Pamidronat Medak
Pamidronate Medak
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aredia, Pamidron kislotasi, Pomegara
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Pamidronate Medak" 3 mg/ml - 90 mg
D.t.d. № 1 flakonda.
S. 1 flakon 1 marta/4 haftada, tomir ichiga
D.t.d. № 1 flakonda.
S. 1 flakon 1 marta/4 haftada, tomir ichiga
Farmakologik xossalar
Suyak rezorbsiyasini inhibe qiluvchi
Farmakodinamika
Pamidron kislotasi osteoklastlar orqali suyak to'qimasining rezorbsiyasini inhibe qiluvchi vositadir. U kaltsiy fosfat (gidroksiapatit) kristallari bilan mustahkam bog'lanadi va ularning erishini to'xtatadi in vitro. Osteoklastlar tomonidan suyak to'qimasining rezorbsiyasini bloklash in vivo to'liq bo'lmasligi mumkin va kamida, preparatning suyak to'qimalari minerallari bilan bog'lanishi natijasidir.
Pamidron kislotasi osteoklastlar avlodlarining suyak to'qimasiga migratsiyasini to'xtatadi va ularning yetilishiga to'sqinlik qiladi. Biroq, bisfosfonatlarning suyak minerallari komponentlariga yaqinligi bilan bog'liq bo'lgan mahalliy va to'g'ridan-to'g'ri antirezorbtiv ta'siri in vivo va in vitro ustun mexanizm hisoblanadi.
Eksperimental tadqiqotlarda, pamidron kislotasi, o'simta hujayralarini inokulyatsiya qilish yoki transplantatsiya qilishdan oldin yoki davomida kiritilganda, o'simta tomonidan induktsiyalangan osteolizisni inhibe qilishi ko'rsatilgan.
O'simta tomonidan induktsiyalangan giperkaltsiemiyaga pamidron kislotasining bostiruvchi ta'sirini xarakterlovchi biokimyoviy o'zgarishlar kaltsiy, fosfatlar va ikkilamchi ravishda, siydikda kaltsiy, fosfatlar va gidroksiprolin ekskresiyasining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. 90 mg doza 90% dan ortiq bemorlarda normokaltsiemiyani ta'minlaydi.
Qon zardobidagi kaltsiy konsentratsiyasining normallashuvi, shuningdek, adekvat rehidratatsiya qilingan bemorlarda qon zardobidagi paratiroid gormon darajasining normallashuviga olib kelishi mumkin. Qon zardobidagi paratiroid gormon bilan bog'liq oqsil (PTHrP) darajasi pamidronatga javob bilan teskari bog'liq.
Kaltsiyning kanaltubulyar reabsorbsiyasini yoki PTHrP sekretsiyasini inhibe qiluvchi dori vositalari pamidron kislotasi bilan davolashga javob bermaydigan bemorlarda terapevtik javobga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Giperkaltsiemiya hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmining pasayishiga va glomerulyar filtratsiya hajmining pasayishiga olib kelishi mumkin. Giperkaltsiemiyani nazorat qilish orqali pamidron kislotasi glomerulyar filtratsiyani yaxshilaydi va ko'pchilik bemorlarda kreatinin ko'rsatkichlarini pasaytiradi.
Sistemali o'simta qarshi terapiya bilan birgalikda qo'llanganda pamidronat vertebral bo'lmagan sinishlar asoratlarini kamaytiradi, radiatsiya terapiyasi va bu asoratlar bo'yicha jarrohlik aralashuvlariga ehtiyojni kamaytiradi, birinchi sinishgacha bo'lgan vaqtni oshiradi.
Pamidronat, shuningdek, suyak metastazlari klinik tasdiqlangan va ko'krak bezi saratoni keng tarqalgan ayollarda suyak og'rig'ini taxminan 50% kamaytirishi mumkin. Oddiy rentgenogrammalarda buzilishlar bo'lmasa, suyak skanerlashida aniqlangan buzilishlar bilan ayollarda terapiya tayinlashning asosiy mezoni og'riq sindromi bo'lishi kerak.
Pamidron kislotasi keng tarqalgan ko'p mielloma bilan bemorlarda og'riqni kamaytirishi, patologik sinishlar sonini kamaytirishi, radiatsiya terapiyasiga ehtiyojni kamaytirishi, giperkaltsiemiyani korreksiya qilishi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi ko'rsatilgan.
Ko'p mielloma bilan 1100 dan ortiq bemorlarda bisfosfonatlar qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlarning meta-tahlili vertebral sinishni oldini olish uchun davolanishga muhtoj bemorlar soni (ChNL) 10 ga tengligini, og'riqni oldini olish uchun esa 11 ga tengligini ko'rsatdi, bunda eng yaxshi ko'rsatkichlar pamidronat va klodronat qo'llanganda erishilgan.
Pamidron kislotasi osteoklastlar avlodlarining suyak to'qimasiga migratsiyasini to'xtatadi va ularning yetilishiga to'sqinlik qiladi. Biroq, bisfosfonatlarning suyak minerallari komponentlariga yaqinligi bilan bog'liq bo'lgan mahalliy va to'g'ridan-to'g'ri antirezorbtiv ta'siri in vivo va in vitro ustun mexanizm hisoblanadi.
Eksperimental tadqiqotlarda, pamidron kislotasi, o'simta hujayralarini inokulyatsiya qilish yoki transplantatsiya qilishdan oldin yoki davomida kiritilganda, o'simta tomonidan induktsiyalangan osteolizisni inhibe qilishi ko'rsatilgan.
O'simta tomonidan induktsiyalangan giperkaltsiemiyaga pamidron kislotasining bostiruvchi ta'sirini xarakterlovchi biokimyoviy o'zgarishlar kaltsiy, fosfatlar va ikkilamchi ravishda, siydikda kaltsiy, fosfatlar va gidroksiprolin ekskresiyasining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. 90 mg doza 90% dan ortiq bemorlarda normokaltsiemiyani ta'minlaydi.
Qon zardobidagi kaltsiy konsentratsiyasining normallashuvi, shuningdek, adekvat rehidratatsiya qilingan bemorlarda qon zardobidagi paratiroid gormon darajasining normallashuviga olib kelishi mumkin. Qon zardobidagi paratiroid gormon bilan bog'liq oqsil (PTHrP) darajasi pamidronatga javob bilan teskari bog'liq.
Kaltsiyning kanaltubulyar reabsorbsiyasini yoki PTHrP sekretsiyasini inhibe qiluvchi dori vositalari pamidron kislotasi bilan davolashga javob bermaydigan bemorlarda terapevtik javobga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Giperkaltsiemiya hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmining pasayishiga va glomerulyar filtratsiya hajmining pasayishiga olib kelishi mumkin. Giperkaltsiemiyani nazorat qilish orqali pamidron kislotasi glomerulyar filtratsiyani yaxshilaydi va ko'pchilik bemorlarda kreatinin ko'rsatkichlarini pasaytiradi.
Sistemali o'simta qarshi terapiya bilan birgalikda qo'llanganda pamidronat vertebral bo'lmagan sinishlar asoratlarini kamaytiradi, radiatsiya terapiyasi va bu asoratlar bo'yicha jarrohlik aralashuvlariga ehtiyojni kamaytiradi, birinchi sinishgacha bo'lgan vaqtni oshiradi.
Pamidronat, shuningdek, suyak metastazlari klinik tasdiqlangan va ko'krak bezi saratoni keng tarqalgan ayollarda suyak og'rig'ini taxminan 50% kamaytirishi mumkin. Oddiy rentgenogrammalarda buzilishlar bo'lmasa, suyak skanerlashida aniqlangan buzilishlar bilan ayollarda terapiya tayinlashning asosiy mezoni og'riq sindromi bo'lishi kerak.
Pamidron kislotasi keng tarqalgan ko'p mielloma bilan bemorlarda og'riqni kamaytirishi, patologik sinishlar sonini kamaytirishi, radiatsiya terapiyasiga ehtiyojni kamaytirishi, giperkaltsiemiyani korreksiya qilishi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi ko'rsatilgan.
Ko'p mielloma bilan 1100 dan ortiq bemorlarda bisfosfonatlar qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlarning meta-tahlili vertebral sinishni oldini olish uchun davolanishga muhtoj bemorlar soni (ChNL) 10 ga tengligini, og'riqni oldini olish uchun esa 11 ga tengligini ko'rsatdi, bunda eng yaxshi ko'rsatkichlar pamidronat va klodronat qo'llanganda erishilgan.
Farmakokinetika
Pamidron kislotasi kaltsiylangan to'qimalarga nisbatan kuchli tropizmni namoyon etadi, ular pamidron kislotasining "ko'rinadigan eliminatsiya joyi" hisoblanadi.
Infuziya boshlanishidan keyin plazmadagi pamidron kislotasi konsentratsiyasi tezda oshadi va infuziya tugagandan keyin tezda kamayadi. Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 0,8 soatni tashkil etadi. Infuziya davomiyligi 2-3 soatdan ortiq bo'lganda muvozanat konsentratsiyasi erishiladi. 1 soatdan ortiq davom etgan tomir ichiga infuziyada 60 mg preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi taxminan 10 nmol/ml ni tashkil etadi.
Turli dozalarda (30-90 mg) pamidron kislotasining organizmda taqsimlanishi infuziya davomiyligidan qat'i nazar, o'xshash foizni (taxminan 50%) tashkil etadi. Shunday qilib, pamidron kislotasining suyaklarda to'planishi miqdoriy jihatdan cheklanmagan va faqat umumiy kumulyativ dozaga bog'liq. Plazma oqsillari bilan bog'langan pamidron kislotasining aylanma qismi nisbatan kichik (50% dan kam) va kaltsiy konsentratsiyasining patologik oshishi bilan oshishi mumkin.
Pamidron kislotasi biotransformatsiyaga uchramaydi va faqat buyraklar orqali chiqariladi. Tomir ichiga kiritilgandan keyin 72 soat davomida kiritilgan dozaning taxminan 20-55% siydikda o'zgarmagan holda topiladi. Kiritilgan dozaning qolgan qismi noma'lum muddat davomida organizmda saqlanadi. Pamidron kislotasining siydik bilan chiqarilishi ikki fazali bo'lib, ko'rinadigan yarim chiqarilish davrlari mos ravishda 1,6 va 27 soatni tashkil etadi. Umumiy plazma va buyrak klirensi mos ravishda 88-254 ml/min va 38-60 ml/min ni tashkil etadi. O'rtacha plazma klirensi taxminan 180 ml/min ni tashkil etadi. O'rtacha buyrak klirensi - 54 ml/min. Pamidron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi.
Pamidron kislotasining jigar va metabolik klirensi ahamiyatsizdir. Shu sababli, jigar funksiyasining buzilishi pamidronat dinatriyning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Biroq, jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari bo'lgan bemorlar bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Shu sababli, ushbu guruhdagi bemorlar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar va yengil yoki o'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar orasida plazmadagi pamidron kislotasi tarkibida farq yo'q. Buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min) pamidron kislotasi tarkibi (konsentratsiya/vaqt egri chizig'i ostidagi maydon) normal buyrak funksiyasi ko'rsatkichlariga ega bemorlarga (kreatinin klirensi > 90 ml/min) nisbatan taxminan uch baravar yuqori edi.
Pamidron kislotasi boshqa dori vositalari bilan metabolik darajada ham, oqsillar bilan bog'lanish darajasida ham o'zaro ta'sir qilish potentsiali past.
Infuziya boshlanishidan keyin plazmadagi pamidron kislotasi konsentratsiyasi tezda oshadi va infuziya tugagandan keyin tezda kamayadi. Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 0,8 soatni tashkil etadi. Infuziya davomiyligi 2-3 soatdan ortiq bo'lganda muvozanat konsentratsiyasi erishiladi. 1 soatdan ortiq davom etgan tomir ichiga infuziyada 60 mg preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi taxminan 10 nmol/ml ni tashkil etadi.
Turli dozalarda (30-90 mg) pamidron kislotasining organizmda taqsimlanishi infuziya davomiyligidan qat'i nazar, o'xshash foizni (taxminan 50%) tashkil etadi. Shunday qilib, pamidron kislotasining suyaklarda to'planishi miqdoriy jihatdan cheklanmagan va faqat umumiy kumulyativ dozaga bog'liq. Plazma oqsillari bilan bog'langan pamidron kislotasining aylanma qismi nisbatan kichik (50% dan kam) va kaltsiy konsentratsiyasining patologik oshishi bilan oshishi mumkin.
Pamidron kislotasi biotransformatsiyaga uchramaydi va faqat buyraklar orqali chiqariladi. Tomir ichiga kiritilgandan keyin 72 soat davomida kiritilgan dozaning taxminan 20-55% siydikda o'zgarmagan holda topiladi. Kiritilgan dozaning qolgan qismi noma'lum muddat davomida organizmda saqlanadi. Pamidron kislotasining siydik bilan chiqarilishi ikki fazali bo'lib, ko'rinadigan yarim chiqarilish davrlari mos ravishda 1,6 va 27 soatni tashkil etadi. Umumiy plazma va buyrak klirensi mos ravishda 88-254 ml/min va 38-60 ml/min ni tashkil etadi. O'rtacha plazma klirensi taxminan 180 ml/min ni tashkil etadi. O'rtacha buyrak klirensi - 54 ml/min. Pamidron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi.
Pamidron kislotasining jigar va metabolik klirensi ahamiyatsizdir. Shu sababli, jigar funksiyasining buzilishi pamidronat dinatriyning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Biroq, jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari bo'lgan bemorlar bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Shu sababli, ushbu guruhdagi bemorlar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar va yengil yoki o'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar orasida plazmadagi pamidron kislotasi tarkibida farq yo'q. Buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min) pamidron kislotasi tarkibi (konsentratsiya/vaqt egri chizig'i ostidagi maydon) normal buyrak funksiyasi ko'rsatkichlariga ega bemorlarga (kreatinin klirensi > 90 ml/min) nisbatan taxminan uch baravar yuqori edi.
Pamidron kislotasi boshqa dori vositalari bilan metabolik darajada ham, oqsillar bilan bog'lanish darajasida ham o'zaro ta'sir qilish potentsiali past.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tomir ichiga infuziya shaklida. Infuziya tezligi 60 mg/soatdan (1 mg/min) oshmasligi kerak. Ekstravazatsiyadan saqlanish kerak.
Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar uchun qo'llanilishi
Yomon sifatli o'simta suyak metastazlari (asosan osteolitik xarakterdagi) va mielloma kasalligi. Pamidronat medakning tavsiya etilgan doza 4 haftada 1 marta 90 mg. Ushbu doza kimyoterapiya bilan sinxronizatsiya qilish zarurati bo'lsa, 3 haftalik interval bilan ham tayinlanishi mumkin. Yomon sifatli o'simta suyak metastazlarida preparat 2 soatlik infuziya shaklida kiritiladi. Ko'p miellomada suyaklarning osteolitik zararlanishlarida preparat 500 ml eritmada 4 soatlik infuziya shaklida kiritiladi.
Yomon sifatli o'simta bilan bog'liq giperkaltsiemiya.
Pamidronat medakni qo'llashdan oldin yoki davolash davomida bemorni 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan rehidratatsiya qilish tavsiya etiladi.
Pamidronat medakning umumiy dozasini bir martalik infuziya yoki 2–4 kun davomida bir necha infuziya shaklida tayinlash mumkin.
Maksimal kurs doza 90 mg, birlamchi terapiya uchun ham, takroriy kurslar uchun ham. Yuqori dozalarda klinik javob yaxshilanmaydi.
Serumdagi kaltsiy darajasining sezilarli pasayishi Pamidronat medak kiritilgandan keyin 24–48 soat o'tgach kuzatiladi. Normallashuv 3–7-kunlarda sodir bo'ladi. Agar ushbu davrda qon kaltsiy darajasi normallashtirilmasa, preparatni qayta kiritish mumkin. Klinik javobning davomiyligi turli bemorlarda o'zgarishi mumkin. Giperkaltsiemiya qayta boshlanganda Pamidronat medak bilan takroriy terapiya kurslari o'tkaziladi. Pamidronat medak terapiya kurslari soni oshishi bilan preparatning samaradorligi kamayishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun qo'llanilishi
Pamidronat medakni jiddiy buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi
Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar uchun qo'llanilishi
Yomon sifatli o'simta suyak metastazlari (asosan osteolitik xarakterdagi) va mielloma kasalligi. Pamidronat medakning tavsiya etilgan doza 4 haftada 1 marta 90 mg. Ushbu doza kimyoterapiya bilan sinxronizatsiya qilish zarurati bo'lsa, 3 haftalik interval bilan ham tayinlanishi mumkin. Yomon sifatli o'simta suyak metastazlarida preparat 2 soatlik infuziya shaklida kiritiladi. Ko'p miellomada suyaklarning osteolitik zararlanishlarida preparat 500 ml eritmada 4 soatlik infuziya shaklida kiritiladi.
Yomon sifatli o'simta bilan bog'liq giperkaltsiemiya.
Pamidronat medakni qo'llashdan oldin yoki davolash davomida bemorni 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan rehidratatsiya qilish tavsiya etiladi.
Pamidronat medakning umumiy dozasini bir martalik infuziya yoki 2–4 kun davomida bir necha infuziya shaklida tayinlash mumkin.
Maksimal kurs doza 90 mg, birlamchi terapiya uchun ham, takroriy kurslar uchun ham. Yuqori dozalarda klinik javob yaxshilanmaydi.
Serumdagi kaltsiy darajasining sezilarli pasayishi Pamidronat medak kiritilgandan keyin 24–48 soat o'tgach kuzatiladi. Normallashuv 3–7-kunlarda sodir bo'ladi. Agar ushbu davrda qon kaltsiy darajasi normallashtirilmasa, preparatni qayta kiritish mumkin. Klinik javobning davomiyligi turli bemorlarda o'zgarishi mumkin. Giperkaltsiemiya qayta boshlanganda Pamidronat medak bilan takroriy terapiya kurslari o'tkaziladi. Pamidronat medak terapiya kurslari soni oshishi bilan preparatning samaradorligi kamayishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun qo'llanilishi
Pamidronat medakni jiddiy buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi
Ko'rsatmalar
Osteoklastlarning yuqori faolligi bilan kechadigan kasalliklar:
— yomon sifatli o'simta suyak metastazlari (asosan osteolitik xarakterdagi) va mielloma kasalligi (ko'p mielloma);
— yomon sifatli o'simta bilan bog'liq giperkaltsiemiya
— yomon sifatli o'simta suyak metastazlari (asosan osteolitik xarakterdagi) va mielloma kasalligi (ko'p mielloma);
— yomon sifatli o'simta bilan bog'liq giperkaltsiemiya
Qarshi ko'rsatmalar
— pamidron kislotasiga yoki boshqa bisfosfonatlarga, shuningdek, preparat tarkibiga kiruvchi boshqa ingredientlarga yuqori sezuvchanlik;
— homiladorlik va emizish davri;
— bolalar yoshi (bolalarda qo'llash tajribasi yo'q).
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak funksiyasi buzilishi
— homiladorlik va emizish davri;
— bolalar yoshi (bolalarda qo'llash tajribasi yo'q).
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak funksiyasi buzilishi
Maxsus ko'rsatmalar
Pamidronat medak terapiyasini o'simta qarshi terapiya qo'llash tajribasiga ega mutaxassis nazorati ostida o'tkazish kerak.
Pamidronat medakni tomir ichiga oqim bilan kiritish mumkin emas, uni faqat oldindan suyultirilgandan keyin, sekin tomir ichiga infuziya orqali kiritish kerak.
Buyrak funksiyasining klinik ahamiyatli buzilishlari rivojlanish xavfi tufayli, Pamidronat medakning bir martalik dozasini 90 mg dan oshirmaslik kerak, shuningdek, suyultirish va preparatni kiritish tezligi bo'yicha tavsiya etilgan me'yorlarga rioya qilish kerak. Odatda, Pamidronat medak 90 mg doza 250 ml infuzion eritmada 2 soat davomida kiritiladi. Mielloma kasalligi bo'lgan bemorlar va yomon sifatli o'simta bilan bog'liq giperkaltsiemiyada, Pamidronat medakning 90 mg dozasi 500 ml infuzion eritmada suyultiriladi va 4 soat va undan ortiq davomida kiritiladi.
Pamidronat medak bilan davolash jarayonida (har bir infuziyadan oldin) buyrak funksiyasini (kreatinin, mochevina zardob konsentratsiyalarini aniqlash) va qon zardob elektrolitlarini (kaltsiy, fosfor) monitoring qilish kerak.
Pamidronat medak bilan davolash fonida buyrak funksiyasi yomonlashganda, preparatni kiritishni to'xtatish kerak.
Gipokaltsemiya rivojlanish xavfi qalqonsimon bezda jarrohlik aralashuvi o'tkazgan bemorlarda, gipoparatiroidizm tufayli oshadi. Anemiya, leykopeeniya va trombotsitopeniya bilan og'rigan bemorlarda gematologik ko'rsatkichlarni muntazam baholash kerak.
Yurak kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda, qo'shimcha miqdorda fiziologik eritma kiritilishi yurak yetishmovchiligi (o'tkir chap qorincha yoki surunkali) belgilari paydo bo'lishi yoki kuchayishiga olib kelishi mumkin. Isitma (yoki grippga o'xshash sindrom) ham ushbu asoratning rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Osteonekroz holatlari bisfosfonatlar qo'shilgan o'simta qarshi davolash fonida onkologik bemorlarda tasvirlangan. Jag' osteonekrozlari rivojlanishining xavf omillari yomon sifatli o'simta, qo'shimcha terapiya (masalan: kimyoterapiya, nurlanish, kortikosteroidlar) va qo'shimcha holatlar (masalan: anemiyalar, koagulopatiyalar, infeksiyalar, og'iz bo'shlig'i kasalliklariga moyillik) hisoblanadi.
Ko'pgina tasvirlangan holatlar tish chiqarish kabi stomatologik protseduralar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq edi. Ushbu bemorlarning ko'plari polikimyoterapiya yoki kortikosteroidlar qabul qilgan va mahalliy infeksion-yallig'lanish jarayoni belgilari, jumladan osteomiyelitga ega edi.
Pamidronat medak terapiyasidan oldin og'iz bo'shlig'ini tekshirish kerak. Davolash davomida bu bemorlar imkon qadar invaziv stomatologik protseduralardan qochishlari kerak. Pamidronat medak terapiyasi fonida jag' osteonekrozi rivojlanganda, jarrohlik davolash holatni yomonlashtirishi mumkin. Stomatologik davolashga muhtoj bemorlarga jag' osteonekrozi rivojlanish xavfini kamaytiruvchi Pamidronat medakning uzluksiz kursi taklif etiladi. Muayyan bemorning davolash rejasi individual xavf/foyda nisbatini baholash asosida bo'lishi kerak.
Bemorlarni Pamidronat medak bilan davolash davomida yuqori uyquchanlik va/yoki bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda, bemorlarga avtomobil boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish tavsiya etiladi.
Pamidronat medakni tomir ichiga oqim bilan kiritish mumkin emas, uni faqat oldindan suyultirilgandan keyin, sekin tomir ichiga infuziya orqali kiritish kerak.
Buyrak funksiyasining klinik ahamiyatli buzilishlari rivojlanish xavfi tufayli, Pamidronat medakning bir martalik dozasini 90 mg dan oshirmaslik kerak, shuningdek, suyultirish va preparatni kiritish tezligi bo'yicha tavsiya etilgan me'yorlarga rioya qilish kerak. Odatda, Pamidronat medak 90 mg doza 250 ml infuzion eritmada 2 soat davomida kiritiladi. Mielloma kasalligi bo'lgan bemorlar va yomon sifatli o'simta bilan bog'liq giperkaltsiemiyada, Pamidronat medakning 90 mg dozasi 500 ml infuzion eritmada suyultiriladi va 4 soat va undan ortiq davomida kiritiladi.
Pamidronat medak bilan davolash jarayonida (har bir infuziyadan oldin) buyrak funksiyasini (kreatinin, mochevina zardob konsentratsiyalarini aniqlash) va qon zardob elektrolitlarini (kaltsiy, fosfor) monitoring qilish kerak.
Pamidronat medak bilan davolash fonida buyrak funksiyasi yomonlashganda, preparatni kiritishni to'xtatish kerak.
Gipokaltsemiya rivojlanish xavfi qalqonsimon bezda jarrohlik aralashuvi o'tkazgan bemorlarda, gipoparatiroidizm tufayli oshadi. Anemiya, leykopeeniya va trombotsitopeniya bilan og'rigan bemorlarda gematologik ko'rsatkichlarni muntazam baholash kerak.
Yurak kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda, qo'shimcha miqdorda fiziologik eritma kiritilishi yurak yetishmovchiligi (o'tkir chap qorincha yoki surunkali) belgilari paydo bo'lishi yoki kuchayishiga olib kelishi mumkin. Isitma (yoki grippga o'xshash sindrom) ham ushbu asoratning rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Osteonekroz holatlari bisfosfonatlar qo'shilgan o'simta qarshi davolash fonida onkologik bemorlarda tasvirlangan. Jag' osteonekrozlari rivojlanishining xavf omillari yomon sifatli o'simta, qo'shimcha terapiya (masalan: kimyoterapiya, nurlanish, kortikosteroidlar) va qo'shimcha holatlar (masalan: anemiyalar, koagulopatiyalar, infeksiyalar, og'iz bo'shlig'i kasalliklariga moyillik) hisoblanadi.
Ko'pgina tasvirlangan holatlar tish chiqarish kabi stomatologik protseduralar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq edi. Ushbu bemorlarning ko'plari polikimyoterapiya yoki kortikosteroidlar qabul qilgan va mahalliy infeksion-yallig'lanish jarayoni belgilari, jumladan osteomiyelitga ega edi.
Pamidronat medak terapiyasidan oldin og'iz bo'shlig'ini tekshirish kerak. Davolash davomida bu bemorlar imkon qadar invaziv stomatologik protseduralardan qochishlari kerak. Pamidronat medak terapiyasi fonida jag' osteonekrozi rivojlanganda, jarrohlik davolash holatni yomonlashtirishi mumkin. Stomatologik davolashga muhtoj bemorlarga jag' osteonekrozi rivojlanish xavfini kamaytiruvchi Pamidronat medakning uzluksiz kursi taklif etiladi. Muayyan bemorning davolash rejasi individual xavf/foyda nisbatini baholash asosida bo'lishi kerak.
Bemorlarni Pamidronat medak bilan davolash davomida yuqori uyquchanlik va/yoki bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda, bemorlarga avtomobil boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - limfotsitopeniya; kamdan-kam - anemiya, leykopeeniya; juda kam - trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar, bronxospazm, nafas qisilishi, angionevrotik shish; juda kam - anafilaktik shok, herpessimplex va herpeszoster viruslarining reaktivatsiyasi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - qo'zg'alish, ong chalkashligi belgilari, bosh aylanishi, uyqusizlik, yuqori uyquchanlik, sekinlik; juda kam - epileptoid tutqanoqlar, ko'rish gallyutsinatsiyalari, gipokaltsemiyaning klinik namoyonlari (paresteziya, tetaniya, mushak spazmi).
Ko'rish organlari tomonidan: kamdan-kam - uveitlar (irit, iridotsiklit), sklerit, episklerit, kon'yunktivit; juda kam - ksantopsiya (sariq rangda ko'rish), orbitaning yallig'lanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - arterial bosimning oshishi; juda kam - arterial bosimning pasayishi, yurak kasalliklarining kuchayishi (chap qorincha yetishmovchiligi/yurak yetishmovchiligi), nafas qisilishi, ortiqcha suyuqlik to'planishi tufayli o'pka shishi bilan birga.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam - qorin og'rig'i, anoreksiya, diareya, qabziyat, dispepsiya; juda kam - gastrit.
Teri qoplamalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, qichishish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - o'tkinchi suyak og'rig'i, artralgiyalar, mialgiyalar: kamdan-kam - mushak spazmlari; kam - jag' suyaklarini o'z ichiga olgan osteonekroz.
Siqish tizimi tomonidan: kam - mahalliy segmentar glomeruloskleroz, kollaptoid variantni o'z ichiga olgan, nefrotik sindrom, glomerulonefropatiya, tubulointerstitsial nefrit; juda kam - buyrak kasalliklarining kuchayishi, gematuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - og'riq, qizarish, shish, qattiqlik, flebit, tromboflebit preparat kiritilgan joyda.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - gipokaltsemiya, gipofosfatemiya; tez-tez - gipomagnezemiya, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - gipokaliemiya, giperkaliemiya, gipernatriemiya, jigar funktsional testlarining o'zgarishi, qon zardobida mochevina konsentratsiyasining oshishi; juda kam - gipernatriemiya ong chalkashligi belgilari bilan.
Boshqa: juda tez-tez - isitma va grippga o'xshash simptomlar, noqulaylik, titroq, yuqori charchoq va issiqlik to'lqinlari bilan birga.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar, bronxospazm, nafas qisilishi, angionevrotik shish; juda kam - anafilaktik shok, herpessimplex va herpeszoster viruslarining reaktivatsiyasi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - qo'zg'alish, ong chalkashligi belgilari, bosh aylanishi, uyqusizlik, yuqori uyquchanlik, sekinlik; juda kam - epileptoid tutqanoqlar, ko'rish gallyutsinatsiyalari, gipokaltsemiyaning klinik namoyonlari (paresteziya, tetaniya, mushak spazmi).
Ko'rish organlari tomonidan: kamdan-kam - uveitlar (irit, iridotsiklit), sklerit, episklerit, kon'yunktivit; juda kam - ksantopsiya (sariq rangda ko'rish), orbitaning yallig'lanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - arterial bosimning oshishi; juda kam - arterial bosimning pasayishi, yurak kasalliklarining kuchayishi (chap qorincha yetishmovchiligi/yurak yetishmovchiligi), nafas qisilishi, ortiqcha suyuqlik to'planishi tufayli o'pka shishi bilan birga.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam - qorin og'rig'i, anoreksiya, diareya, qabziyat, dispepsiya; juda kam - gastrit.
Teri qoplamalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, qichishish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - o'tkinchi suyak og'rig'i, artralgiyalar, mialgiyalar: kamdan-kam - mushak spazmlari; kam - jag' suyaklarini o'z ichiga olgan osteonekroz.
Siqish tizimi tomonidan: kam - mahalliy segmentar glomeruloskleroz, kollaptoid variantni o'z ichiga olgan, nefrotik sindrom, glomerulonefropatiya, tubulointerstitsial nefrit; juda kam - buyrak kasalliklarining kuchayishi, gematuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - og'riq, qizarish, shish, qattiqlik, flebit, tromboflebit preparat kiritilgan joyda.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - gipokaltsemiya, gipofosfatemiya; tez-tez - gipomagnezemiya, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - gipokaliemiya, giperkaliemiya, gipernatriemiya, jigar funktsional testlarining o'zgarishi, qon zardobida mochevina konsentratsiyasining oshishi; juda kam - gipernatriemiya ong chalkashligi belgilari bilan.
Boshqa: juda tez-tez - isitma va grippga o'xshash simptomlar, noqulaylik, titroq, yuqori charchoq va issiqlik to'lqinlari bilan birga.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: gipokaltsemiya (paresteziya, tetaniya, arterial gipotenziya).
Davolash: tomir ichiga kaltsiy glyukonat kiritish.
Davolash: tomir ichiga kaltsiy glyukonat kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Pamidron kislotasini tez-tez ishlatiladigan o'simta qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda hech qanday ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Boshqa bisfosfonatlar, antigiperkaltsiemik preparatlar va kaltsitonin bilan birgalikda qo'llash gipokaltsemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, klinik namoyonlar bilan (paresteziya, tetaniya, arterial bosimning pasayishi).
Pamidronat medakni boshqa bisfosfonatlar bilan birgalikda qo'llash kerak emas.
Pamidron kislotasini kaltsitonin bilan birgalikda qo'llash giperkaltsiemiyasi kuchli bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi kaltsiy konsentratsiyasining tez pasayishiga olib keladi.
Pamidron kislotasini boshqa potentsial nefrotoksik preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Ko'p mielloma bilan og'rigan bemorlarda pamidron kislotasini talidomid bilan birgalikda qo'llashda buyrak funksiyasi buzilishlari xavfi oshadi.
Pamidronatni antiangiogen dori vositalari bilan birgalikda tayinlashda ehtiyotkorlik kerak (chunki bunday preparatlar bilan birgalikda davolash o'tkazilgan bemorlarda jag' osteonekrozi rivojlanish chastotasi oshgan).
Farmatsevtik nomuvofiqlik. Pamidron kislotasi ikki valentli kationlar bilan komplekslar hosil qiladi, shuning uchun uni kaltsiy saqlovchi eritmalarga qo'shish mumkin emas. Shuningdek, preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.
Boshqa bisfosfonatlar, antigiperkaltsiemik preparatlar va kaltsitonin bilan birgalikda qo'llash gipokaltsemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, klinik namoyonlar bilan (paresteziya, tetaniya, arterial bosimning pasayishi).
Pamidronat medakni boshqa bisfosfonatlar bilan birgalikda qo'llash kerak emas.
Pamidron kislotasini kaltsitonin bilan birgalikda qo'llash giperkaltsiemiyasi kuchli bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi kaltsiy konsentratsiyasining tez pasayishiga olib keladi.
Pamidron kislotasini boshqa potentsial nefrotoksik preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Ko'p mielloma bilan og'rigan bemorlarda pamidron kislotasini talidomid bilan birgalikda qo'llashda buyrak funksiyasi buzilishlari xavfi oshadi.
Pamidronatni antiangiogen dori vositalari bilan birgalikda tayinlashda ehtiyotkorlik kerak (chunki bunday preparatlar bilan birgalikda davolash o'tkazilgan bemorlarda jag' osteonekrozi rivojlanish chastotasi oshgan).
Farmatsevtik nomuvofiqlik. Pamidron kislotasi ikki valentli kationlar bilan komplekslar hosil qiladi, shuning uchun uni kaltsiy saqlovchi eritmalarga qo'shish mumkin emas. Shuningdek, preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 3 mg/ml.
15 mg/5 ml, 30 mg/10 ml, 60 mg/20 ml yoki 90 mg/30 ml rangsiz shisha flakonlarda, bromobutil rezina probka bilan yopilgan, alyuminiy qoplama va plastik himoya qopqog'i bilan. 1 flakon karton qutiga joylashtirilgan.
15 mg/5 ml, 30 mg/10 ml, 60 mg/20 ml yoki 90 mg/30 ml rangsiz shisha flakonlarda, bromobutil rezina probka bilan yopilgan, alyuminiy qoplama va plastik himoya qopqog'i bilan. 1 flakon karton qutiga joylashtirilgan.
