Otrio

Gipolipidemik.

Ezetimib ichakda xolesterin (Xc) va ba'zi o'simlik sterollarining so'rilishini selektiv ravishda inhibe qiluvchi yangi gipolipidemik vositalar sinfiga kiradi.

Otrio preparati og'iz orqali qabul qilinganda samarali. Ezetimibning ta'sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar sinflaridan (masalan, HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), safro kislotalari sekvestrantlari, fibratlar va o'simlik stanollari) farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni ichakda xolesterin va fitosterollarni so'rilishiga javob beruvchi transport oqsili (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi.

Ezetimib ingichka ichakning cho'tka qoplamasida joylashadi va Xc so'rilishini to'sib qo'yadi, natijada ichakdan jigar tomon Xc kirishi kamayadi, bu esa jigarda Xc zahiralarini kamaytiradi va qondan Xc chiqarilishini kuchaytiradi. Ezetimib safro kislotalarining ekskresiyasini kuchaytirmaydi (safro kislotalari sekvestrantlaridan farqli o'laroq) va jigarda Xc sintezini inhibe qilmaydi (statinlardan farqli o'laroq).

Giperxolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarni o'z ichiga olgan klinik tadqiqotda ezetimib ichakda Xc so'rilishini platsebo bilan solishtirganda 54% ga kamaytirdi. Ichakda Xc so'rilishini inhibe qilish orqali ezetimib jigarga Xc kirishini kamaytiradi. Statinlar jigarda Xc sintezini kamaytiradi. Ushbu ikki guruh preparatlarini birgalikda qo'llash Xc konsentratsiyasini qo'shimcha ravishda kamaytirishni ta'minlaydi. Ezetimib statinlar bilan birgalikda qabul qilinganda umumiy xolesterin (OXc), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-PZL), apolipoprotein B (apo-B), yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-YZL) va triglitseridlar (TG) konsentratsiyasini kamaytiradi, shuningdek, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-YZL) konsentratsiyasini oshiradi. Ezetimib fenoibrat bilan birgalikda qabul qilinganda OXc, Xc-PZL, apo-B, TG va Xc-YZL konsentratsiyasini kamaytiradi, shuningdek, Xc-YZL konsentratsiyasini oshiradi.

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, OXc, Xc-PZL va apo-B (PZLning asosiy oqsil komponenti) konsentratsiyalarining oshishi ateroskleroz rivojlanishiga hissa qo'shadi. Bundan tashqari, Xc-YZL konsentratsiyasining pasayishi ham ateroskleroz rivojlanishi bilan bog'liq. Epidemiologik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasi OXc va Xc-PZL konsentratsiyalari bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq va Xc-YZL konsentratsiyalari bilan teskari bog'liq. PZL kabi, Xc va TG bilan boy lipoproteinlar, jumladan juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZL), o'rta zichlikdagi lipoproteinlar (OZL) va qoldiqlar ham ateroskleroz rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.

Ezetimibning Xc so'rilishini inhibe qilishga nisbatan selektivligini aniqlash uchun bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib [14C]-xolesterin so'rilishini inhibe qildi va TG, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol yoki yog'da eriydigan vitaminlar A va D so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi.

So'rilish

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, ezetimib tezda so'riladi va ingichka ichak va jigarda farmakologik faol fenolik glyukuronid (ezetimib-glyukuronid) ga kon'yugatsiya orqali intensiv metabolizmga uchraydi. Ezetimib-glyukuronidning plazmadagi Cmax 1-2 soatda, ezetimibniki esa 4-12 soatda kuzatiladi. Ezetimibning mutlaq biokiraolishi aniqlanishi mumkin emas, chunki bu modda in'ektsiya eritmalarini tayyorlash uchun ishlatiladigan suvli erituvchilarning hech birida deyarli erimaydi.

Ovqat qabul qilish (yog' miqdori past yoki yuqori) ezetimibning 10 mg tabletka shaklida og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishiga ta'sir ko'rsatmadi. Otrio preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.

Taqsimlanish

Ezetimib va ezetimib-glyukuronid plazma oqsillari bilan mos ravishda 99.7% va 88-92% bog'lanadi.

Metabolizm

Ezetimibning metabolizmi asosan ingichka ichak va jigarda glyukuronid bilan kon'yugatsiya (II faza reaktsiyasi) orqali sodir bo'ladi va keyinchalik safro bilan chiqariladi. Ezetimib minimal darajada oksidlovchi metabolizmga (I faza reaktsiyasi) uchraydi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid (plazmada aniqlanadigan ezetimibning asosiy hosilalari) plazmadagi umumiy ezetimib konsentratsiyasining mos ravishda 10-20% va 80-90% ni tashkil qiladi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid plazmadan sekin chiqariladi, bu ichak-jigar retsirkulyatsiyasi jarayonida sodir bo'ladi.

Chiqarilish

Og'iz orqali 20 mg doza ezetimib qabul qilingandan so'ng, plazmada umumiy ezetimibning (ezetimib + ezetimib-glyukuronid) 93% umumiy radioaktiv mahsulotlar darajasidan topildi. 10 kun davomida qabul qilingan radioaktiv mahsulotlarning taxminan 78% ichak orqali safro bilan, 11% esa buyrak orqali chiqarildi. 48 soatdan keyin plazmada radioaktiv mahsulotlar topilmadi.

Ezetimib va ezetimib-glyukuronidning T1/2 taxminan 22 soatni tashkil qiladi.

Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika

Ezetimibning farmakokinetik ko'rsatkichlari 6 yoshdan katta bolalar va kattalarda bir xil edi. 6 yoshdan kichik bolalar uchun farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.

Keksalarda (65 yoshdan katta) plazmadagi umumiy ezetimib konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga (18 dan 45 yoshgacha) qaraganda taxminan 2 baravar yuqori edi. Xc-PZL konsentratsiyasining pasayish darajasi va xavfsizlik profili ezetimib qabul qilgan keksalar va yoshroq bemorlarda bir xil edi. Keksalar uchun preparat dozasini tanlash talab qilinmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Ezetimibning 10 mg bir martalik dozasini qabul qilgandan so'ng, yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) umumiy ezetimibning AUC o'rtacha qiymati sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 1.7 marta ko'proq edi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokida 10 mg/kun ezetimibni 14 kun davomida qo'llash bo'yicha tadqiqotda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) umumiy ezetimibning AUC o'rtacha qiymati 1 va 14-kuni sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 4 marta oshdi. Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Umumiy ezetimibning AUC qiymatining oshishi oqibatlari noma'lum bo'lganligi sababli, ezetimib o'rtacha va og'ir (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'proq) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Ezetimibning 10 mg bir martalik dozasini qabul qilgandan so'ng, buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (n=8; KK 30 ml/min/1.73 m2 dan ko'p emas), umumiy ezetimibning AUC qiymati sog'lom ko'ngillilarga (n=9) qaraganda taxminan 1.5 marta oshdi. Ushbu natija klinik jihatdan ahamiyatli emas. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun preparat dozasini tanlash talab qilinmaydi. Buyrak transplantatsiyasidan keyin kompleks terapiya, shu jumladan siklosporin olgan bemorda umumiy ezetimibning AUC qiymati 12 marta oshdi.

Jins. Ayollarda plazmadagi umumiy ezetimib konsentratsiyasi erkaklarga qaraganda biroz yuqori (20% dan kam). Xc-PZL konsentratsiyasining pasayish darajasi va xavfsizlik profili erkaklar va ayollarda ezetimib qabul qilganda bir xil, shuning uchun erkak yoki ayol bemorlar uchun preparat dozasini tanlash talab qilinmaydi.

Kattalar uchun:

Birlamchi giperxolesterinemiya

HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan birgalikda yoki monoterapiyada dietaga qo'shimcha ravishda OXc, Xc-PZL, apo-B, TG va Xc-YZL konsentratsiyalarini kamaytirish, shuningdek, Xc-YZL konsentratsiyasini oshirish uchun birlamchi (geterozigot oilaviy va nooilaviy) giperxolesterinemiya bo'lgan kattalar va o'smirlar (10-17 yosh) uchun;
fenoibrat bilan birgalikda dietaga qo'shimcha ravishda OXc, Xc-PZL, apo-B va Xc-YZL konsentratsiyalarini kamaytirish uchun aralash giperxolesterinemiya bo'lgan bemorlar uchun.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Statinlar bilan birgalikda yurak-qon tomir hodisalari (yurak-qon tomir o'limi, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insult, beqaror stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizish yoki revaskulyarizatsiya o'tkazish zarurati) rivojlanish xavfini kamaytirish uchun IBS bo'lgan bemorlar uchun.

Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda asosiy yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Simvastatin bilan birgalikda surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda jiddiy yurak-qon tomir hodisalari (o'limsiz miokard infarkti yoki yurak o'limi, insult yoki har qanday revaskulyarizatsiya protsedurasi) rivojlanish xavfini kamaytirish uchun.

Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya

Statin bilan birgalikda gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan kattalar va o'smirlar (10-17 yosh) uchun OXc va Xc-PZL konsentratsiyalarini kamaytirish uchun. Bemorlar qo'shimcha davolanishni (masalan, PZL-aferesi) ham olishi mumkin.

- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

- ezetimib o'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7–9 va undan ko'p ball, maxsus guruhdagi bemorlar; "Qo'llash usuli va dozalari" ga qarang);

- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;

- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan: Otrio preparatini fenoibratlar, siklosporin va bilvosita antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin va fluindion) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. Otrio va fenoibratni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar o't pufagi kasalliklari rivojlanish xavfi haqida xabardor bo'lishlari kerak.

Ezetimib statin yoki fenoibrat bilan bir vaqtda tayinlanganda, qo'shimcha tayinlangan preparatning qo'llanma ko'rsatmalariga rioya qilish kerak.

Davolanishni boshlashdan oldin bemorlar mos lipidni kamaytiruvchi dietaga o'tishlari va ezetimib bilan davolanish davrida ushbu dietani davom ettirishlari kerak.

Agar ezetimib statin yoki fenoibrat bilan birgalikda tayinlansa, qo'shimcha tayinlangan preparatning qo'llanma ko'rsatmalarini diqqat bilan o'rganish kerak.

Jigar fermentlari

Ezetimib va statin bir vaqtda qo'llangan klinik tadqiqotlarda bemorlarda jigar transaminazlari faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan 3 va undan ko'p marta yuqori) kuzatildi. Agar ezetimib statin bilan birgalikda tayinlansa, jigar funksiyasini nazorat qilish davolanish boshida va keyinchalik ushbu statin uchun tavsiyalar bo'yicha o'tkazilishi kerak.

IBS bo'lgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda bemorlar simvastatin + ezetimibni 40 mg + 10 mg yoki simvastatinni 40 mg har kuni qabul qilishdi (kuzatuv davomiyligi medianasi 6 yilni tashkil etdi). Jigar transaminazlari faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan kamida 3 marta yuqori) simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida 2.5% va simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida 2.3% ni tashkil etdi.

Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda jigar transaminazlari faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan 3 va undan ko'p marta yuqori) ezetimib (10 mg) va simvastatin (20 mg) ning bir martalik dozalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhida 0.7% va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida 0.6% ni tashkil etdi.

Skelet mushaklari

Ezetimibni qo'llash bilan bog'liq miopatiya yoki rabdomiolizning paydo bo'lish chastotasi klinik tadqiqotlarda mos nazorat guruhlari (platsebo yoki statin monoterapiyasi) bilan solishtirganda oshmadi, ammo miopatiya va rabdomioliz statinlar va boshqa lipidni kamaytiruvchi vositalarning ma'lum nojo'ya reaktsiyalari hisoblanadi. Klinik tadqiqotlarda KFK faolligining oshishi (VGN dan 10 marta yuqori) ezetimib guruhida 0.2%, platsebo guruhida 0.1% va ezetimib va statin birgalikda qo'llangan guruhda 0.1% ni tashkil etdi, statin monoterapiyasi guruhida esa 0.4% ni tashkil etdi.

Ezetimibning postregistratsion davrida miopatiya va rabdomiolizning rivojlanishi haqida xabarlar kelib tushgan, ularning sababi noma'lum. Rabdomioliz rivojlangan bemorlarning aksariyati ezetimibni qabul qilishdan oldin statinlar qabul qilishgan. Shunga qaramay, ezetimib monoterapiyada va rabdomioliz rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda rabdomiolizning rivojlanishi juda kamdan-kam hollarda xabar qilingan.

Ezetimib tayinlangan barcha bemorlar miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfi haqida ogohlantirilishi va har qanday tushunarsiz mushak og'rig'i, og'riqlari yoki zaifliklari haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Agar miopatiya aniqlansa yoki gumon qilinsa, ezetimib va ezetimib bilan bir vaqtda qabul qilinayotgan har qanday statin darhol to'xtatilishi kerak. Ushbu simptomlar mavjudligi va KFK faolligining oshishi (VGN dan 10 marta yuqori) miopatiya rivojlanishini ko'rsatadi.

IBS bo'lgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda bemorlar simvastatin + ezetimibni 40 mg + 10 mg yoki simvastatinni 40 mg har kuni qabul qilishdi (kuzatuv davomiyligi medianasi 6 yilni tashkil etdi). Miopatiya rivojlanish chastotasi simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida 0.2% va simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida 0.1% ni tashkil etdi, bu yerda miopatiya tushunarsiz mushak zaifligi yoki mushak og'rig'i, KFK faolligining VGN dan kamida 10 marta yuqori yoki KFK faolligining ketma-ket 5 dan 10 marta yuqori bo'lishi bilan aniqlangan. Rabdomioliz rivojlanish chastotasi simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida 0.1% va simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida 0.2% ni tashkil etdi, bu yerda rabdomioliz tushunarsiz mushak zaifligi yoki mushak og'rig'i, KFK faolligining VGN dan kamida 10 marta yuqori bo'lishi, buyrak funksiyasi buzilishi belgilari bilan, KFK faolligining ketma-ket 5 dan 10 marta yuqori bo'lishi bilan buyrak funksiyasi buzilishi belgilari bilan yoki KFK faolligining kamida 10000 ME/ml bo'lishi bilan aniqlangan. Jigar transaminazlari faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan kamida 3 marta yuqori) simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlar guruhida 2.5% va simvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida 2.3% ni tashkil etdi. O't pufagi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlarning 3.1% va simvastatin qabul qilgan bemorlarning 3.5% da kuzatildi. Xoletsistektomiya bilan kasalxonaga yotqizish chastotasi har ikki guruhda 1.5% ni tashkil etdi. Tadqiqot davomida rak (har qanday yangi malign neoplazma sifatida aniqlangan) simvastatin + ezetimib qabul qilgan bemorlarning 9.4% va simvastatin qabul qilgan bemorlarning 9.5% da diagnostika qilindi.

Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar

Kardio- va nefroprotektiv ta'sirni o'rganish bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotda ezetimib (10 mg) va simvastatin (20 mg) ning bir martalik dozalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar va platsebo qabul qilgan bemorlar ishtirokida xavfsizlik profillari kuzatuv davomiyligi davomida (kuzatuv davomiyligi medianasi 4.9 yilni tashkil etdi) mos edi. Ushbu klinik tadqiqotda faqat jiddiy nojo'ya hodisalar va nojo'ya hodisalar tufayli preparatni qabul qilishni to'xtatish qayd etildi. Preparatni qabul qilishni to'xtatish chastotasi har ikki guruhda mos edi (ezetimib va simvastatinning bir martalik dozalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhida 10.4% va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida 9.8%). Miopatiya/rabdomioliz rivojlanish chastotasi ezetimib va simvastatinning bir martalik dozalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhida 0.2% va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida 0.1% ni tashkil etdi. Jigar transaminazlari faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan 3 marta yuqori) ezetimib va simvastatinning bir martalik dozalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarning 0.7% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 0.6% da kuzatildi. Ushbu klinik tadqiqotda malign neoplazmalar (ezetimib va simvastatinning bir martalik dozalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhida 9.4% va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida 9.5%), gepatit, xoletsistektomiya yoki o't toshlari kasalligi yoki pankreatit asoratlari kabi nojo'ya hodisalar chastotasi statistik jihatdan ishonchli oshishi kuzatilmadi.

6 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar

Geterozigot oilaviy yoki nooilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan 6 dan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda ezetimibning xavfsizlik va muhosiligi profili ezetimib qabul qilgan kattalar bemorlar bilan mos edi.

Geterozigot oilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda ezetimib va simvastatinning birgalikda qabul qilinishi xavfsizlik va muhosiligi profili ezetimib va simvastatinning birgalikda qabul qilgan kattalar bemorlar bilan mos edi.

Laboratoriya ko'rsatkichlari

Klinik tadqiqotlarda jigar transaminazlari faolligining ketma-ket klinik jihatdan ahamiyatli oshishi (ALT va/yoki ACT faolligi VGN dan 3 yoki undan ko'p marta yuqori) ezetimib monoterapiyasida (0.5%) va platsebo qabul qilgan bemorlar (0.3%) bilan mos edi. Kombinatsiyalangan terapiyaning xavfsizligini o'rganishda jigar transaminazlari faolligining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi ezetimib va statin birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhida 1.3% va statin monoterapiyasida qabul qilgan bemorlar guruhida 0.4% ni tashkil etdi. Jigar transaminazlari faolligining oshishi odatda simptomlarsiz o'tdi, xolestaz rivojlanishi bilan birga kelmadi va davolanish davomida ham, preparatni to'xtatgandan keyin ham boshlang'ich darajaga qaytdi.

KFK faolligining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi (VGN dan 10 va undan ko'p marta yuqori) ezetimib monoterapiyasida qabul qilgan bemorlar orasida platsebo yoki statin monoterapiyasida qabul qilgan bemorlar bilan mos edi.

Postregistratsion kuzatuvlar

Ezetimibning postregistratsion davrida quyidagi nojo'ya reaktsiyalar haqida sabab-oqibat aloqasi ko'rsatilmagan holda xabar berilgan.

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaksiya, angionevrotik shish, teri toshmasi va eshakemi.

Ruhiy holat tomonidan: depressiya.

Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, paresteziya.

Hazm qilish tizimi tomonidan: pankreatit, qabziyat.

Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: gepatit, xolelitiaz, xolecistit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: ko'p shaklli eritema.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: miopatiya/rabdomioliz.

Umumiy buzilishlar: astenia.

Klinik tadqiqotlarda, bemorlar ezetimibni 10 mg/kun dozasida monoterapiyada, statin bilan bir vaqtda yoki fenoibrat bilan bir vaqtda qabul qilganlarida, ezetimib yaxshi muhosiligi ko'rsatdi. Nojo'ya reaktsiyalar odatda yengil va o'tkinchi edi; ezetimib qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar va nojo'ya ta'sirlar tufayli davolanishni to'xtatish holatlarining umumiy chastotasi platsebo qabul qilishda kuzatilgan ko'rsatkichlar bilan mos edi.

Quyidagi nojo'ya reaktsiyalar (tez-tez (≥1/100 va

Bir necha dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan, ularning aksariyati nojo'ya hodisalar bilan birga kelmagan, va agar nojo'ya hodisalar yuzaga kelgan bo'lsa, ular jiddiy bo'lmagan.

Klinik tadqiqotlarda, 15 sog'lom ko'ngilliga 14 kun davomida kuniga 50 mg dozada, 18 birlamchi giperxolesterinemiya bo'lgan bemorga 56 kun davomida kuniga 40 mg dozada yoki 27 gomozigot sitosterolemiya bo'lgan bemorga 26 hafta davomida kuniga 40 mg dozada ezetimib tayinlanganda, preparatning yaxshi muhosiligi namoyish etildi.

Dozani oshirib yuborish holatida simptomatik davolash va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak.

Doklinik tadqiqotlarda ezetimib dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi sitoxrom P450 izofermentlarini induktsiya qilmasligi ko'rsatildi. Ezetimib va sitoxrom P450 izofermentlari 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 va 3A4 yoki N-atsetiltransferaza ta'sirida metabolizmga uchraydigan vositalar o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmadi.

Ezetimib bir vaqtda qo'llanganda dapson, dekstrometorfan, digoksin, og'iz kontratseptivlari (etinilestradiol va levonorgestrel), glipizid, tolbutamid, midazolamning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Simetidin va ezetimib bir vaqtda qo'llanganda ezetimibning biokiraolishiga ta'sir ko'rsatmaydi.

Antatsidlar: antatsidlarni bir vaqtda qabul qilish ezetimibning so'rilish tezligini kamaytiradi, ammo uning biokiraolishiga ta'sir ko'rsatmaydi. Ushbu so'rilish tezligining kamayishi klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Kolestiramin: kolestiraminni bir vaqtda qabul qilish umumiy ezetimibning (ezetimib + ezetimib-glyukuronid) AUC o'rtacha qiymatini taxminan 55% ga kamaytiradi. Ezetimib va kolestiraminni bir vaqtda qo'llash orqali Xc-PZL konsentratsiyasini qo'shimcha ravishda kamaytirish ta'siri ushbu o'zaro ta'sir bilan kamayishi mumkin.

Siklosporin: buyrak transplantatsiyasidan o'tgan, KK 50 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda, doimiy dozada siklosporin qabul qilgan, ezetimibning 10 mg bir martalik dozasini qabul qilish umumiy ezetimibning AUC qiymatini sog'lom ko'ngillilarga qaraganda o'rtacha 3.4 marta (2.3 dan 7.9 martagacha) oshirdi. Buyrak transplantatsiyasidan keyin va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan (KK 13.2 ml/min/1.73 m2) va kompleks terapiya, shu jumladan siklosporin qabul qilgan bir bemorda umumiy ezetimib konsentratsiyasi nazorat guruhiga qaraganda 12 marta oshdi. 12 sog'lom ko'ngilli ishtirokida o'tkazilgan ikki davrli kross-over tadqiqotida, 8 kun davomida kuniga 20 mg ezetimib qabul qilgan va 7-kun ezetimib terapiyasida 100 mg siklosporin bir martalik dozasini qabul qilgan, siklosporinning AUC qiymati o'rtacha 15% ga oshgan (10% kamayishdan 51% oshishgacha) sog'lom ko'ngillilarga qaraganda, siklosporinni 100 mg bir martalik dozasida monoterapiyada qabul qilgan.

Fibratlar: ezetimibni fenoibrat bilan bir vaqtda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlarda baholangan. Ezetimibni boshqa fibratlar bilan bir vaqtda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Fibratlar Xc ni safro bilan chiqarilishini oshirishi mumkin, bu esa o't toshlari kasalligiga olib kelishi mumkin. Itlarda o'tkazilgan doklinik tadqiqotda ezetimib safroda Xc konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu ma'lumotlarning inson uchun ahamiyati hozircha noma'lum bo'lsa-da, klinik tadqiqotlar natijalari bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar olinmaguncha ezetimibni fibratlar (fenoibratdan tashqari) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ezetimib va fenoibrat yoki gemfibrozilni bir vaqtda qabul qilish umumiy ezetimib konsentratsiyasini mos ravishda taxminan 1.5 va 1.7 marta oshiradi, ammo bu oshishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Statinlar: ezetimibni atorvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin va rozuvastatin bilan bir vaqtda qabul qilishda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmadi.

Bilvosita antikoagulyantlar: ezetimibni 10 mg 1 marta/kun dozasida va varfarin bilan bir vaqtda qo'llash 12 sog'lom ko'ngilli ishtirokida varfarinning biokiraolishiga va protrombin vaqtiga ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Postregistratsion davrda ezetimibni varfarin yoki fluindion bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda MNO oshishi haqida xabarlar kelib tushgan. Ushbu bemorlar boshqa dori vositalarini ham qabul qilishgan.

Tabletkalar, 10 mg.
10 tabletkadan alyuminiy folga va PVX/Aklar plyonka yoki PVX plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 6 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.