Xalacom

Glaukoma qarshi.

Xalacom preparatining tarkibida 2 ta faol komponent — latanoprost va timolol maleat mavjud. Ushbu komponentlarning yuqori VGDni pasaytirish mexanizmi turlicha bo'lib, bu har bir komponentni monoterapiya shaklida qo'llashda erishilgan effektga nisbatan qo'shimcha VGD pasayishini ta'minlaydi.

Latanoprost — PGF2α analogi — prostanoid FP retseptorlarining selektiv agonisti bo'lib, asosan uveoskleral yo'l orqali va trabekulyar tarmoq orqali suvli namlikning chiqishini oshirish orqali VGDni pasaytiradi. Latanoprost suvli namlik ishlab chiqarish va gematooftalmik to'siqka sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi aniqlangan. Qisqa muddatli davolash davomida latanoprost psevdofakiya holatida ko'zning orqa segmentiga ftorestsin oqishini keltirib chiqarmaydi. Terapevtik dozalarda qo'llanganda latanoprost SSS va nafas olish tizimiga sezilarli farmakologik ta'sir ko'rsatmaydi.

Timolol — neselektiv β1- va β2-adrenoblokator bo'lib, sezilarli ichki simpatomimetik faollikka ega emas, — miokardga bevosita depressiv ta'sir ko'rsatmaydi yoki mahalliy anestezik (membranostabilizatsion) effektga ega emas.

Beta-adrenoretseptorlarning blokadasi sog'lom odamlarda va yurak kasalliklarida yurak chiqishini pasaytiradi. Miokard funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar yurakning adekvat ishlashi uchun zarur bo'lgan simpatik asab tizimining stimulyatsion ta'sirini inhibe qilishi mumkin.

Bronxlarda va bronxiolalarda beta-adrenoretseptorlarning blokadasi parasimpatik asab tizimi ta'sirida nafas yo'llarining qarshiligini oshiradi. Bunday ta'sir astma va boshqa bronxospastik kasalliklari bo'lgan bemorlar uchun xavfli bo'lishi mumkin.

Timolol maleatni ko'z tomchilari shaklida qo'llash VGDni pasaytiradi, glaukomaning mavjudligi yoki yo'qligidan qat'i nazar. Yuqori VGD glaukomatoz ko'rish maydonlarining yo'qolishining asosiy xavf omilidir. VGD qanchalik yuqori bo'lsa, glaukomatoz ko'rish maydonlarining yo'qolishi va ko'rish nervining shikastlanishi ehtimoli shunchalik yuqori.

Timolol maleat ta'sirida VGDni pasaytirishning aniq mexanizmi aniqlanmagan. Tonografiya va ftorofotometriya natijalari asosiy ta'sir mexanizmi suvli namlik ishlab chiqarishni kamaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, ba'zi tadqiqotlarda chiqishning ozgina oshishi ham qayd etilgan. Bundan tashqari, endogen β-adrenergik stimulyatsiya bilan chaqirilgan siklik AMP sintezining oshishini bostirish mexanizmi ham mumkin. Timololning gematooftalmik to'siqning o'tkazuvchanligiga ta'siri qayd etilmagan.

Latanoprost va timolol maleat kombinatsiyasining ta'siri bir soat ichida boshlanadi va maksimal effekt 6–8 soat ichida kuzatiladi.

Ko'p marta qo'llanganda, VGDning adekvat pasayishi kiritilgandan keyin 24 soat davomida saqlanadi.

Latanoprost va timolol maleatning FKQ aniqlanmagan, ammo kombinatsiyalangan preparat qo'llangandan keyin 1–4 soat ichida suvli namlikda latanoprost kislotasining konsentratsiyasi monoterapiyaga nisbatan taxminan 2 marta yuqori bo'lgan.

Latanoprost

So'rilish. Latanoprost, prolek preparat shaklida bo'lib, shox parda orqali so'riladi, u yerda biologik faol kislotaga gidrolizlanadi. Mahalliy qo'llangandan keyin suvli namlikdagi konsentratsiya taxminan 2 soatdan keyin maksimal darajaga yetishi aniqlangan.

Taqsimlanish. Vd (0,16±0,02) l/kg ni tashkil qiladi. Latanoprost kislotasi suvli namlikda dastlabki 4 soat davomida, plazmada esa mahalliy qo'llangandan keyin faqat birinchi soat davomida aniqlanadi.

Metabolizm. Latanoprost shox parda ichida esterlazlar ta'sirida gidrolizlanib, biologik faol kislotani hosil qiladi. Tizimli qon aylanishiga kirgan latanoprost kislotasi asosan jigar orqali beta-oksidlanish yo'li bilan 1,2-dinor- va 1,2,3,4-tetranormetabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.

Chiqarish. Latanoprost kislotasi plazmadan tez chiqariladi (T1/2 17 minutni tashkil qiladi). Plazma klirensi 0,4 l/soat/kg ni tashkil qiladi. Tizimli klirens taxminan 7 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Mahalliy qo'llangandan keyin latanoprost kislotasining tizimli biokiraolishi 45% ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 87% ni tashkil qiladi. Metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi: mahalliy qo'llangandan keyin kiritilgan dozaning taxminan 88% siydik bilan chiqariladi.

Timolol

Timolol maleatning suvli namlikdagi Cmax taxminan 1 soatdan keyin ko'z tomchilari qo'llangandan keyin erishiladi. Dozaning bir qismi tizimli so'rilishga uchraydi va plazmadagi Cmax, 1 ng/ml ni tashkil qilib, preparatni har bir ko'zga 1 marta kuniga 1 tomchi (300 mkg/kun) qo'llangandan keyin 10–20 minutda erishiladi. Timolol maleatning plazmadan T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Timolol maleat jigar orqali faol metabolizmga uchraydi. Metabolitlar, shuningdek, o'zgarmagan timololning bir qismi siydik bilan chiqariladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Ochik burchakli glaukoma yoki ko'z gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda monoterapiya bilan yetarli samaradorlikka erishilmagan hollarda yuqori ko'z ichki bosimini (VGD) pasaytirish.

- latanoprost, timolol maleat yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir kechuvchi XOBL;
- sinus bradikardiya;
- sinus tugunining zaiflik sindromi;
- sinoatriyal blokada;
- sun'iy ritm haydovchisi nazoratisiz II–III darajali AV-blokada;
- klinik jihatdan ifodalangan yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok;
- nafas yo'llarining reaktiv kasalliklari, shu jumladan bronxial astma (yoki anamnezda mavjudligi);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: yallig'lanishli, neovaskulyar, yopiq burchakli glaukoma; psevdofakiya bilan birga ochiq burchakli glaukoma; pigmentli glaukoma (preparatni qo'llash tajribasi yetarli emasligi sababli); afakiya, orqa kapsula yorilishi bilan psevdofakiya, makulyar shish rivojlanishining ma'lum xavf omillari bo'lgan bemorlar (latanoprost bilan davolashda makulyar shish, shu jumladan kistoid shish rivojlanishi holatlari tasvirlangan); anamnezda gerpetik keratit; I darajali AV-blokada (β-adrenoblokatorlar yurak mushagida impuls o'tkazish vaqtiga salbiy ta'sir ko'rsatadi); periferik qon aylanishining buzilishi (masalan, Reyno sindromining og'ir shakllari yoki Reyno kasalligi).

Xalacom preparatini faol gerpetik keratit va prostaglandin F2α analoglarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan qaytalanuvchi gerpetik keratit bilan bemorlarda qo'llashdan saqlanish kerak.

Timololni XOBL bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak va faqat preparatni qo'llashdan bemorga bo'lgan potentsial foyda xavfdan ustun bo'lgan hollarda. Xalacomni ko'z kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki preparat ko'zning shilliq qavatining qurishini keltirib chiqarishi mumkin.

Qo'llash fonida ko'z rangining asta-sekin o'zgarishi mumkin, bu ko'zning irisidagi jigarrang pigment miqdorining oshishi hisobiga sodir bo'ladi; davolovchi shifokor tomonidan davriy kuzatish tavsiya etiladi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Ko'z tomchilarini tomizish bir necha daqiqa davomida "ko'z oldida parda" hissini keltirib chiqarishi mumkin, bu avtomobil haydash va harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlashda hisobga olinishi kerak. Ushbu ta'sir yo'qolmaguncha, bemorlar avtomobil boshqarish yoki murakkab texnikadan foydalanmasliklari kerak.

Ko'z organi tomonidan: ko'rishning buzilishi, blefarit, katarakta, kon'yunktivit, kon'yunktivaning allergik zararlanishi (shu jumladan follikulyar, papillyar reaktsiyalar, nuqtali qon quyilishlar), shox parda zararlanishi (eroziya, pigmentatsiya, nuqtali keratit), refraksiya buzilishlari, ko'zning giperemiya, ko'zning tirnash xususiyati, ko'z og'rig'i, irisning pigmentatsiyasi kuchayishi, keratit, fotofobiya, ko'rish maydonlarining yo'qolishi.

Infeksiyalar: sinusit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari va boshqa infeksiyalar.

Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: qandli diabet, giperxolesterinemiya.

Psixik buzilishlar: depressiya.

Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: AD oshishi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: gipertixoz, toshma va teri o'zgarishlari (tirnash xususiyati, xalazion).

Mushak-skelet tizimi tomonidan: artrit.

Quyida ushbu kombinatsiyaning alohida komponentlari bilan terapiyada kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa noxush hodisalar keltirilgan (yuqorida ko'rsatilganlardan tashqari).

Latanoprost

Ko'z organi tomonidan: ko'zning tirnash xususiyati (yonish hissi, ko'zda qum hissi, qichishish, qichishish va begona jism hissi); o'tkinchi nuqtali epitelial eroziya, qovoq shishi, shox parda shishi va eroziyasi; kipriklar va tuklarning uzunligi, qalinligi, soni va pigmentatsiyasining kuchayishi; irit/uveit; makulyar shish, shu jumladan kistoid; kipriklar o'sish yo'nalishining o'zgarishi, ba'zan ko'zning tirnash xususiyati keltirib chiqaradi; ko'rishning xiralashishi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri toshmasi, qovoqlar terisining qorayishi va qovoqlarda mahalliy teri reaktsiyalari.

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: bronxospazm (shu jumladan o'tkir xurujlar yoki bronxial astma anamnezida bo'lgan bemorlarda kasallikning kuchayishi), nafas qisilishi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: mushaklar/bo'g'imlarda og'riq.

Umumiy va mahalliy reaktsiyalar: noaniq ko'krak og'rig'i.

Timolol (ko'z tomchilari shaklida)

Immun tizimi tomonidan: tizimli allergik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaksiya, angionevrotik shish, eshakemi, lokalizatsiyalangan va umumiy toshma.

Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: anoreksiya, qandli diabetli bemorlarda yashirin gipoglikemiya simptomlari.

Psixik buzilishlar: xulq-atvor va psixik buzilishlar, shu jumladan ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, xavotir, dezorientatsiya, asabiylik, xotira yo'qolishi, libido pasayishi, uyqusizlik va tunda qo'rqinchli tushlar.

Nerv tizimi tomonidan: miya ishemiyasi, o'tkir miya qon aylanishining buzilishi, bosh aylanishi, myasthenia gravis simptomlarining kuchayishi, paresteziya, uyquchanlik, hushdan ketish.

Ko'z organi tomonidan: kistoid makulyar shish, shox parda sezgirligining pasayishi; filtratsion jarrohlik aralashuvlaridan keyin tomirli qavatning ajralishi; ptoz, ko'rishning buzilishi, shu jumladan refraksiya va diplopiya o'zgarishi.

Eshitish va vestibulyar apparat tomonidan: quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya, bradikardiya, yurak to'xtashi, yurak yetishmovchiligi, yurak ichki o'tkazuvchanlik blokadasi, yurak urishi hissi, stenokardiyaning kuchayishi, intermittent klaudikatsiya, qo'l va oyoqlarning sovuq bo'lishi, AD pasayishi, Reyno sindromi.

Nafas olish tizimi tomonidan: bronxospazm (asosan bronxospastik kasalliklari bo'lgan bemorlarda), yo'tal, nafas qisilishi, burun bitishi, o'pka shishi va nafas yetishmovchiligi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, og'iz qurishi, dispepsiya, ko'ngil aynishi, retroperitoneal fibroz.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: alopesiya, psevdopemfigoid, psoriazga o'xshash toshma yoki psoriazning kuchayishi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: tizimli qizil volchanka.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: impotensiya, Peyroni kasalligi.

Umumiy va mahalliy: astenia/charchoq, ko'krak og'rig'i, shishlar.

Quyida preparatning ikki komponenti dozasi oshib ketganida kuzatiladigan simptomlar haqida ma'lumot keltirilgan.

Latanoprost

Latanoprostning dozasini oshirib yuborishda ko'z organi tomonidan ko'zning tirnash xususiyati va kon'yunktiva giperemiyasidan tashqari boshqa noxush o'zgarishlar ma'lum emas.

Latanoprost tasodifan ichga qabul qilinganda quyidagi ma'lumotlarni hisobga olish kerak: 2,5 ml eritma bilan 1 fl. 125 mkg latanoprostni o'z ichiga oladi. Preparatning 90% dan ortig'i birinchi o'tishda jigar orqali metabolizmga uchraydi. Sog'lom ko'ngillilarga 3 mkg/kg dozada v/ichiga infuziya hech qanday simptomlarni keltirib chiqarmadi, ammo 5,5–10 mkg/kg dozada qo'llanganda ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, charchoq, issiqlik va terlash kuzatildi. O'rtacha darajadagi bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda latanoprostni ko'zga terapevtik dozadan 7 marta yuqori dozada qo'llash bronxospazmni keltirib chiqarmadi.

Timolol

Timolol ko'z tomchilarining tasodifan dozasi oshirib yuborilgan holatlari tasvirlangan, natijada tizimli ta'sirlar, tizimli qo'llashda β-adrenoblokatorlar bilan o'xshash: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, nafas qisilishi, bradikardiya, bronxospazm va yurak to'xtashi kuzatilgan.

In vitro tadqiqotida dializda timolol plazma yoki butun qondan oson chiqarilishi ko'rsatilgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda timolol yomon dializlanadi.

Davolash: dozani oshirib yuborishda simptomatik davolash o'tkaziladi.

Sezilarli bradikardiya rivojlanishi va/yoki gipotenziya ta'sirining kuchayishi mumkin bo'lgan kaltsiy kanallarining sekin blokatorlari, katexolaminlar faolligini pasaytiruvchi dori vositalari, beta-adrenoblokatorlar, antiaritmik vositalar (shu jumladan amiodaron va xinin), yurak glikozidlari, xolinomimetiklar, opioid analgetiklar va MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda.

Timololni epinefrin bilan bir vaqtda qo'llashda ba'zan midriaz rivojlangan.

Ko'z tomchilari 0,005% + 0,5%
2,5 ml eritma (ko'z tomchilari) flakon-tomizgichda (past zichlikdagi polietilen) burama qopqoq va birinchi ochilish nazorati bilan ipli qopqoqsiz; 1 flakon-tomizgich qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida. Karton qutining old tomonida, birinchi ochilish nazoratini ta'minlash maqsadida, yarim halqalar konturini eslatuvchi perforatsion chiziq qo'llanadi; qutining yon tomonlari preparatni qadoqlashda mahkam yopishtiriladi.