Lipobon

Gipolipidemik.

Xolesterin va ba'zi o'simlik sterollarining ichakda so'rilishini selektiv ravishda inhibe qiladi.

Ezetimib ingichka ichakka kirganda, ingichka ichakning cho'tka qoplamasida lokalizatsiyalanadi va xolesterin (Xs) so'rilishini to'sadi, bu esa Xsning ichakdan jigariga kirishini kamaytiradi, natijada jigardagi Xs zaxiralari kamayadi va qondan Xs chiqarilishi ortadi. Ezetimib safro kislotalarining ekskresiyasini oshirmaydi (safro kislotalarini bog'lovchi preparatlardan farqli o'laroq) va jigar Xs sintezini inhibe qilmaydi (statinlardan farqli o'laroq).

Ichakda Xs so'rilishini kamaytirish orqali ezetimib jigarga Xs kirishini kamaytiradi. Statinlar jigarda Xs sintezini kamaytiradi. Ushbu ikki turdagi preparatlar birgalikda qo'llanganda Xs darajasini qo'shimcha ravishda kamaytiradi.

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, umumiy Xs, Xs-LPNT va apolipoprotein-B - LPNTning asosiy oqsil komponenti - ateroskleroz rivojlanishiga yordam beradi. Bundan tashqari, Xs-LPVTning past darajasi ateroskleroz rivojlanishi bilan bog'liq. Epidemiologik tadqiqotlarda umumiy Xs va Xs-LPNT darajasi yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq, Xs-LPVT darajasi esa teskari bog'liq ekanligi aniqlangan. LPNT kabi, xolesterin va triglitseridlarga boy lipoproteinlar, jumladan LPONP, LPPP va qoldiqlar ham ateroskleroz rivojlanishiga yordam berishi mumkin.

Doklinik tadqiqotlar seriyasida ezetimib 14C-xolesterin so'rilishini inhibe qilishi va triglitseridlar, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol, yog'da eriydigan vitaminlar A va D so'rilishiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.

Ichga qabul qilingandan so'ng ezetimib tez so'riladi va ingichka ichak va jigarda farmakologik faol fenolik glyukuronid (ezetimib-glyukuronid) hosil qilib kon'yugatsiyalanadi. Ezetimib-glyukuronidning Smax 1-2 soatda, ezetimibning esa 4-12 soatda erishiladi. Ezetimibning mutlaq biokiraolishligi aniqlab bo'lmaydi, chunki bu birikma suvda deyarli erimaydi.

Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish (yog' miqdori yuqori yoki past bo'lishidan qat'i nazar) 10 mg dozada ichga qabul qilinganda ezetimibning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.

Ezetimib va ezetimib-glyukuronidning plazma oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda 99.7% va 88-92% ni tashkil qiladi.

Ezetimib asosan ingichka ichak va jigarda glyukuronid bilan kon'yugatsiya orqali (II faza reaktsiyasi) metabolizmga uchraydi va keyinchalik safro bilan chiqariladi. Minimal oksidlovchi metabolizm (I faza reaktsiyasi) barcha o'rganilgan turlarda kuzatiladi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid plazmadagi asosiy moddalar bo'lib, ular mos ravishda preparatning plazmadagi umumiy miqdorining taxminan 10-20% va 80-90% ni tashkil qiladi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid plazmadan sekin chiqariladi, intensiv ichak-jigar retsirkulyatsiyasi sharoitida.

Ezetimib va ezetimib-glyukuronidning T1/2 taxminan 22 soatni tashkil qiladi. Qabul qilingan umumiy dozaning taxminan 78% 10 kun ichida najas bilan, taxminan 11% esa siydik bilan chiqariladi.

Kattalar uchun:

Birlamchi giperkolesterinemiya

Ezetimib GMG-KoA-reduktaza (statinlar) ingibitorlari bilan kombinatsiyada yoki monoterapiyada dietaga qo'shimcha ravishda OXS, XS LPNT, apo-B, TG va XS no-LPVT yuqori konsentratsiyasini kamaytirish, shuningdek, XS LPVT konsentratsiyasini oshirish uchun kattalar va o'smirlar (10-17 yosh) uchun birlamchi (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) giperkolesterinemiya bilan ko'rsatiladi.

Ezetimib fenofibrat bilan kombinatsiyada dietaga qo'shimcha ravishda OXS, XS LPNT, apo-B va XS no-LPVT yuqori konsentratsiyasini kamaytirish uchun aralash giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarga ko'rsatiladi.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Ezetimib statinlar bilan kombinatsiyada qabul qilinganda yurak-qon tomir hodisalari (yurak-qon tomir o'limi, nofatal miokard infarkti, nofatal insult, beqaror stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizish yoki revaskulyarizatsiya o'tkazish zarurati) rivojlanish xavfini kamaytirish uchun ishemik yurak kasalligi (IBS) bo'lgan bemorlarga ko'rsatiladi.

Xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda asosiy yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Ezetimib simvastatin bilan kombinatsiyada qabul qilinganda xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda jiddiy yurak-qon tomir hodisalari (nofatal miokard infarkti yoki yurak o'limi, insult yoki har qanday revaskulyarizatsiya protsedurasi) rivojlanish xavfini kamaytirish uchun ko'rsatiladi.

Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya

Ezetimib statin bilan kombinatsiyada OXS va XS LPNT yuqori konsentratsiyasini kamaytirish uchun kattalar va o'smirlar (10-17 yosh) uchun gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan ko'rsatiladi. Bemorlar qo'shimcha davolashni ham olishi mumkin (masalan, LPNT-aferez).

O'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va og'ir (>9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar yetishmovchiligi; fenofibratlar bilan bir vaqtda qo'llash (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); ezetimibga yuqori sezuvchanlik.

Davolashni boshlashdan oldin bemorlar mos dietaga o'tishi va Lipobon preparati bilan davolash davrida ushbu dietani davom ettirishi kerak.

Agar Lipobon preparati statin yoki fenofibrat bilan kombinatsiyada buyurilsa, qo'shimcha preparatning tibbiy qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qib chiqish kerak.

Jigar fermentlari

Ezetimib va statin bir vaqtda qo'llanganda klinik tadqiqotlarda bemorlarda jigar fermentlari faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan 3 marta yuqori) kuzatilgan. Agar ezetimib statin bilan kombinatsiyada buyurilsa, jigar funksiyasini nazorat qilish davolashning boshida va keyinchalik ushbu statin uchun tavsiyalar bo'yicha o'tkazilishi kerak.

IBS bo'lgan bemorlar simvastatin + ezetimibni 40+10 mg dozada yoki simvastatinni 40 mg dozada har kuni qabul qilishgan (kuzatish davomiyligining medianasi 6 yilni tashkil qilgan). Jigar transaminazlarining ketma-ket oshishi (VGN dan kamida 3 marta yuqori) 2,5% simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida va 2,3% simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida kuzatilgan.

Xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotda jigar transaminazlarining ketma-ket oshishi (VGN dan 3 va undan ortiq marta yuqori) 0,7% ezetimib (10 mg) va simvastatin (20 mg) bir martalik dozalarda qabul qilgan bemorlar guruhida va 0,6% plasebo qabul qilgan bemorlar guruhida kuzatilgan.

Skelet mushaklari

Ezetimib qo'llanganda miopatiya yoki rabdomiolizning paydo bo'lishi tezligi mos nazorat guruhiga (plasebo yoki statin monoterapiyasi) nisbatan oshmagan, ammo miopatiya va rabdomioliz statinlar va boshqa lipidni kamaytiruvchi vositalarning ma'lum nojo'ya reaktsiyalari hisoblanadi. Ezetimib bilan bir vaqtda statin qo'llanganda KFK faolligining VGN dan 10 marta yuqori oshishi 0,2% ezetimib guruhida, 0,1% plasebo guruhida va 0,1% ezetimib va statin bir vaqtda qo'llanganda, 0,4% statin monoterapiyasi guruhida kuzatilgan.

Lipobon preparati bilan davolashni boshlashdan oldin shifokor bemorni miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfi haqida ogohlantirishi va bemor har qanday tushunarsiz mushak og'rig'i, og'riqlari va zaifliklari haqida shifokorga xabar berishi kerak.

Ezetimib qo'llanganda postregistratsion davrda miopatiya va rabdomioliz rivojlanishi haqida xabarlar olingan, sababidan qat'i nazar. Rabdomioliz rivojlangan bemorlarning ko'pchiligi ezetimibni qabul qilishdan oldin statinlarni qabul qilishgan. Ammo juda kam hollarda ezetimib monoterapiyasida va ezetimib va rabdomioliz rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lgan dori vositalari bir vaqtda qo'llanganda rabdomioliz rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Agar miopatiya aniqlansa yoki gumon qilinsa, ezetimib va ezetimib bilan bir vaqtda qabul qilinayotgan har qanday statin darhol to'xtatilishi kerak. Ushbu simptomlar mavjudligi va KFK faolligining oshishi (VGN dan 10 marta yuqori) miopatiya rivojlanishini ko'rsatadi.

IBS bo'lgan bemorlar simvastatin + ezetimibni 40+10 mg dozada yoki simvastatinni 40 mg dozada har kuni qabul qilishgan (kuzatish davomiyligining medianasi 6 yilni tashkil qilgan). Miopatiya rivojlanish tezligi simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida 0,2% va simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida 0,1% ni tashkil qilgan, bu erda miopatiya tushunarsiz mushak zaifligi yoki mushak og'rig'i sifatida aniqlangan, KFK faolligining VGN dan kamida 10 marta yuqori oshishi yoki KFK faolligining ketma-ket ikki marta VGN dan 5 dan 10 marta yuqori oshishi bilan birga kuzatilgan. Rabdomioliz rivojlanish tezligi simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida 0,1% va simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida 0,2% ni tashkil qilgan, bu erda rabdomioliz tushunarsiz mushak zaifligi yoki mushak og'rig'i sifatida aniqlangan, KFK faolligining VGN dan kamida 10 marta yuqori oshishi bilan birga buyrak funksiyasi buzilishi belgilari, KFK faolligining ketma-ket ikki marta VGN dan 5 dan 10 marta yuqori oshishi bilan birga buyrak funksiyasi buzilishi belgilari yoki KFK faolligining kamida 10000 ME/ml bo'lishi bilan birga buyrak funksiyasi buzilishi belgilari kuzatilmagan. Xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotda miopatiya/rabdomioliz rivojlanish tezligi ezetimib (10 mg) va simvastatin (20 mg) bir martalik dozalarda qabul qilgan bemorlar guruhida 0,2% va plasebo qabul qilgan bemorlar guruhida 0,1% ni tashkil qilgan.

6 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar

Geterozigot oilaviy yoki no-oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan 6 dan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar ishtirok etgan klinik tadqiqotda ezetimibning xavfsizlik va samaradorlik profili ezetimib qabul qilgan kattalar bemorlar bilan solishtirilgan. Ushbu klinik tadqiqotda o'g'il bolalar yoki qizlarning o'sishi yoki jinsiy yetilishi bo'yicha aniq ta'sir kuzatilmagan. Ammo ezetimibning 12 haftadan ortiq davolashda o'sish va jinsiy yetilishga ta'siri o'rganilmagan.

Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar ishtirok etgan klinik tadqiqotda ezetimib va simvastatin bilan birgalikda qo'llanilishi xavfsizlik va samaradorlik profili ezetimib va simvastatin qabul qilgan kattalar bemorlar bilan solishtirilgan. Ushbu klinik tadqiqotda o'g'il bolalar yoki qizlarning o'sishi yoki jinsiy yetilishiga yoki qizlarda hayz davrining davomiyligiga aniq ta'sir kuzatilmagan.

Jigar yetishmovchiligi

Ezetimibning umumiy AUC qiymatining oshishi natijalari noma'lum bo'lganligi sababli, ezetimib o'rtacha va og'ir darajada jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Fenofibratlar

Ezetimibning fenofibratlar bilan bir vaqtda qo'llanilishining xavfsizlik va samaradorligi aniqlanmagan. Fenofibratlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Fenofibrat

Ezetimib preparatini fenofibrat bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar safro toshlari va safro pufagi kasalliklari rivojlanish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak. Agar shifokor bemorda yuqorida ko'rsatilgan kasalliklar rivojlanishini taxmin qilsa, safro pufagini tekshirish va muqobil lipidni kamaytiruvchi terapiyani buyurish kerak.

Siklosporin

Ezetimib siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda ehtiyot choralarini ko'rish kerak. Ezetimib va siklosporin bir vaqtda qo'llanganda siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.

Bilvosita antikoagulyantlar

Ezetimib bilvosita antikoagulyantlar, jumladan varfarin yoki fluindion bilan bir vaqtda qo'llanganda, MNO ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini baholash uchun tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo ezetimib qabul qilinganda kuzatilgan ba'zi nojo'ya ta'sirlar ba'zi bemorlarning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.

Klinik tadqiqotlarda ezetimib 10 mg sutkalik dozada monoterapiyada yoki statin yoki fenofibrat bilan kombinatsiyada yaxshi muhosaba qilinishi ko'rsatilgan. Nojo'ya reaktsiyalar odatda yengil va o'tkinchi bo'lgan. Ezetimib qabul qilinganda nojo'ya reaktsiyalar umumiy tezligi va nojo'ya ta'sirlar tufayli davolashni to'xtatish tezligi plasebo qabul qilinganda kuzatilgan ko'rsatkichlar bilan solishtirilgan.

Quyidagi tez-tez (≥1/100 va

Bir necha dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan, ularning aksariyati nojo'ya hodisalar bilan birga kuzatilmagan, va agar nojo'ya hodisalar kuzatilgan bo'lsa, ular jiddiy bo'lmagan.

Klinik tadqiqotlarda, ulardan birida ezetimib 15 sog'lom ko'ngilliga 50 mg/kun dozada 14 kun davomida, 18 birlamchi giperkolesterinemiya bo'lgan bemorga 40 mg/kun dozada 56 kun davomida yoki 27 gomozigot sitosterolemiya bo'lgan bemorga 40 mg/kun dozada 26 hafta davomida buyurilgan, preparatning yaxshi muhosaba qilinishi ko'rsatilgan.

Dozani oshirib yuborish holatida simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak.

Antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish ezetimibning so'rilish tezligini kamaytiradi, ammo uning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi; so'rilish tezligining kamayishi klinik ahamiyatga ega emas.

Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda ezetimibning umumiy AUC (ezetimib + ezetimib-glyukuronid) taxminan 55% ga kamayadi. Kolestiramin bilan birga ezetimib qo'shilishi natijasida Xs-LPNTning qo'shimcha kamayishi ushbu o'zaro ta'sir bilan kamayishi mumkin.

Fenofibrat yoki gemfibrozil bilan bir vaqtda qabul qilish ezetimibning umumiy konsentratsiyasini mos ravishda taxminan 1,5 va 1,7 marta oshiradi (bu oshish klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi).

Ezetimibning fenofibratlar bilan bir vaqtda qo'llanilishining xavfsizlik va samaradorligi aniqlanmagan, bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Buyrak transplantatsiyasidan o'tgan, KK 50 ml/min dan yuqori bo'lgan, doimiy ravishda siklosporin qabul qilayotgan bemorlarda ezetimibning 10 mg bir martalik qabul qilinishi ezetimibning AUC ni o'rtacha 3,4 marta (2,3 dan 7,9 martagacha) oshirgan. Buyrak transplantatsiyasidan o'tgan va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan (KK 13,2 ml/min/1,73 m2) bir bemorda, siklosporin o'z ichiga olgan kompleks terapiya qabul qilgan, ezetimibning konsentratsiyasi nazorat guruhiga nisbatan 12 marta oshgan. 12 sog'lom ko'ngillida, 8 kun davomida 20 mg/kun ezetimib va 100 mg/kun siklosporin bir vaqtda qabul qilinganda, 7-kuni siklosporinning AUC o'rtacha 15% ga oshgan (10% ga kamayishdan 50% ga oshishgacha) siklosporin monoterapiyada 100 mg/kun dozada qo'llanganda kuzatilgan.

Tabletkalar, 10 mg.
10 tabletka kombinasiyalangan sovuq plyonkadan (poliamid/aluminiy folga/PVX)/aluminiy folga blisterida. 3, 6 yoki 9 blister karton qutida qo'llanma bilan birga.