Meridia

Anoreksigen.

Semizlikni davolash uchun preparat. Sibutraminning terapevtik ta'siri uning metabolitlari bilan bog'liq bo'lib, ular birlamchi va ikkilamchi aminlar (metabolit M1 va metabolit M2) hisoblanadi va noradrenalin, serotonin (5-gidroksitriptamin; 5-NT) va dopaminning qayta qabul qilinishini ingibitorlaridir. Inson miyasida M1 va M2 metabolitlari noradrenalin va serotoninning qayta qabul qilinishini dopamindan 3 marta faolroq bostiradi: mos ravishda 73%, 54%, 16%.

Sibutramin va uning metabolitlari monoaminlarning chiqarilishini ta'sir qilmaydi, MAO ni ingibitorlamaydi. Ular ko'plab neyromediator retseptorlari, jumladan serotoninerjik (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergik (β1, β2, β3, α1, α2), dopamin (D1, D2), muskarin, gistamin (H1), benzodiazepin va glutamat NMDA-retseptorlarga past yaqinlikka ega.

Insonda o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda sibutramin to'yinganlik hissini kuchaytirish orqali tana vaznini kamaytirishi ko'rsatilgan. Preparatning issiqlik hosil qiluvchi ta'siri va tana vaznini kamaytirish bilan bog'liq metabolizmning adaptiv sekinlashishini bostirish o'rtasidagi bog'liqlik haqida ma'lumotlar mavjud. Sibutramin tomonidan chaqirilgan tana vaznining kamayishi dislipidemiya va 2-toifa qandli diabetli bemorlarda lipid profili va qon plazmasidagi glyukoza darajasining ijobiy o'zgarishlari bilan birga keladi.

So'rilish

Sibutramin ovqat hazm qilish traktidan yaxshi so'riladi va jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siriga uchraydi. Preparatning plazmadagi Cmax 20 mg sibutraminni bir marta og'iz orqali qabul qilgandan so'ng 1.2 soatdan keyin kuzatilgan.

Taqsimlanish va metabolizm

Sibutramin CYP3A4 izofermenti tomonidan demetillangan M1 va M2 metabolitlariga aylanadi. Farmakologik faol M1 va M2 metabolitlari Cmax ga 3 soatda yetadi. Doza diapazoni 10 dan 30 mg gacha bo'lganida chiziqli kinetika mavjudligi ko'rsatilgan, bunda T1/2 ning doza bog'liq o'zgarishi kuzatilmaydi, lekin plazmadagi preparat konsentratsiyasining doza bilan to'g'ri proporsional oshishi mavjud. Takroriy qabul qilinganda M1 va M2 metabolitlarining Css 4 kun ichida yetdi, deyarli ikki baravar to'planish kuzatildi. Semizlikka chalingan bemorlarda sibutramin va uning metabolitlarining farmakokinetikasi normal tana vazniga ega bemorlarga o'xshash.

Sibutramin va uning M1 va M2 metabolitlarining plazma oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda taxminan 97%, 94% va 94% darajasida sodir bo'ladi.

Sibutramin va uning faol M1 va M2 metabolitlarining chiqarilishining birlamchi bosqichi jigar metabolizmi hisoblanadi. Boshqa (noaktiv) metabolitlar asosan buyraklar orqali, shuningdek ichak orqali 10:1 nisbatda chiqariladi.

Sibutraminning T1/2 1.1 soatni, M1 va M2 metabolitlarining T1/2 mos ravishda 14 soat va 16 soatni tashkil qiladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Hozirgi vaqtda mavjud bo'lgan cheklangan ma'lumotlar erkaklar va ayollarda farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar mavjudligini ko'rsatmaydi.

Keksalar (o'rtacha yosh 70 yil) orasida kuzatilgan farmakokinetika yoshlar orasidagi bilan o'xshash.

Buyrak yetishmovchiligi M1 va M2 faol metabolitlarining AUC ga ta'sir qilmaydi, lekin dializda bo'lgan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda M2 metabolitiga ta'sir qiladi. Ularda endogen kreatinin klirensi sog'lom shaxslarga nisbatan taxminan 2 marta kamroq edi (CL>80 ml/min).

O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sibutraminni bir marta qabul qilgandan so'ng M1 va M2 faol metabolitlarining AUC 24% yuqori edi.

Kattalar uchun:

- tana massasi indeksi (TMI) 30 kg/m2 va undan yuqori bo'lgan alimenter semizlik;
- TMI 27 kg/m2 va undan yuqori bo'lgan alimenter semizlik 2-toifa qandli diabet (insulinga bog'liq bo'lmagan) yoki dislipoproteinemiya bilan birga.

- semizlikning organik sabablari mavjudligi (masalan, gipotiroidizm);
- ovqatlanish buzilishlari - nerv anoreksiya yoki nerv bulimiya;
- ruhiy kasalliklar;
- Jil de la Turett sindromi (surunkali umumiy tik);
- MAO ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish yoki Meridia tayinlashdan 2 hafta oldin va 2 hafta keyin foydalanish; markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar, serotonin qayta qabul qilinishini ingibitorlari (masalan, antidepressantlar, neyroleptiklar); triptofan saqlovchi uyqu dorilari, shuningdek, markaziy ta'sirli boshqa vazn kamaytiruvchi yoki ruhiy kasalliklarni davolash uchun preparatlar;
- yurak-qon tomir kasalliklari (anamnezda va hozirgi): IBS (stenokardiya, miokard infarkti); dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi; periferik arteriyalarning okklyuzion kasalliklari; taxikardiya, aritmiya;
- serebrovaskulyar kasalliklar (insult, o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishlari);
nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya (AD 145/90 mm simob ustunidan yuqori);
- tireotoksikoz;
- jigar va/yoki buyraklarning og'ir buzilishlari;
- prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi;
- feokromotsitoma;
- yopiq burchakli glaukoma;
- o'rnatilgan dori, narkotik yoki alkogolga qaramlik;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- 65 yoshdan katta yosh;
- laktozaga intolerans, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- sibutraminga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan
- anamnezda arterial gipertenziya;
- surunkali qon aylanishi yetishmovchiligi;
- koronar arteriyalar kasalliklari (shu jumladan anamnezda);
- tutqanoq (shu jumladan anamnezda);
- epilepsiya;
- jigar va/yoki buyraklarning yengil va o'rtacha darajadagi buzilishlari, xolelitiaz;
- qon ketishiga moyillik, qon ivishining buzilishi, gemostaz yoki trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlarni qabul qilish;
- anamnezda motor va verbal tiklar;
- glaukoma.

Meridia preparatini tana vaznini kamaytirish bo'yicha barcha nomedikamentoz chora-tadbirlar kam samarali bo'lgan hollarda qo'llash kerak - agar 3 oy davomida tana vazni 5 kg dan kamroq kamaygan bo'lsa.

Meridia preparatini qabul qilish masalasini hal qilish uchun shifokor bilan maslahatlashish kerak, hatto ilgari bu masalada unga murojaat qilingan bo'lsa ham.

Meridia preparati bilan davolash semizlikni davolash bo'yicha amaliy tajribaga ega shifokor nazorati ostida tana vaznini kamaytirish bo'yicha kompleks terapiya doirasida amalga oshirilishi kerak. Kompleks terapiya dietani va hayot tarzini o'zgartirish, shuningdek jismoniy faollikni oshirishni o'z ichiga oladi. Terapiyaning muhim komponenti erishilgan tana vaznini kamaytirishni saqlab qolish uchun zarur bo'lgan ovqatlanish odatlari va hayot tarzini barqaror o'zgartirish uchun sharoit yaratishdir. Meridia preparati bilan terapiya doirasida bemorlar o'z hayot tarzini va odatlarini shunday o'zgartirishlari kerakki, davolash tugagandan so'ng erishilgan vazn yo'qotishni saqlab qolish mumkin bo'lsin. Bemorlar bu talablarni bajarmaslik vaznning qayta oshishiga va davolovchi shifokorga qayta murojaat qilishga olib kelishini aniq tushunishlari kerak.

Semizlik bilan bog'liq kasalliklari bo'lgan bemorlarda vazn yo'qotish boshqa ko'rsatkichlarning klinik yaxshilanishi bilan birga bo'lsa, davolashni davom ettirish tavsiya etiladi, masalan, dislipidemiya bo'lgan bemorlarda lipid profilining yaxshilanishi yoki qandli diabetli bemorlarda glikemik profilning yaxshilanishi.

Ba'zi bemorlarda sibutramin AD va/yoki CHSS ning sezilarli oshishiga olib keladi. Meridia preparatini qabul qilayotgan bemorlar AD va CHSS darajasini muntazam o'lchashlari kerak. Davolashning dastlabki 3 oyida bu parametrlarni har 2 haftada, 4-6 oyda - oyda 1 marta, keyin esa muntazam, lekin kamida 3 oyda 1 marta nazorat qilish kerak. Agar ketma-ket ikki tashrif davomida CHSS ≥ 10 zarba/min yoki sistolik/diastolik AD ≥ 10 mm simob ustuni oshishi aniqlansa, davolashni to'xtatish kerak. Agar bemorlarda AD ikki marta qayta o'lchashda 145/90 mm simob ustunidan oshsa, Meridia preparati bilan davolash bekor qilinishi kerak.

Uyqu apnoesi sindromi bo'lgan bemorlarda AD darajasini ayniqsa diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Sibutramin qabul qilish va birlamchi o'pka gipertenziyasi rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, ushbu guruh preparatlarining umumiy xavfini hisobga olgan holda, muntazam tibbiy nazoratda nafas olishning buzilishi, ko'krak qafasidagi og'riq va oyoqlarda shish kabi simptomlarga alohida e'tibor berish kerak.

Odatda sibutramin va boshqa serotonin qayta qabul qilinishini ingibitorlarini birgalikda qabul qilishda qon ketish xavfi ortadi. Qon ketishga moyil bo'lgan bemorlarda, shuningdek, gemostaz yoki trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda sibutraminni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Meridia dozasini o'tkazib yuborgan holda, keyingi qabulda ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak, belgilangan sxema bo'yicha qabul qilishni davom ettirish tavsiya etiladi.

Meridia qabul qilish muddati 1 yildan oshmasligi kerak.

Sibutraminga qaramlik haqida klinik ma'lumotlar mavjud emas bo'lsa-da, bemorning anamnezida dori qaramligi holatlari bo'lganligini aniqlash va dori vositalarini suiiste'mol qilish belgilari mavjudligini tekshirish kerak.

Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar aqliy faoliyat, xotira va reaktsiyalar tezligini cheklashi mumkin. Tadqiqotlarda sibutramin ushbu funksiyalarga ta'sir qilmagan bo'lsa-da, Meridia preparatini qabul qilish avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini cheklashi mumkin.

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Ko'pincha nojo'ya ta'sirlar davolashning boshida (dastlabki 4 hafta) yuzaga keladi. Ularning kuchi va chastotasi vaqt o'tishi bilan susayadi. Nojo'ya ta'sirlar odatda yengil va qaytar bo'ladi.

Organlar va tizimlarga ta'siriga qarab nojo'ya ta'sirlar quyidagi tartibda keltirilgan: juda tez-tez (≥ 10%), tez-tez (≥1%,

Sibutramin dozasi oshib ketishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Dozani oshirib yuborishning aniq belgilari noma'lum, ammo nojo'ya ta'sirlarning yanada kuchliroq namoyon bo'lishi ehtimoli hisobga olinishi kerak.

Dozani oshirib yuborishni maxsus davolash va aniq antidotlar mavjud emas. Nafas olish, yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan umumiy chora-tadbirlarni o'tkazish, simptomatik davolash, oshqozonni yuvish va faol ko'mir qabul qilish kerak. AD va taxikardiya oshganida beta-adrenoblokatorlar tayinlanishi mumkin.

Sitochrom CYP3A4 ni ingibitorlovchi preparatlar

Ushbu fermentning faoliyatini ingibitorlovchi preparatlarni, masalan, ketokonazol, eritromitsin, simetidin sibutramin bilan bir vaqtda qabul qilish, oxirgisining plazmadagi konsentratsiyalarini oshishiga olib kelgan. Sibutraminni sitoxrom P450 izofermentlari faoliyatini ingibitorlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Gemostaz va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlar

Sibutramin qabul qilgan bemorlarda qon ketishining ayrim hollari kuzatilgan. Garchi sababiy bog'liqlik noaniq bo'lsa-da, qon ketishga moyil bo'lgan bemorlarga sibutraminni tayinlashda, shuningdek, sibutramin bilan bir vaqtda gemostaz yoki trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

MAO ingibitorlari

Sibutraminni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Sibutramin bilan davolashni boshlashdan oldin MAO ingibitorlarini qabul qilishni to'xtatgandan keyin kamida 2 hafta o'tishi kerak. Har biri miya serotonin darajasini oshiruvchi bir nechta preparatlarni bir vaqtda qabul qilish serotonin sindromi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Serotonin qayta qabul qilinishini selektiv ingibitorlari (SIOZ) va ba'zi migren davolash preparatlari yoki ba'zi opiatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda serotonin sindromi kamdan-kam kuzatilgan. Sibutramin serotonin qayta qabul qilinishini ingibitorlagani uchun, u miya serotonin darajasini oshiruvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanmasligi kerak.

AD va CHSS ni oshiruvchi preparatlar

Sibutramin va AD va CHSS ni oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llashda dori vositalari o'zaro ta'siri hozirgi vaqtda yetarlicha o'rganilmagan. Ushbu preparatlar guruhi dekongestantlar, yo'talga qarshi, shamollashga qarshi va allergiyaga qarshi preparatlarni o'z ichiga oladi, ular tarkibida efedrin yoki psevdofedrin mavjud. Shuning uchun ushbu preparatlarni sibutramin bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Og'iz orqali kontratseptivlar

Sibutramin og'iz orqali kontratseptivlar ta'siriga ta'sir qilmaydi.

Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar

Sibutraminni markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi vazn kamaytiruvchi preparatlar yoki ruhiy kasalliklarni davolash uchun preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Etanol

20 mg sibutraminni bir martalik alkogol dozasini (0.5 ml/kg) qabul qilishda kognitiv va psixomotor reaktsiyalarning qo'shimcha yomonlashishi aniqlanmagan. Ammo sibutramin va etanolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Kapsulalar 10 mg: sariq korpus va ko'k qopqoq bilan qattiq jelatin kapsulalar, oq yoki deyarli oq kukun saqlaydi.

Kapsulalar 15 mg: oq korpus va ko'k qopqoq bilan qattiq jelatin kapsulalar, oq yoki deyarli oq kukun saqlaydi.