Levodopa

Parkinsonga qarshi

Levodopa dopaminning oldingi moddasi bo'lgan dioksifenilalaninning levorotator izomeri hisoblanadi, levodopa dopamin dekarboksilaza fermenti ta'sirida dopaminga aylanadi. Levodopaning parkinsonga qarshi ta'siri uning to'g'ridan-to'g'ri markaziy asab tizimida dopaminga aylanishi bilan bog'liq, bu esa markaziy asab tizimida dopamin yetishmasligini to'ldiradi. Biroq, organizmga kirgan levodopaning katta qismi periferik to'qimalarda dopaminga aylanadi. Periferik to'qimalarda hosil bo'lgan dopamin levodopaning parkinsonga qarshi ta'sirida ishtirok etmaydi, chunki u markaziy asab tizimiga kirmaydi, bundan tashqari, u levodopaning ko'pgina periferik nojo'ya ta'sirlarini keltirib chiqaradi. Shu sababli, levodopani periferik dopamin dekarboksilaza ingibitorlari (karbidopa, benserazid) bilan birlashtirish maqsadga muvofiqdir, bu esa levodopa dozasini va nojo'ya ta'sirlarning kuchayishini sezilarli darajada kamaytirishga imkon beradi.

Ichkariga qabul qilinganda tezda me'da-ichak traktidan so'riladi. So'rilish oshqozon tarkibining evakuatsiya tezligi va uning pH darajasiga bog'liq. Oshqozonda oziq-ovqat mavjudligi so'rilishni sekinlashtiradi. Ba'zi oziq-ovqat aminokislotalari levodopa bilan ichakdan so'rilish va qon-miya to'sig'idan o'tishda raqobatlashishi mumkin. Qon plazmasidagi Cmax ichkariga qabul qilingandan keyin 1-2 soat ichida erishiladi.

Faqat 1-3% faol modda miyaga kiradi, qolgan qismi ekstraserebral yo'l bilan metabolizmga uchraydi, asosan dopamin hosil bo'lishi bilan dekarboksilatsiya yo'li bilan, bu esa qon-miya to'sig'idan o'tmaydi.

Taxminan 75% metabolitlar shaklida siydik bilan 8 soat ichida chiqariladi.

Kattalar uchun:

Parkinson kasalligi, parkinsonizm sindromi (neyroleptiklar tomonidan chaqirilgan parkinsonizm bundan mustasno).

• levodopa, benserazid yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
• endokrin tizim organlarining og'ir buzilishi;
• glaukoma;
• jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
• buyrak funksiyasining og'ir buzilishi;
• yurak-qon tomir tizimining og'ir buzilishi;
• endogen va ekzogen psixozlar;
• MAO ning noselektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish, MAO A turi va MAO B turi ingibitorlari kombinatsiyasi (bu MAO ning noselektiv ingibitsiyasiga tengdir);
• ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llamaydigan tug'ish yoshidagi ayollar;
• homiladorlik;
• emizish davri;

Buyrak, o'pka, endokrin tizim, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash, ayniqsa anamnezda miokard infarkti, yurak ritmi buzilishlari mavjud bo'lganda; ruhiy buzilishlar, jigar kasalliklari, peptik yara, osteomalatsiya bo'lgan bemorlarda; simpatomimetik vositalarni qo'llash talab qilinishi mumkin bo'lgan kasalliklar bo'lgan bemorlarda (shu jumladan bronxial astma), antigipertenziv vositalar.

Levodopa qabulini to'satdan to'xtatishdan saqlanish kerak.

Bemorni levodopa bilan davolashdan periferik dopamin dekarboksilaza ingibitorlari bilan levodopa davolashiga o'tkazishda levodopa qabulini kombinatsiyalangan preparat tayinlanishidan 12 soat oldin to'xtatish kerak.

Levodopani MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (MAO B turi ingibitorlari bundan mustasno) tavsiya etilmaydi, chunki qon aylanishi buzilishlari, shu jumladan arterial gipertenziya, qo'zg'alish, yurak urishi, yuzning qizarishi, bosh aylanishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Levodopa qo'llash davrida yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalar talab qilinadigan faoliyatdan saqlanish kerak.

• Qon yaratish tizimi tomonidan: juda kam — gemolitik anemiya, tranzitor leykopeniya, trombositopeniya.
• Asab tizimi tomonidan: tez-tez — bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tutqanoq, spontan harakat buzilishlari (xoreya va atetoz turi), qotib qolish epizodlari, doza ta'sirining oxiriga kelib ta'sirning susayishi, yoqish-o'chirish fenomeni, bezovta oyoqlar sindromining kuchayishi; juda kam — kuchli uyquchanlik, to'satdan uyquchanlik epizodlari.
• Psixik buzilishlar: kam — ajitatsiya, xavotir, tushkun kayfiyat, uyqusizlik, bred, tajovuz, depressiya, anoreksiya, o'rtacha quvonch, qimor o'yinlariga patologik moyillik, giperseksuallik, yuqori libido; juda kam — gallyutsinatsiyalar, vaqtinchalik dezorientatsiya.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam — aritmiyalar, ortostatik gipotenziya (preparat dozasini kamaytirgandan keyin susayadi), qon bosimining oshishi; tez-tezligi noma'lum — issiqlik to'lqinlari.
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda kam — ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ta'm sezgilarining yo'qolishi yoki o'zgarishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; tez-tezligi noma'lum — me'da-ichak qon ketishi.
• Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kam — teri qichishishi, toshma.
• Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kam — jigar transaminazlari, SHF faolligining tranzitor oshishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, qonda mochevina va kreatinin oshishi, siydik rangining qizilga o'zgarishi, turganda qorayishi.

Boshqalar: tez-tezligi noma'lum — febril isitma, ortiqcha terlash.

Alomatlar: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.

Davolash: simptomatik.

Antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.

Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) butirofenon, difenilbutilpiperidin, tioxanten, fenotiazin, piridoksin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda parkinsonga qarshi ta'sirning susayishi mumkin.

Beta-adrenomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda yurak ritmi buzilishlari mumkin.

MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda (MAO B turi ingibitorlari bundan mustasno) qon aylanishi buzilishlari mumkin. Bu levodopa ta'siri ostida dopamin va noradrenalin to'planishi bilan bog'liq, ularning inaktivatsiyasi MAO ingibitorlari ta'siri ostida sekinlashadi.

m-xolinoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanganda parkinsonga qarshi ta'sirning kamayishi mumkin; narkoz vositalari bilan - aritmiya rivojlanish xavfi.

Trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda levodopaning biokiraolishligi kamayishi haqida ma'lumotlar mavjud.

Diazepam, klozepin, metionin, klonidin, fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda parkinsonga qarshi ta'sirning kamayishi mumkin.

Lityum tuzlari bilan bir vaqtda qo'llanganda diskineziya va gallyutsinatsiyalar rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Papaverin gidroxloridi, rezerpin bilan bir vaqtda qo'llanganda parkinsonga qarshi ta'sirning sezilarli darajada kamayishi mumkin; suksametoniya bilan - aritmiya mumkin; tubokurarin bilan - arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Poroshok