Kosopt

Karboangidraza ingibitori, beta-adrenoretseptor blokatori, glaukoma qarshi

Ta'sir mexanizmi

Dorzolamid + timolol kombinatsiyasi oftalmologik eritma shaklida ikki komponentni o'z ichiga oladi: dorzolamid gidroxlorid va timolol maleat. Ushbu ikki komponentning har biri glaukoma bilan bog'liq yoki bog'liq bo'lmagan yuqori VGDni suvli namlik sekretsiyasini kamaytirish orqali pasaytiradi. Yuqori VGD ko'rish nervining shikastlanishi va glaukomatoz skotomasi patogenezida asosiy xavf omilidir. VGD darajasi qanchalik yuqori bo'lsa, glaukomatoz ko'rish maydonini yo'qotish va ko'rish nervining shikastlanishi ehtimoli shunchalik yuqori.

Dorzolamid gidroxlorid inson karboangidraza II (KA-II) ingibitoridir. Ko'zning siliyer o'simtalarida karboangidraza ingibitsiyasi suvli namlik sekretsiyasini kamaytiradi, ehtimol bikarbonat ionlarining hosil bo'lishini sekinlashtirish orqali natriy va suyuqlik transportini kamaytiradi. Timolol maleat — beta1- va beta2-(neselektiv) adrenoretseptor blokatori bo'lib, sezilarli darajada ichki simpatomimetik faollikka, to'g'ridan-to'g'ri miokardiodpressiv yoki mahalliy anestetik (membranostabilizatsion) ta'sirga ega emas. Ushbu ikki LSning kombinatsiyalangan ta'siri, dorzolamid + timolol kombinatsiyasi oftalmologik eritma shaklida kuniga 2 marta qo'llanilganda, har qanday komponent alohida qo'llanilgandan ko'ra qo'shimcha VGDni kamaytirishga olib keladi, lekin bu kamayish dorzolamidni kuniga 3 marta va timololni kuniga 2 marta bir vaqtda qo'llashdan ko'ra kuchli emas.

Dorzolamid gidroxlorid

So'rilish va taqsimlanish

Mahalliy qo'llanilganda dorzolamid tizimli qon aylanishiga kiradi. Uzoq muddatli qo'llanilganda dorzolamid eritrotsitlarda karboangidraza II turiga selektiv bog'lanish natijasida to'planadi va plazmada erkin preparatning juda past konsentratsiyalarini saqlaydi. Dorzolamidning taxminan 33% qismi qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Dorzolamid metabolizmi natijasida yagona N-dezetil metabolit hosil bo'ladi, u boshlang'ich shakliga nisbatan karboangidraza II turini kamroq bloklaydi, ammo shu bilan birga karboangidraza I turini - kam faol izoenzimni ingibitsiya qiladi. Metabolit ham eritrotsitlarda to'planadi, u yerda asosan karboangidraza I turiga bog'lanadi.
Dorzolamid o'zgarmagan holda va metabolit shaklida siydik bilan chiqariladi. Preparat qo'llanilishi to'xtatilgandan so'ng dorzolamid eritrotsitlardan noxat chiziqli ravishda yuviladi, bu dastlab uning konsentratsiyasining tez pasayishiga, so'ngra eliminatsiyaning sekinlashishiga olib keladi. T1/2 taxminan 4 oy.

Dorzolamidni ichga qabul qilishda, uning mahalliy qo'llanilishi davomidagi maksimal tizimli ta'sirni modellashtirish maqsadida, barqaror holatga 13 hafta ichida erishildi. Plazmada erkin preparat yoki uning metabolitlari deyarli aniqlanmadi. Eritrotsit karboangidrazasining ingibitsiyasi buyrak va nafas olish funksiyasiga farmakologik ta'sir ko'rsatish uchun yetarli emas edi. Dorzolamid gidroxloridining uzoq muddatli mahalliy qo'llanilishi davrida shunga o'xshash farmakokinetik natijalar kuzatildi. Shunga qaramay, ba'zi keksa bemorlarda buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/min) bilan metabolitning eritrotsitlarda yuqori konsentratsiyalari aniqlangan, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas edi.

Timolol maleat

Mahalliy qo'llanilganda timolol maleat tizimli qon aylanishiga kiradi. Timololning plazmadagi konsentratsiyasi 6 bemorda timolol maleat ko'z tomchilari 0.5% kuniga 2 marta mahalliy qo'llanilganda o'rganildi. Ertalabki dozadan keyin o'rtacha Cmax 0.46 ng/ml, kunduzgi dozadan keyin esa 0.35 ng/ml ni tashkil etdi.

Gipotenziv ta'sir instillyatsiyadan 20 daqiqa o'tgach boshlanadi, 2 soat ichida maksimal darajaga yetadi va kamida 24 soat davom etadi.

Kattalar uchun:

Ochik burchakli glaukoma yoki psevdoksfoliativ glaukoma bilan og'rigan bemorlarda mahalliy beta-blokatorlar yetarli bo'lmaganida yuqori ichki ko'z bosimi.

- nafas olish yo'llarining gipereaktivligi;
- bronxial astma (shu jumladan anamnezda);
- og'ir XOBL;
- sinus bradikardiya;
- SSSU;
- AV-blokada II va III daraja kardiostimulyatorsiz;
- og'ir yurak yetishmovchiligi;
- kardiogen shok;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK

Boshqa mahalliy oftalmologik preparatlar kabi, Kosopt tizimli qon aylanishiga so'rilishi mumkin. Preparat tarkibidagi timolol beta-adrenoblokator bo'lganligi sababli, beta-adrenoblokatorlarning tizimli qo'llanilishi natijasida rivojlanadigan nojo'ya reaksiyalar mahalliy qo'llanilganda ham kuzatilishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligining birinchi belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda Kosopt preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.

Yurak-qon tomir va nafas olish tizimi reaksiyalari

Yurak-qon tomir kasalliklari, shu jumladan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ushbu kasalliklarning yomonlashuvi belgilarini kuzatish uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bunday bemorlarda pulsni nazorat qilish kerak.

I darajali yurak blokadasi bo'lgan bemorlarga beta-adrenoblokatorlar impuls o'tkazuvchanligini sekinlashtirish qobiliyati tufayli ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda bronxospazm va timolol maleat ko'z tomchilari qo'llanilishi fonida yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq o'lim holatlari haqida xabar berilgan.

Yengil va o'rtacha darajadagi XOBL bo'lgan bemorlarga Kosopt preparatini ehtiyotkorlik bilan va faqat davolashdan kutilayotgan foyda potentsial xavfdan yuqori bo'lsa buyurish kerak.

Preparat og'ir periferik qon aylanishi buzilishlari bo'lgan bemorlarga (Reyno kasalligining og'ir shakllari yoki Reyno sindromi) ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Diabetli bemorlarda gipoglikemiya

Beta-adrenoblokatorlar spontan gipoglikemiyaga moyil bo'lgan bemorlarga yoki diabetli bemorlarga (ayniqsa, diabetning labillik shakli) insulin yoki peroral gipoglikemik preparatlar qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Beta-adrenoblokatorlar o'tkir gipoglikemiyaning belgilari va simptomlarini yashirishi mumkin.

Tireotoksikoz

Beta-adrenoblokatorlar gipertireozning ba'zi klinik belgilari (masalan, taxikardiya) ni yashirishi mumkin. Tireotoksikoz rivojlanishiga shubha qilingan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak. Beta-adrenoblokatorlarni keskin to'xtatishdan tireotoksik kriz rivojlanish xavfi tufayli qochish kerak.

Jarrohlikda anesteziya

Keng ko'lamli operativ aralashuv oldidan beta-adrenoblokatorlarni to'xtatish zarurati isbotlanmagan. Zarur bo'lganda operatsiya davomida beta-adrenoblokatorlarning ta'sirini yetarli dozalarda adrenomimetiklar qo'llash orqali bartaraf etish mumkin.

Jigar funksiyasi buzilishi

Kosopt preparatini jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Allergiya va yuqori sezuvchanlik

Boshqa mahalliy qo'llaniladigan oftalmologik preparatlar kabi, Kosopt tizimli qon aylanishiga kirishi mumkin. Preparat tarkibidagi dorzolamid sulfanilamid hisoblanadi. Shunday qilib, sulfanilamidlarning tizimli qo'llanilishi natijasida aniqlangan nojo'ya reaksiyalar mahalliy qo'llanilganda ham kuzatilishi mumkin (Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz). Jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari belgilari paydo bo'lganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.

Beta-adrenoblokatorlar bilan davolashda atopiya yoki turli allergenlarga og'ir anafilaktik reaksiyalar bo'lgan bemorlarda ushbu allergenlar bilan qayta aloqa qilishda javobning kuchayishi mumkin. Ushbu bemorlar guruhida allergik reaksiyalarni bartaraf etish uchun qo'llaniladigan standart terapevtik dozalarda epinefrin qabul qilish samarasiz bo'lishi mumkin.

Birgalikdagi terapiya

Kosopt preparatini tizimli beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlar tomonidan qo'llanilganda, beta-adrenoblokatorlarning ma'lum tizimli ta'sirlari va ichki ko'z bosimini pasaytirish bo'yicha preparatlarning farmakologik ta'sirini o'zaro kuchaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Kosopt preparatini boshqa beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Davolashni to'xtatish

Timololning mahalliy qo'llanilishini to'xtatish zarur bo'lganda, tizimli beta-adrenoblokatorlar bilan bo'lgani kabi, IHD bo'lgan bemorlarda davolashni asta-sekin to'xtatish kerak.

Kornea buzilishlari

Oftalmologiyada qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar ko'zning qurishini keltirib chiqarishi mumkin. Kornea buzilishlari bo'lgan bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Endotelial hujayralar soni kam bo'lgan bemorlar kornea shishishi rivojlanish xavfini oshiradi.

Buyrak tosh kasalligi

Tizimli karboangidraza ingibitorlarini qo'llash kislota-ishqor muvozanatini buzishi va urolitiaz bilan kechishi mumkin, ayniqsa anamnezda buyrak tosh kasalligi bo'lgan bemorlarda. Kosopt preparatini qo'llash davrida bunday buzilishlar kuzatilmagan, urolitiaz haqida xabarlar kamdan-kam uchragan. Kosopt preparati tarkibida mahalliy qo'llanilganda tizimli qon aylanishiga kirishi mumkin bo'lgan karboangidraza ingibitori mavjudligi sababli, anamnezda buyrak tosh kasalligi bo'lgan bemorlarda urolitiaz rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Turli xil

O'tkir yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarga ichki ko'z bosimini pasaytiruvchi vositalar tayinlashdan tashqari, boshqa terapevtik tadbirlar o'tkazilishi kerak. O'tkir yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda Kosopt preparatining ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Keksalar orasida qo'llanilishi

Kosopt preparati klinik tadqiqotlarida bemorlarning 49% 65 yosh va undan katta, 13% esa 75 yosh va undan katta edi. Ushbu yosh guruhlarida preparatning samaradorligi va xavfsizligi yoshroq bemorlar bilan solishtirganda farq qilmadi. Shunga qaramay, ba'zi keksa bemorlarda preparatga yuqori sezuvchanlik ehtimolini istisno qilmaslik kerak.

Kontakt linzalarni qo'llash

Kosopt preparati tarkibida benzalkoniya xlorid konservanti mavjud bo'lib, u ko'zning tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin. Preparatni qo'llashdan oldin linzalarni olib tashlash va preparat tomizilgandan keyin kamida 15 daqiqa o'tgach qayta o'rnatish kerak. Benzalkoniya xlorid yumshoq kontakt linzalarni rangsizlantirishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Kosopt preparatini qo'llashda ba'zi bemorlarda avtomobil boshqarish yoki murakkab mexanizmlar bilan ishlashni qiyinlashtiradigan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin.

Kosopt umuman yaxshi muhosaba qilinadi. Klinik tadqiqotlarda faqat ushbu kombinatsiyalangan preparatga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Nojo'ya reaksiyalar dorzolamid gidroxlorid va/yoki timolol maleatning allaqachon ma'lum bo'lgan nojo'ya ta'sirlari bilan cheklangan. Umuman olganda, tizimli nojo'ya ta'sirlar zaif ifodalangan va preparatni to'xtatishga olib kelmagan.

Klinik tadqiqotlarda Kosopt 1035 bemorga buyurilgan. Taxminan 2.4% bemorlarda preparat ko'zning mahalliy nojo'ya reaksiyalari tufayli to'xtatilgan. Taxminan 1.2% bemorlarda preparat mahalliy allergik nojo'ya reaksiyalar tufayli to'xtatilgan.

Ko'pincha ko'rish organi tomonidan nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: ko'zda kuyish yoki qichishish hissi, ta'mning buzilishi, kornea eroziyasi, kon'yunktiva in'ektsiyasi, ko'rishning xiralashishi, ko'z yoshlanishi.

Postregistratsion kuzatuv davrida quyidagi noxush hodisalar kuzatilgan: nafas qisilishi, nafas yetishmovchiligi, kontakt dermatit, bradikardiya, AV-blokada, ko'zning xoroid qavatining ajralishi, ko'ngil aynishi, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz. Kornea surunkali nuqsonlari va/yoki ko'z ichidagi jarrohlik amaliyotidan o'tgan bemorlarda kornea shishishi va qaytarilmas yo'q qilinishi holatlari qayd etilgan.

Quyida preparat komponentlarining mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlari keltirilgan.

Dorzolamid gidroxlorid

Ko'rish organi tomonidan: qovoqning yallig'lanishi, qovoqning tirnash xususiyati va qobig'lanishi, iridotsiklit, nuqtali keratit, o'tkinchi miopiya (preparat to'xtatilgandan keyin o'tib ketadi).

Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya.

Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, bronxospazm, qichishish, eshakemi.

Boshqalar: astenya/charchoq, burun qonashi, tomoqning tirnash xususiyati, og'izning qurishi, toshma.

Timolol maleat (mahalliy qo'llanilishi)

Ko'rish organi tomonidan: kon'yunktivit, blefarit, keratit, kornea sezgirligining pasayishi, qurish; ko'rish buzilishlari, shu jumladan ko'zning refraktsiya qobiliyatining o'zgarishi (ba'zi hollarda miotiklarning to'xtatilishi tufayli), diplopiya, ptoz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya, gipotenziya, hushdan ketish, yurak-qon tomir buzilishlari, ritm buzilishlari, yurak to'xtashi, shishlar, paresteziya, Reyno fenomeni.

Nafas olish tizimi tomonidan: bronxospazm (asosan bronxoobstruktiv patologiya bilan og'rigan bemorlarda), yo'tal.

Dermatologik reaksiyalar: alopesiya, psoriazga o'xshash toshmalar yoki psoriazning kuchayishi.

Allergik reaksiyalar: anafilaksiya, angionevrotik shish, eshakemi, lokal yoki umumiy toshmalar.

Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi; paresteziya, depressiya, uyqusizlik, dahshatli tushlar, xotira pasayishi, miasteniya simptomlarining kuchayishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, dispepsiya, og'izning qurishi.

Boshqalar: quloqlarda shovqin, astenya, charchoq, ko'krak og'rig'i, qorin og'rig'i, libido pasayishi, Peyroni kasalligi, jinsiy disfunktsiya, tizimli qizil volchanka, mialgiya, oqsoqlik, qo'l va oyoqlarning harorati pasayishi, shishlar.

Timolol maleat (tizimli qo'llanilishi)

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: AV-blokada II va III daraja, sinoaurikulyar blokada, arterial yetishmovchilikning yomonlashuvi, stenokardiyaning yomonlashuvi, vazodilatatsiya.

Modda almashinuvi tomonidan: giperglikemiya, gipoglikemiya.

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, ortiqcha uyquchanlik.

Dermatologik reaksiyalar: teri qichishishi, ortiqcha terlash, eksfoliativ dermatit.

Boshqalar: oyoqlarda og'riq, jismoniy yuklamalarga bardoshlikning pasayishi, o'pka shishi, qusish, artralgiyalar, zaiflik, notrombositopenik purpura, xirillash, impotentsiya, siydik chiqarish buzilishlari.

Timolol maleatning tizimli qo'llanilishi natijasida standart laborator ko'rsatkichlarining klinik ahamiyatli o'zgarishlari juda kam kuzatilgan. Qon plazmasida qoldiq azot, kaliy, siydik kislotasi va triglitseridlarning biroz oshishi; gemoglobin, gematokrit, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPVP) ning biroz pasayishi, ammo ushbu o'zgarishlar progressiv bo'lmagan va klinik jihatdan namoyon bo'lmagan.

Beta-adrenoblokatorlar qo'llanilishi psedoparalitik miasteniya kuchayishini keltirib chiqarishi mumkin.

Kosopt preparatining tasodifiy yoki qasddan oshirib yuborilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Simptomlar: timolol maleatni o'z ichiga olgan ko'z tomchilarining tasodifiy oshirib yuborilishi holatlari beta-adrenoblokatorlarning tizimli qo'llanilishi natijasida oshirib yuborilishining tizimli ta'sirlari bilan birga kuzatilgan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, nafas qisilishi, bradikardiya, bronxospazm, yurak to'xtashi.

Dorzolamidning oshirib yuborilishi natijasida kutiladigan simptomlar elektrolit muvozanatining buzilishi, atsidoz rivojlanishi, MNS tomonidan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar hisoblanadi.

Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish. Elektrolitlar (avvalo kaliy) va qon plazmasining pH darajasini nazorat qilish kerak. Timolol dializda chiqarilmaydi.

Kosopt preparatining boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Shunga qaramay, timolol maleat ko'z tomchilarini va tizimli kalsiy kanallari blokatorlari, katekolaminlarni kamaytiruvchi vositalar, beta-adrenoblokatorlar, antiaritmik vositalar (shu jumladan amiodaron), naparstyan glikozidlari, parasimpatomimetiklar, opioid analgetiklar va MAO ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanilganda gipotenziv ta'sirning kuchayishi va/yoki sezilarli bradikardiya ehtimoli mavjud.

Timolol va CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, xinidin yoki selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari) birgalikda qo'llanilganda beta-adrenoretseptorlarning tizimli blokadasi ta'sirining kuchayishi haqida xabar berilgan (masalan, yurak urish tezligining pasayishi, depressiya).

Shu sababli, Kosopt qabul qilayotgan bemorlarda bunday o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.

Tizimli beta-adrenoblokatorlar antidiyabetik preparatlarning gipoglikemik ta'sirini va klonidin (klofelin) bekor qilinishining gipertenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Kosopt preparati monoterapiyasida zrachokda ta'sir minimal yoki yo'q bo'lsa-da, timolol maleat va adrenalin birgalikda qo'llanilganda midriaz rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud.

Mahalliy va tizimli karboangidraza ingibitorlarini birgalikda qo'llashda karboangidraza ingibitsiyasining ma'lum tizimli ta'sirlarining kuchayishi ehtimoli mavjud. Bunday kombinatsiyani qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emasligi sababli, Kosopt preparatini va tizimli karboangidraza ingibitorlarini birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Ko'z tomchilari

1 ml tarkibida:
faol moddalar: 20 mg dorzolamid asos (22,26 mg dorzolamid gidroxlorid) va 5 mg timolol asos (6,83 mg timolol maleat);
yordamchi moddalar: benzalkoniya xlorid (50% benzalkoniya xlorid eritmasi shaklida) 0,075 mg (0,15 mg), natriy sitrat 2,94 mg, mannitol 16,00 mg, gietelloza (gidroksietilsellyuloza) 4,75 mg, 1M natriy gidroksid eritmasi q.s. pH 5,6 gacha, in'ektsiya uchun suv q.s. 1 ml gacha.