayonida yadro transkripsiya fermentlari FUTF ni uridin trifosfat (UTF) o'rniga noto'g'ri kiritishi mumkin. Ushbu metabolik “xato" RNK ni qayta ishlash va oqsil sintezini buzadi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Kapetsitabin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan (OIT) so'riladi, so'ngra metabolitlar, 5’-dezoksi-5-ftortsitidin (5-DFTsT) va 5’-DFUR ga aylanadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish kapetsitabin so'rilish tezligini kamaytiradi, ammo 5’-DFUR va keyingi metabolit – FU ning «konsentratsiya-vaqt» egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) ga ta'siri ahamiyatsiz. Preparatni 1250 mg/m² dozada ovqatdan keyin qabul qilinganda 14-kuni kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR, FU va faol bo'lmagan metabolit alfa-ftor-beta alanin (FBAL) ning plazmadagi maksimal konsentratsiyalari (Smax) mos ravishda 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil etdi. Ularning erishish vaqti 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 va 3,34 soat, AUC0-∞ – mos ravishda 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 va 36,3 mkgxsoat/ml.
Taqsimlanishi (oqsillar bilan bog'lanishi)
In vitro tadqiqotlarida inson plazmasida kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR va FU ning oqsillar (asosan albumin) bilan bog'lanishi mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etdi.
Metabolizm
Jigarda karboksilesteraza ta'sirida 5'-DFTsT metabolitiga metabolizatsiya qilinadi, keyinchalik u 5’-DFUR ga sitidin-dezaminaza ta'sirida, asosan jigar va o'sma to'qimalarida, aylanadi. Faol sitotoksik metabolit FU ga keyingi transformatsiya asosan o'sma to'qimasida o'sma angiogen faktori – timidinfosforilaza ta'sirida sodir bo'ladi.
FU ning AUC si 6-22 marta kamroq, 600 mg/m² dozada FU ning tomir ichiga in'ektsiya qilingandan so'ng. Kapetsitabin metabolitlari faqat FU va FU metabolitlariga aylangandan so'ng sitotoksik bo'ladi.
Keyinchalik FU dihidro-5-ftoruratsil (FUN2), 5-ftorureidopropion kislotasi (FUPK) va FBAL kabi faol bo'lmagan metabolitlarga katabolizatsiya qilinadi; bu jarayon dihidropirimidindegidrogenaza (DPD) ta'sirida sodir bo'ladi, uning faolligi reaktsiya tezligini cheklaydi.
Chiqarilishi
Kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5'-DFUR, FU va FBAL ning yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 va 3,23 soatni tashkil etadi. Kapetsitabin, 5’-DFTsT va 5’-DFUR ning 1-kuni va 14-kuni farmakokinetik parametrlari bir xil. FU ning AUC si 14-kuni 30-35% ga oshadi va keyinchalik oshmaydi (22-kuni). Terapevtik dozalarda kapetsitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik parametrlari, FU dan tashqari, doza bog'liq xarakterga ega. Kapetsitabin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi – 95,5%, ichak orqali – 2,6%. Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo'lib, qabul qilingan dozaning 57% ni tashkil etadi.
Qabul qilingan dozaning taxminan 3% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Kombinatsiyalangan terapiya
Kapetsitabin doxetaksela yoki paklitakselning farmakokinetikasiga (Smax va AUC) ta'sir qilmaydi, shuningdek, doxetaksela yoki paklitakselning kapetsitabin asosiy metaboliti 5'-DFUR ning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Jinsi, jigar metastazlari mavjudligi yoki yo'qligi, umumiy holat indeksi, umumiy bilirubin konsentratsiyasi, zardob albumini, alaninaminotransferaza (ALT) va aspartataminotransferaza (ACT) faolligi kolorektal saratonli bemorlarda 5’-DFUR, FU va FBAL ning farmakokinetikasiga ishonchli ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, jigar metastazlari bilan bog'liq
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, metastazlar bilan bog'liq, kapetsitabin farmakokinetikasi va bioaktivatsiyasida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Farmakokinetik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, turli darajadagi (yengildan og'irgacha) buyrak yetishmovchiligida o'zgarmagan preparat va FU ning farmakokinetikasi kreatinin klirensi (KK) ga bog'liq emas. KK 5’-DFUR ning AUC qiymatiga ta'sir qiladi (AUC ning 35% ga oshishi – KK ning 50% ga kamayishi bilan) va FBAL (AUC ning 114% ga oshishi KK ning 50% ga kamayishi bilan). FBAL – antiproliferativ faollikka ega bo'lmagan metabolit; 5’-DFUR – FU ning bevosita oldingi moddasidir.
Keksalar
Yosh 5’-DFUR va FU ning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. FBAL ning AUC si yosh bilan oshadi (bemorlarning yoshi 20% ga oshishi FBAL ning AUC si 15% ga oshishi bilan birga keladi), bu, ehtimol, buyrak funktsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq.
Irq
Kapetsitabin farmakokinetikasi negroid irqi bemorlarida evropoid irqi bemorlaridan farq qilmaydi.
Kapetsitabin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan (OIT) so'riladi, so'ngra metabolitlar, 5’-dezoksi-5-ftortsitidin (5-DFTsT) va 5’-DFUR ga aylanadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish kapetsitabin so'rilish tezligini kamaytiradi, ammo 5’-DFUR va keyingi metabolit – FU ning «konsentratsiya-vaqt» egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) ga ta'siri ahamiyatsiz. Preparatni 1250 mg/m² dozada ovqatdan keyin qabul qilinganda 14-kuni kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR, FU va faol bo'lmagan metabolit alfa-ftor-beta alanin (FBAL) ning plazmadagi maksimal konsentratsiyalari (Smax) mos ravishda 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil etdi. Ularning erishish vaqti 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 va 3,34 soat, AUC0-∞ – mos ravishda 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 va 36,3 mkgxsoat/ml.
Taqsimlanishi (oqsillar bilan bog'lanishi)
In vitro tadqiqotlarida inson plazmasida kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5’-DFUR va FU ning oqsillar (asosan albumin) bilan bog'lanishi mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etdi.
Metabolizm
Jigarda karboksilesteraza ta'sirida 5'-DFTsT metabolitiga metabolizatsiya qilinadi, keyinchalik u 5’-DFUR ga sitidin-dezaminaza ta'sirida, asosan jigar va o'sma to'qimalarida, aylanadi. Faol sitotoksik metabolit FU ga keyingi transformatsiya asosan o'sma to'qimasida o'sma angiogen faktori – timidinfosforilaza ta'sirida sodir bo'ladi.
FU ning AUC si 6-22 marta kamroq, 600 mg/m² dozada FU ning tomir ichiga in'ektsiya qilingandan so'ng. Kapetsitabin metabolitlari faqat FU va FU metabolitlariga aylangandan so'ng sitotoksik bo'ladi.
Keyinchalik FU dihidro-5-ftoruratsil (FUN2), 5-ftorureidopropion kislotasi (FUPK) va FBAL kabi faol bo'lmagan metabolitlarga katabolizatsiya qilinadi; bu jarayon dihidropirimidindegidrogenaza (DPD) ta'sirida sodir bo'ladi, uning faolligi reaktsiya tezligini cheklaydi.
Chiqarilishi
Kapetsitabin, 5’-DFTsT, 5'-DFUR, FU va FBAL ning yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 va 3,23 soatni tashkil etadi. Kapetsitabin, 5’-DFTsT va 5’-DFUR ning 1-kuni va 14-kuni farmakokinetik parametrlari bir xil. FU ning AUC si 14-kuni 30-35% ga oshadi va keyinchalik oshmaydi (22-kuni). Terapevtik dozalarda kapetsitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik parametrlari, FU dan tashqari, doza bog'liq xarakterga ega. Kapetsitabin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi – 95,5%, ichak orqali – 2,6%. Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo'lib, qabul qilingan dozaning 57% ni tashkil etadi.
Qabul qilingan dozaning taxminan 3% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Kombinatsiyalangan terapiya
Kapetsitabin doxetaksela yoki paklitakselning farmakokinetikasiga (Smax va AUC) ta'sir qilmaydi, shuningdek, doxetaksela yoki paklitakselning kapetsitabin asosiy metaboliti 5'-DFUR ning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Jinsi, jigar metastazlari mavjudligi yoki yo'qligi, umumiy holat indeksi, umumiy bilirubin konsentratsiyasi, zardob albumini, alaninaminotransferaza (ALT) va aspartataminotransferaza (ACT) faolligi kolorektal saratonli bemorlarda 5’-DFUR, FU va FBAL ning farmakokinetikasiga ishonchli ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, jigar metastazlari bilan bog'liq
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, metastazlar bilan bog'liq, kapetsitabin farmakokinetikasi va bioaktivatsiyasida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Farmakokinetik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, turli darajadagi (yengildan og'irgacha) buyrak yetishmovchiligida o'zgarmagan preparat va FU ning farmakokinetikasi kreatinin klirensi (KK) ga bog'liq emas. KK 5’-DFUR ning AUC qiymatiga ta'sir qiladi (AUC ning 35% ga oshishi – KK ning 50% ga kamayishi bilan) va FBAL (AUC ning 114% ga oshishi KK ning 50% ga kamayishi bilan). FBAL – antiproliferativ faollikka ega bo'lmagan metabolit; 5’-DFUR – FU ning bevosita oldingi moddasidir.
Keksalar
Yosh 5’-DFUR va FU ning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. FBAL ning AUC si yosh bilan oshadi (bemorlarning yoshi 20% ga oshishi FBAL ning AUC si 15% ga oshishi bilan birga keladi), bu, ehtimol, buyrak funktsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq.
Irq
Kapetsitabin farmakokinetikasi negroid irqi bemorlarida evropoid irqi bemorlaridan farq qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, suv bilan, ovqatdan keyin 30 daqiqa ichida (kechiktirmasdan). O'rtacha sutkalik doza — 2500 mg/m2, 2 marta (ertalab va kechqurun), 2 hafta davomida. Bir haftalik tanaffusdan so'ng kurs takrorlanadi. Doxetaksella kombinatsiyada — 1250 mg/m2 2 marta kuniga 2 hafta davomida, 1 hafta tanaffus (doxetaksella — tomir ichiga infuzion 1 soat davomida 75 mg/m2 dozada 3 haftada 1 marta).
Kapetsitabin sutkalik dozasini tana yuzasi maydoniga qarab hisoblaydilar. Tana yuzasi maydoni 1,26 m2 dan kam bo'lsa, umumiy sutkalik doza 3000 mg ni tashkil etadi; 1,27–1,38 m2 — 3300 mg; 1,39–1,52 m2 — 3600 mg; 1,53–1,66 m2 — 4000 mg; 1,67–1,78 m2 — 4300 mg; 1,79–1,92 m2 — 4600 mg; 1,93–2,06 m2 — 5000 mg; 2,07–2,18 m2 — 5300 mg; 2,19 m2 dan ko'p — 5600 mg.
O'rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi — 30–50 ml/min) yoki toksiklik belgilarida doza boshlang'ich dozadan 75 va 50% ga kamaytiriladi, monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiyada ham.
Kapetsitabin sutkalik dozasini tana yuzasi maydoniga qarab hisoblaydilar. Tana yuzasi maydoni 1,26 m2 dan kam bo'lsa, umumiy sutkalik doza 3000 mg ni tashkil etadi; 1,27–1,38 m2 — 3300 mg; 1,39–1,52 m2 — 3600 mg; 1,53–1,66 m2 — 4000 mg; 1,67–1,78 m2 — 4300 mg; 1,79–1,92 m2 — 4600 mg; 1,93–2,06 m2 — 5000 mg; 2,07–2,18 m2 — 5300 mg; 2,19 m2 dan ko'p — 5600 mg.
O'rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi — 30–50 ml/min) yoki toksiklik belgilarida doza boshlang'ich dozadan 75 va 50% ga kamaytiriladi, monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiyada ham.
Ko'rsatmalar
Ko'krak bezi saratoni (mahalliy tarqalgan yoki metastaz qiluvchi).
Monoterapiya — taksanlar (paklitaksel) yoki antrasiklinlar guruhidagi preparatlar bilan kimyoterapiya samarasiz bo'lganda yoki antrasiklinlar bilan kimyoterapiyaga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda. Doxetaksella kombinatsiyalangan terapiya — antrasiklinlar guruhidagi preparatlarni o'z ichiga olgan kimyoterapiya samarasiz bo'lganda. Yo'g'on ichak saratoni (metastaz qiluvchi).
Monoterapiya — taksanlar (paklitaksel) yoki antrasiklinlar guruhidagi preparatlar bilan kimyoterapiya samarasiz bo'lganda yoki antrasiklinlar bilan kimyoterapiyaga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda. Doxetaksella kombinatsiyalangan terapiya — antrasiklinlar guruhidagi preparatlarni o'z ichiga olgan kimyoterapiya samarasiz bo'lganda. Yo'g'on ichak saratoni (metastaz qiluvchi).
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik (shu jumladan, ftoruratsil va boshqa ftorpirimidinlarga anamnezda), og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan past), dihidropirimidindegidrogenaza yetishmovchiligi; doxetaksella bilan kombinatsiyalangan davolashda doxetaksella qo'llashga qarshi ko'rsatmalarni hisobga olish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Jigar metastazlari bilan bog'liq yengil va o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda va keksalarda davolash davrida shifokor nazorati talab etiladi.
O'rtacha yoki og'ir giperglobulinemiya holatida kapetsitabin qabul qilishni vaqtincha to'xtatish kerak, to'liq tiklanishgacha.
Kapetsitabin bolalarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni yuqori darajada jamlash va tezkor psixomotor reaksiyalar talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
O'rtacha yoki og'ir giperglobulinemiya holatida kapetsitabin qabul qilishni vaqtincha to'xtatish kerak, to'liq tiklanishgacha.
Kapetsitabin bolalarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni yuqori darajada jamlash va tezkor psixomotor reaksiyalar talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — charchoq, bosh og'rig'i, paresteziya, zaiflik, asteniya, bosh aylanishi, ta'm sezishning buzilishi, periferik neyropatiya, uyqusizlik, uyquchanlik, ko'z yoshlanishining kuchayishi, kon'yunktivit, ko'zlarning tirnash xususiyati; 2% dan kam — ongning chalkashligi, ensefalopatiya, serebellar simptomatika (ataksiya, dizartriya, muvozanat va koordinatsiya buzilishi).
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan (gemopoez, gemostaz): 2% dan ortiq bemorlarda — anemiya; 2% dan kam bemorlarda — kardialgiya, kardiomiopatiya, stenokardiya, miokard ishemiyasi, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, to'satdan o'lim, taxikardiya, supraventrikulyar aritmiya (shu jumladan, atrial fibrilatsiya), ventrikulyar ekstrasistol, gipotenziya yoki gipertenziya, tromboflebit, flebit; suyak iligi bostirilishi, pansitopeniya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — nafas qisilishi, yo'tal, tomoq og'rig'i; kamdan-kam — bronxospazm, dispnoe, nafas olish distress sindromi, o'pka tomirlarining emboliyasi.
- OIT organlari tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — diareya, ko'ngil aynishi, qusish, stomatit, qorin og'rig'i, epigastriyadagi og'riq, qabziyat, anoreksiya, ishtahaning pasayishi, dispepsiya, og'izda qurish, meteorizm, axlat konsistensiyasining buzilishi (yumshoq axlat), og'iz bo'shlig'i kandidozi, giperglobulinemiya; 2% dan kam bemorlarda — shilliq qavatlarning yarali-yallig'lanish zararlanishi (ezofagit, gastrit, duodenit, kolit, oshqozon-ichak qon ketishlari).
Jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit holatlari tasvirlangan (ularning kapetsitabin qo'llanilishi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan).
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: monoterapiyada 2% dan ortiq bemorlarda va doxetaksella bilan kombinatsiyalangan davolashda 5% dan ortiq bemorlarda — oyoq-qo'llarda og'riq, mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, pastki oyoqlarning shishishi.
- Teri qoplamlari tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — kaft-tovon sindromi (uyushish, paresteziya, qichishish, shish, qizarish, qobiq hosil bo'lishi, pufakchalar va keskin og'riq sindromi), dermatit, teri qurishi, eritematoz toshma, alopesiya, qichishish, o'choqli qobiq hosil bo'lishi, gipergigmentatsiya, tirnoqlarning zararlanishi; 2% dan kam bemorlarda — teri yoriqlari, fotosensibilizatsiya, nurlanish dermatitiga o'xshash sindrom, onixolizis, tirnoqlarning mo'rtligi, rangsizlanishi va distrofiyasi.
- Boshqalar: 2% dan kam bemorlarda — mielosupressiya, immunitetning pasayishi va shilliq qavatlarning yaxlitligi buzilishi fonida infeksiyalar (bakterial, virusli va zamburug'li; mahalliy va tizimli, o'lim bilan yakunlangan), sepsis; ko'krak qafasida og'riq, ALT, ACT darajasining o'zgarishi, giperglikemiya; doxetaksella bilan kombinatsiyalangan davolashda 5% dan ortiq bemorlarda — dehidratatsiya, tana vaznining pasayishi; juda kamdan-kam — ko'z-yosh kanali stenoz, burun qon ketishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan (gemopoez, gemostaz): 2% dan ortiq bemorlarda — anemiya; 2% dan kam bemorlarda — kardialgiya, kardiomiopatiya, stenokardiya, miokard ishemiyasi, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, to'satdan o'lim, taxikardiya, supraventrikulyar aritmiya (shu jumladan, atrial fibrilatsiya), ventrikulyar ekstrasistol, gipotenziya yoki gipertenziya, tromboflebit, flebit; suyak iligi bostirilishi, pansitopeniya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — nafas qisilishi, yo'tal, tomoq og'rig'i; kamdan-kam — bronxospazm, dispnoe, nafas olish distress sindromi, o'pka tomirlarining emboliyasi.
- OIT organlari tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — diareya, ko'ngil aynishi, qusish, stomatit, qorin og'rig'i, epigastriyadagi og'riq, qabziyat, anoreksiya, ishtahaning pasayishi, dispepsiya, og'izda qurish, meteorizm, axlat konsistensiyasining buzilishi (yumshoq axlat), og'iz bo'shlig'i kandidozi, giperglobulinemiya; 2% dan kam bemorlarda — shilliq qavatlarning yarali-yallig'lanish zararlanishi (ezofagit, gastrit, duodenit, kolit, oshqozon-ichak qon ketishlari).
Jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit holatlari tasvirlangan (ularning kapetsitabin qo'llanilishi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan).
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: monoterapiyada 2% dan ortiq bemorlarda va doxetaksella bilan kombinatsiyalangan davolashda 5% dan ortiq bemorlarda — oyoq-qo'llarda og'riq, mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, pastki oyoqlarning shishishi.
- Teri qoplamlari tomonidan: 2% dan ortiq bemorlarda — kaft-tovon sindromi (uyushish, paresteziya, qichishish, shish, qizarish, qobiq hosil bo'lishi, pufakchalar va keskin og'riq sindromi), dermatit, teri qurishi, eritematoz toshma, alopesiya, qichishish, o'choqli qobiq hosil bo'lishi, gipergigmentatsiya, tirnoqlarning zararlanishi; 2% dan kam bemorlarda — teri yoriqlari, fotosensibilizatsiya, nurlanish dermatitiga o'xshash sindrom, onixolizis, tirnoqlarning mo'rtligi, rangsizlanishi va distrofiyasi.
- Boshqalar: 2% dan kam bemorlarda — mielosupressiya, immunitetning pasayishi va shilliq qavatlarning yaxlitligi buzilishi fonida infeksiyalar (bakterial, virusli va zamburug'li; mahalliy va tizimli, o'lim bilan yakunlangan), sepsis; ko'krak qafasida og'riq, ALT, ACT darajasining o'zgarishi, giperglikemiya; doxetaksella bilan kombinatsiyalangan davolashda 5% dan ortiq bemorlarda — dehidratatsiya, tana vaznining pasayishi; juda kamdan-kam — ko'z-yosh kanali stenoz, burun qon ketishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, mukozit, OIT tirnash xususiyati va qon ketishlari, suyak iligi funktsiyasining bostirilishi.
Davolash: simptomatik.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kapetsitabin kumarin antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ivish ko'rsatkichlarining buzilishi va qon ketishlar rivojlanishi mumkin (ivish parametrlarini muntazam nazorat qilish kerak).
Chiqarilish shakli
Qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 150 mg va 500 mg
60 tabletka (150 mg) yoki 120 tabletka (500 mg) yuqori bosimli polietilen flakonda burama qopqoq bilan. Har bir flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi. 10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga blisterida. 6 (150 mg tabletkalar) yoki 12 (500 mg tabletkalar) blisterlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
60 tabletka (150 mg) yoki 120 tabletka (500 mg) yuqori bosimli polietilen flakonda burama qopqoq bilan. Har bir flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi. 10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga blisterida. 6 (150 mg tabletkalar) yoki 12 (500 mg tabletkalar) blisterlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
