Ketokonazol
Ketoconazole
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Livarol, Mikozoral, Nizoral, Perkotal, Sebozol, Fungavis, Funginok, Skinazol
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Ketoconazoli 0,2 № 30
D.S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta kuniga, ovqat vaqtida
Rp.: Supp. Ketoconazoli 400 mg 10
D.S. 1 sham 1 marta sutkada, intravaginal
Rp.: Ung. Ketoconazoli 2% - 15,0
D.S. Tashqi, 1 marta sutkada
Rp.: "Ketoconazol" 2% - 120,0
D.S. Ta'sirlangan teri joylariga shampunni 3-5 daqiqa davomida qo'llang, so'ng suv bilan yuvib tashlang, kuniga bir marta 1-3 kun davomida
D.S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta kuniga, ovqat vaqtida
Rp.: Supp. Ketoconazoli 400 mg 10
D.S. 1 sham 1 marta sutkada, intravaginal
Rp.: Ung. Ketoconazoli 2% - 15,0
D.S. Tashqi, 1 marta sutkada
Rp.: "Ketoconazol" 2% - 120,0
D.S. Ta'sirlangan teri joylariga shampunni 3-5 daqiqa davomida qo'llang, so'ng suv bilan yuvib tashlang, kuniga bir marta 1-3 kun davomida
Farmakologik xossalar
Antiandrogen, zamburug'larga qarshi, fungistatik, fungitsid.
Farmakodinamika
Zamburug'larga qarshi vosita. Fungitsid va fungistatik ta'sir ko'rsatadi. Ta'sir mexanizmi ergosterol sintezini inhibe qilish va membrananing lipid tarkibini o'zgartirishdan iborat. Malassezia furfur rangli liken qo'zg'atuvchisi, ba'zi dermatofitozlar (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), kandidoz qo'zg'atuvchilari (Candida), shuningdek, tizimli mikozlar qo'zg'atuvchilari (Cryptococcus)ga nisbatan faol.
Gram-musbat kokklar: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.ga nisbatan ham faol.
Gram-musbat kokklar: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.ga nisbatan ham faol.
Farmakokinetika
Ketokonazol kislotali muhitda eriydi va so'riladi. Plazmadagi Cmax ketokonazol taxminan 3.5 mkg/ml ni tashkil etadi va 200 mg dozada ovqat bilan birga ichkariga qabul qilingandan 1-2 soat o'tgach erishiladi. Ketokonazolning biokiraolishi ovqat bilan qabul qilinganda maksimal bo'ladi.
Ketokonazolning so'rilishi oshqozon shirasi kislotaliligi pasaygan bemorlarda, masalan, alyuminiy gidroksid kabi antasid preparatlar va gistamin H2-retseptorlari blokatorlari va proton nasos inhibitori kabi antisekretor preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, ma'lum kasallik tufayli aklorhidriya bilan og'rigan bemorlarda kamayadi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi, asosan albumin fraktsiyasi bilan, 99% ni tashkil etadi. Ketokonazol to'qimalarda keng tarqaladi, ammo preparatning faqat kichik qismi orqa miya suyuqligiga kiradi.
GITdan so'rilgandan so'ng ketokonazol jigar tomonidan ko'plab nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.
In vitro tadqiqotlar ketokonazol metabolizmida CYP3A4 izofermenti ishtirok etishini ko'rsatdi. Metabolizmning asosiy yo'llari imidazol va piperazin halqalarining oksidlanishi va parchalanishi, oksidlovchi O-dealkillanish va aromatik gidroksillanishdir. Ketokonazol o'z metabolizmini induktsiyalamaydi. Plazmadan chiqarilishi ikki fazali: dastlabki 10 soat davomida T1/2 2 soatni tashkil etadi, keyinchalik - 8 soat.
Taxminan 13% siydik bilan chiqariladi, shundan 2-4% o'zgarmagan holda. Asosan safro bilan GITga chiqariladi va taxminan 57% axlat bilan ekskretlanadi.
Ketokonazolning so'rilishi oshqozon shirasi kislotaliligi pasaygan bemorlarda, masalan, alyuminiy gidroksid kabi antasid preparatlar va gistamin H2-retseptorlari blokatorlari va proton nasos inhibitori kabi antisekretor preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, ma'lum kasallik tufayli aklorhidriya bilan og'rigan bemorlarda kamayadi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi, asosan albumin fraktsiyasi bilan, 99% ni tashkil etadi. Ketokonazol to'qimalarda keng tarqaladi, ammo preparatning faqat kichik qismi orqa miya suyuqligiga kiradi.
GITdan so'rilgandan so'ng ketokonazol jigar tomonidan ko'plab nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.
In vitro tadqiqotlar ketokonazol metabolizmida CYP3A4 izofermenti ishtirok etishini ko'rsatdi. Metabolizmning asosiy yo'llari imidazol va piperazin halqalarining oksidlanishi va parchalanishi, oksidlovchi O-dealkillanish va aromatik gidroksillanishdir. Ketokonazol o'z metabolizmini induktsiyalamaydi. Plazmadan chiqarilishi ikki fazali: dastlabki 10 soat davomida T1/2 2 soatni tashkil etadi, keyinchalik - 8 soat.
Taxminan 13% siydik bilan chiqariladi, shundan 2-4% o'zgarmagan holda. Asosan safro bilan GITga chiqariladi va taxminan 57% axlat bilan ekskretlanadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga kuniga 1 marta ovqat vaqtida qabul qilinadi.
Kattalar uchun dozalari: dermatofitozlarda - 0,2 g (1 tabletka) kuniga 1 marta 2-8 hafta davomida; onixomikoz va surunkali kandidozlarda - shu dozada to'liq (mikologik nazorat bilan) sog'ayguncha (4-6 hafta); og'iz bo'shlig'i, oshqozon-ichak trakti va siydik-tanosil tizimi zararlanishlarida - kuniga 1-2 tabletka 2 hafta davomida, so'ngra to'liq sog'ayguncha (4-6 hafta) kuniga 1 tabletka. Tizimli mikozlarda dastlabki 2 hafta davomida kuniga 2 tabletka, so'ngra bir necha oy davomida kuniga 1 tabletka buyuriladi.
Profilaktik maqsadda kuniga 1 tabletka buyuriladi; qabul qilish muddati asosiy kasallikning kechishiga bog'liq. 2 yoshdan katta bolalar uchun kunlik doza tana vazni 20 kg gacha bo'lsa 0,05 g va 20-40 kg bo'lsa 0,1 g (1/3 tabletka). 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga faqat zamburug'larga qarshi preparatni qo'llash uchun mutlaq ko'rsatmalar mavjud bo'lganda buyuriladi.
Ko'z mikozlarini davolashda ketokonazolni kuniga 1 tabletka (0,2 g) buyuriladi. Kornea (ko'zning shaffof pardasi)ning og'ir zararlanishlarida ketokonazol emulsiyasi ham qo'llaniladi, uni extempore (foydalanishdan oldin) tayyorlaydilar - 1 tabletka 5 ml 4,5% bor kislotasi eritmasida eritiladi.
Kon'yunktival qopchaga (ko'z qovoqlari orqa yuzasi va ko'z olmasi old yuzasi orasidagi bo'shliq) kuniga 5-6 marta tomiziladi. Bunda tirnash xususiyati beruvchi ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Krem kuniga 1 marta zararlangan joyga va 2 sm sog'lom joyga surtiladi.
Kasallik simptomlari yo'qolgandan keyin yana bir necha kun davom ettiriladi.
Kandidozlar (parazitar xamirturushga o'xshash zamburug'lar sabab bo'lgan kasallik) va mog'or mikozlari (mog'or zamburug'lari sabab bo'lgan teri kasalligi)ni davolashning o'rtacha davomiyligi - 2-3 hafta; dermatofitiyalar (parazitar zamburug' sabab bo'lgan inson teri kasalligi) - 2-6 hafta.
Seboreyali dermatitda (yog' bezlari funksiyasi buzilishi bilan bog'liq teri kasalligi) krem 2-4 hafta davomida kuniga 1-2 marta qo'llaniladi.
Sochli qism mikozlarida shifokor bilan maslahatlashgandan so'ng ketokonazol saqlovchi shampun qo'llaniladi.
Kattalar uchun dozalari: dermatofitozlarda - 0,2 g (1 tabletka) kuniga 1 marta 2-8 hafta davomida; onixomikoz va surunkali kandidozlarda - shu dozada to'liq (mikologik nazorat bilan) sog'ayguncha (4-6 hafta); og'iz bo'shlig'i, oshqozon-ichak trakti va siydik-tanosil tizimi zararlanishlarida - kuniga 1-2 tabletka 2 hafta davomida, so'ngra to'liq sog'ayguncha (4-6 hafta) kuniga 1 tabletka. Tizimli mikozlarda dastlabki 2 hafta davomida kuniga 2 tabletka, so'ngra bir necha oy davomida kuniga 1 tabletka buyuriladi.
Profilaktik maqsadda kuniga 1 tabletka buyuriladi; qabul qilish muddati asosiy kasallikning kechishiga bog'liq. 2 yoshdan katta bolalar uchun kunlik doza tana vazni 20 kg gacha bo'lsa 0,05 g va 20-40 kg bo'lsa 0,1 g (1/3 tabletka). 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga faqat zamburug'larga qarshi preparatni qo'llash uchun mutlaq ko'rsatmalar mavjud bo'lganda buyuriladi.
Ko'z mikozlarini davolashda ketokonazolni kuniga 1 tabletka (0,2 g) buyuriladi. Kornea (ko'zning shaffof pardasi)ning og'ir zararlanishlarida ketokonazol emulsiyasi ham qo'llaniladi, uni extempore (foydalanishdan oldin) tayyorlaydilar - 1 tabletka 5 ml 4,5% bor kislotasi eritmasida eritiladi.
Kon'yunktival qopchaga (ko'z qovoqlari orqa yuzasi va ko'z olmasi old yuzasi orasidagi bo'shliq) kuniga 5-6 marta tomiziladi. Bunda tirnash xususiyati beruvchi ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Krem kuniga 1 marta zararlangan joyga va 2 sm sog'lom joyga surtiladi.
Kasallik simptomlari yo'qolgandan keyin yana bir necha kun davom ettiriladi.
Kandidozlar (parazitar xamirturushga o'xshash zamburug'lar sabab bo'lgan kasallik) va mog'or mikozlari (mog'or zamburug'lari sabab bo'lgan teri kasalligi)ni davolashning o'rtacha davomiyligi - 2-3 hafta; dermatofitiyalar (parazitar zamburug' sabab bo'lgan inson teri kasalligi) - 2-6 hafta.
Seboreyali dermatitda (yog' bezlari funksiyasi buzilishi bilan bog'liq teri kasalligi) krem 2-4 hafta davomida kuniga 1-2 marta qo'llaniladi.
Sochli qism mikozlarida shifokor bilan maslahatlashgandan so'ng ketokonazol saqlovchi shampun qo'llaniladi.
Ko'rsatmalar
Tashqi qo'llash uchun: sochli qism terisining zamburug'li zararlanishlarini davolash va oldini olish; silliq teri dermatofitozi; qovuq epidermofitiya; qo'l va oyoq epidermofitiyasi, teri kandidozi.
Mahalliy qo'llash uchun: o'tkir va surunkali qaytalanuvchi vaginal kandidozni davolash; organizmning past rezistentligi va antibakterial vositalar va boshqa preparatlar fonida vaginal zamburug'li infeksiyalarni oldini olish, vaginal normal mikroflorani buzuvchi.
Ichkariga qabul qilish uchun (boshqa terapiya usullari mavjud emas va toqat qilinmaydi): blastomikoz, koktsidioidomikoz, gistoplazmoz, xromomikoz, parakoktsidioidomikoz.
Mahalliy qo'llash uchun: o'tkir va surunkali qaytalanuvchi vaginal kandidozni davolash; organizmning past rezistentligi va antibakterial vositalar va boshqa preparatlar fonida vaginal zamburug'li infeksiyalarni oldini olish, vaginal normal mikroflorani buzuvchi.
Ichkariga qabul qilish uchun (boshqa terapiya usullari mavjud emas va toqat qilinmaydi): blastomikoz, koktsidioidomikoz, gistoplazmoz, xromomikoz, parakoktsidioidomikoz.
Qarshi ko'rsatmalar
O'tkir va surunkali jigar kasalliklari, homiladorlik, laktatsiya, 3 yoshgacha bo'lgan bolalar, ketokonazolga yuqori sezuvchanlik; quyidagi CYP3A4 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qabul qilish (ketokonazol bilan birgalikda qabul qilish natijasida ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi terapevtik va nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi yoki davom etishiga olib kelishi mumkin, shu jumladan QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasining rivojlanishi): analgetiklar (levatsetilmetadol, metadon); antiaritmiklar (dizopiramid, dofetilid, dronedaron, xinin); antigelmintik va antiprototozoy preparatlar (galofantrin); antigistamin preparatlar (astemizol, mizolastin, terfenadin); migrenni davolash uchun preparatlar (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin); o'smaga qarshi preparatlar (irinotekan); antipsixotik preparatlar, anksiolitiklar va uyqu dorilari (lurazidon, midazolam peroral, pimozid, sertindol, triazolam); kalsiy kanallari blokatorlari (bepridil, felodipin, lerkanidipin, nisoldipin); yurak-qon tomir preparatlari turli guruhlari (ivabradin, ranolazin); diuretiklar (eplerenon); immunosupressantlar (everolimus); oshqozon-ichak preparatlari (tsizaprid, domperidon); gipolipidemik preparatlar (lovastatin, simvastatin); boshqalar (jigar va buyrak funksiyalari buzilgan bemorlarni davolashda kolxitsin).
Maxsus ko'rsatmalar
Zamburug'li meningitda qo'llash maqsadga muvofiq emas, chunki ketokonazol GEB orqali yomon o'tadi.
Gepatotoksiklik xavfi tufayli, shu jumladan ketokonazol faqat potentsial foyda mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llanilishi kerak.
Jigar fermentlari faolligi oshgan yoki boshqa preparatlar qabul qilish natijasida toksik jigar zararlanishi o'tkazgan bemorlarda ketokonazol qo'llanmasligi kerak, faqat kutilayotgan foyda jigar zararlanishi xavfini oqlasa bundan mustasno.
Davolashni boshlashdan oldin jigar funksiyasini baholash kerak, o'tkir yoki surunkali kasalliklarni istisno qilish uchun. Davolash davomida bemorlarda periferik qon manzarasini, jigar va buyraklarning funksional holatini muntazam nazorat qilish kerak, gepatotoksiklikning birinchi simptomlarini o'tkazib yubormaslik uchun. Gepatotoksiklik rivojlanishini birinchi oyda, hatto birinchi haftada ham istisno qilib bo'lmaydi. Ketokonazolning umumiy dozasiga og'ir gepatotoksiklik xavfi omilidir. Shu sababli ketokonazol terapiyasini olgan bemorlarda davolash davrida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Buyrak usti yetishmovchiligi yoki chegaradagi holatlar bilan og'rigan bemorlarda stress ta'siri fonida (shu jumladan keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, intensiv terapiya sharoitlari), uzoq muddatli terapiya kursi bo'lgan bemorlarda buyrak usti yetishmovchiligi gumon qilinganda buyrak usti bezlari funksiyasini nazorat qilish kerak, chunki ko'ngillilarda ketokonazol kunlik 400 mg va undan yuqori dozada AKTG stimulyatsiyasiga "kortizol javobi"ni pasaytirgan.
Agar teri kasalliklarini davolashda GKS, qo'llangan bo'lsa, ketokonazolni ularni bekor qilgandan keyin 2 haftadan keyin buyuriladi.
Kislotali ichimliklar iste'moli ketokonazolning so'rilishini oshiradi.
Gepatotoksiklik xavfi tufayli, shu jumladan ketokonazol faqat potentsial foyda mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lgan hollarda qo'llanilishi kerak.
Jigar fermentlari faolligi oshgan yoki boshqa preparatlar qabul qilish natijasida toksik jigar zararlanishi o'tkazgan bemorlarda ketokonazol qo'llanmasligi kerak, faqat kutilayotgan foyda jigar zararlanishi xavfini oqlasa bundan mustasno.
Davolashni boshlashdan oldin jigar funksiyasini baholash kerak, o'tkir yoki surunkali kasalliklarni istisno qilish uchun. Davolash davomida bemorlarda periferik qon manzarasini, jigar va buyraklarning funksional holatini muntazam nazorat qilish kerak, gepatotoksiklikning birinchi simptomlarini o'tkazib yubormaslik uchun. Gepatotoksiklik rivojlanishini birinchi oyda, hatto birinchi haftada ham istisno qilib bo'lmaydi. Ketokonazolning umumiy dozasiga og'ir gepatotoksiklik xavfi omilidir. Shu sababli ketokonazol terapiyasini olgan bemorlarda davolash davrida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Buyrak usti yetishmovchiligi yoki chegaradagi holatlar bilan og'rigan bemorlarda stress ta'siri fonida (shu jumladan keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, intensiv terapiya sharoitlari), uzoq muddatli terapiya kursi bo'lgan bemorlarda buyrak usti yetishmovchiligi gumon qilinganda buyrak usti bezlari funksiyasini nazorat qilish kerak, chunki ko'ngillilarda ketokonazol kunlik 400 mg va undan yuqori dozada AKTG stimulyatsiyasiga "kortizol javobi"ni pasaytirgan.
Agar teri kasalliklarini davolashda GKS, qo'llangan bo'lsa, ketokonazolni ularni bekor qilgandan keyin 2 haftadan keyin buyuriladi.
Kislotali ichimliklar iste'moli ketokonazolning so'rilishini oshiradi.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, qondagi jigar transaminazalari darajasining oshishi, sariqlik, gepatit (yuqori o'lim darajasi, 14 kundan ortiq qo'llashda xavf ortadi).
Siydik-tanosil tizimi tomonidan: ginekomastiya, libido pasayishi, impotensiya, oligospermiya, hayz siklining buzilishi.
Allergik reaktsiyalar: urtikariya, teri qichishi.
Boshqalar: fotofobiya, alopetsiya, artralgiyalar, isitma, trombotsitopeniya; mahalliy reaktsiyalar — vaginal shilliq qavatning giperemiya va tirnash xususiyati, vaginal qichishish (supoziyalar); terining mahalliy tirnash xususiyati, yonish, toshma, kontakt dermatit (krem, malham); terining tirnash xususiyati, qichishish va yonish, sochlarning yog'li yoki quruq bo'lishi (shampun).
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, qondagi jigar transaminazalari darajasining oshishi, sariqlik, gepatit (yuqori o'lim darajasi, 14 kundan ortiq qo'llashda xavf ortadi).
Siydik-tanosil tizimi tomonidan: ginekomastiya, libido pasayishi, impotensiya, oligospermiya, hayz siklining buzilishi.
Allergik reaktsiyalar: urtikariya, teri qichishi.
Boshqalar: fotofobiya, alopetsiya, artralgiyalar, isitma, trombotsitopeniya; mahalliy reaktsiyalar — vaginal shilliq qavatning giperemiya va tirnash xususiyati, vaginal qichishish (supoziyalar); terining mahalliy tirnash xususiyati, yonish, toshma, kontakt dermatit (krem, malham); terining tirnash xususiyati, qichishish va yonish, sochlarning yog'li yoki quruq bo'lishi (shampun).
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumot yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ketokonazolni antasid vositalar (alyuminiy gidroksid, gistamin H2-retseptorlari blokatorlari, proton nasos inhibitori) bilan bir vaqtda qo'llashda ketokonazolning GITdan so'rilishi kamayadi. Ushbu kombinatsiyalarda ketokonazolning zamburug'larga qarshi faolligini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini tuzatish kerak.
Ketokonazolni kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda ketokonazolning biokiraolishi pasayishi mumkin, bu uning samaradorligini sezilarli darajada pasaytirishi mumkin. Bunday preparatlarga izoniazid, rifabutin, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin kiradi. Agar ushbu kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, ketokonazolning zamburug'larga qarshi faolligini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini oshirish kerak.
Ketokonazolni kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitori bilan bir vaqtda qo'llashda (masalan, antivirus preparatlar, jumladan ritonavir, ritonavir bilan kuchaytirilgan darunavir va ritonavir bilan kuchaytirilgan fosamprenavir) ketokonazolning biokiraolishi oshishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda ketokonazolning ta'sir kuchayishi va davomiyligi simptomlarini aniqlash uchun bemorning holatini nazorat qilish, ketokonazolning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini kamaytirish kerak.
Ketokonazol bir vaqtda CYP3A4 orqali vositachilik qilingan preparatlar metabolizmini, shuningdek, P-glikoprotein tomonidan ta'minlangan faol moddalar transportini inhibe qilishi mumkin. Bu ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyalarini va/yoki faol metabolitlaridan kelib chiqadigan konsentratsiyalarni oshirishi mumkin, bu esa bir vaqtda qo'llanilayotgan dori vositalarining terapevtik yoki nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi va davomiyligini oshiradi.
Ketokonazol bilan quyidagi preparatlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi: tamsulozin, fentanil, rifabutin, rivaroksaban, karbamazepin, dazatiniib, nilotiniib, trabektedin, salmeterol. Agar ushbu kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, bemorning holatini klinik monitoring qilish, terapevtik va/yoki nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi yoki davomiyligi simptomlarini aniqlash uchun, plazmadagi preparat konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda tegishli preparatning dozasini kamaytirish yoki uning qo'llanilishini to'xtatish kerak.
Ketokonazolni quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: alfentanil, buprenorfin (i/v va sublingval), oksikodon, digoksin, kumarinlar, tsilostazol, repaglinid, saksagliptin, prazikvantel, ebastin, eletriptan, bortezomib, busulfan, dotsetaksel, erlotinib, imatinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, barvinok alkaloidlari, alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspiron, galoperidol, midazolam (i/v), perospiron, kvetiapin, ramelteron, risperidon, maravirok, indinavir, sakvinavir, nadolol, verapamil, aliskiren, aprepitant, budesonid, tsiklesonid, tsiklosporin, deksametazon, flutikazon, metilprednizolon, sirolimus, takrolimus, temsirolimus, atorvastatin, reboksetin, fezoterodin, imidafenatsin, sildenafil, solifenatsin, tadalafil, tolterodin, alitretinoin (og'iz orqali dori shakli), tsinakalset, mozavaptan, tolvaptan. Birgalikda qo'llashda bemorning klinik holatini diqqat bilan monitoring qilish, zarur bo'lganda - plazmadagi preparat konsentratsiyasini nazorat qilish va agar kerak bo'lsa - uning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.
Yagona hollarda ketokonazol qabul qilish paytida alkogol iste'mol qilishda disulfiramga o'xshash reaktsiya bo'lishi mumkin.
Ketokonazolni kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda ketokonazolning biokiraolishi pasayishi mumkin, bu uning samaradorligini sezilarli darajada pasaytirishi mumkin. Bunday preparatlarga izoniazid, rifabutin, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin kiradi. Agar ushbu kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, ketokonazolning zamburug'larga qarshi faolligini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini oshirish kerak.
Ketokonazolni kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitori bilan bir vaqtda qo'llashda (masalan, antivirus preparatlar, jumladan ritonavir, ritonavir bilan kuchaytirilgan darunavir va ritonavir bilan kuchaytirilgan fosamprenavir) ketokonazolning biokiraolishi oshishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda ketokonazolning ta'sir kuchayishi va davomiyligi simptomlarini aniqlash uchun bemorning holatini nazorat qilish, ketokonazolning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini kamaytirish kerak.
Ketokonazol bir vaqtda CYP3A4 orqali vositachilik qilingan preparatlar metabolizmini, shuningdek, P-glikoprotein tomonidan ta'minlangan faol moddalar transportini inhibe qilishi mumkin. Bu ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyalarini va/yoki faol metabolitlaridan kelib chiqadigan konsentratsiyalarni oshirishi mumkin, bu esa bir vaqtda qo'llanilayotgan dori vositalarining terapevtik yoki nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi va davomiyligini oshiradi.
Ketokonazol bilan quyidagi preparatlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi: tamsulozin, fentanil, rifabutin, rivaroksaban, karbamazepin, dazatiniib, nilotiniib, trabektedin, salmeterol. Agar ushbu kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, bemorning holatini klinik monitoring qilish, terapevtik va/yoki nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi yoki davomiyligi simptomlarini aniqlash uchun, plazmadagi preparat konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda tegishli preparatning dozasini kamaytirish yoki uning qo'llanilishini to'xtatish kerak.
Ketokonazolni quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: alfentanil, buprenorfin (i/v va sublingval), oksikodon, digoksin, kumarinlar, tsilostazol, repaglinid, saksagliptin, prazikvantel, ebastin, eletriptan, bortezomib, busulfan, dotsetaksel, erlotinib, imatinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, barvinok alkaloidlari, alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspiron, galoperidol, midazolam (i/v), perospiron, kvetiapin, ramelteron, risperidon, maravirok, indinavir, sakvinavir, nadolol, verapamil, aliskiren, aprepitant, budesonid, tsiklesonid, tsiklosporin, deksametazon, flutikazon, metilprednizolon, sirolimus, takrolimus, temsirolimus, atorvastatin, reboksetin, fezoterodin, imidafenatsin, sildenafil, solifenatsin, tadalafil, tolterodin, alitretinoin (og'iz orqali dori shakli), tsinakalset, mozavaptan, tolvaptan. Birgalikda qo'llashda bemorning klinik holatini diqqat bilan monitoring qilish, zarur bo'lganda - plazmadagi preparat konsentratsiyasini nazorat qilish va agar kerak bo'lsa - uning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.
Yagona hollarda ketokonazol qabul qilish paytida alkogol iste'mol qilishda disulfiramga o'xshash reaktsiya bo'lishi mumkin.
Chiqarilish shakli
tabletkalar: deyarli oq yoki oq rangda, qirrali (10 dona blisterda, karton qutida 1 yoki 3 blister); kapsulalar (10 dona blisterda, karton qutida 2 blister);
vaginal supozitoriyalar: oq yoki sariq tusli oq rangda, silindrsimon shaklda, uchli, kesimda voronkaga o'xshash chuqurcha yoki havo tayoqchasi bo'lishi mumkin (5 dona blisterda, karton qutida 1 yoki 2 blister);
tashqi qo'llash uchun krem 2%: oq yoki sariq tusli oq rangda bir xil massa (10 g yoki 15 g alyuminiy tublarda, karton qutida 1 tuba);
shampun (150 ml flakonda, karton qutida 1 flakon).
1 tabletka tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 0,2 g;
yordamchi komponentlar: laktoza, makkajo'xori kraxmali, past molekulyar polivinilpirolidon, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.
1 kapsula tarkibida faol modda – ketokonazol, 0,2 g ni tashkil etadi.
1 supozitoriya tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 0,4 g;
yordamchi komponentlar: butilgidroksianizol, yarim sintetik glitseridlar (Suppotsir-AM).
1 g krem tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 0,02 g;
yordamchi komponentlar: vazelin moyi, emulsir 61 WL 2659, nipagin, labrafil M 2130 CS, tozalangan suv.
Shampun tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 2%;
yordamchi komponentlar: natriy lauret sulfat, kokamidopropilbetain, natriy lauril etoksisulfo suktsinat, kokoglikozid glitseriloleat, polikvaternium-7, kokamid MEA, PEG (polietilenglikol)-7 glitseril kokoat, trietanolamin, lauret-3, natriy xlorid, etilendiamintetrauksus kislotasi, metilxlorizotiazolinon, limon kislotasi, oziq-ovqat bo'yoq, parfyumeriya kompozitsiyasi.
vaginal supozitoriyalar: oq yoki sariq tusli oq rangda, silindrsimon shaklda, uchli, kesimda voronkaga o'xshash chuqurcha yoki havo tayoqchasi bo'lishi mumkin (5 dona blisterda, karton qutida 1 yoki 2 blister);
tashqi qo'llash uchun krem 2%: oq yoki sariq tusli oq rangda bir xil massa (10 g yoki 15 g alyuminiy tublarda, karton qutida 1 tuba);
shampun (150 ml flakonda, karton qutida 1 flakon).
1 tabletka tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 0,2 g;
yordamchi komponentlar: laktoza, makkajo'xori kraxmali, past molekulyar polivinilpirolidon, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.
1 kapsula tarkibida faol modda – ketokonazol, 0,2 g ni tashkil etadi.
1 supozitoriya tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 0,4 g;
yordamchi komponentlar: butilgidroksianizol, yarim sintetik glitseridlar (Suppotsir-AM).
1 g krem tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 0,02 g;
yordamchi komponentlar: vazelin moyi, emulsir 61 WL 2659, nipagin, labrafil M 2130 CS, tozalangan suv.
Shampun tarkibida:
faol modda: ketokonazol – 2%;
yordamchi komponentlar: natriy lauret sulfat, kokamidopropilbetain, natriy lauril etoksisulfo suktsinat, kokoglikozid glitseriloleat, polikvaternium-7, kokamid MEA, PEG (polietilenglikol)-7 glitseril kokoat, trietanolamin, lauret-3, natriy xlorid, etilendiamintetrauksus kislotasi, metilxlorizotiazolinon, limon kislotasi, oziq-ovqat bo'yoq, parfyumeriya kompozitsiyasi.
