Motoriks

Me'da-ichak tizimi organlari funksiyalarini normallashtiruvchi, prokinetik, qusishga qarshi.

Domperidon - dopamin antagonisti bo'lib, qusishga qarshi xususiyatlarga ega. Domperidon gematoensefalik to'siqdan kam o'tadi. Domperidon qo'llanilishi kamdan-kam hollarda ekstrapiramidal nojo'ya ta'sirlar bilan kechadi, ayniqsa kattalarda, lekin domperidon gipofizdan prolaktin ajralishini rag'batlantiradi. Uning qusishga qarshi ta'siri, ehtimol, periferik (gastrokinetik) ta'sir va gematoensefalik to'siqdan tashqarida joylashgan kimyoviy retseptorlar trigger zonasidagi dopamin retseptorlariga antagonizm kombinatsiyasi bilan bog'liq. Miya konsentratsiyalarining pastligi, asosan, dori vositasining dopamin retseptorlariga periferik ta'sirini ko'rsatadi.

Ichkariga qabul qilinganda domperidon qizilo'ngachning pastki qismlarida bosimni oshiradi, antroduodenal motorikani yaxshilaydi va oshqozon bo'shatilishini tezlashtiradi. Domperidon oshqozon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

QT / QTc intervaliga va yurak elektrofiziologiyasiga ta'siri

Xalqaro ICH-E14 tavsiyalariga muvofiq, sog'lom odamlarda QT intervalini sinchkovlik bilan o'rganish o'tkazilgan. Ushbu tadqiqot ikki tomonlama plasebo nazoratli bo'lib, tavsiya etilgan va terapevtik dozadan yuqori (10 va 20 mg kuniga 4 marta qabul qilish) dozalarda o'tkazilgan. 20 mg domperidon kuniga 4 marta bir vaqtda qabul qilinganda, QT intervalining uzayishi kuzatildi va o'zgarishlar kuzatuv davrida 3,4 dan 5,9 ms gacha bo'lgan, va bu ko'rsatkich 10 ms dan oshmagan. Tavsiya etilgan dozaga muvofiq domperidon qo'llanilganda kuzatilgan QT uzayishi klinik ahamiyatga ega emas.

Bu klinik ahamiyatsizlik farmakokinetik parametrlar va QTc intervali bo'yicha ma'lumotlar bilan tasdiqlanadi, 5 kunlik davolash 20 mg va 40 mg domperidon kuniga 4 marta qabul qilishni o'z ichiga olgan ikkita eski tadqiqotlar davomida olingan. EKG tadqiqotdan oldin, 5-kuni ertalabki dozadan 1 soat (taxminan tmax) o'tgach va 3 kundan keyin yozilgan. Ikkala tadqiqotda ham faol davolashdan keyin QTc va plasebo qo'llanilishi o'rtasida farq kuzatilmagan. Shunday qilib, domperidon kuniga 80 va 160 mg dozada qabul qilinishi sog'lom ko'ngillilarda QTc ga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng me'da-ichak tizimida yaxshi so'riladi (ovqat qabul qilish yoki oshqozon shirasining kislotaliligi pasayishi so'rilishni sekinlashtiradi va kamaytiradi).
Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 1 soatni tashkil etadi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 91–93% ni tashkil etadi.
Gematoensefalik to'siqdan yomon o'tadi.
Ichak devori va jigarida intensiv metabolizmga uchraydi (gidroksillanish va N-dezalkillanish yo'li bilan). Yarim chiqarilish davri 7–9 soatni tashkil etadi.
Organizmdan ichak orqali (66%) va buyraklar orqali (33%) chiqariladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Dispeptik sindrom, ko'pincha oshqozon bo'shatilishining sekinlashishi, gastroezofageal reflyuks, ezofagit bilan bog'liq (epigastriyadagi to'liq his; qorin shishishi, qorin yuqori qismida og'riq, kekirish, meteorizm, jig'ildon qaynashi).

Funksional, organik, infeksion genezli ko'ngil aynishi va qusish, radioterapiya, dori terapiyasi yoki parhez buzilishi tufayli.

Motoriks quyidagi holatlarda qo'llash mumkin emas:
- dori vositasi yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik aniqlangan bemorlarda;
- prolaktin-sekretor gipofiz o'smasi (prolaktinoma) bo'lgan bemorlarda;
- jigar va / yoki buyrak funksiyalarining og'ir yoki o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda;
- yurak o'tkazuvchanlik intervalining uzayishi, xususan QTc, elektrolitlar muvozanatining sezilarli buzilishlari yoki yurakning fon kasalliklari, masalan, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
- jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;

- agar oshqozon motorikasi stimulyatsiyasi xavfli bo'lishi mumkin bo'lsa, masalan, me'da-ichak qon ketishi, mexanik to'siq yoki perforatsiya bo'lsa;

ketokonazol, eritromitsin yoki boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas;
QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari, masalan, flukonazol, eritromitsin, itrakonazol, peroral ketokonazol, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, vorikonazol, klaritromitsin, amiodaron, telitromitsin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Antatsid yoki antisecretor dori vositalarini Motoriks bilan bir vaqtda qabul qilish kerak emas, chunki ular domperidonning peroral biokiraolishini kamaytiradi. Birgalikda qo'llashda Motoriks dori vositasini ovqatdan oldin, antatsid yoki antisecretor dori vositalarini ovqatdan keyin qabul qilish kerak.

Ko'ngil aynishi va qusish 48 soatdan ortiq davom etsa, bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.

Ketokonazol bilan qo'llash. Domperidonning peroral shakli bilan ketokonazol bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlarida QT intervalining uzayishi kuzatilgan, shuning uchun qo'ziqorinlarga qarshi davolash ketokonazol bilan ko'rsatilgan bo'lsa, muqobil davolashni tanlash kerak.

Domperidon QT intervalining uzayishi xavf omillari, jumladan gipokaliemiya, og'ir gipomagniemiya, organik yurak kasalliklari va jigar va / yoki buyrak funksiyalarining yengil buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Tavsiya etilgan doz rejimiga muvofiq domperidon qo'llanilganda kuzatilgan QT intervalining uzayishi odatdagi terapevtik dozalarda klinik ahamiyatga ega emas. 

Yurak aritmiyasi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda Motoriksni yurak o'tkazuvchanlik intervalining uzayishi, xususan QTc, elektrolitlar muvozanatining sezilarli buzilishlari (gipokaliemiya, giperkaliemiya, gipomagniemiya) yoki bradikardiya, yoki yurakning fon kasalliklari, masalan, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Elektrolitlar muvozanatining buzilishi (gipokaliemiya, giperkaliemiya, gipomagniemiya) yoki bradikardiya proaritmogen xavfni oshiruvchi holatlar ekanligi ma'lum.

Yurak aritmiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan belgilar yoki simptomlar paydo bo'lsa, Motoriks dori vositasini qo'llashni to'xtatish va bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak.

Motoriks tabletkalari laktoza o'z ichiga oladi, shuning uchun preparatni laktoza intoleransi, galaktozemiya va glyukoza / galaktoza malabsorbsiyasi bo'lgan bemorlarga qo'llash kerak emas.

Domperidon o'z ichiga olgan dori vositalari bilan bog'liq yurak-qon tomir kasalliklari xavfini rivojlanishiga oid quyidagi ma'lumotlarni hisobga olish kerak:

ba'zi epidemiologik tadqiqotlar domperidon jiddiy qorincha aritmiyalari yoki to'satdan yurak o'limi xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi;
jiddiy qorincha aritmiyalari yoki to'satdan yurak o'limi xavfi 60 yoshdan oshgan bemorlarda yoki kuniga 30 mg dan ortiq dori vositasi peroral qo'llanilganda yuqori bo'lishi mumkin. Shuning uchun Motoriksni keksa bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. 60 yoshdan oshgan bemorlar Motoriks dori vositasini qo'llashdan oldin shifokor bilan maslahatlashishlari kerak;
domperidon kattalar va bolalarga eng samarali dozada buyurilishi kerak.
Domperidonning xavf va foyda nisbati ijobiy bo'lib qoladi.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash.

Homilador ayollarda domperidon qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun Motoriks homiladorlik davrida faqat shifokor fikriga ko'ra, onaga kutilayotgan ijobiy ta'sir homila uchun potentsial xavfdan ustun bo'lganda buyurilishi kerak.

Domperidonning ona sutiga o'tishi mumkin bo'lgan miqdori juda past. Bolalar uchun maksimal nisbiy doza (%) ona uchun tana vazniga moslashtirilgan dozadan taxminan 0,1% darajasida baholanadi. U bolaga zarar yetkazadimi, noma'lum, shuning uchun Motoriks qabul qilayotgan onalar emizishdan voz kechishlari kerak.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.

Asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar hisobga olingan holda, bemorlar avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkor bo'lishlari kerak.

Dozalash va davolash davomiyligi bo'yicha tavsiyalarga rioya qilinganda domperidon odatda yaxshi muhosaba qilinadi va nojo'ya hodisalar kamdan-kam hollarda yuzaga keladi.

Immun tizimi tomonidan: allergik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaksiya, anafilaktik shok, gipersezuvchanlik.

Endokrin tizimi tomonidan: prolaktin darajasining oshishi.

Ruhiy buzilishlar: asabiylik, asabiylashish, qo'zg'alish, depressiya, xavotir, libido kamayishi yoki yo'qligi.

Asab tizimi tomonidan: uyqusizlik, bosh aylanishi, chanqoqlik, tutqanoq, sustlik, bosh og'rig'i, uyquchanlik, akatiziya, ekstrapiramidal buzilishlar.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: shish, yurak urishi, yurak urish tezligi va ritmining buzilishi, QT intervalining uzayishi; jiddiy qorincha aritmiyalari, to'satdan yurak o'limi.

Me'da-ichak tizimi tomonidan: gastrointestinal buzilishlar, shu jumladan qorin og'rig'i, regurgitatsiya, ishtahaning o'zgarishi, ko'ngil aynishi, jig'ildon qaynashi, qabziyat, og'iz qurishi, qisqa muddatli ichak spazmlari, diareya.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: galaktoreya, sut bezlarining kattalashishi / ginekomastiya, sut bezlarining sezgirligi, sut bezlaridan ajralish, amenoreya, sut bezlarining shishi, sut bezlari sohasidagi og'riq, laktatsiya buzilishi, nozik menstrual sikl.

Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: oyoqlarda og'riq.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydikni ushlab turish, dizuriya, tez-tez siydik chiqarish.

Umumiy buzilishlar: astenia.

Boshqa: kon'yunktivit, stomatit.

Laborator ko'rsatkichlar o'zgarishi: ALT, AST va xolesterin darajasining oshishi; jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining normadan chetga chiqishi, qonda prolaktin darajasining oshishi.

Gipofiz gematoensefalik to'siqdan tashqarida joylashganligi sababli, domperidon prolaktin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Kamdan-kam hollarda bunday giprolaktinemiya galaktoreya, ginekomastiya va amenoreya kabi neyroendokrin nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin.

Dori vositasining postmarketing qo'llanilishi davrida uning qo'llanilishi xavfsizlik profilida kattalar va bolalar o'rtasida farq kuzatilmagan, faqat ekstrapiramidal buzilishlar va boshqa hodisalar, tutqanoq va qo'zg'alish, asab tizimi bilan bog'liq bo'lganlar asosan bolalarda kuzatilgan.

Simptomlar. Dozani oshirib yuborish simptomlari qo'zg'alish, ongning buzilishi, tutqanoq, dezorientatsiya, uyquchanlik va ekstrapiramidal reaksiyalar bo'lishi mumkin.

Davolash. Domperidon uchun maxsus antidot mavjud emas, lekin sezilarli dozani oshirib yuborish holatida preparat qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida oshqozonni yuvish va faol ko'mir qo'llash, shuningdek, bemorni sinchkovlik bilan kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. Antixolinergik dori vositalari, Parkinson kasalligini davolash vositalari ekstrapiramidal reaksiyalarni nazorat qilish uchun samarali bo'lishi mumkin.

Antixolinergik dori vositalari Motoriksning antidispeptik ta'sirini neytrallashtirishi mumkin. Farmakodinamik va / yoki farmakokinetik o'zaro ta'sirlar tufayli Q intervalining uzayishi xavfi oshadi.

Antatsid va antisecretor dori vositalarini Motoriks bilan bir vaqtda qabul qilish kerak emas, chunki ular uning peroral biokiraolishini kamaytiradi.

Domperidon CYP3A4 yordamida metabolizmga uchraydi.

In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, bu fermentni sezilarli darajada bostiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash domperidonning qon plazmasidagi darajasini oshirishga olib kelishi mumkin.

Domperidonni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda, QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilgan. Shuning uchun domperidonni ma'lum dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Quyidagi dori vositalarini domperidon bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

QT intervalini uzaytiruvchi barcha dori vositalari:
- IA sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, dizopiramid, xinin, gidroxinin)
- III sinf antiaritmik dori vositalari (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
- ba'zi neyroleptik dori vositalari (masalan, galoperidol, pimozid, sertindol)
- ba'zi antidepressantlar (masalan, sitalopram, essitalopram)
- ba'zi antibiotiklar (masalan, levofloksatsin, moksifloksatsin, eritromitsin, spiramitsin)
- ba'zi qo'ziqorinlarga qarshi dori vositalari (masalan, pentamidin)
- ba'zi bezgakka qarshi dori vositalari (masalan, galofantrin, lumefantrin)
- ba'zi me'da-ichak dori vositalari (masalan, sisaprid, dolasetron, prukaloprid)
- ba'zi antigistamin dori vositalari (masalan, mekitazin, mizolastin)
- ba'zi onkologik kasalliklarda qo'llaniladigan dori vositalari (masalan, toremifen, vandetanib, vinkamin)
- ba'zi boshqa dori vositalari (masalan, bepridil, metadon, difemanil).

Motoriksni qo'llash mumkin bo'lmagan kuchli CYP3A4 ingibitorlari misollari:
- azol qo'ziqorinlarga qarshi dori vositalari, masalan, flukonazol *, itrakonazol, ketokonazol * va vorikonazol *;
- makrolid antibiotiklar, masalan, klaritromitsin * va eritromitsin *;
- proteaza ingibitorlari *;
- OIV proteaza ingibitorlari, masalan, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir va sakvinavir;
- kalsiy antagonistlari, masalan, diltiazem va verapamil;
- amiodaron *;
- amrepitant;
- nefazodon;
- telitromitsin *.
* QTc intervalini uzaytiradi.

Quyidagi moddalarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Bradikardiya va gipokaliemiyani keltirib chiqaradigan preparatlar, shuningdek, QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan quyidagi makrolidlar bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: azitromitsin va roksitromitsin (klaritromitsin CYP3A4 ning kuchli ingibitori bo'lgani uchun qo'llash mumkin emas).

Domperidonni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda, QT intervalini uzaytiruvchi bo'lmagan, masalan, indinavir, va bemorlarni nojo'ya ta'sirlar belgilari yoki simptomlari paydo bo'lishi uchun sinchkovlik bilan kuzatish kerak.

Yuqoridagi ro'yxat vakillik qiladi, lekin to'liq emas.

Motoriksni quyidagi bilan birlashtirish mumkin:
- uning ta'sirini kuchaytiradigan neyroleptiklar;
- dopaminergik agonistlar (bromokriptin, L-dopa), ularning nojo'ya periferik ta'sirlari, masalan, ovqat hazm qilish buzilishlari, ko'ngil aynishi, qusish, u asosiy xususiyatlarini neytrallashtirmasdan bostiradi.

In vivo farmakokinetik / farmakodinamik o'zaro ta'sir tadqiqotlarida ketokonazol yoki eritromitsin bilan bir vaqtda peroral qo'llashda sog'lom ko'ngillilarda ushbu preparatlar domperidonning CYP3A4 orqali presistemik metabolizmini sezilarli darajada bostirishi tasdiqlangan. 10 mg domperidonni kuniga 4 marta peroral qo'llash va 200 mg ketokonazolni kuniga 2 marta peroral qo'llashda kuzatuv davrida QTc intervalining o'rtacha 9,8 ms ga uzayishi kuzatilgan; alohida qiymatlar 1,2 dan 17,5 ms gacha o'zgarib turgan. 10 mg domperidonni kuniga 4 marta va 500 mg eritromitsinni kuniga 3 marta ichkariga qo'llashda QTc intervali kuzatuv davrida o'rtacha 9,9 ms ga uzaygan, alohida qiymatlar intervali 1,6 dan 14,3 ms gacha bo'lgan. Ushbu o'zaro ta'sir tadqiqotlarida domperidonning Cmax va AUC muvozanatli qiymatlari har birida taxminan uch baravar oshgan. Domperidonning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi QTc ga kuzatilgan ta'sirga qo'shilishi noma'lum. Ushbu tadqiqotlarda domperidonning monoterapiyasi (kuniga 4 marta 10 mg peroral) holatida QTc intervali o'rtacha 1,6 ms (ketokonazol tadqiqoti) va 2,5 ms (eritromitsin tadqiqoti) ga uzaygan, faqat ketokonazol (kuniga 2 marta 200 mg) yoki eritromitsin (kuniga 3 marta 500 mg) qo'llash kuzatuv davrida QTc intervalining 3,8 va 4,9 ms ga uzayishiga olib kelgan.

Nazariy jihatdan, Motoriksning oshqozonga prokinetik ta'siri tufayli, bu bir vaqtda qo'llaniladigan peroral dori vositalarining, xususan, uzaytirilgan chiqarilish yoki ichak shakllarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Biroq, digoksin yoki parasetamol qo'llash fonida holati allaqachon barqaror bo'lgan bemorlarda domperidonning bir vaqtda qo'llanishi ushbu dori vositalarining qondagi darajasiga ta'sir qilmagan.

10 tabletkadan blisterda, 1 blister qutida.
10 tabletkadan blisterda, 3 blister qutida.