Koronavir
Coronavir
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Avifavir, Areplivir, Favipiravir, Favibirin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Koronavir" 200 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Ichkariga, 4 tab. kuniga 2 marta, ovqatdan yarim soat oldin.
D.t.d. № 50 in tab.
S. Ichkariga, 4 tab. kuniga 2 marta, ovqatdan yarim soat oldin.
Farmakologik xossalar
Antivirus
Farmakodinamika
Antivirus preparat.
In vitro antivirus faollik
Favipiravir A va B gripp viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antivirus faollikka ega (ЕС50 0.014-0.55 mcg/ml).
Adamantan (amantadin va rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent A va B gripp viruslari shtammlari uchun ЕС50 mos ravishda 0.03-0.94 mcg/ml va 0.09-0.83 mcg/ml ni tashkil qiladi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent A gripp viruslari shtammlari (shu jumladan, A turidagi cho'chqa grippi va A turidagi qush grippi, yuqori patogen shtammlar, jumladan H5N1 va H7N9) uchun ЕС50 0.06-3.53 mcg/ml ni tashkil qiladi.
Favipiravir yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) keltirib chiqaruvchi SARS-CoV-2 virusini ingibitsiya qiladi. Vero E6 hujayralarida ЕС50 61.88 mkmol, bu 9.72 mcg/ml ga teng.
Ta'sir mexanizmi
Favipiravir hujayralarda favipiravir riboziltrifosfatiga (RTF favipiravir) metabolizmga uchraydi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNKga bog'liq RNK polimerazani tanlab ingibitsiya qiladi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) inson αDNK ga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatmagan, lekin β va γDNK ga mos ravishda 9.1 dan 13.5% va 11.7 dan 41.2% gacha ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatgan. Inson RNK polimeraza II uchun RTF favipiravirning ingibitsiya qiluvchi konsentratsiyasi (IC50) 905 mkmol/l ni tashkil qilgan.
Rezistentlik
Favipiravir ishtirokida 30 marta qayta ekishdan so'ng, A turidagi gripp viruslarining favipiravirga sezgirligida o'zgarishlar kuzatilmagan, rezistent shtammlar ham kuzatilmagan. O'tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslari paydo bo'lishi aniqlanmagan.
In vitro antivirus faollik
Favipiravir A va B gripp viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antivirus faollikka ega (ЕС50 0.014-0.55 mcg/ml).
Adamantan (amantadin va rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent A va B gripp viruslari shtammlari uchun ЕС50 mos ravishda 0.03-0.94 mcg/ml va 0.09-0.83 mcg/ml ni tashkil qiladi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent A gripp viruslari shtammlari (shu jumladan, A turidagi cho'chqa grippi va A turidagi qush grippi, yuqori patogen shtammlar, jumladan H5N1 va H7N9) uchun ЕС50 0.06-3.53 mcg/ml ni tashkil qiladi.
Favipiravir yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) keltirib chiqaruvchi SARS-CoV-2 virusini ingibitsiya qiladi. Vero E6 hujayralarida ЕС50 61.88 mkmol, bu 9.72 mcg/ml ga teng.
Ta'sir mexanizmi
Favipiravir hujayralarda favipiravir riboziltrifosfatiga (RTF favipiravir) metabolizmga uchraydi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNKga bog'liq RNK polimerazani tanlab ingibitsiya qiladi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) inson αDNK ga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatmagan, lekin β va γDNK ga mos ravishda 9.1 dan 13.5% va 11.7 dan 41.2% gacha ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatgan. Inson RNK polimeraza II uchun RTF favipiravirning ingibitsiya qiluvchi konsentratsiyasi (IC50) 905 mkmol/l ni tashkil qilgan.
Rezistentlik
Favipiravir ishtirokida 30 marta qayta ekishdan so'ng, A turidagi gripp viruslarining favipiravirga sezgirligida o'zgarishlar kuzatilmagan, rezistent shtammlar ham kuzatilmagan. O'tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslari paydo bo'lishi aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng favipiravir me'da-ichak traktidan oson so'riladi. Tmax 1.5 soat.
Favipiravirni bir marta 400-1800 mg dozalarda v/ichiga yuborilganda Tmax 1.85 dan 2.05 soatgacha bo'ladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 54% ni tashkil qiladi. Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoksidaza tomonidan gidroksillangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujayralarda RTF favipiravirga metabolizmga uchraydi. Gidroksilatdan tashqari boshqa metabolitlar, inson qon plazmasi va siydigida glyukuronat kon'yugati ham qayd etilgan. Asosan faol metabolit gidroksilat shaklida buyraklar orqali chiqariladi, oz miqdorda o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 taxminan 5 soatni tashkil qiladi.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) Cmax va AUC mos ravishda 1.5 va 1.8 marta oshgan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) Cmax va AUC mos ravishda 2.1 va 6.3 marta oshgan.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 60 ml/min va ≥30 ml/min) favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Ctrough) buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlar bilan solishtirganda 1.5 marta oshgan. Og'ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 30 ml/min) favipiravir o'rganilmagan.
Favipiravirni bir marta 400-1800 mg dozalarda v/ichiga yuborilganda Tmax 1.85 dan 2.05 soatgacha bo'ladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 54% ni tashkil qiladi. Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoksidaza tomonidan gidroksillangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujayralarda RTF favipiravirga metabolizmga uchraydi. Gidroksilatdan tashqari boshqa metabolitlar, inson qon plazmasi va siydigida glyukuronat kon'yugati ham qayd etilgan. Asosan faol metabolit gidroksilat shaklida buyraklar orqali chiqariladi, oz miqdorda o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 taxminan 5 soatni tashkil qiladi.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari) Cmax va AUC mos ravishda 1.5 va 1.8 marta oshgan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) Cmax va AUC mos ravishda 2.1 va 6.3 marta oshgan.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 60 ml/min va ≥30 ml/min) favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Ctrough) buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlar bilan solishtirganda 1.5 marta oshgan. Og'ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 30 ml/min) favipiravir o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Koronavir koronavirusga qarshi ichkariga, ovqatdan yarim soat oldin buyuriladi.
Quyidagi sxema va dozalash rejimi qo'llaniladi: birinchi kun 1.8 g, kuniga ikki marta, keyin — 0.8 mg, kuniga ikki marta 2-kundan 10-kungacha. Preparatni qabul qilishning umumiy muddati — 10 kun yoki bemorning to'liq sog'ayishini tasdiqlashgacha.
Bunda ketma-ket 2 ta salbiy test o'tkazilishi kerak, ular orasidagi intervallar — kamida bir kun.
Quyidagi sxema va dozalash rejimi qo'llaniladi: birinchi kun 1.8 g, kuniga ikki marta, keyin — 0.8 mg, kuniga ikki marta 2-kundan 10-kungacha. Preparatni qabul qilishning umumiy muddati — 10 kun yoki bemorning to'liq sog'ayishini tasdiqlashgacha.
Bunda ketma-ket 2 ta salbiy test o'tkazilishi kerak, ular orasidagi intervallar — kamida bir kun.
Ko'rsatmalar
Yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- favipiravir yoki Koronavir preparatining boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha C sinfi);
- og'ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha C sinfi);
- og'ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR
Maxsus ko'rsatmalar
Foydalanish faqat statsionar sharoitda mumkin.
Nojo'ya ta'sir rivojlanishi holatida bu haqda farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun belgilangan tartibda xabar berish kerak.
Favipiravirni qabul qilishdan oldin bemorga preparatning samaradorligi va uning qo'llanilishi bilan bog'liq xavflar (shu jumladan, embrion va homilaga ta'sir qilish xavfi) haqida yozma ma'lumot berish va preparatni qo'llashga yozma rozilik olish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sir rivojlanishi holatida bu haqda farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun belgilangan tartibda xabar berish kerak.
Favipiravirni qabul qilishdan oldin bemorga preparatning samaradorligi va uning qo'llanilishi bilan bog'liq xavflar (shu jumladan, embrion va homilaga ta'sir qilish xavfi) haqida yozma ma'lumot berish va preparatni qo'llashga yozma rozilik olish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - neyropeniya, leyopeniya; kamdan-kam - leykozitoz, monotsitoz, retikulotsitopeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giperyurikemiya, gipertigliseridemiya; kamdan-kam - glikozuriya; juda kam - gipokalemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - toshma; juda kam - ekzema, qichishish.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam - bronxial astma, tomoq og'rig'i, rinit, nazofaringit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; juda kam - qorin noqulayligi, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, qonli axlat, gastrit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - ALT, AST, GGT faolligining oshishi; juda kam - SHF faolligining oshishi, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
Boshqalar: juda kam - g'ayritabiiy xulq-atvor, KFK faolligining oshishi, gematuriya, gırtlak polipi, gipergigmentatsiya, ta'm sezgirligining buzilishi, gematoma, ko'rishning xiralashishi, ko'z og'rig'i, vertigo, supraventrikulyar ekstrasistolalar, ko'krak qafasidagi og'riq.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giperyurikemiya, gipertigliseridemiya; kamdan-kam - glikozuriya; juda kam - gipokalemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - toshma; juda kam - ekzema, qichishish.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam - bronxial astma, tomoq og'rig'i, rinit, nazofaringit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; juda kam - qorin noqulayligi, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, qonli axlat, gastrit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - ALT, AST, GGT faolligining oshishi; juda kam - SHF faolligining oshishi, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
Boshqalar: juda kam - g'ayritabiiy xulq-atvor, KFK faolligining oshishi, gematuriya, gırtlak polipi, gipergigmentatsiya, ta'm sezgirligining buzilishi, gematoma, ko'rishning xiralashishi, ko'z og'rig'i, vertigo, supraventrikulyar ekstrasistolalar, ko'krak qafasidagi og'riq.
Dozaning oshib ketishi
Favipiravirning dozadan oshib ketishi haqida xabarlar yo'q.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi. Aldehidoksidaza va CYP2C8 izofermentini ingibitsiya qiladi, lekin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarini induksiya qilmaydi.
Pirazinamid bilan bir vaqtda qo'llanganda, buyrak kanallarida siydik kislotasining qo'shimcha qayta so'rilishi natijasida giperyurikemiya kuzatiladi.
Repaglinid bilan bir vaqtda qo'llanganda, repaglinidning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi va repaglinidning ta'siri bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda, favipiravirning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va favipiravirga nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin.
Famtsiklovir, sulindak bilan bir vaqtda qo'llanganda, favipiravirning aldehidoksidazani ingibitsiya qilishi natijasida ularning samaradorligi pasayishi mumkin, bu esa ushbu moddalar faol shakllarining qon zardobidagi konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Pirazinamid bilan bir vaqtda qo'llanganda, buyrak kanallarida siydik kislotasining qo'shimcha qayta so'rilishi natijasida giperyurikemiya kuzatiladi.
Repaglinid bilan bir vaqtda qo'llanganda, repaglinidning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi va repaglinidning ta'siri bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda, favipiravirning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va favipiravirga nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin.
Famtsiklovir, sulindak bilan bir vaqtda qo'llanganda, favipiravirning aldehidoksidazani ingibitsiya qilishi natijasida ularning samaradorligi pasayishi mumkin, bu esa ushbu moddalar faol shakllarining qon zardobidagi konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 200 mg.
10 tabletka plyonka (polivinilxlorid/polivinilidenxlorid) va bosma laklangan alyuminiy folga kombinatsiyalangan konturli yacheykali qadoqda.
50 tabletka polimer (polietilendan) dori vositalari uchun polimer qopqoqli (polipropilendan) birinchi ochilish nazorati bilan yopilgan bankada. Bankaga etiketka qog'ozidan yoki o'z-o'zidan yopishqoq etiketka yopishtiriladi.
10 tabletka plyonka (polivinilxlorid/polivinilidenxlorid) va bosma laklangan alyuminiy folga kombinatsiyalangan konturli yacheykali qadoqda.
50 tabletka polimer (polietilendan) dori vositalari uchun polimer qopqoqli (polipropilendan) birinchi ochilish nazorati bilan yopilgan bankada. Bankaga etiketka qog'ozidan yoki o'z-o'zidan yopishqoq etiketka yopishtiriladi.
