Levotiroksin natriy

Qalqonsimon bez gormonlari yetishmovchiligini to'ldiruvchi ta'sir.

Levotiroksin natriy — qalqonsimon bez tomonidan ishlab chiqariladigan tiroksin (T4) gormonining sintetik shakli. Levotiroksin natriy deyarli oq yoki och jigarrang-sariq kristallik kukun bo'lib, hidsizdir. U suvda juda kam eriydi, 250 qism etanolda (96%) eriydi, xlorofor va efirda deyarli erimaydi, kuchli ishqor eritmalarida eriydi. Molekulyar massasi 798,86.

Ta'sir mexanizmi
Qalqonsimon bezning asosiy gormonlari, T4 va triyodtironin (T3) sintezi va sekretsiyasi jarayonlari normal faoliyat ko'rsatayotgan qalqonsimon bezda gipotalamo-gipofizar-tireoid o'qi murakkab qayta aloqa mexanizmlari bilan boshqariladi. Qalqonsimon bez TSH ta'siri ostida stimulyatsiya qilinadi, u gipofizning oldingi bo'lagida ishlab chiqariladi. TSH sekretsiyasi, o'z navbatida, gipotalamusda ishlab chiqariladigan tireotropin-riliz gormoni (TRG) tomonidan nazorat qilinadi, uning chiqarilishi qalqonsimon bez gormonlari va, ehtimol, boshqa mexanizmlar tomonidan boshqariladi. Qalqonsimon bez gormonlari, qonda aylanib yuruvchi, TSH va TRG sekretsiyasining qayta aloqa inhibitori sifatida harakat qiladi. Shunday qilib, T3 va T4 zardob konsentratsiyalari oshganda, TSH va TRG sekretsiyasi kamayadi. Aksincha, zardobdagi qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasi pasayganda, TSH va TRG sekretsiyasi oshadi. Eutireoid shaxslarga ekzogen qalqonsimon bez gormonlari kiritilishi endogen qalqonsimon bez gormonlari sekretsiyasini bostiradi.
Qalqonsimon bez gormonlari o'zining fiziologik ta'sirini qanday amalga oshirishi mexanizmlari to'liq aniqlanmagan, lekin ularning asosiy ta'siri DNK transkripsiyasini va oqsil sintezini nazorat qilish orqali namoyon bo'lishi hisoblanadi. T4 va T3 hujayralarga passiv va aktiv mexanizmlar orqali tashiladi. T3 hujayra sitoplazmasida va T4 dan hujayra ichida hosil bo'lgan T3 yadroga diffuziya qiladi va qalqonsimon bezning oqsil retseptorlari bilan bog'lanadi, ular asosan DNK bilan bog'liq ko'rinadi.

Gormonlarning retseptorlar bilan bog'lanishi DNK transkripsiyasining faollashishi yoki bostirilishiga olib keladi, shu bilan mRNK va hosil bo'ladigan oqsillar miqdorini o'zgartiradi. Oqsillar konsentratsiyasidagi o'zgarishlar organlar va to'qimalardagi metabolik jarayonlarga ta'sir qiladi. Qalqonsimon bez gormonlari organizmning ko'p to'qimalari tomonidan kislorod iste'molini oshiradi va bazal metabolizm tezligini, uglevodlar, lipidlar va oqsillar metabolizmini oshiradi. Shunday qilib, ular har bir organ tizimiga chuqur ta'sir ko'rsatadi va markaziy asab tizimining rivojlanishida alohida ahamiyatga ega. Qalqonsimon bez gormonlari, shuningdek, to'qimalarga bevosita ta'sir ko'rsatadi, miokardning qisqarish qobiliyatini oshiradi va tizimli qon tomir qarshiligini kamaytiradi.

Absorbsiya
Og'iz orqali kiritilgan qalqonsimon bez gormonining kinetikasini baholash uchun bir nechta klinik tadqiqotlar o'tkazilgan. Hayvonlarda eng faol so'rilish joylari proksimal va o'rta ichak qismlari hisoblanadi. Levotiroksin natriy oshqozondan so'rilmaydi va o'n ikki barmoq ichakdan kam so'riladi. Hayvonlarda distal yo'g'on ichakdan levotiroksin natriy so'rilmaydi. Odamlar ishtirokidagi bir qator tadqiqotlar levotiroksin natriyning so'rilishi uchun to'liq ichak va ingichka ichakning muhimligini tasdiqladi va o'n ikki barmoq ichakdan biroz so'rilishini ko'rsatdi. Radioaktiv belgilangan levotiroksin natriyning najas bilan chiqarilishi va AUC baholashni o'z ichiga olgan tadqiqotlar, kiritilgan dozaning 48 dan 80% gacha so'rilishini ko'rsatdi. So'rilish och qoringa oshadi va malabsorbsiya sindromlarida kamayadi. So'rilish, shuningdek, yosh bilan kamayishi mumkin. Levotiroksin natriyning so'rilish darajasi dori shaklining tarkibiga, shuningdek, ichak tarkibiga, ichak florasiga, plazma oqsili va eriydigan dietik omillarga bog'liq, ular qalqonsimon bez gormonini bog'lab, uni diffuziya uchun mavjud emas qiladi. So'rilishning kamayishi bolalar uchun soya aralashmasi, temir sulfat, natriy polistirensulfonat, alyuminiy gidroksid, sukralfat yoki safro kislotalari sekvestrantlarini kiritish bilan yuzaga kelishi mumkin. Levotiroksin natriyning mushak ichiga kiritilgandan keyin so'rilishi o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Levotiroksin natriy tabletkalarining nisbiy biokiraolishi og'iz orqali eritma bilan teng nominal doza bilan taqqoslaganda taxminan 93% ni tashkil qiladi.

Ta'sir qilish
Qalqonsimon bez gormonlarining inson organizmida to'qimalar va suyuqliklar bo'ylab taqsimlanishi to'liq o'rganilmagan. Aylanib yuruvchi gormonlarning 99% dan ortig'i zardob oqsillari, jumladan tiroksin bog'lovchi globulin, tiroksin bog'lovchi prealbumin va albumin bilan bog'lanadi. Levotiroksin natriy T3 ga qaraganda zardob oqsillari bilan kuchliroq bog'lanadi. Faqat bog'lanmagan qalqonsimon bez gormoni metabolik jihatdan faol hisoblanadi. Tiroksin bog'lovchi globulin va tiroksin bog'lovchi prealbuminning levotiroksin natriyga yuqori yaqinligi uning zardobdagi yuqori darajasi, sekin metabolik klirensi va zardobdan uzoq T1/2 ni qisman tushuntiradi. Ba'zi dorilar va fiziologik sharoitlar qalqonsimon bez gormonlarining zardob oqsillari bilan bog'lanishini va/yoki zardob oqsillarining konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin, bu esa qalqonsimon bez gormonlarini bog'lash uchun mavjud. Ushbu ta'sirlarni qalqonsimon bez funktsiyasi testlari natijalarini talqin qilishda hisobga olish kerak.

Metabolizm
Jigar ikkala gormonning asosiy degradatsiya joyi hisoblanadi. T4 va T3 glukuron va sulfat kislotalari bilan kon'yugatsiyalanadi va safro bilan chiqariladi. Qalqonsimon bez gormonlarining enterohepatik aylanishi sodir bo'ladi, chunki glukuronidlar ichakda gidrolizlanadi va erkin gormonlar qayta so'riladi. Kon'yugatsiyalangan metabolitlarning bir qismi o'zgarmagan holda yo'g'on ichakka yetib boradi, u yerda gidrolizlanadi va najas bilan erkin birikmalar sifatida chiqariladi. Har kuni chiqariladigan levotiroksin natriyning taxminan 70% T3 va teskari triyodtironin (rT3) teng miqdorda hosil qilish uchun deiodlanadi. T3 va rT3 ning keyingi deiodlanishi bir qator diyodtironinlarni hosil qiladi. Levotiroksin natriyning boshqa bir qator kichik metabolitlari ham aniqlangan. Ushbu metabolitlarning ba'zilari biologik faollikka ega bo'lsa-da, ularning levotiroksin natriyning terapevtik ta'siriga umumiy hissasi minimaldir.

Chiqarilish
Qalqonsimon bez gormonlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Insonda levotiroksin natriyning taxminan 30 dan 55% gacha dozasi siydik bilan va taxminan 20 dan 40% gacha najas bilan chiqariladi. Levotiroksin natriy organizmdan sekin chiqariladi, T1/2 sog'lom odamda 6 dan 7 kungacha bo'ladi va gipertireozda kamayishi yoki gipoteriozli bemorlarda oshishi mumkin. T3 ning T1/2 1 dan 2 kungacha.

Kantserogenez va mutagenez
Qalqonsimon bez gormonlarining mutagen yoki kantserogen potentsialini aniqlash uchun hayvonlarda tadqiqotlar o'tkazilmagan bo'lsa-da, sintetik levotiroksin natriy inson qalqonsimon bezi tomonidan ishlab chiqarilganiga o'xshashdir. Qalqonsimon bez gormonlari bilan uzoq muddatli davolash va ko'krak bezi saratoni o'rtasidagi bog'liqlik haqidagi xabarlar tasdiqlanmagan va belgilangan ko'rsatmalarga ko'ra levotiroksin natriy qabul qilayotgan bemorlar davolashni to'xtatmasliklari kerak.

Kattalar uchun:

Har qanday etiologiyadagi gipoteriozni (subakut tireoiditning tiklanish fazasidagi tranzitor gipoteriozdan tashqari) har qanday yoshdagi yoki holatdagi (homiladorlikni o'z ichiga olgan) bemorlarda o'rinbosar yoki qo'shimcha davolash:
- qalqonsimon bez disfunktsiyasi, birlamchi atrofiyasi, qalqonsimon bezning qisman yoki to'liq yo'qligi yoki jarrohlik aralashuvi, nurlanish yoki dorilar ta'siri natijasida yuzaga keladigan birlamchi gipoterioz, zobsiz yoki zobili, subklinik gipoteriozni o'z ichiga olgan holda;
- ikkilamchi (gipofizar) gipoterioz;
- uchlamchi (gipotalamik) gipoterioz.

Gipofiz TSH ni turli xil eutiroid zob turlarini davolash yoki oldini olishda, qalqonsimon bezning tugunli shakllanishlari, subakut yoki surunkali limfotsitar tireoidit (Hashimoto kasalligi), ko'p tugunli zob, shuningdek, jarrohlik davolash va radioaktiv yod bilan davolash bilan birgalikda tireotropin bog'liq yaxshi differentsiyalangan papillyar yoki follikulyar qalqonsimon bez karsinomasini davolashda bostirish.

Levotiroksin natriyga yuqori sezuvchanlik; davolanmagan tireotoksikoz; o'tkir miokard infarkti, o'tkir miokardit; davolanmagan buyrak usti bezlari yetishmovchiligi.

Diqqat bilan: yurak-qon tomir tizimi kasalliklarida - IBO (ateroskleroz, stenokardiya, anamnezda miokard infarkti), arterial gipertenziya, aritmiya; qandli diabet, og'ir uzoq muddatli gipoterioz, malabsorbsiya sindromida (dozani tuzatish talab qilinishi mumkin).

Yurak-qon tomir kasalliklari (IBO, yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya) bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Bunday hollarda levotiroksin natriy past boshlang'ich dozada qo'llanilishi kerak, uni asta-sekin va katta intervalda oshirish kerak.
Gipofiz zararlanishi bilan bog'liq gipoteriozda buyrak usti bezlari yetishmovchiligi mavjudligini aniqlash kerak. Bunday holda, o'rinbosar GKS terapiyasini qalqonsimon bez gormonlari bilan gipoteriozni davolashdan oldin boshlash kerak, bu buyrak usti bezlarining o'tkir yetishmovchiligini rivojlanishining oldini olish uchun.
Qarigan bemorlarda va uzoq muddatli gipoteriozda davolashni asta-sekin boshlash kerak.

Qandli va qandsiz diabetda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Tireoid supressiya differentsial-diagnostik testini o'tkazishda qandli diabetli bemorlarda antidiyabetik vositalar dozasini oshirish tavsiya etiladi.
Alohida hollarda qalqonsimon bez gormonlari miastenik sindromni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin.

Gipertireoz simptomlari: yuqori dozada qo'llanilganda, shu jumladan davolashning boshida dozani juda tez oshirishda, taxikardiya, palpitatsiya, aritmiya, stenokardiya xurujlari, bosh og'rig'i, asabiylik, tremor, uyqu buzilishi, ichki bezovtalik hissi, mushak zaifligi va tutqanoq, vazn yo'qotish, diareya, hayz sikli buzilishi, qusish mumkin.

Simptomlar: levotiroksin natriyning ortiqcha dozasi endogen kelib chiqishi bo'lgan tireotoksikozdan farq qilmaydigan gipermetabolik holatga olib keladi. Tireotoksikoz belgilari va simptomlari ekzoftalmik zob, vazn yo'qotish, ishtahaning oshishi, yurak urishi, asabiylik, diareya, qorin spazmlari, terlash, taxikardiya, puls va qon bosimining oshishi, yurak aritmiyalari, stenokardiya, tremor, uyqusizlik, issiqlikka chidamsizlik, isitma, hayz sikli buzilishi, asabiylashish, giperaktivlik, bosh og'rig'i, midriaz, taxipnoe, tutqanoqni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, ongning chalkashligi va dezorientatsiya paydo bo'lishi mumkin. Miya emboliyasi, shok, koma va o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Simptomlar har doim ham aniq emas yoki levotiroksin natriy qabul qilingandan keyin bir necha kun o'tgach paydo bo'lishi mumkin.

Davolash: levotiroksin natriyning ortiqcha dozasi belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, uning dozasini kamaytirish yoki vaqtincha bekor qilish kerak.
Levotiroksin natriyning o'tkir massiv ortiqcha dozasi bilan davolashda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiyani darhol boshlash kerak. Davolash asosan oshqozon-ichak traktida so'rilishni kamaytirishga va markaziy va periferik ta'sirlarga qarshi kurashishga qaratilgan, ayniqsa, simpatik faollikning oshishi bilan bog'liq bo'lganlarga. Levotiroksin natriyning so'rilishini kamaytirish uchun kolestiramin va faol ko'mir ishlatiladi. Beta-adrenoblokatorlar, ayniqsa propranolol, markaziy va periferik simpatik faollikning ko'plab ta'sirlariga qarshi kurashda foydalidir, ayniqsa, uni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa. Zarur bo'lganda nafas olishni qo'llab-quvvatlashni ta'minlash, shuningdek, turg'un yurak yetishmovchiligi va aritmiyani, isitma, gipoglikemiya va suyuqlik yo'qotilishini nazorat qilish kerak. Antitireoid dorilarning katta dozalari (masalan, metimazol, karbimazol yoki propiltiouratsil), ulardan keyin 1-2 soat ichida katta yod dozalari, qalqonsimon bez gormonlarining sintezi va chiqarilishini bostirishi mumkin. Yurak glikozidlari turg'un yurak yetishmovchiligi rivojlanishida buyurilishi mumkin. GKS T4 ning T3 ga aylanishini inhibe qilish uchun buyurilishi mumkin. Plazmaferez, gemoperfuziya va qon almashtirish transfuzioni an'anaviy davolashga qaramay, klinik yomonlashuv davom etayotgan hollarda terapiyaning zaxira usullari hisoblanadi. T4 plazma oqsillari bilan kuchli bog'langanligi sababli, dializda juda kam levotiroksin natriy chiqariladi.

Levotiroksin natriy bilvosita antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) ta'sirini kuchaytiradi, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar samaradorligini kamaytiradi.
Gipoterioz va birga kelgan qandli diabetli bemorlarda qalqonsimon bez gormonlari bilan o'rinbosar terapiya boshlanishida insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarga ehtiyoj oshishi mumkin.
Salisilatlar, dikumarin, furosemid (250 mg), klofibrat levotiroksinni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqarishi mumkin.
Sukralfat, alyuminiy gidroksid, kaltsiy karbonat levotiroksinning oshqozon-ichak traktidan so'rilishini kamaytiradi.
Kolestiramin levotiroksin natriyning oshqozon-ichak traktidan so'rilishini kamaytiradi.
Ritonavir qo'llanilganda levotiroksinga ehtiyoj oshishi mumkin.
Sertalin qo'llanilganda gipoteriozli bemorlarda levotiroksin natriyning ta'siri kamayishi mumkin.
Levotiroksin natriy qabul qilinayotganda fenitoinning tez tomir ichiga kiritilishi plazmadagi erkin levotiroksin darajasini oshirishi mumkin, bu esa aritmiyalarga olib kelishi mumkin.
Xloroxin bilan bir vaqtda qo'llanilganda levotiroksin metabolizmining oshishi mumkin, ehtimol xloroxin tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi natijasida. Levotiroksin natriy qabul qilayotgan bemorlarda proguanil yoki xloroxin qo'llanilganda TSH konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Levotiroksin natriy bilan bir vaqtda qo'llanilganda trisiklik antidepressantlar antidepressantlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Levotiroksin natriy yurak glikozidlarining ta'sirini kamaytiradi. Kolestiramin, kolestipol va alyuminiy gidroksid bir vaqtda qo'llanilganda levotiroksin natriyning plazmadagi konsentratsiyasini ichakda so'rilishini to'xtatish orqali kamaytiradi.
Anaerobik steroidlar, asparaginaza, tamoksifen bilan bir vaqtda qo'llanilganda oqsil bilan bog'lanish darajasida farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.
Somatotropin levotiroksin natriy bilan bir vaqtda qo'llanilganda epifizar o'sish zonalarining yopilishini tezlashtirishi mumkin.
Fenobarbital, karbamazepin va rifampitsin qabul qilish levotiroksin natriyning klirensini oshirishi va dozasini oshirishni talab qilishi mumkin.
Estrogenlar tiroglobulin bilan bog'langan fraktsiya konsentratsiyasini oshiradi, bu esa preparatning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Amiodaron, aminoglutetimid, para-aminosalisil kislotasi (PASK), etionamid, antitireoid dorilar, beta-adrenoblokatorlar, xloralhidrat, diazepam, levodopa, dopamin, metoklopramid, lovastatin, somatostatin levotiroksin natriyning sintezi, sekretsiyasi, taqsimlanishi va metabolizmiga ta'sir qiladi. Soya o'z ichiga olgan mahsulotlar levotiroksin natriyning so'rilishini kamaytirishi mumkin (dozani tuzatish talab qilinishi mumkin).

25 mkg, 50 mkg, 75 mkg, 88 mkg, 100 mkg, 112 mkg, 125 mkg, 137 mkg yoki 150 mkg tabletkalar. 
25 tabletka PVX/aluminiy folga yoki polipropilen/aluminiy folga blisterida;
2 yoki 4 blister karton qutida.