Ladybon

Estrogen ta'siri

Og'iz orqali qabul qilinganda tibolon tezda metabolizmga uchraydi va Ladybon preparatining farmakodinamik xususiyatlarini belgilovchi 3 birikma hosil qiladi. Tibolonning ikki metaboliti (3α-gidroksitibolon va 3β-gidroksitibolon) estrogen ta'siriga ega, uchinchi metabolit esa — δ4-izomer tibolon — gestagen va androgen ta'siriga ega.

Ladybon preparati postmenopauza davridagi ayollarda estrogen yetishmovchiligini to'ldiradi, ularning yetishmasligi bilan bog'liq simptomlarni, masalan, vazomotor buzilishlar (isitmalar, tunda ko'p terlash), asabiylik, qin quruqligi va noqulaylik, kayfiyatning pasayishi va libido kamayishini yengillashtiradi. Ladybon menopauza yoki tuxumdonlarni olib tashlashdan keyin suyak massasini yo'qotishni oldini oladi.

Og'iz orqali qabul qilingandan keyin tibolon tezda so'riladi. Tez metabolizm natijasida tibolonning plazmadagi konsentratsiyasi juda past. 3α-gidroksitibolon va 3β-gidroksitibolon metabolitlarining plazmadagi Cmax yuqori, lekin kümülyatsiya sodir bo'lmaydi. δ4-izomerning plazmadagi konsentratsiyasi juda past. Shuning uchun qator farmakokinetik parametrlarni aniqlash mumkin emas.
Tibolon kon'yugatsiyalangan metabolitlar (asosan sulfatlangan) shaklida chiqariladi. Preparatning bir qismi buyraklar orqali, katta qismi ichak orqali chiqariladi. Ovqat qabul qilish so'rilish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Tibolon va uning metabolitlarining farmakokinetik parametrlari buyrak funksiyasiga bog'liq emas.

Kattalar uchun:

Klimaks (tabiiy yoki ovariektomiya natijasida); klimakterik osteoporoz (profilaktika).

Gipersensitivlik, homiladorlik, gormonlarga bog'liq o'smalar (shu jumladan, ularga shubha), tromboflebit, tromboembolizm (shu jumladan, anamnezda), noma'lum etiologiyali vaginal qon ketish, jigar yetishmovchiligi, yurak-qon tomir yetishmovchiligi, serebrovaskulyar buzilishlar, homiladorlik yoki steroidlar bilan davolash paytida yuzaga kelgan otoskleroz, oxirgi hayzdan keyin 1 yildan kam vaqt.

Ladybon preparati kontratseptiv vosita sifatida qo'llanilmaydi va istalmagan homiladorlikdan himoya qilmaydi.
Ladybon preparatini qo'llashni boshlash qarori "foyda/xavf" nisbatini baholashga asoslangan bo'lishi kerak, barcha individual xavf omillarini hisobga olgan holda, 60 yoshdan oshgan ayollarda insult rivojlanish xavfini oshirishni ham hisobga olish kerak.
Postmenopauza simptomlarini davolash uchun Ladybon preparati faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan simptomlar uchun buyurilishi kerak. Har qanday holatda, terapiya xavfi foydadan oshib ketmaguncha, Ladybon® preparati bilan davolashni davom ettirish kerak. Har bir ayolda insult, ko'krak bezi va endometriy saratoni rivojlanish xavfini, barcha individual xavf omillarini, ikki turdagi saraton va insultning davolanishi, kasallanishi va o'limi nuqtai nazaridan baholash kerak.
Erta menopauzani davolash uchun ZGT yoki tibolon qo'llash bilan bog'liq nisbiy xavf dalillari cheklangan. Shu bilan birga, erta menopauzali ayollarda foyda/xavf nisbati katta yoshdagi ayollarga qaraganda qulayroq bo'lishi mumkin, chunki yosh ayollarda mutlaq xavf darajasi past.

Tibbiy ko'rik/nazorat
Ladybon® preparati bilan terapiyani boshlash yoki qayta boshlashdan oldin individual va oilaviy tibbiy anamnezni yig'ish kerak.
Fizik ko'rik (kichik tos va ko'krak bezlarini tekshirishni o'z ichiga oladi) anamnez ma'lumotlari, mutlaq va nisbiy qarshi ko'rsatmalarni hisobga olgan holda o'tkazilishi kerak. Terapiya davomida profilaktik qayta ko'riklar tavsiya etiladi, ularning chastotasi va xarakteri bemorning individual xususiyatlariga qarab belgilanadi, lekin kamida 6 oyda bir marta. Xususan, ayol ko'krak bezlaridagi o'zgarishlar haqida shifokorga xabar berish zarurligini bilishi kerak.
Tekshiruvlar, jumladan, mos tasvirlash usullari, masalan, mammografiya, hozirgi kunda qabul qilingan tekshiruv sxemasiga muvofiq, har bir bemorning klinik ehtiyojlariga moslashtirilgan holda, lekin kamida 6 oyda bir marta o'tkazilishi kerak.

Terapiyani darhol to'xtatish va shifokorga zudlik bilan murojaat qilish sabablari
Terapiyani qarshi ko'rsatma aniqlangan va/yoki quyidagi holatlar/kasalliklar paydo bo'lganda to'xtatish kerak:

• sariqlik yoki jigar funksiyasining yomonlashishi;
• odatiy qon bosimi ko'rsatkichlaridan farq qiluvchi to'satdan qon bosimining oshishi;
• migren turidagi bosh og'rig'i paydo bo'lishi.

Endometriy gipereplaziyasi va saratoni
Randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlari ziddiyatli, ammo kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlari tibolon qabul qilgan ayollarda endometriy gipereplaziyasi yoki saratoni rivojlanish xavfini oshishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotlar preparatni qo'llash davomiyligi oshishi bilan endometriy saratoni rivojlanish xavfi oshishini ko'rsatdi. Tibolon transvaginal ultratovush yordamida o'lchanadigan endometriy qalinligini oshirishi mumkin.

Davolashning dastlabki oylarida qon ketish va qonli ajralmalar kuzatilishi mumkin.
Ladybon preparatini qo'llash fonida 6 oydan ortiq davom etadigan yoki preparatni qo'llashni boshlaganidan 6 oy o'tgach boshlanadigan va bemor Ladybon preparatini qo'llashni to'xtatgandan keyin ham davom etadigan qonli ajralmalar/qon ketish paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qilish kerak - bu endometriy gipereplaziyasi belgisi bo'lishi mumkin.

Ko'krak bezi saratoni
Tibolon qabul qilishda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi bo'yicha turli klinik tadqiqotlar ma'lumotlari ziddiyatli, va qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish talab etiladi.

Tuxumdon saratoni
Tuxumdon saratoni ko'krak bezi saratoniga qaraganda ancha kam uchraydi. Kamida 5-10 yil davomida estrogenlar bilan almashtiruvchi monoterapiya tuxumdon saratoni rivojlanish xavfini biroz oshirishi bilan bog'liq edi. Ba'zi tadqiqotlar, jumladan, "Ayollar salomatligi tashabbusi" (WHI) [Women's Health Initiative] tadqiqoti, ZGT uchun kombinatsiyalangan preparatlar bilan uzoq muddatli terapiya o'xshash yoki biroz pastroq xavfga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. "Million ayol tadqiqoti"da tibolon qo'llashda tuxumdon saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi boshqa ZGT turlari bilan bog'liq xavfga o'xshash ekanligi ko'rsatildi.

Venoz tromboembolizm
Faqat estrogenlarni yoki estrogen va gestagenni o'z ichiga olgan ZGT preparatlari venoz tromboembolizm (VTE) (ya'ni, chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi) xavfini 1.3-3 marta oshirishi mumkin, ayniqsa birinchi yil davomida.
Buyuk Britaniya ma'lumotlar bazalaridan foydalanilgan epidemiologik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, tibolon qo'llash bilan bog'liq VTE rivojlanish xavfi an'anaviy ZGT preparatlari bilan bog'liq xavfdan pastroq edi, lekin o'sha paytda tibolon qabul qilgan ayollar soni kam bo'lganligi sababli, tibolon qabul qilmagan ayollarga nisbatan xavfning biroz oshishi istisno qilinmaydi.
Ma'lum trombofilik holatlari bo'lgan bemorlarda VTE rivojlanish xavfi yuqori, va tibolon qabul qilish bu xavfni oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu populyatsiya bemorlari tomonidan preparatni qo'llash mumkin emas.
VTE rivojlanish xavf omillari estrogenlarni qo'llash, keksa yosh, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (BMI >30 kg/m2), homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr, SLE va saraton. Jarrohlik aralashuvlardan keyin bemorlarda VTE oldini olish uchun profilaktik chora-tadbirlar amalga oshirilishi kerak. Operatsiyadan keyin uzoq muddatli immobilizatsiya zarur bo'lganda, Ladybon® preparatini qo'llashni operatsiyadan 4-6 hafta oldin vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi. Davolashni ayolning harakatlanish qobiliyati tiklanmaguncha davom ettirmaslik kerak. Anamnezda VTE ko'rsatilmagan, lekin yoshligida tromboz bo'lgan birinchi darajali qarindoshlari bo'lgan ayollarga skrining taklif qilinishi mumkin (ayolga skriningda faqat trombofilik holatlarning bir qismi aniqlanishi haqida ma'lumot berilishi kerak). Agar trombofilik holat aniqlansa, bu trombozdan ajratilgan yoki jiddiy buzilish (masalan, antitrombin, protein S, protein C yetishmovchiligi yoki buzilishlar kombinatsiyasi) bo'lsa, Ladybon qo'llash mumkin emas.
Antikoagulyantlar bilan davolanayotgan ayollar uchun ZGT yoki tibolon qo'llashning foyda/xavf nisbati diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak.
Agar davolash boshlangandan keyin VTE rivojlansa, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak. Bemorni potentsial tromboembolizm simptomlari (masalan, oyoqning bir tomonlama shishishi va og'rig'i, to'satdan ko'krak og'rig'i, nafas qisilishi) paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak.

Ishemik yurak kasalligi (IYQ)
Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda ZGT kombinatsiyalangan preparatlari (estrogen/gestagen) yoki faqat estrogen o'z ichiga olgan preparatlar qabul qilgan ayollarda miokard infarktidan himoya qilish dalillari olinmagan.
GPRD ma'lumotlar bazasidan foydalanilgan epidemiologik tadqiqotlarda tibolon qabul qilgan postmenopauza davridagi ayollarda miokard infarktidan himoya qilish dalillari olinmagan.

Ishemik insult
Tibolon bilan davolash birinchi yildan boshlab ishemik insult rivojlanish xavfini oshiradi. Insult rivojlanishining mutlaq xavfi yoshga qattiq bog'liq, shuning uchun tibolonning bu ta'siri yosh bilan ortadi. Ko'rish buzilishi bilan yoki bo'lmasdan tushunarsiz migren turidagi bosh og'rig'i paydo bo'lsa, iloji boricha tezroq shifokorga murojaat qilish kerak. Bunday holda, ZGTni davom ettirish xavfsizligini shifokor tasdiqlamaguncha preparatni qabul qilish kerak emas, chunki bunday bosh og'rig'i mumkin bo'lgan insultning erta diagnostik belgisi bo'lishi mumkin.

Boshqa holatlar
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, tibolon qo'llash HDL xolesterinini sezilarli darajada doza bog'liq ravishda pasaytirgan (1.25 mg dozada -16.7% dan 2.5 mg dozada -21.8% gacha 2 yil qo'llashdan keyin).
Triglitseridlar va VLDL umumiy konsentratsiyasi ham pasaydi. Umumiy xolesterin va VLDL xolesterin konsentratsiyasining pasayishi doza bog'liq emas edi. LDL xolesterin konsentratsiyalari o'zgarmadi. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati hali noma'lum.

Gipertriglitseridemiya mavjud bo'lgan ayollar Ladybon preparatini qo'llash paytida shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak, chunki ushbu holatda estrogenlar bilan davolash paytida pankreatit rivojlanishiga yordam beruvchi plazmadagi triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan.

Tibolon bilan davolash tiroksin bog'lovchi globulin (TBG) va umumiy T4 ni juda oz darajada pasaytiradi. Umumiy T3 konsentratsiyasi o'zgarmaydi. Ladybon jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (SHBG) konsentratsiyasini pasaytiradi, kortikosteroid bog'lovchi globulin (CBG) va aylanma kortizol konsentratsiyalari o'zgarmaydi.

65 yoshdan katta ayollarda tibolon bilan davolashni boshlashda demensiya rivojlanish xavfini hisobga olish kerak.
Ladybon preparatini qo'llash fonida suyuqlikni ushlab qolish ehtimoli mavjud. Shu sababli, yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning diqqatni jamlash va reaksiya, transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'siri qayd etilmagan.

Ushbu bo'limda 21 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlar davomida qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar tasvirlangan (shu jumladan, "Postmenopauza davridagi ayollarda osteoporoz bilan yangi umurtqa sinishlarining paydo bo'lish chastotasiga tibolon ta'sirini baholash" (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone] tadqiqoti) 4079 ayol tibolon terapevtik dozalarda (1.25 yoki 2.5 mg) qabul qilgan va 3476 ayol platsebo qabul qilgan. Ushbu tadqiqotlarda davolash muddati 2 oydan 4.5 yilgacha bo'lgan. Quyida tibolon bilan davolashda platsebo qo'llashdan ko'ra statistik jihatdan ishonchliroq bo'lgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan.

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez (>1% va 1% va 1% va 0.1% va 1% va

Simptomlar: noqulaylik hissi, ko'ngil aynishi, vaginal qon ketish.

Davolash: simptomatik.

Tibolon qonni fibrinolitik faolligini oshiradi, bu antikoagulyantlarning, xususan varfarinning antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun varfarin dozasini MHO bo'yicha mos ravishda tuzatish kerak. Tibolon va antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashni, ayniqsa Ladybon preparati bilan davolashning boshida va oxirida nazorat qilish kerak.

Tibolon bilan davolashda farmakokinetik o'zaro ta'sir haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. In vivo tadqiqot tibolon bilan bir vaqtda qo'llash CYP3A4 substrati midazolamning farmakokinetikasiga ozgina ta'sir qilishini ko'rsatdi. Shundan kelib chiqib, boshqa CYP3A4 substratlari bilan dori vositalarining o'zaro ta'siri mavjud bo'lishi mumkin. CYP3A4 induktorlari bo'lgan dori vositalari, masalan, barbituratlar, karbamazepin, gidantoinlar va rifampitsin, tibolon metabolizmini oshirishi va shu bilan uning terapevtik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Hypericum perforatum o'z ichiga olgan preparatlar CYP3A4 izofermentini induktsiya qilish orqali estrogenlar va gestagenlar metabolizmini kuchaytirishi mumkin. Estrogenlar va gestagenlar metabolizmining oshishi ularning klinik ta'sirini pasaytirishi va bachadon qon ketishining profilini o'zgartirishi mumkin.

Tabletkalar, 2,5 mg. 
28 tabletka PVX/PVDX/aluminiy blisterda.
1 yoki 3 blister karton qutiga joylashtirilgan.