Paliperidon
Paliperidone
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Invega, Trevikta, Kseplion
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Paliperidoni 3 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Susp. Paliperidoni 200 mg/ml
D.S.: V/m, 1 ml har 3 oyda bir marta
Rp.: Susp. Paliperidoni 200 mg/ml
D.S.: V/m, 1 ml har 3 oyda bir marta
Farmakologik xossalar
Antipsixotik.
Farmakodinamika
Markaziy ta'sirga ega antipsixotik vosita (neyroleptik). Asosan serotonin 5-HT2A-retseptorlari, shuningdek, dopamin D2-retseptorlari, α1- va α2-adrenoretseptorlari va gistamin H1-retseptorlari antagonisti. Paliperidon m-xolinoretseptorlari va β1- va β2-adrenoretseptorlari bilan bog'lanmaydi.
Paliperidonning (+)- va (-)-enantiomerlarining farmakologik faolligi miqdoriy va sifat jihatdan bir xil.
Shizofreniya davosida terapevtik samaradorlik dopamin D2- va serotonin 5-HT2A-retseptorlarining kombinatsiyalangan blokadasi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Paliperidonning (+)- va (-)-enantiomerlarining farmakologik faolligi miqdoriy va sifat jihatdan bir xil.
Shizofreniya davosida terapevtik samaradorlik dopamin D2- va serotonin 5-HT2A-retseptorlarining kombinatsiyalangan blokadasi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Farmakokinetika
Paliperidon palmitatning suvda juda past eruvchanligi tufayli v/m yuborilgandan so'ng sekin eriydi va tizimli qon oqimiga so'riladi. Bir martalik v/m yuborilgandan so'ng, paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi sekin ko'tarilib, deltoid mushaklariga yuborilgandan keyin 13-14 kun (median) va gluteal mushaklarga yuborilgandan keyin 13-17 kun ichida Cmax ga yetadi. Moddaning chiqarilishi 1-kuni aniqlanadi va kamida 126 kun davom etadi. Faol moddaning chiqarilish xususiyatlari va Kseplion preparatining dozalash sxemasi terapevtik konsentratsiyani uzoq muddat saqlashni ta'minlaydi. Deltoid mushaklariga 25-150 mg dozada bir martalik yuborilgandan so'ng, Cmax o'rtacha 28% ga ko'proq bo'ladi, gluteal mushaklarga yuborilgandan ko'ra. Davolashning boshida deltoid mushaklariga preparatni yuborish paliperidonning terapevtik konsentratsiyasiga (1-kuni 150 mg va 8-kuni 100 mg) tezroq erishishga yordam beradi, gluteal mushaklarga yuborilgandan ko'ra. Ko'p marta in'ektsiyalardan so'ng ta'sir farqi kamroq seziladi. Kseplion preparatining 100 mg dozasida 4 in'ektsiyadan so'ng paliperidonning Cmax va Css o'rtacha nisbati gluteal mushaklarga yuborilganda 1.8, deltoid mushaklarga yuborilganda esa 2.2 ga teng edi. Paliperidonning 25-150 mg dozalari AUC paliperidoni doza bilan proporsional ravishda o'zgardi, Cmax esa 50 mg dan yuqori dozalarda doza bilan proporsional ravishda oshmadi.
Preparat yuborilgandan so'ng (-)-enantiomer paliperidon qisman (+)-enantiomerga aylanadi, AUC (+)- va (-)-enantiomerlarining nisbati taxminan 1.6-1.8 ni tashkil qiladi.
Umuman olganda, Kseplion preparati v/m yuborilgandan so'ng paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi yuklash davrida paliperidonning og'iz orqali qabul qilinadigan uzaytirilgan ta'sirli shakli bilan bir xil diapazonda edi, faol komponentning 6 dan 12 mg gacha dozalarda chiqarilishi bilan. Paliperidonning yuklash sxemasi bu diapazonda konsentratsiyani saqlashni ta'minlaydi, hatto qo'llash oralig'ining oxirida (8 va 36 kunlari) ham.
Taqsimlanish
Populyatsion tahlilda paliperidonning ko'rinadigan Vd 391 l ga teng edi.
Paliperidonning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 74% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Kseplion preparati 25-150 mg dozalarda yuborilgandan so'ng paliperidonning T1/2 medianasi 25-49 kun oralig'ida o'zgarib turdi.
14C-paliperidon preparatining faol moddasini darhol chiqaruvchi 1 mg dozasini bir martalik og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, bir hafta davomida siydik bilan o'zgarmagan holda yuborilgan dozaning 59% chiqariladi; bu preparatning jigar metabolizmi yo'qligini ko'rsatadi. Yuborilgan radioaktivlikning taxminan 80% siydikda va 11% najasda aniqlangan. In vivo preparatning metabolizm yo'llari ma'lum, lekin ularning hech biri yuborilgan dozaning 6.5% dan ko'prog'ini metabolizmga olib kelmaydi: dezalkilatsiya, gidroksilatsiya, degidrogenatsiya, benzizoksazol guruhining ajralishi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarining paliperidon metabolizmida ma'lum bir rol o'ynashini taxmin qilishiga qaramay, paliperidon metabolizmida bu izofermentlarning muhim roli haqida ma'lumot yo'q. Populyatsion farmakokinetik tahlil CYP2D6 ning faol va zaif metabolizmi bo'lgan odamlarda preparatning og'iz orqali qabul qilinishidan keyin paliperidonning klirensida sezilarli farqni aniqlamadi. In vitro inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar paliperidonning CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 va CYP3A5 izofermentlari tomonidan dori vositalarining metabolizmini sezilarli darajada inhibe qilmasligini ko'rsatdi.
In vitro tadqiqotlarda paliperidon P-glikoprotein substrati sifatida namoyon bo'ldi va yuqori konsentratsiyalarda P-glikoproteinning zaif inhibitori sifatida namoyon bo'ldi. In vivo tegishli ma'lumotlar yo'q va bu ma'lumotlarning klinik ahamiyati noaniq.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Paliperidon jigar metabolizmiga sezilarli darajada duchor bo'lmaydi. Kseplion preparatini jigar funktsiyasining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda qo'llash o'rganilmagan bo'lsa-da, bunday buzilishlarda jigar funktsiyasining dozasini tuzatish talab qilinmaydi. O'rganishda o'rtacha darajada jigar funktsiyasi buzilgan (Child-Pugh B sinfi) bemorlarda paliperidonning og'iz orqali qabul qilinishi plazmadagi erkin paliperidon konsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil edi. Og'ir darajada jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paliperidon qo'llanishi o'rganilmagan.
Yengil darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish kerak; Kseplion o'rtacha va og'ir darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Paliperidonning turli darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda 3 mg uzaytirilgan ta'sirli paliperidon tabletkasini bir martalik og'iz orqali qabul qilgandan so'ng taqsimlanishi o'rganildi. KK kamayishi bilan paliperidon chiqarilishi susayadi: yengil darajada buyrak funktsiyasi buzilgan (KK 50-80 ml/min) - 32% ga, o'rtacha darajada (KK 30-50 ml/min) - 64% ga, og'ir darajada (KK 10-30 ml/min) - 71% ga, natijada AUC0-∞ sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda mos ravishda 1.5, 2.6 va 4.8 marta oshdi. Kseplion preparatini yengil darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlarning kamligi va farmakokinetik modellashtirish natijalariga asoslanib, bunday bemorlar uchun paliperidonning tavsiya etilgan yuklash dozalari 1 va 8-kunlarda 75 mg ni tashkil qiladi; undan keyin har oyda (har 4 haftada) 50 mg yuboriladi.
Qariyalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, bunday tuzatish yoshga bog'liq KK kamayishi tufayli zarur bo'lishi mumkin.
Paliperidonning og'iz orqali qabul qilinishi bo'yicha populyatsion farmakokinetik tahlil turli irqlardagi odamlarda paliperidon farmakokinetikasida farqni aniqlamadi.
Erkaklar va ayollarda paliperidon farmakokinetikasida klinik jihatdan muhim farqlar aniqlanmagan.
In vitro inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar paliperidon CYP1A2 substrati emasligini ko'rsatadi, shuning uchun chekish paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi kerak. Ushbu ma'lumotlarga muvofiq, populyatsion farmakokinetik tahlil chekuvchi va chekmaydigan odamlarda paliperidon farmakokinetikasida farqni aniqlamadi.
Preparat yuborilgandan so'ng (-)-enantiomer paliperidon qisman (+)-enantiomerga aylanadi, AUC (+)- va (-)-enantiomerlarining nisbati taxminan 1.6-1.8 ni tashkil qiladi.
Umuman olganda, Kseplion preparati v/m yuborilgandan so'ng paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi yuklash davrida paliperidonning og'iz orqali qabul qilinadigan uzaytirilgan ta'sirli shakli bilan bir xil diapazonda edi, faol komponentning 6 dan 12 mg gacha dozalarda chiqarilishi bilan. Paliperidonning yuklash sxemasi bu diapazonda konsentratsiyani saqlashni ta'minlaydi, hatto qo'llash oralig'ining oxirida (8 va 36 kunlari) ham.
Taqsimlanish
Populyatsion tahlilda paliperidonning ko'rinadigan Vd 391 l ga teng edi.
Paliperidonning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 74% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Kseplion preparati 25-150 mg dozalarda yuborilgandan so'ng paliperidonning T1/2 medianasi 25-49 kun oralig'ida o'zgarib turdi.
14C-paliperidon preparatining faol moddasini darhol chiqaruvchi 1 mg dozasini bir martalik og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, bir hafta davomida siydik bilan o'zgarmagan holda yuborilgan dozaning 59% chiqariladi; bu preparatning jigar metabolizmi yo'qligini ko'rsatadi. Yuborilgan radioaktivlikning taxminan 80% siydikda va 11% najasda aniqlangan. In vivo preparatning metabolizm yo'llari ma'lum, lekin ularning hech biri yuborilgan dozaning 6.5% dan ko'prog'ini metabolizmga olib kelmaydi: dezalkilatsiya, gidroksilatsiya, degidrogenatsiya, benzizoksazol guruhining ajralishi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarining paliperidon metabolizmida ma'lum bir rol o'ynashini taxmin qilishiga qaramay, paliperidon metabolizmida bu izofermentlarning muhim roli haqida ma'lumot yo'q. Populyatsion farmakokinetik tahlil CYP2D6 ning faol va zaif metabolizmi bo'lgan odamlarda preparatning og'iz orqali qabul qilinishidan keyin paliperidonning klirensida sezilarli farqni aniqlamadi. In vitro inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar paliperidonning CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 va CYP3A5 izofermentlari tomonidan dori vositalarining metabolizmini sezilarli darajada inhibe qilmasligini ko'rsatdi.
In vitro tadqiqotlarda paliperidon P-glikoprotein substrati sifatida namoyon bo'ldi va yuqori konsentratsiyalarda P-glikoproteinning zaif inhibitori sifatida namoyon bo'ldi. In vivo tegishli ma'lumotlar yo'q va bu ma'lumotlarning klinik ahamiyati noaniq.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Paliperidon jigar metabolizmiga sezilarli darajada duchor bo'lmaydi. Kseplion preparatini jigar funktsiyasining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda qo'llash o'rganilmagan bo'lsa-da, bunday buzilishlarda jigar funktsiyasining dozasini tuzatish talab qilinmaydi. O'rganishda o'rtacha darajada jigar funktsiyasi buzilgan (Child-Pugh B sinfi) bemorlarda paliperidonning og'iz orqali qabul qilinishi plazmadagi erkin paliperidon konsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil edi. Og'ir darajada jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paliperidon qo'llanishi o'rganilmagan.
Yengil darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish kerak; Kseplion o'rtacha va og'ir darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Paliperidonning turli darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda 3 mg uzaytirilgan ta'sirli paliperidon tabletkasini bir martalik og'iz orqali qabul qilgandan so'ng taqsimlanishi o'rganildi. KK kamayishi bilan paliperidon chiqarilishi susayadi: yengil darajada buyrak funktsiyasi buzilgan (KK 50-80 ml/min) - 32% ga, o'rtacha darajada (KK 30-50 ml/min) - 64% ga, og'ir darajada (KK 10-30 ml/min) - 71% ga, natijada AUC0-∞ sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda mos ravishda 1.5, 2.6 va 4.8 marta oshdi. Kseplion preparatini yengil darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlarning kamligi va farmakokinetik modellashtirish natijalariga asoslanib, bunday bemorlar uchun paliperidonning tavsiya etilgan yuklash dozalari 1 va 8-kunlarda 75 mg ni tashkil qiladi; undan keyin har oyda (har 4 haftada) 50 mg yuboriladi.
Qariyalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, bunday tuzatish yoshga bog'liq KK kamayishi tufayli zarur bo'lishi mumkin.
Paliperidonning og'iz orqali qabul qilinishi bo'yicha populyatsion farmakokinetik tahlil turli irqlardagi odamlarda paliperidon farmakokinetikasida farqni aniqlamadi.
Erkaklar va ayollarda paliperidon farmakokinetikasida klinik jihatdan muhim farqlar aniqlanmagan.
In vitro inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar paliperidon CYP1A2 substrati emasligini ko'rsatadi, shuning uchun chekish paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi kerak. Ushbu ma'lumotlarga muvofiq, populyatsion farmakokinetik tahlil chekuvchi va chekmaydigan odamlarda paliperidon farmakokinetikasida farqni aniqlamadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/m yuborish uchun: boshlang'ich doza - 1-kuni 150 mg va 1 hafta o'tgach 100 mg (ikkala in'ektsiya deltoid mushaklariga). Keyinchalik har oyda 75 mg doza tavsiya etiladi. Doza individual bardoshlik va/yoki samaradorlikka qarab 25-150 mg oralig'ida oshirilishi yoki kamaytirilishi mumkin. Ikkinchi dozadan keyin keyingi in'ektsiyalar deltoid yoki gluteal mushaklarga o'tkazilishi mumkin.
Og'iz orqali qabul qilish uchun: tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 6 mg ni tashkil qiladi. Boshlang'ich doza asta-sekin oshirilishi talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan 3-12 mg kuniga 1 marta oralig'ida pastroq yoki yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Agar doza oshirilishi kerak bo'lsa, doza 5 kundan ortiq intervallar bilan kuniga 3 mg ga oshirilishi tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinadi.
Og'iz orqali qabul qilish uchun: tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 6 mg ni tashkil qiladi. Boshlang'ich doza asta-sekin oshirilishi talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan 3-12 mg kuniga 1 marta oralig'ida pastroq yoki yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Agar doza oshirilishi kerak bo'lsa, doza 5 kundan ortiq intervallar bilan kuniga 3 mg ga oshirilishi tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinadi.
Ko'rsatmalar
Shizofreniya (shu jumladan, zo'ravonlik fazasida). Shizofreniya (shu jumladan, zo'ravonlik fazasida). Shizofreniyaning zo'ravonliklarini oldini olish. Shizofreniyaning zo'ravonliklarini oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
- individual intolerans.
Ehtiyotkorlik bilan:
Quyidagi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash: IBS, infarktdan keyingi holatlar, miokard o'tkazuvchanligi buzilishlari, arterial gipotenziya, epilepsiya, qandli diabet, semizlik. Jismoniy mashqlar bilan bog'liq bo'lgan doza tuzatish talab qilinadi, bu esa ko'paygan terlash (dehidratatsiya) bilan bog'liq.
Ehtiyotkorlik bilan:
Quyidagi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash: IBS, infarktdan keyingi holatlar, miokard o'tkazuvchanligi buzilishlari, arterial gipotenziya, epilepsiya, qandli diabet, semizlik. Jismoniy mashqlar bilan bog'liq bo'lgan doza tuzatish talab qilinadi, bu esa ko'paygan terlash (dehidratatsiya) bilan bog'liq.
Maxsus ko'rsatmalar
Paliperidon alfa-adrenobloklovchi faollikka ega va ba'zi bemorlarda ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, infarkt yoki miokard ishemiyasi, yurak o'tkazuvchanligi buzilishi), miya qon aylanishi buzilishlari yoki AD pasayishiga moyil holatlar (masalan, suvsizlanish, OCK kamayishi, gipotenziya preparatlari qo'llanilishi) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Boshqa neyroleptiklar kabi, paliperidon anamnezida tutqanoq yoki tutqanoq chegarasini pasaytirishi mumkin bo'lgan boshqa holatlar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Neyroleptiklar qo'llanilishi bilan organizmning tana haroratini pasaytirish qobiliyatining yomonlashishi bog'liq, shuning uchun preparatni yuqori jismoniy yuklanish, yuqori atrof-muhit harorati, m-xolinolitik faollikka ega preparatlar ta'siri va suvsizlanish kabi ta'sirlarga duchor bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Boshqa neyroleptiklar qo'llanilishi kabi, paliperidon anamnezida QT intervalining uzayishi yoki tug'ma uzayishi bo'lgan bemorlarda yoki QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Paliperidonning CNS ga ta'sirini hisobga olgan holda, paliperidon CNS ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari va alkogol bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Paliperidon levodopa va dopamin agonistlarining ta'sirini susaytirishi mumkin.
Demensiya bilan qariyalar, Parkinson kasalligi yoki Levi tanachalari bilan demensiya bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Neyroleptiklar, shu jumladan paliperidon qo'llanilishi bilan ZNS rivojlanishi qayd etilgan, bu esa gipertermiya, mushak rigidligi, vegetativ nerv tizimi beqarorligi, ong buzilishi va KFK ning qon zardobida konsentratsiyasining oshishi bilan tavsiflanadi. Bundan tashqari, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi kuzatilishi mumkin. ZNS ni taxmin qilishga imkon beruvchi simptomlar paydo bo'lganda, barcha neyroleptiklar, shu jumladan paliperidon, bekor qilinishi kerak.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatlariga ega preparatlar qo'llanilishi kechikkan diskineziya rivojlanishi bilan bog'liq, bu esa asosan til va/yoki yuz mushaklarining ritmik, ixtiyorsiz harakatlari bilan tavsiflanadi. Kecikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda, barcha neyroleptiklarni, shu jumladan paliperidon, bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Davolash davrida qandli diabet bilan kasallangan bemorlar va qandli diabet rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarning holatini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Alfa-adrenoblokatorlar xususiyatlariga ega preparatlar priapizmni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Bunday hodisa paliperidonning og'iz orqali qabul qilinishi bo'yicha postmarketing nazorat doirasida qayd etilgan.
Paliperidonning qusishga qarshi ta'siri doklinik tadqiqotlarda aniqlangan. Ushbu ta'sir bemorda ba'zi dorilar yoki, masalan, ichak tutilishi, Rey sindromi yoki miya o'smasi kabi holatlarning dozasi oshib ketishining belgilari va simptomlarini yashirishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paliperidon diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishni buzishi mumkin va ko'rishga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun bemorlarga ularning individual sezgirligi aniqlanmaguncha transport vositalari va harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarmaslik tavsiya etiladi.
Boshqa neyroleptiklar kabi, paliperidon anamnezida tutqanoq yoki tutqanoq chegarasini pasaytirishi mumkin bo'lgan boshqa holatlar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Neyroleptiklar qo'llanilishi bilan organizmning tana haroratini pasaytirish qobiliyatining yomonlashishi bog'liq, shuning uchun preparatni yuqori jismoniy yuklanish, yuqori atrof-muhit harorati, m-xolinolitik faollikka ega preparatlar ta'siri va suvsizlanish kabi ta'sirlarga duchor bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Boshqa neyroleptiklar qo'llanilishi kabi, paliperidon anamnezida QT intervalining uzayishi yoki tug'ma uzayishi bo'lgan bemorlarda yoki QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Paliperidonning CNS ga ta'sirini hisobga olgan holda, paliperidon CNS ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari va alkogol bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Paliperidon levodopa va dopamin agonistlarining ta'sirini susaytirishi mumkin.
Demensiya bilan qariyalar, Parkinson kasalligi yoki Levi tanachalari bilan demensiya bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Neyroleptiklar, shu jumladan paliperidon qo'llanilishi bilan ZNS rivojlanishi qayd etilgan, bu esa gipertermiya, mushak rigidligi, vegetativ nerv tizimi beqarorligi, ong buzilishi va KFK ning qon zardobida konsentratsiyasining oshishi bilan tavsiflanadi. Bundan tashqari, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi kuzatilishi mumkin. ZNS ni taxmin qilishga imkon beruvchi simptomlar paydo bo'lganda, barcha neyroleptiklar, shu jumladan paliperidon, bekor qilinishi kerak.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatlariga ega preparatlar qo'llanilishi kechikkan diskineziya rivojlanishi bilan bog'liq, bu esa asosan til va/yoki yuz mushaklarining ritmik, ixtiyorsiz harakatlari bilan tavsiflanadi. Kecikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda, barcha neyroleptiklarni, shu jumladan paliperidon, bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Davolash davrida qandli diabet bilan kasallangan bemorlar va qandli diabet rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarning holatini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Alfa-adrenoblokatorlar xususiyatlariga ega preparatlar priapizmni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Bunday hodisa paliperidonning og'iz orqali qabul qilinishi bo'yicha postmarketing nazorat doirasida qayd etilgan.
Paliperidonning qusishga qarshi ta'siri doklinik tadqiqotlarda aniqlangan. Ushbu ta'sir bemorda ba'zi dorilar yoki, masalan, ichak tutilishi, Rey sindromi yoki miya o'smasi kabi holatlarning dozasi oshib ketishining belgilari va simptomlarini yashirishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paliperidon diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishni buzishi mumkin va ko'rishga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun bemorlarga ularning individual sezgirligi aniqlanmaguncha transport vositalari va harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarmaslik tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Infektsiyalar: tez-tez - yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - ishtahaning pasayishi, ishtahaning oshishi.
Ruhiy holat tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez - qo'zg'alish, dahshatli tushlar; kamdan-kam - bezovtalik.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og'rig'i; tez-tez - akatiziya, bosh aylanishi, ekstrapiramidal simptomlar, uyquchanlik; kamdan-kam - tutqanoq, postural bosh aylanishi, so'lak oqishi, dizartiya, diskineziya, distoniya, ZNS, letargiya, oromandibulyar distoniya, parkinsonizm, psixomotor giperreaktivlik, hushdan ketish; og'iz orqali qabul qilishda - katta va kichik tutqanoqlar, tremor.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: kamdan-kam - okulogir kriz, ko'zning ixtiyorsiz harakati, ko'rish qobiliyatining noaniqligi, vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - AD oshishi; kamdan-kam - bradikardiya, Gisa to'plami oyoqchalarining blokadasi, postural ortostatik taxikardiya sindromi, taxikardiya, ortostatik gipotenziya; og'iz orqali qabul qilishda - AV-blokada I daraja, yurak urishi hissi, sinus aritmiya, sinus taxikardiya, AD pasayishi, miokard ishemiyasi, EKG o'zgarishlari.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - yuqori qorin qismida og'riq, qabziyat, diareya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, ko'ngil aynishi, tish og'rig'i, qusish; kamdan-kam - qorin bo'shlig'ida noqulaylik, so'lakning gipersekretsiyasi, oshqozonda noqulaylik.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - oyoq-qo'llarda og'riq; og'iz orqali qabul qilishda - mushak rigidligi.
Dermatologik reaktsiyalar: kamdan-kam - umumiy qichishish, toshma.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - amenoreya, erektsiya buzilishi, galaktoreya, ginekoma, notekis hayz ko'rish, jinsiy disfunktsiya.
Allergik reaktsiyalar: anafilaktik reaktsiya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kamdan-kam - zardob prolaktin, xolesterin va qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi.
Boshqalar: tez-tez - astenik buzilishlar, zaiflik, mahalliy reaktsiyalar (og'riq, qichishish, in'ektsiya joyida qattiqlik), tana vaznining oshishi; og'iz orqali qabul qilishda - periferik shishlar.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - ishtahaning pasayishi, ishtahaning oshishi.
Ruhiy holat tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez - qo'zg'alish, dahshatli tushlar; kamdan-kam - bezovtalik.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og'rig'i; tez-tez - akatiziya, bosh aylanishi, ekstrapiramidal simptomlar, uyquchanlik; kamdan-kam - tutqanoq, postural bosh aylanishi, so'lak oqishi, dizartiya, diskineziya, distoniya, ZNS, letargiya, oromandibulyar distoniya, parkinsonizm, psixomotor giperreaktivlik, hushdan ketish; og'iz orqali qabul qilishda - katta va kichik tutqanoqlar, tremor.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: kamdan-kam - okulogir kriz, ko'zning ixtiyorsiz harakati, ko'rish qobiliyatining noaniqligi, vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - AD oshishi; kamdan-kam - bradikardiya, Gisa to'plami oyoqchalarining blokadasi, postural ortostatik taxikardiya sindromi, taxikardiya, ortostatik gipotenziya; og'iz orqali qabul qilishda - AV-blokada I daraja, yurak urishi hissi, sinus aritmiya, sinus taxikardiya, AD pasayishi, miokard ishemiyasi, EKG o'zgarishlari.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - yuqori qorin qismida og'riq, qabziyat, diareya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, ko'ngil aynishi, tish og'rig'i, qusish; kamdan-kam - qorin bo'shlig'ida noqulaylik, so'lakning gipersekretsiyasi, oshqozonda noqulaylik.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - oyoq-qo'llarda og'riq; og'iz orqali qabul qilishda - mushak rigidligi.
Dermatologik reaktsiyalar: kamdan-kam - umumiy qichishish, toshma.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - amenoreya, erektsiya buzilishi, galaktoreya, ginekoma, notekis hayz ko'rish, jinsiy disfunktsiya.
Allergik reaktsiyalar: anafilaktik reaktsiya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kamdan-kam - zardob prolaktin, xolesterin va qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi.
Boshqalar: tez-tez - astenik buzilishlar, zaiflik, mahalliy reaktsiyalar (og'riq, qichishish, in'ektsiya joyida qattiqlik), tana vaznining oshishi; og'iz orqali qabul qilishda - periferik shishlar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ortostatik kollaps, asteniya, taxikardiya, ekstrapiramidal buzilishlar.
Davolash: simptomatik.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Paliperidon QT intervalini oshirishi mumkin, shuning uchun QT intervalini oshiruvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak: antiaritmiklar (shu jumladan, xinin, prokainamid, amiodaron, sotalol); antipsixotik dori vositalari (xlorpromazin, tioridazin); antibiotiklar (shu jumladan, gatifloksatsin, moksifloksatsin).
Paliperidonning CNS ga ta'sirini hisobga olgan holda, markaziy ta'sirga ega boshqa dori vositalari va alkogol bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik kerak.
Paliperidon levodopa va dopamin retseptorlari agonistlarining ta'sirini susaytirishi mumkin.
Paliperidon ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda bu ta'sirning qo'shimcha kuchayishi kuzatilishi mumkin.
Paliperidon CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlarining substrati emas. Bu izofermentlarning ingibitorlari va induktorlar bilan o'zaro ta'sir ehtimoli kamligini taxmin qilish imkonini beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 ning paliperidon metabolizmida minimal ishtirokini ko'rsatadi, ammo hozirgi vaqtda bu fermentlarning paliperidon metabolizmida in vitro yoki in vivo muhim rol o'ynashi haqida ma'lumot yo'q. In vitro tadqiqotlar paliperidonning P-glikoprotein substrati ekanligini ko'rsatadi.
Faol komponentning uzoq vaqt davomida chiqarilishi bilan paliperidon (kuniga 1 marta) og'iz orqali karbamazepin (kuniga 2 marta 200 mg) bilan bir vaqtda qabul qilinishi paliperidonning o'rtacha Cmax va AUC ni taxminan 37% ga kamayishiga olib keldi. Bu kamayish asosan paliperidonning buyrak klirensining 35% ga oshishi bilan bog'liq, ehtimol, karbamazepin tomonidan buyrak P-glikoproteinining faollashishi hisobiga. Buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladigan paliperidon miqdorining juda kichik kamayishi karbamazepinning jigar metabolizmi orqali chiqarilish yo'liga yoki paliperidonning biokirish imkoniyatiga kam ta'sir qilishini taxmin qilish imkonini beradi. Karbamazepin qo'llanilishi boshlanganda paliperidon dozasini qayta ko'rib chiqish va zarur bo'lsa, oshirish kerak. Aksincha, karbamazepin bekor qilinganda paliperidon dozasini qayta ko'rib chiqish va zarur bo'lsa, kamaytirish kerak.
Paliperidon fiziologik pH da kation bo'lib, asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi - yarmi filtratsiya orqali, yarmi esa faol sekretsiya orqali. Buyraklarda kationlarning faol transport tizimini ingibitorlaydigan trimetoprim bilan bir vaqtda qo'llanishi paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Paliperidonning CNS ga ta'sirini hisobga olgan holda, markaziy ta'sirga ega boshqa dori vositalari va alkogol bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik kerak.
Paliperidon levodopa va dopamin retseptorlari agonistlarining ta'sirini susaytirishi mumkin.
Paliperidon ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda bu ta'sirning qo'shimcha kuchayishi kuzatilishi mumkin.
Paliperidon CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlarining substrati emas. Bu izofermentlarning ingibitorlari va induktorlar bilan o'zaro ta'sir ehtimoli kamligini taxmin qilish imkonini beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 ning paliperidon metabolizmida minimal ishtirokini ko'rsatadi, ammo hozirgi vaqtda bu fermentlarning paliperidon metabolizmida in vitro yoki in vivo muhim rol o'ynashi haqida ma'lumot yo'q. In vitro tadqiqotlar paliperidonning P-glikoprotein substrati ekanligini ko'rsatadi.
Faol komponentning uzoq vaqt davomida chiqarilishi bilan paliperidon (kuniga 1 marta) og'iz orqali karbamazepin (kuniga 2 marta 200 mg) bilan bir vaqtda qabul qilinishi paliperidonning o'rtacha Cmax va AUC ni taxminan 37% ga kamayishiga olib keldi. Bu kamayish asosan paliperidonning buyrak klirensining 35% ga oshishi bilan bog'liq, ehtimol, karbamazepin tomonidan buyrak P-glikoproteinining faollashishi hisobiga. Buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladigan paliperidon miqdorining juda kichik kamayishi karbamazepinning jigar metabolizmi orqali chiqarilish yo'liga yoki paliperidonning biokirish imkoniyatiga kam ta'sir qilishini taxmin qilish imkonini beradi. Karbamazepin qo'llanilishi boshlanganda paliperidon dozasini qayta ko'rib chiqish va zarur bo'lsa, oshirish kerak. Aksincha, karbamazepin bekor qilinganda paliperidon dozasini qayta ko'rib chiqish va zarur bo'lsa, kamaytirish kerak.
Paliperidon fiziologik pH da kation bo'lib, asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi - yarmi filtratsiya orqali, yarmi esa faol sekretsiya orqali. Buyraklarda kationlarning faol transport tizimini ingibitorlaydigan trimetoprim bilan bir vaqtda qo'llanishi paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Chiqarilish shakli
Uzoq muddatli ta'sirga ega mushak ichiga yuborish uchun suspenziya,
175 mg 0,875 ml; 263 mg / 1,315 ml; 350 mg / 1,75 ml; 525 mg / 2,625 ml.
Qoplangan uzaytirilgan ta'sirli tabletkalar, 3 mg, 6 mg, 9 mg va 12 mg.
7 ta tabletkadan alyuminiy va PVX dan tayyorlangan, polixlorotrifluoroetilen bilan laminatsiyalangan blisterda. 4 yoki 8 blister karton qutida.
175 mg 0,875 ml; 263 mg / 1,315 ml; 350 mg / 1,75 ml; 525 mg / 2,625 ml.
Qoplangan uzaytirilgan ta'sirli tabletkalar, 3 mg, 6 mg, 9 mg va 12 mg.
7 ta tabletkadan alyuminiy va PVX dan tayyorlangan, polixlorotrifluoroetilen bilan laminatsiyalangan blisterda. 4 yoki 8 blister karton qutida.
