Moksonidin
Moxonidinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tenzotran, Moksogamma, Tsint, Fiziotenz, Moksonidin-LF, Moksoniteks, Moksarel
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Moxonidin" 0,0004
D.t.d. № 20
S.: Ichkariga, 1 tab. 1 marta/kun, ertalab ovqatdan keyin
Rp.: Moxonidini 0,2 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tab. 1 marta/kun, ovqatdan keyin
D.t.d. № 20
S.: Ichkariga, 1 tab. 1 marta/kun, ertalab ovqatdan keyin
Rp.: Moxonidini 0,2 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tab. 1 marta/kun, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Gipotenziv.
Farmakodinamika
Moksonidin markaziy ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan gipotenziv vositadir. Miya po'stlog'ida (yon qorinlarning rostral qatlami) moksonidin selektiv ravishda imidazolin sezgir retseptorlarini rag'batlantiradi, ular simpatik asab tizimining tonik va reflektor regulyatsiyasida ishtirok etadi. Imidazolin retseptorlarini rag'batlantirish periferik simpatik faollik va arterial bosimni pasaytiradi. Moksonidin boshqa markaziy gipotenziv vositalardan α2-adrenoretseptorlarga nisbatan pastroq yaqinligi bilan ajralib turadi, bu esa sedativ ta'sir va og'iz qurishi ehtimolini kamaytiradi. Moksonidin qabul qilish tizimli qon tomir qarshiligini va arterial bosimni pasaytiradi. Moksonidin semizlik, insulinrezistentlik va o'rtacha darajadagi arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda insulin sezgirlik indeksini 21% ga yaxshilaydi (plasebo bilan solishtirganda).
Farmakokinetika
So'rilish. Ichkariga qabul qilingandan so'ng moksonidin yuqori gastrointestinal traktda tez va deyarli to'liq so'riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 88%. Tmax — taxminan 1 soat. Ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 7,2% ni tashkil etadi.
Metabolizm. Asosiy metabolit — degidromoksonidin. Degidromoksonidinning farmakodinamik faolligi moksonidinning taxminan 10% ni tashkil etadi.
Chiqarilish. Moksonidin va uning metabolitining T1/2 mos ravishda 2,5 va 5 soatni tashkil etadi. 24 soat davomida moksonidinning 90% dan ortig'i buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 78% o'zgarmagan holda va 13% degidromoksonidin shaklida, boshqa metabolitlar siydikda qabul qilingan dozadan 8% dan oshmaydi). Dozaning 1% dan kamrog'i ichak orqali chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlari
Arterial gipertenziya. Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda moksonidinning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Qariyalar. Qariyalarda moksonidinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatsiz o'zgarishlar kuzatiladi, ehtimol uning metabolizmi intensivligining pasayishi va/yoki biokiraolishligining biroz yuqoriligi bilan bog'liq.
Bolalar. Moksonidin 18 yoshdan kichik bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, shuning uchun bu guruhda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Buyrak yetishmovchiligi. Moksonidinning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan sezilarli darajada bog'liq. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–60 ml/min) plazmadagi Css va yakuniy T1/2 normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda taxminan 2 va 1,5 marta yuqori. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) plazmadagi Css va yakuniy T1/2 normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda 3 marta yuqori. Moksonidinning ko'p martalik dozalari o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kutilgan kumulyatsiyaga olib keladi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam), gemodializda bo'lganlarda, plazmadagi Css va yakuniy T1/2 mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda 6 va 4 marta yuqori. Barcha guruhlarda moksonidinning plazmadagi Cmax 1,5–2 marta yuqori. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza individual ravishda tanlanishi kerak. Moksonidin gemodializ paytida ahamiyatsiz darajada chiqariladi.
Taqsimlanish. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 7,2% ni tashkil etadi.
Metabolizm. Asosiy metabolit — degidromoksonidin. Degidromoksonidinning farmakodinamik faolligi moksonidinning taxminan 10% ni tashkil etadi.
Chiqarilish. Moksonidin va uning metabolitining T1/2 mos ravishda 2,5 va 5 soatni tashkil etadi. 24 soat davomida moksonidinning 90% dan ortig'i buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 78% o'zgarmagan holda va 13% degidromoksonidin shaklida, boshqa metabolitlar siydikda qabul qilingan dozadan 8% dan oshmaydi). Dozaning 1% dan kamrog'i ichak orqali chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlari
Arterial gipertenziya. Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda moksonidinning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Qariyalar. Qariyalarda moksonidinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatsiz o'zgarishlar kuzatiladi, ehtimol uning metabolizmi intensivligining pasayishi va/yoki biokiraolishligining biroz yuqoriligi bilan bog'liq.
Bolalar. Moksonidin 18 yoshdan kichik bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, shuning uchun bu guruhda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Buyrak yetishmovchiligi. Moksonidinning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan sezilarli darajada bog'liq. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–60 ml/min) plazmadagi Css va yakuniy T1/2 normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda taxminan 2 va 1,5 marta yuqori. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) plazmadagi Css va yakuniy T1/2 normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda 3 marta yuqori. Moksonidinning ko'p martalik dozalari o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kutilgan kumulyatsiyaga olib keladi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam), gemodializda bo'lganlarda, plazmadagi Css va yakuniy T1/2 mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda 6 va 4 marta yuqori. Barcha guruhlarda moksonidinning plazmadagi Cmax 1,5–2 marta yuqori. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza individual ravishda tanlanishi kerak. Moksonidin gemodializ paytida ahamiyatsiz darajada chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin, suyuqlik bilan ichib, 0,2 mg/kun bir marta qabul qilinadi, ertalab soatlarda afzal. Zarur bo'lsa, doza 0,4 mg/kun ikki marta qabul qilishga oshiriladi.
Maksimal sutkalik doza - 0,6 mg. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) bir martalik doza 0,2 mg dan oshmasligi kerak, sutkalik doza - 0,4 mg.
Maksimal sutkalik doza - 0,6 mg. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) bir martalik doza 0,2 mg dan oshmasligi kerak, sutkalik doza - 0,4 mg.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, SSSU, SA va AV blokada, bradikardiya (50/min dan kam), dekompensatsiyalangan XSN, beqaror stenokardiya, og'ir jigar yetishmovchiligi, XPN (KK 30 ml/min dan kam, kreatinin 160 mkmol/l dan yuqori), laktatsiya davri.
Maxsus ko'rsatmalar
Moksonidinni I darajali AV-blokada (bradikardiya rivojlanish xavfi); og'ir koronar tomir kasalligi va beqaror stenokardiya (qo'llash tajribasi yetarli emas); buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Agar bir vaqtda qabul qilinayotgan beta-adrenoblokatorlar va moksonidinni bekor qilish zarur bo'lsa, avval beta-adrenoblokatorlar bekor qilinadi va faqat bir necha kundan keyin moksonidin bekor qilinadi.
Hozirgi vaqtda moksonidinni qabul qilishni to'xtatish arterial bosimning oshishiga olib kelishi haqida tasdiqlar yo'q. Ammo moksonidinni qabul qilishni keskin to'xtatish tavsiya etilmaydi, doza asta-sekin, 2 hafta davomida kamaytirilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolanish davrida bemorlar diqqatni jamlash va yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Agar bir vaqtda qabul qilinayotgan beta-adrenoblokatorlar va moksonidinni bekor qilish zarur bo'lsa, avval beta-adrenoblokatorlar bekor qilinadi va faqat bir necha kundan keyin moksonidin bekor qilinadi.
Hozirgi vaqtda moksonidinni qabul qilishni to'xtatish arterial bosimning oshishiga olib kelishi haqida tasdiqlar yo'q. Ammo moksonidinni qabul qilishni keskin to'xtatish tavsiya etilmaydi, doza asta-sekin, 2 hafta davomida kamaytirilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolanish davrida bemorlar diqqatni jamlash va yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi (vertigo), uyquchanlik; kamdan-kam - hushdan ketish.
- Psixik buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik; kamdan-kam - asabiylik.
- Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - arterial bosimning sezilarli pasayishi, ortostatik gipotenziya, bradikardiya.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, qichishish.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - bel og'rig'i; kamdan-kam - bo'yin sohasida og'riq.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - angionevrotik shish.
Dozaning oshib ketishi
19,6 mg gacha bo'lgan dozalar bir vaqtning o'zida qo'llanilganda o'lim holatisiz bir nechta dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan.
Belgilari: bosh og'rig'i, sedativ ta'sir, arterial bosimning sezilarli pasayishi, bosh aylanishi, astenia, bradikardiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qusish, charchoq, epigastral sohada og'riq, nafas olishning susayishi va ongning buzilishi. Bundan tashqari, qisqa muddatli arterial bosimning oshishi, taxikardiya va giperglikemiya ham mumkin, bu hayvonlarda yuqori dozalarni o'rganish bo'yicha bir nechta tadqiqotlarda ko'rsatilgan.
Davolash: preparatning maxsus antidoti mavjud emas. Arterial bosimning sezilarli pasayishi holatida suyuqlik va dopamin (in'ektsiya) kiritish orqali OCKni tiklash talab qilinishi mumkin. Bradikardiya atropin (in'ektsiya) bilan bartaraf etilishi mumkin. Dozani oshirib yuborishning og'ir holatlarida ongning buzilishini diqqat bilan nazorat qilish va nafas olishning susayishiga yo'l qo'ymaslik tavsiya etiladi. Alfa-adrenoretseptor antagonistlari moksonidin dozasi oshirib yuborilganda paradoksal gipertenziv ta'sirlarni kamaytirishi yoki yo'q qilishi mumkin.
Belgilari: bosh og'rig'i, sedativ ta'sir, arterial bosimning sezilarli pasayishi, bosh aylanishi, astenia, bradikardiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qusish, charchoq, epigastral sohada og'riq, nafas olishning susayishi va ongning buzilishi. Bundan tashqari, qisqa muddatli arterial bosimning oshishi, taxikardiya va giperglikemiya ham mumkin, bu hayvonlarda yuqori dozalarni o'rganish bo'yicha bir nechta tadqiqotlarda ko'rsatilgan.
Davolash: preparatning maxsus antidoti mavjud emas. Arterial bosimning sezilarli pasayishi holatida suyuqlik va dopamin (in'ektsiya) kiritish orqali OCKni tiklash talab qilinishi mumkin. Bradikardiya atropin (in'ektsiya) bilan bartaraf etilishi mumkin. Dozani oshirib yuborishning og'ir holatlarida ongning buzilishini diqqat bilan nazorat qilish va nafas olishning susayishiga yo'l qo'ymaslik tavsiya etiladi. Alfa-adrenoretseptor antagonistlari moksonidin dozasi oshirib yuborilganda paradoksal gipertenziv ta'sirlarni kamaytirishi yoki yo'q qilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Moksonidinning boshqa gipotenziv vositalar bilan birgalikda qo'llanilishi qo'shimcha ta'sirga olib keladi.
Trisiklik antidepressantlar markaziy ta'sirga ega gipotenziv vositalarning samaradorligini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni moksonidin bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Moksonidin trisiklik antidepressantlar, trankvilizatorlar, etanol, sedativ va uyqu dorilarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Moksonidin lorazepam qabul qilayotgan bemorlarda zaiflashgan kognitiv funksiyalarni o'rtacha yaxshilashi mumkin.
Moksonidin benzodiazepin hosilalarining sedativ ta'sirini ularni bir vaqtda tayinlashda kuchaytirishi mumkin.
Moksonidin kanal sekretsiyasi orqali chiqariladi. Shuning uchun kanal sekretsiyasi orqali chiqariladigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri istisno qilinmaydi.
Trisiklik antidepressantlar markaziy ta'sirga ega gipotenziv vositalarning samaradorligini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni moksonidin bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Moksonidin trisiklik antidepressantlar, trankvilizatorlar, etanol, sedativ va uyqu dorilarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Moksonidin lorazepam qabul qilayotgan bemorlarda zaiflashgan kognitiv funksiyalarni o'rtacha yaxshilashi mumkin.
Moksonidin benzodiazepin hosilalarining sedativ ta'sirini ularni bir vaqtda tayinlashda kuchaytirishi mumkin.
Moksonidin kanal sekretsiyasi orqali chiqariladi. Shuning uchun kanal sekretsiyasi orqali chiqariladigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri istisno qilinmaydi.
Chiqarilish shakli
Plenka qoplamali tabletkalar, 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg.
10, 14 yoki 30 tabletkadan iborat konturli hujayrali qadoqlarda.
60 tabletkadan iborat polimer bankada yoki polimer flakonda.
Har bir banka, flakon, 10 tabletkadan iborat 3 konturli hujayrali qadoq, 14 tabletkadan iborat 1, 2 konturli hujayrali qadoq yoki 30 tabletkadan iborat 1, 2, 3, 4 konturli hujayrali qadoq qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10, 14 yoki 30 tabletkadan iborat konturli hujayrali qadoqlarda.
60 tabletkadan iborat polimer bankada yoki polimer flakonda.
Har bir banka, flakon, 10 tabletkadan iborat 3 konturli hujayrali qadoq, 14 tabletkadan iborat 1, 2 konturli hujayrali qadoq yoki 30 tabletkadan iborat 1, 2, 3, 4 konturli hujayrali qadoq qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
