Melaritm

Adaptogen, sedativ, uyqu keltiruvchi.

Epifiz (shishkovid bez) gormonining sintetik analogi hisoblanadi. Sirkadiyalik ritmlarni normallashtiradi, uyqu-uyg'onish siklini tartibga soladi, kunlik lokomotor faollik va tana harorati o'zgarishini boshqaradi. Kechki uyquni normallashtirishga yordam beradi (uyquga ketishni tezlashtiradi, uyqu sifatini yaxshilaydi, tunda uyg'onishlar sonini kamaytiradi, ertalab uyg'ongandan keyin o'zini yaxshi his qilishni yaxshilaydi, uyg'onganda loqaydlik, charchoq va charchoq hissini keltirib chiqarmaydi, tushlar yanada yorqin va hissiy jihatdan boy bo'ladi).

Organizmni vaqt zonalarining tez o'zgarishiga moslashtiradi, stress reaksiyalarini kamaytiradi.

Immunostimulyatsion va aniq antioksidant xususiyatlarga ega.

Gonadotrop gormonlar sekretsiyasini to'xtatadi, adenogipofizning boshqa gormonlarini (AKTG, TTG va STG) kamroq darajada to'xtatadi.

O'rganishga va qaramlikka olib kelmaydi.

Absorbsiya. Melatonin og'iz orqali qabul qilingandan keyin me'da-ichak traktida tez so'riladi. Keksalarda so'rilish tezligi 50% ga kamayishi mumkin. Melatoninning farmakokinetikasi 2–8 mg doza oralig'ida chiziqli. Og'iz orqali 3 mg dozada qabul qilinganda qon plazmasi va so'lakda Cmax mos ravishda 20 va 60 daqiqada erishiladi. Qon zardobida Cmax ga erishish vaqti 60 daqiqa (normal diapazon 20–90 daqiqa). 3–6 mg melatonin qabul qilingandan keyin qon zardobida Cmax odatda tunda endogen melatoninning 10 barobaridan ko'proq bo'ladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish melatoninning so'rilishini kechiktiradi.

Melatoninning og'iz orqali qabul qilingandagi biokiraolishligi 9 dan 33% gacha o'zgaradi (taxminan 15% ni tashkil qiladi).

Taqsimlanish. In vitro tadqiqotlarda melatoninning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 60% ni tashkil qiladi. Asosan melatonin albumin, α1-kislotali glikoprotein va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bilan bog'lanadi. Taqsimlanish hajmi taxminan 35 l. So'lakda tez taqsimlanadi va gematoensefalik to'siqdan o'tadi, platsentada aniqlanadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya qon plazmasidan 2,5 marta past.

Metabolizm. Melatonin asosan jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmiga sezilarli darajada duchor bo'ladi, bu erda uning gidroksillanishi va sulfat va glyukuronid bilan kon'yugatsiyasi 6-sulfatoksimelatonin hosil qiladi; presistemik metabolizm darajasi 85% ga yetishi mumkin. Eksperimental tadqiqotlar melatonin metabolizmida CYP1A1, CYP1A2 va ehtimol CYP2C19 izofermentlarining ishtirok etishini taxmin qilishga imkon beradi. Melatoninning asosiy metaboliti — 6-sulfatoksimelatonin — faol emas.

Chiqarilish. Melatonin buyraklar orqali chiqariladi. O'rtacha T1/2 45 daqiqani tashkil qiladi. Chiqarilish buyraklar orqali amalga oshiriladi, taxminan 90% 6-gidroksimelatoninning sulfat va glyukuron kon'yugatlari shaklida, taxminan 2–10% o'zgarmagan holda chiqariladi.

Farmakokinetik ko'rsatkichlarga yosh, kofein qabul qilish, chekish, og'iz kontratseptivlarini qabul qilish ta'sir qiladi. Bunday bemorlarda so'rilish tezlashadi va eliminatsiya buziladi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Keksalar. Melatonin metabolizmi yosh bilan sekinlashishi ma'lum. Turli dozalarda melatonin qabul qilinganda keksalarda AUC va Cmax ko'rsatkichlarining yuqori qiymatlari olinadi, bu ushbu guruhdagi bemorlarda melatonin metabolizmining pasayishini aks ettiradi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Uzoq muddatli davolashda melatonin kümülyatsiyasi kuzatilmagan. Ushbu ma'lumotlar insonlarda melatoninning qisqa T1/2 bilan mos keladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Jigar melatonin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy organ hisoblanadi, shuning uchun jigar kasalliklari endogen melatonin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda kunduzgi vaqtda melatonin plazma konsentratsiyasi sezilarli darajada oshdi.

Kattalar uchun:

Uyqu buzilishlarida, shu jumladan "uyqu - uyg'onish" ritmi buzilishi bilan bog'liq bo'lgan, masalan, desinxronoz (vaqt zonalarining keskin o'zgarishi).

- melatonin va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- buyrak faoliyatining og'ir buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam);
- autoimmun kasalliklar (klinik ma'lumotlar yo'q);
- jigar yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan yuqori); keksalar.

Preparatni qo'llash davrida yorqin nurda bo'lishdan saqlanish tavsiya etiladi.

Homilador bo'lishni xohlayotgan ayollarni preparatning zaif kontratseptiv ta'siri borligi haqida xabardor qilish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak.

Nojo'ya ta'sirlar chastotasi JSST tasnifiga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1%,

Nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra, melatoninning kunlik 300 mg dozada qo'llanishi klinik jihatdan muhim nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarmagan.

Simptomlar: 3000–6600 mg dozada melatonin qo'llanganda bir necha hafta davomida giperemiya, qorin bo'shlig'ida spazmlar, diareya, bosh og'rig'i va skotoma kuzatilgan. Juda yuqori dozalarda melatonin (1 g gacha) qo'llanganda hushdan ketish kuzatilgan. Dozani oshirib yuborishda uyquchanlik rivojlanishi mumkin.

Davolash: me'dani yuvish va faol ko'mir tayinlash, simptomatik terapiya. Faol moddaning klirensi og'iz orqali qabul qilingandan keyin 12 soat ichida amalga oshirilishi taxmin qilinadi.

Farmakokinetik o'zaro ta'sir

Ma'lumki, terapevtik konsentratsiyadan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP3A izofermentlarini induktsiya qiladi. Ushbu hodisaning klinik ahamiyati to'liq aniqlanmagan. Induktsiya belgilari rivojlangan taqdirda, bir vaqtda qo'llanilayotgan dori vositalarining dozasini oshirish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Melatonin metabolizmi asosan CYP1A izofermentlari tomonidan amalga oshiriladi. Shuning uchun, melatoninning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri melatoninning CYP1A guruhidagi izofermentlarga ta'siri tufayli mumkin.

Terapevtik konsentratsiyadan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP1A izofermentlarini induktsiya qilmaydi. Shuning uchun, melatoninning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri melatoninning CYP1A izofermentlariga ta'siri tufayli ahamiyatsiz bo'lishi mumkin.

Fluvoksamin qabul qilayotgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini oshiradi (AUC 17 marta va Cmax 12 marta oshadi) plazmada uning metabolizmini CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari tomonidan inhibe qilish orqali. Bunday kombinatsiyadan qochish kerak.

5- va 8-metoksipsoralen qabul qilayotgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini uning metabolizmini inhibe qilish orqali oshiradi.

CYP2D izofermentlari inhibitori bo'lgan simetidin qabul qilayotgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini plazmada uning metabolizmini inhibe qilish orqali oshiradi.

Chekish melatonin konsentratsiyasini CYP1A2 izofermentini inhibe qilish orqali kamaytirishi mumkin.

CYP1A2 izofermentining ingibitorlari, masalan, xinolonlar, bir vaqtda qo'llanganda melatonin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin.

Estrogenlar (masalan, kontratseptivlar yoki gormonlarni almashtirish terapiyasi) qabul qilayotgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki ular melatonin konsentratsiyasini plazmada uning metabolizmini CYP1A1 va CYP1A2 izofermentlari tomonidan inhibe qilish orqali oshiradi.

CYP1A2 izofermentining induktorlari, masalan, karbamazepin va rifampitsin, bir vaqtda qo'llanganda melatonin plazma konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Farmakodinamik o'zaro ta'sir

Melatonin markaziy asab tizimini bostiruvchi preparatlar va beta-adrenoblokatorlarning ta'sirini kuchaytiradi.

Melatonin qabul qilish davrida spirtli ichimliklar iste'mol qilmaslik kerak, chunki u preparatning samaradorligini kamaytiradi.

Melatonin benzodiazepin va benzodiazepin bo'lmagan uyqu keltiruvchi vositalar, masalan, zaleplon, zolpidem va zopiklonning sedativ ta'sirini kuchaytiradi.

Klinik tadqiqot davomida melatonin va zolpidem o'rtasida ularni qabul qilgandan keyin 1 soat o'tgach, o'tkinchi farmakodinamik o'zaro ta'sirning aniq belgilari kuzatildi. Kombinatsiyalangan qo'llash zolpidem monoterapiyasiga nisbatan diqqat, xotira va koordinatsiya buzilishiga olib kelishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar davomida melatonin tiyoridazin va imipramin bilan bir vaqtda qo'llanildi — markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalari. Hech bir holatda klinik jihatdan muhim farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmadi. Biroq, melatonin bilan bir vaqtda qo'llash imipramin monoterapiyasiga nisbatan ba'zi vazifalarni bajarishda qiyinchiliklarga olib keladigan tinchlik hissini oshirdi, shuningdek, tiyoridazin monoterapiyasiga nisbatan "boshda xiralik" hissini kuchaytirdi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 3 mg.
6, 10, 12, 20, 24 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqlarda.
6 tabletkadan 1, 2, 4 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.