Orungal

Zamburug‘larga qarshi.

Orungal - keng spektrli sintetik zamburug‘larga qarshi vosita bo‘lib, itrakonazol, triazol hosilasini o‘z ichiga oladi. Itrakonazolning ta'sir mexanizmi zamburug‘ hujayra membranasining asosiy komponenti bo‘lgan ergosterol biosintezini ingibitsiya qilishdan iborat. Ergosterol sintezining buzilishi membrananing o‘tkazuvchanligini o‘zgartiradi va hujayra lizisiga olib keladi, bu esa preparatning zamburug‘larga qarshi ta'sirini ta'minlaydi.

Itrakonzol quyidagi zamburug‘lar keltirib chiqaradigan infeksiyalarga nisbatan faol:
Candida spp. (jumladan Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis va Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporiun spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., jumladan H. capsulation, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii va Trichosporon spp. Itrakonazol Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. va boshqa xamirturush va zamburug‘ infeksiyalariga nisbatan ham faol.

Candida krusei, Candida glabrata va Candida tropicalis itrakonazolga eng kam sezgir Candida turlaridir. In vitro Candida turining ba'zi izolyatlari itrakonazolga qarshi aniq rezistentlikni ko‘rsatdi. Itrakonzol tomonidan bostirilmaydigan asosiy zamburug‘ turlari Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. va Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. va Scopulariopsis spp.

Azollarga qarshi rezistentlik sekin rivojlanadi va ko‘pincha bir nechta genetik mutatsiyalar natijasidir. Rezistentlik rivojlanish mexanizmlari ERG11 genining giperifodlanishini o‘z ichiga oladi, bu azollarning asosiy nishoni bo‘lgan ferment 14α-demethylazani kodlaydi va ERG11 nuqta mutatsiyalari, fermentlarning azollar bilan bog‘lanishini kamaytiradi va/yoki transport tizimlarini faollashtiradi, bu esa azollarning chiqarilishini oshiradi. Candida spp. azol guruhidagi preparatlarga nisbatan o‘zaro rezistentlik kuzatilgan, garchi ushbu guruhdagi bir preparatga rezistentlik boshqa azol guruhidagi preparatlarga rezistentlikni anglatmasligi mumkin. Aspergillus fumigatesning itrakonazolga rezistent shtammlari haqida xabar berilgan.

Itrakonazolning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 2-5 soat ichida erishiladi. Nolinerni farmakokinetika tufayli, itrakonazol ko‘p marta qabul qilinganda plazmada to‘planadi. Itrakonazolning muvozanat konsentratsiyasi odatda taxminan 15 kun ichida erishiladi, bunda maksimal konsentratsiya (Сmах) qiymatlari 0.5 mkg/ml, 1,1 mkg/ml va 2,0 mkg/ml mos ravishda 100 mg kuniga 1 marta, 200 mg kuniga 1 marta va 200 mg kuniga 2 marta og‘iz orqali qabul qilingandan keyin. Yakuniy yarim chiqarilish davri odatda bir martalik qabulda 16-28 soat va ko‘p marta qabulda 34-42 soatni tashkil qiladi. Itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyasi terapiya to‘xtatilgandan keyin 7-14 kun ichida deyarli aniqlanmaydigan darajaga tushadi, bu buyurilgan doza va davolash davomiyligiga bog‘liq. Itrakonazolning plazmadagi umumiy o‘rtacha klirensi tomir ichiga yuborilganda 278 ml/min ni tashkil qiladi. Itrakonazolning klirensi yuqori dozalarda jigar metabolizmi yo‘llarining to‘yinganligi tufayli kamayadi.
Absorbsiya
Itrakonazol ichkariga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi. O‘zgarmagan itrakonazolning plazmadagi maksimal konsentratsiyalari og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 2-5 soat ichida erishiladi. Itrakonazolning og‘iz orqali qabul qilingandan keyin absolyut biokiraolishi taxminan 55% ni tashkil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda maksimal biokiraolish itrakonazol kapsulalari ovqatdan keyin darhol qabul qilinganda kuzatiladi.
Itrakonazol kapsulalarining so‘rilishi oshqozon kislotasi sekretsiyasini bostiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda yoki turli kasalliklar fonida axlorhidriya bilan og‘rigan bemorlarda kamayadi. Bunday bemorlarda och qoringa itrakonazolning so‘rilishi Orungal® preparatini, kapsulalarini kislotali ichimliklar (masalan, dietik bo‘lmagan kola) bilan birga qabul qilganda oshadi. Orungal® preparatini, kapsulalarini, 200 mg dozada och qoringa bir martalik qabul qilish va dietik bo‘lmagan kola bilan birga qabul qilishdan oldin H2-gistamin retseptorlari antagonisti ranitidin qabul qilinganida itrakonazolning so‘rilishi faqat ushbu preparatni qabul qilish bilan solishtiriladigan darajada edi.
Og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma shaklida itrakonazol qabul qilinganda itrakonazolning ekspozitsiyasi kapsula shaklida qabul qilingandagi ekspozitsiyadan pastroq.
Ta'sir qilish
Itrakonazol plazma oqsillari bilan 99,8% bog‘lanadi, asosan albumin bilan (gidroksiitrokonazol albumin bilan 99,6% bog‘lanadi). Shuningdek, lipidlarga yaqinlik kuzatilgan. Plazmada bog‘lanmagan holda faqat 0,2% itrakonazol qoladi. Ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi > 700 l bo‘lib, bu uning to‘qimalarda sezilarli darajada taqsimlanishini ko‘rsatadi. O‘pka, buyraklar, suyaklar, oshqozon, taloq va mushaklardagi konsentratsiyalar plazmadagi mos keladigan konsentratsiyalardan 2-3 marta yuqori, shu bilan birga keratin saqlovchi to‘qimalardagi, ayniqsa teridagi preparat konsentratsiyasi plazmadagidan taxminan 4 marta yuqori. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagidan sezilarli darajada pastroq, ammo itrakonazolning orqa miya suyuqligida mavjud bo‘lgan infeksiyalar qo‘zg‘atuvchilariga qarshi samaradorligi namoyish etilgan.
Metabolizm
In vitro tadqiqotlarida CYP3A4 itrakonazol metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment ekanligi ko‘rsatilgan. Itrakonazol jigarida faol metabolizmga uchraydi va ko‘plab metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolit gidroksiitrokonazol bo‘lib, in vitro itrakonazol bilan solishtiriladigan zamburug‘larga qarshi faollikka ega. Plazmadagi gidroksiitrokonazol konsentratsiyalari itrakonazol konsentratsiyalaridan taxminan 2 marta yuqori.
Chiqarish
Itrakonazol asosan faol bo‘lmagan metabolitlar shaklida siydik (35%) va axlat (54%) bilan bir hafta ichida og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma qabul qilingandan keyin chiqariladi. Itrakonazol va uning faol metaboliti gidroksiitrokonazolning buyrak chiqarilishi tomir ichiga yuborilgan preparat dozasining 1% dan kamini tashkil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 14C-belgilangan preparatning farmakokinetikasi o‘rganish natijalariga ko‘ra, o‘zgarmagan itrakonazolning axlat bilan chiqarilishi qabul qilingan dozaning 3% dan 18% gacha o‘zgaradi.
Keratin saqlovchi to‘qimalardan itrakonazolning qayta taqsimlanishi ahamiyatsiz bo‘lgani uchun, itrakonazolning ushbu to‘qimalardan chiqarilishi epidermisning regeneratsiyasi bilan bog‘liq. Qon plazmasidan farqli o‘laroq, teridagi itrakonazol konsentratsiyasi 4 haftalik davolash tugaganidan keyin 2-4 hafta davomida saqlanadi, va tirnoq keratinidagi konsentratsiya, itrakonazol davolash boshlanganidan keyin 1 hafta ichida aniqlanishi mumkin, davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida saqlanadi.

Maxsus toifalar
Jigar funksiyasi buzilishi
Itrakonazol asosan jigarida metabolizmga uchraydi. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasida farmakokinetik ko‘rsatkichlar solishtirilgan farmakokinetik tadqiqotda. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda 100 mg itrakonazol bir martalik qabul qilinganda plazmadagi itrakonazolning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi (Сmах) sog‘lom bemorlarga nisbatan sezilarli darajada pastroq (47% ga) edi. Bir martalik doza qabul qilinganda o‘rtacha yarim chiqarilish davri jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda oshgan va ushbu tadqiqotda 37±17 soatni tashkil qilgan, sog‘lom ko‘ngillilar uchun esa 16±5 soat edi. Itrakonazolning o‘rtacha ekspozitsiyasi (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon - AUC) jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilar uchun o‘xshash edi. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda itrakonazolning uzoq muddatli qo‘llanishi bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Buvrak funksiyasi buzilishi
Itrakonazolning buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarni davolash uchun og‘iz orqali qo‘llanishi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan. O‘rtacha kreatinin klirensi 13 ml/min x 1,73 m2 bo‘lgan uremiya bilan og‘rigan bemorlarda itrakonazolning tizimli ta'siri (AUC) asosiy populyatsiyaga nisbatan biroz pastroq edi. Gemodializ yoki ambulator sharoitda o‘tkaziladigan uzoq muddatli peritoneal dializning itrakonazolning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga (Тmах, Сmах va AUC0-8soat) sezilarli ta'siri aniqlanmadi.
Preparatning bir martalik tomir ichiga yuborilishidan keyin itrakonazolning yakuniy yarim chiqarilish davri buyrak funksiyasi yengil (tadqiqotda kreatinin klirensi 50-79 ml/min deb aniqlangan), o‘rtacha (kreatinin klirensi 20-49 ml/min) yoki og‘ir buzilgan bemorlarda sog‘lom odamlarnikiga o‘xshash edi (o‘rtacha qiymatlar diapazoni 42-49 soat sog‘lom ko‘ngillilar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun mos ravishda 48 soat). Itrakonazolning umumiy ekspozitsiyasi, AUC ko‘rsatkichi baholashiga asoslanib, buyrak funksiyasi o‘rtacha va og‘ir buzilgan bemorlarda mos ravishda 30% va 40% ga kamaygan, buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda itrakonazolning uzoq muddatli qo‘llanishi bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas. Dializ o‘tkazilishi itrakonazol yoki gidroksiitrokonazolning yarim chiqarilish davri yoki klirensiga ta'sir qilmaydi.

Bola
Bolalar yoshidagi bemorlarda itrakonazolning farmakokinetikasi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan. 5 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar ishtirokida itrakonazolning kapsulalar, og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma va tomir ichiga yuborish uchun eritma shaklida farmakokinetik klinik tadqiqotlar o‘tkazilgan. Kapsulalar va og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma shaklidagi preparatning individual dozalari kuniga bir yoki ikki marta qabul qilinganda 1,5 dan 12,5 mg/kg/gacha o‘zgarib turgan. Preparat bir xil kunlik dozada kuniga ikki marta qabul qilinganda kuniga bir marta qabul qilingandagi maksimal va minimal plazma konsentratsiyasi kattalar bemorlarda itrakonazol kuniga bir marta qabul qilingandagi bilan solishtiriladigan edi. Itrakonazolning AUC ko‘rsatkichlari va umumiy klirensida sezilarli yoshga bog‘liq farqlar qayd etilmagan; kamdan-kam hollarda bemorlarning yoshi va preparatning taqsimlanish hajmi, Сmах va yakuniy yarim chiqarilish davri qiymatlari o‘rtasida ahamiyatsiz bog‘liqlik kuzatilgan. Itrakonazolning aniqlangan klirensi va taqsimlanish hajmi bemorlarning tana vazniga bog‘liq.

Kattalar uchun:

Preparatga sezgir qo‘zg‘atuvchilar tomonidan keltirilgan mikozlarni davolash, jumladan:

• dermatomikozlar;
• zamburug‘li keratit;
• dermatofitlar va/yoki xamirturush va mog‘or zamburug‘lari tomonidan keltirilgan onixomikozlar;
• sistemik mikozlar: sistemik aspergilloz va kandidoz, kriptokokkoz (jumladan kriptokokkov meningit; immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda va markaziy asab tizimi kriptokokkozi bo‘lgan barcha bemorlarda Orungal faqat birinchi qator davolash preparatlari qo‘llanilmaydigan yoki samarasiz bo‘lgan hollarda buyurilishi kerak), gistoplazmoz, sporotrixoz, parakoktsidioidomikoz, blastomikoz va boshqa sistemik va tropik mikozlar;
• teri va shilliq qavatlarning kandidozlari (jumladan vulvovaginal kandidoz);
• chuqur visseral kandidozlar;
• otruvli liken.

• CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan va QT intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, jumladan terfenadin, astemizol, mizolastin, tsisaprid, dofetilid, xinidin, pimozid, sertindol, levometadon;
• og‘iz orqali qabul qilish uchun midazolam va triazolamni bir vaqtda qabul qilish;
• CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini, masalan simvastatin va lovastatinni bir vaqtda qabul qilish;
• ergot alkaloidlarini, masalan dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin va metilergometrinni bir vaqtda qabul qilish;
• itrakonazol va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Diqqat bilan preparat jigar sirrozi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi, azol guruhidagi boshqa preparatlarga yuqori sezuvchanlik, shuningdek, bolalar va keksa bemorlarga buyurilishi kerak.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan Orungal preparatining tomir ichiga yuborish shakli bo‘yicha tadqiqotda, chap qorincha chiqarish fraksiyasining o‘tkinchi simptomlarsiz kamayishi kuzatilgan, bu preparatning keyingi infuziyasigacha normallashgan. Og‘iz orqali qabul qilish shakllari uchun olingan ma'lumotlarning klinik ahamiyati noma'lum.

Itrakonzolning salbiy inotrop ta'sirga ega ekanligi aniqlangan. Orungal qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan kongestiv yurak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan, shuning uchun preparatni surunkali yurak yetishmovchiligi yoki anamnezda ushbu kasallik mavjud bo‘lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi, faqat potentsial foyda potentsial xavfdan sezilarli darajada ustun bo‘lgan hollarda. Foyda va xavf nisbati individual baholashda ko‘rsatmalar jiddiyligi, dozalash rejimi va kongestiv yurak yetishmovchiligi rivojlanishining individual xavf omillarini hisobga olish kerak. Xavf omillari yurak kasalliklari, masalan, IHD yoki yurak klapanlari zararlanishi; obstruktiv o‘pka zararlanishlari kabi jiddiy o‘pka kasalliklari; buyrak yetishmovchiligi yoki shishlar bilan kechadigan boshqa kasalliklarni o‘z ichiga oladi. Bunday bemorlarni kongestiv yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlari haqida xabardor qilish kerak. Davolash ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi kerak, bemorni kongestiv yurak yetishmovchiligi simptomlari paydo bo‘lishi uchun monitoring qilish kerak. Ular paydo bo‘lganda Orungal qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Itrakonzol va kalsiy kanallari blokatorlarini bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik kerak.
Oshqozon kislotasi past bo‘lganida itrakonazolning so‘rilishi buziladi. Antatsid preparatlarni (masalan, alyuminiy gidroksid) qabul qilayotgan bemorlarga Orungal qabul qilingandan keyin 2 soatdan kechiktirmasdan foydalanish tavsiya etiladi. Axlorhidriya bilan og‘rigan yoki gistamin H2-retseptorlari blokatorlari yoki proton nasoslari ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga kapsulalarni kola bilan ichish tavsiya etiladi.

Orungal qabul qilishda juda kam hollarda jigarni og‘ir toksik zararlanishi, jumladan o‘tkir jigar yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Ko‘pgina hollarda bu jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, sistemik ko‘rsatmalar bo‘yicha itrakonazol terapiyasini olgan bemorlarda yoki boshqa og‘ir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gepatotoksik ta'sirga ega bo‘lgan boshqa dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Ba'zi bemorlarda jigar zararlanishi uchun aniq xavf omillari aniqlanmagan. Bunday holatlarning bir nechtasi terapiya boshlanganidan birinchi oyda, ba'zilari esa birinchi haftada paydo bo‘lgan. Shu sababli Orungal qabul qilayotgan bemorlarda jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Bemorlarni gepatitning paydo bo‘lishini ko‘rsatadigan simptomlar (anoreksiya, ko‘ngil aynishi, qusish, zaiflik, qorin og‘rig‘i va siydikning qorayishi) paydo bo‘lganda darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Bunday simptomlar paydo bo‘lganda terapiyani darhol to‘xtatish va jigar funksiyasini tekshirish kerak. Jigar fermentlari darajasi oshgan yoki faol fazadagi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga yoki boshqa preparatlar qabul qilishda jigarni toksik zararlanishi kuzatilgan bemorlarga Orungal bilan davolash buyurilmasligi kerak, faqat kutilayotgan foyda jigar zararlanishi xavfini oqlagan hollarda bundan mustasno. Bunday hollarda davolash davomida jigar fermentlari darajasini nazorat qilish kerak.

Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparat itrakonazolning plazmadagi darajasini nazorat qilish ostida qo‘llaniladi va kerak bo‘lganda Orungal dozasini tuzatish amalga oshiriladi.
Farmakokinetik xususiyatlari tufayli Orungalni kapsula shaklida hayot uchun xavfli sistemik mikozlarni davolashni boshlash uchun buyurish tavsiya etilmaydi.
Davolovchi shifokor OITS bilan og‘rigan bemorlarga, ilgari sistemik zamburug‘ infeksiyalari, masalan, sporotrixoz, blastomikoz, gistoplazmoz yoki kriptokokkoz (meningeal va meningeal bo‘lmagan) bo‘yicha davolangan bemorlarga qo‘llab-quvvatlovchi terapiya buyurish zarurligini baholashi kerak, ularda qaytalanish xavfi mavjud.

Agar Orungal qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lsa, periferik nevropatiya paydo bo‘lganda preparat bekor qilinadi.
Itrakonzol va boshqa azol zamburug‘larga qarshi preparatlar o‘rtasida o‘zaro gipersensitivlik haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Pediatriyada qo‘llanishi
Orungalni bolalarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar yetarli emasligi sababli, kutilayotgan foyda mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollardan tashqari, uni bolalarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Orungal qabul qilish avtomobil boshqarish va texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya (ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, diareya, ishtahaning pasayishi), qorin og‘rig‘i, plazmada jigar fermentlari darajasining o‘tkinchi oshishi, gepatit. Juda kam hollarda jigarni og‘ir toksik zararlanishi (jumladan o‘tkir jigar yetishmovchiligi holatlari) rivojlangan.

Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, periferik nevropatiya.

Allergik reaksiyalar: ayrim hollarda - teri qichishi, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar.

Dermatologik reaksiyalar: ayrim hollarda - alopesiya, fotosensibilizatsiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: shishlar, kongestiv yurak yetishmovchiligi va o‘pka shishi.

Boshqalar: hayz siklining buzilishi, gipokaliemiya.

Orungal preparati dozasi oshirib yuborilishi holatlari haqida xabar berilmagan.

Davolash: preparat tasodifan dozasi oshirib yuborilganida, qabul qilingandan keyin birinchi soat ichida oshqozonni yuvish va agar kerak bo‘lsa, faollashtirilgan ko‘mir buyurish kerak. Itrakonazol gemodializda chiqarilmaydi. Maxsus antidot mavjud emas.

Itrakonzolning so‘rilishiga ta'sir qiluvchi dori vositalari
Oshqozon tarkibining kislotaliligini kamaytiruvchi dori vositalari itrakonazolning so‘rilishini kamaytiradi, bu kapsulalar qobig‘ining eruvchanligi bilan bog‘liq.

Itrakonzolning metabolizmiga ta'sir qiluvchi dori vositalari
Orungalning rifampitsin, rifabutin va fenitoin bilan o‘zaro ta'siri bo‘yicha tadqiqotlarda itrakonazol va gidroksiitrokonazolning biokiraolishi sezilarli darajada kamayishi aniqlangan, bu preparatning samaradorligini sezilarli darajada kamaytiradi. Itrakonzolning ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanishi, jigar fermentlarining potentsial induktorlari bo‘lganligi sababli, tavsiya etilmaydi. Karbamazepin, fenobarbital va izoniazid kabi jigar fermentlarining boshqa induktorlari bilan o‘zaro ta'sir tadqiqotlari o‘tkazilmagan, ammo shunga o‘xshash natijalar taxmin qilish mumkin.
Itrakonzol asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun ushbu fermentning potentsial ingibitorlari (ritonavir, indinavir, klaritromitsin va eritromitsin) itrakonazolning biokiraolishini oshirishi mumkin.

Itrakonzolning boshqa dori vositalari metabolizmiga ta'siri
Itrakonzol CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin. Bu ularning ta'sirini (jumladan, nojo‘ya ta'sirlarini) kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin. Qo‘shimcha dori vositalarini qabul qilishdan oldin ushbu preparatning metabolizm yo‘llari bo‘yicha davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak, bu tibbiy qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarda ko‘rsatilgan. Davolash to‘xtatilgandan keyin itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyalari dozaga va davolash davomiyligiga qarab asta-sekin kamayadi. Bu itrakonazolning bir vaqtda buyurilgan preparatlarning metabolizmiga ingibitsiya qiluvchi ta'sirini baholashda hisobga olinishi kerak.

Orungal bilan davolash kursini o‘tkazishda buyurish mumkin emas:

• terfenadin, astemizol, mizolastin, tsisaprid, dofetilid, xinidin, pimozid, sertindol, levometadon, Orungal bilan bir vaqtda qo‘llanishi ushbu moddalar plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida QT intervalining uzayishiga va kamdan-kam hollarda - "piruet" (torsade de pointes) turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasiga olib kelishi mumkin;
• og‘iz orqali qabul qilish uchun midazolam va triazolam;
• CYP3A4 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, masalan simvastatin va lovastatin;
• ergot alkaloidlari, masalan dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin va metilergometrin;
• kalsiy kanallari blokatorlari - umumiy metabolizm yo‘li bilan CYP3A4 fermenti ishtirokida yuzaga keladigan farmakokinetik o‘zaro ta'sirga qo‘shimcha ravishda, kalsiy kanallari blokatorlari itrakonazolning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Orungal bilan bir vaqtda buyurilganda plazmadagi darajalar, ta'sir, nojo‘ya ta'sirlar peroral antikoagulyantlar; OITS proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir, indinavir, sakvinavir); ba'zi o‘smaga qarshi preparatlar (masalan, pushti barvin alkaloidlari, busulfan, doksetaksel, trimetreksat); CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan kalsiy kanallari blokatorlari (dihidropiridin va verapamil); ba'zi immunosupressiv vositalar (masalan, siklosporin, takrolimus, sirolimus); CYP3A4 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan ba'zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, masalan atorvastatin; ba'zi GKS, masalan budesonid, deksametazon va metilprednizolon; shuningdek, digoksin, karbamazepin, buspiron, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam (tomir ichiga), rifabutin, metilprednizolon, ebastin, reboksetin, repaglinid, dizopiramid, silostazol, eletreptan, galofantrin. Orungal bilan bir vaqtda qo‘llanganda yuqorida sanab o‘tilgan preparatlarning dozasini, agar kerak bo‘lsa, kamaytirish kerak.

Itrakonzol va zidovudin va fluvastatin o‘rtasida o‘zaro ta'sir aniqlanmagan.
Itrakonzolning etinilestradiol va norethisteron metabolizmiga ta'siri qayd etilmagan.

Oqsillar bilan bog‘lanishga ta'siri
In vitro tadqiqotlar itrakonazol va imipramin, propranolol, diazepam, simetidin, indometatsin, tolbutamid va sulfametazin kabi preparatlar o‘rtasida plazma oqsillari bilan bog‘lanish uchun raqobat tufayli yuzaga keladigan o‘zaro ta'sir mavjud emasligini ko‘rsatdi.

Kapsulalar 100 mg.
4, 5, 6 va 14 kapsuladan PVX-PE-PVDX va alyuminiy folga blisterda.
1 blister (4, 6 yoki 14 kapsula) yoki 3 blister (5 kapsula) yoki 2, 3 yoki 6 blister (14 kapsula) qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.

Og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma, 10 mg/ml.
150 ml eritma qorong‘i shisha flakonda, bolalar tomonidan tasodifan ochilishdan himoya mexanizmi bilan qopqoq bilan.
1 fl. 10 ml o‘lchovli chashka bilan karton qutida.