Nevanak

Mahalliy og'riq qoldiruvchi, mahalliy yallig'lanishga qarshi

Ta'sir mexanizmi. Nepafenak — bu yallig'lanishga qarshi va anal'gezik ta'sirga ega bo'lgan nosteroid dori vositalarining faol shakli oldingi moddasidir. Mahalliy qo'llashda nepafenak ko'zning shox parda orqali kirib, gidrolazlar yordamida ko'z to'qimalarida amfenakka, faol shaklga aylanadi. Amfenak PG-H-sintaza (COG) ning ta'sirini inhibe qiladi, bu ferment PG ishlab chiqarish uchun zarur.

Ikkinchi darajali farmakologik ta'sir. Quyonlarda nepafenak gematoretinal to'siqning o'tkazuvchanligini kamaytiradi, bir vaqtning o'zida PG E2 sintezini bostiradi. Ex vivo sharoitida bir martalik mahalliy qo'llashda nepafenakning iridosiliar tanada (85–95%) va retina/suvli qavatda (55%) PG sintezini 6 va 4 soatgacha bostirishi tasdiqlangan.

Farmakodinamik xususiyatlar

Ko'pchilik gidrolitik o'zgarishlar retina/suvli qavatda, shuningdek, iridosiliar tanada va shox pardada, to'qimaning vaskulyarizatsiya darajasiga qarab sodir bo'ladi.

Klinik tadqiqotlar natijalari Nevanakning VGD ga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Katarakta ekstraksiyasi operatsiyasidan keyingi davrda og'riq va yallig'lanishni oldini olish va davolash. Nevanak preparatining samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun uchta asosiy tadqiqot o'tkazildi, bunda preparatni kuniga 3 marta qo'llash plasebo va/yoki ketorolak trometamol bilan solishtirildi. Ushbu tadqiqotlarda preparatni qabul qilish operatsiyadan 1 kun oldin boshlanib, operatsiya kuni va operatsiyadan keyingi 2–4 hafta davomida davom etdi. Qo'shimcha ravishda, deyarli barcha bemorlar har bir tadqiqot markazida klinik amaliyotga muvofiq antibiotiklar bilan profilaktik davolash oldilar.

Ikki plasebo nazorati ostidagi ikki ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan tadqiqotlarda Nevanak preparatini qabul qilgan bemorlarda yallig'lanish (hujayralar va suvli suyuqlikning opalesensiyasi) plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada kamroq edi, bu erta operatsiyadan keyingi davrdan davolash oxirigacha kuzatildi.

Bitta plasebo va faol nazorat ostidagi ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan tadqiqotda Nevanak preparatini qabul qilgan bemorlarda yallig'lanish plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada kamroq edi. Bundan tashqari, Nevanak ko'zdagi yallig'lanish va og'riqni kamaytirishda ketorolak 5 mg/ml preparatidan kam emas edi va tomizishda sezilarli darajada qulayroq edi.

Nevanak preparati guruhida katarakta ekstraksiyasi operatsiyasidan keyingi davrda ko'z og'rig'ining yo'qligi holatlari plasebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada ko'proq foizda bemorlarda qayd etildi.

Katarakta ekstraksiyasi operatsiyasidan keyingi davrda diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda makulyar shish rivojlanish xavfini kamaytirish

Katarakta ekstraksiyasi operatsiyasi bilan bog'liq holda operatsiyadan keyingi makulyar shishni oldini olishda Nevanak preparatining samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun to'rtta tadqiqot o'tkazildi (ikkitasi diabet kasalligi bo'lgan bemorlar orasida va ikkitasi diabet kasalligi bo'lmagan bemorlar orasida).

Ushbu tadqiqotlarda preparatni qabul qilish operatsiyadan 1 kun oldin boshlanib, operatsiya kuni va operatsiyadan keyingi 90 kungacha davom etdi.

Diabetik retinopatiyasi bo'lgan bemorlar orasida o'tkazilgan bitta plasebo nazorati ostidagi ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan tadqiqotda plasebo guruhida makulyar shish rivojlanishi Nevanak qabul qilgan guruhga qaraganda sezilarli darajada ko'proq foizda bemorlarda kuzatildi (16,7% ga nisbatan 3,2%). Plasebo qabul qilgan bemorlarning ko'p qismida maksimal korreksiya qilingan ko'rish o'tkirligining 5 harfdan ko'proq pasayishi 7-kundan 90-kungacha (yoki plasebo guruhida qabul qilishni erta to'xtatish) kuzatildi (11,5% ga nisbatan 5,6%). Maksimal korreksiya qilingan ko'rish o'tkirligining 15 harfga yaxshilanishi Nevanak qabul qilgan bemorlarning ko'p qismida plasebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda kuzatildi, mos ravishda 56,8% ga nisbatan 41,9%, r=0,019.

Nepafenak ko'zning shox pardasi orqali tez so'riladi. Kuniga uch marta ikkala ko'zga tomizilganda, qonda nepafenak va amfenakning past o'lchanadigan konsentratsiyalari 2 va 3 soatdan keyin aniqlanadi. Mahalliy qo'llashdan keyin plazmadagi nepafenakning Cmax 0.310±0.104 ng/ml; amfenakning Cmax - 0.422±0.121 ng/ml. O'rtacha suvli suyuqlikdagi nepafenakning Cmax 1 soatdan keyin kuzatiladi.

Shox parda orqali tez kiradi.

Amfenak zardob albuminlariga yuqori yaqinlikka ega. In vitro sharoitida kalamush albumini, inson albumini va inson zardobi bilan bog'lanishi mos ravishda 98.4%, 95.4% va 99.1% ni tashkil etdi.

Kalamushlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, radioaktiv belgilangan moddalar, faol modda bilan bog'liq, organizmda keng tarqaladi, 14C-nepafenakning bir martalik va ko'p martalik peroral dozalari qo'llangandan keyin.

Mahalliy qo'llashda ko'z ichidagi gidrolazlar ta'sirida nepafenak tezda amfenakka gidrolizlanadi.

Amfenakning keyingi metabolizmi aromatik halqaning gidroksillanishi orqali amalga oshadi, bu glukuron kislotasi bilan kon'yugatlarning hosil bo'lishiga olib keladi. R-glyukuronidaza ishtirokida gidrolizdan oldin va keyin o'tkazilgan radioxromatografik tahlil shuni ko'rsatdiki, barcha metabolitlar glukuron kislotasi bilan kon'yugat shaklida taqdim etilgan, amfenakdan tashqari. Amfenak plazmadagi asosiy metabolit bo'lib, bu modda plazmadagi umumiy radioaktivlikning taxminan 13% ni tashkil etdi. Plazmadagi ikkinchi eng ko'p uchraydigan metabolit 5-gidroksinepafenak bo'lib, Cmax da umumiy radioaktivlikning 9% ni tashkil etdi.

Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 14C-nepafenakning peroral qabul qilinishidan keyin taxminan 85% radioaktiv belgi 14C-nepafenakning peroral kiritilishidan keyin siydikda, va taxminan 6% - axlatda aniqlanadi. Siydikdagi nepafenak va amfenak konsentratsiyalari miqdoriy aniqlashga yaroqsiz.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

- katarakta ekstraksiyasi operatsiyasidan keyingi davrda og'riq va yallig'lanishni oldini olish va davolash;

- katarakta ekstraksiyasi operatsiyasidan keyingi davrda diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda makulyar shish rivojlanish xavfini kamaytirish.

- preparatning komponentlariga, shuningdek, boshqa NPVV ga individual yuqori sezuvchanlik;

- asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVV qabul qilish bilan bog'liq bronxial astma, eshakemi, o'tkir rinit;

- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (preparatni bolalarda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan).

Davolash davrida bemorlar quyosh nuri ta'siridan qochishlari kerak.

Mahalliy qo'llash uchun NPVV qo'llash keratit rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi sezgir bemorlarda mahalliy qo'llash uchun NPVV uzoq muddatli qo'llash epitelial hujayralarning yorilishi, shox pardaning yupqalashishi, shox parda eroziyasi, shox parda yarasi yoki shox parda perforatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo'ya hodisalar ko'rishni yo'qotish xavfini tug'dirishi mumkin. Shox parda epitelial hujayralarining yorilishi belgilari bo'lgan bemorlar darhol preparatni qo'llashni to'xtatishlari va shox parda holatini kuzatish maqsadida nazorat ostida bo'lishlari kerak.

Mahalliy qo'llash uchun NPVV qo'llash davolash jarayonini sekinlashtirishi yoki kechiktirishi mumkin. Shuningdek, mahalliy qo'llash uchun GK davolash jarayonini sekinlashtirishi yoki kechiktirishi ma'lum. Mahalliy qo'llash uchun NPVV va GK ni birgalikda qo'llash davolash jarayonini sekinlashtirishi yoki kechiktirishi mumkin.

Mahalliy qo'llash uchun NPVV qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, jarrohlik oftalmologik aralashuvlardan keyingi asoratlari bo'lgan bemorlar, shox parda denervatsiyasi, shox parda epitelial defektlari, diabet, yuzaki ko'z kasalliklari (masalan, quruq ko'z sindromi), revmatoid artrit yoki qisqa vaqt ichida o'tkazilgan takroriy jarrohlik aralashuvlari bo'lgan bemorlar shox parda bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, bu ko'rishni yo'qotish xavfini tug'dirishi mumkin. Mahalliy qo'llash uchun NPVV bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Uzoq muddatli qo'llash shox parda bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini va darajasini oshirishi mumkin.

Ko'z operatsiyasi bilan birgalikda mahalliy qo'llash uchun NPVV qo'llash ko'z to'qimalarida kuchli qon ketishini (jumladan, gifa) keltirib chiqarishi mumkin. Qon ketishiga moyilligi bo'lgan bemorlar yoki qon ivish vaqtini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.

Prostaglandin analoglari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Mahalliy qo'llash uchun NPVV qo'llash o'tkir ko'z infektsiyasi belgilari o'z vaqtida aniqlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin, chunki ular hech qanday antimikrob xususiyatlarga ega emas. Ko'z infektsiyasi rivojlanishi holatida mahalliy qo'llash uchun nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar va antibakterial vositalarni birgalikda qo'llash ehtiyot choralariga rioya qilgan holda amalga oshirilishi kerak.

Nepafenak qo'llashda asetilsalitsil kislotasi, feniluksus kislotasi hosilalari va boshqa NPVV ga o'zaro sezuvchanlik rivojlanishi ehtimoli mavjud.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Nepafenak qo'llashdan keyin ko'rish qobiliyatining vaqtincha pasayishi mumkin, va u tiklanmaguncha avtomobil boshqarish va yuqori diqqat va reaktsiya talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari.

Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi; chastotasi noma'lum - bosh og'rig'i.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - irit, tsilioxorioidal ajralish, shox pardada cho'kindilar, ko'z og'rig'i, ko'zda noqulaylik, fotofobiya, "quruq ko'z" sindromi, blefarit, ko'zda qichishish: ko'zdan ajralmalar, allergik kon'yunktivit, ko'z yoshi ko'payishi, kon'yunktiva giperemiyasi; chastotasi noma'lum - keratit, nuqtali keratit, shox parda epitelial defekti, ko'zda begona jism hissi, qovoq chetlarida qobiq hosil bo'lishi, qovoq bilan bog'liq buzilishlar, shox parda perforatsiyasi, shox parda davolanishining sekinlashishi, shox parda bulutlanishi, shox parda chandiqlanishi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'zning tirnash xususiyati, ko'z shishishi, yarali keratit, shox parda yupqalashishi, ko'rishning xiralashishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - qon bosimining oshishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - sinusit.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez emas - og'iz qurishi; kamdan-kam hollarda - ko'ngil aynishi; chastotasi noma'lum - qusish.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - terining cho'zilishi (dermatoxalazis), allergik rinit.

Preparatning dozasi oshirib yuborilganligi haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Davolash: ko'zga ortiqcha miqdorda preparat tushganida ko'zni iliq suv bilan yuvish tavsiya etiladi.

In vitro tadqiqotlarida na nepafenak, na amfenak inson sitoxrom P450 (izofement CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4) ning metabolik faolligini 300 ng/ml gacha konsentratsiyada inhibe qilmaydi. Shuning uchun, boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda sitoxrom P450 izofementlari ishtirokidagi o'zaro ta'sir ehtimoli kam. Shuningdek, plazma oqsillari bilan bog'lanish orqali o'zaro ta'sir ehtimoli kam.

Nevanak preparati va PG analoglarini bir vaqtda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Ularning ta'sir mexanizmlarini hisobga olgan holda, bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Ko'z kasalliklarini mahalliy davolash uchun bir nechta preparat qo'llanganda, ularni qo'llash oralig'i kamida 5 daqiqa bo'lishi kerak. Ko'z malhamlari oxirgi qo'llanishi kerak.

Ko'z tomchilari 0,1%.
5 ml PÉNP dan tayyorlangan «Droptainer™» flakonida.
1 fl. karton qutiga joylashtiriladi.