Parekoksiib
Parecoxib
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Dinastat
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: Parecoxibi 0,02 - 1 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. 1 flakon mushak ichiga
D.t.d. № 5 in flac.
S. 1 flakon mushak ichiga
Farmakologik xossalar
NYAQP. In vivo tezda gidrolizlanib, valdekoksib hosil qiladi, bu esa COX-2 ni selektiv ravishda ingibirlaydi va prostaglandin hosil bo'lishini kamaytiradi. Yallig'lanish reaktsiyasi va og'riq retseptorlarining sezgirligini kamaytiradi. COX-1 va bu fermentga bog'liq fiziologik jarayonlarga (shu jumladan, oshqozon va ichak shilliq qavatida) deyarli ta'sir qilmaydi, trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi.
Yagona doza qabul qilingandan so'ng analgetik ta'sir 7-14 daqiqada boshlanadi, klinik ahamiyatli analgeziya 23-39 daqiqada kuzatiladi; maksimal ta'sir 2 soat davomida erishiladi. Analgeziya ta'sirining davomiyligi doza va og'riq intensivligiga bog'liq bo'lib, 7-24 soat va undan ko'pni tashkil qiladi. Selektiv bo'lmagan NYAQP bilan solishtirganda, ancha kam ifodalangan yarali ta'sirga ega.
Parekoksiibni v/i yoki v/m kiritilgandan so'ng, jigar fermentlari gidrolizi natijasida tez va to'liq farmakologik faol metabolit (valdekoksib) va propion kislotasiga metabolizmga uchraydi. 20 mg doza bilan bir martalik v/i yoki v/m kiritilgandan so'ng valdekoksibning Cmax ga erishish vaqti mos ravishda 30 daqiqa va 1 soatni tashkil qiladi.
Maksimal tavsiya etilgan doza (80 mg/sut) gacha bo'lgan konsentratsiya oralig'ida plazma oqsillari bilan bog'lanish - 98%. Valdekoksibning AUC va Cmax klinik doza oralig'ida (50 mg v/i yoki 20 mg v/m gacha) chiziqli xarakterga ega. Plazmada valdekoksibning Css 2 marta/sut kiritilganda 4 kun ichida erishiladi. Valdekoksibning v/i kiritilgandan keyingi Vd - 55 l. Valdekoksib (parekoksiibdan farqli o'laroq) eritrotsitlarda to'planadi.
Valdekoksib jigar orqali ko'plab yo'llar bilan, shu jumladan CYP3A4 va CYP2C9 izofermentlari ishtirokida gidroksillangan farmakologik faol metabolit hosil qilish bilan intensiv metabolizmga uchraydi (past konsentratsiya tufayli klinik ahamiyatga ega emas - valdekoksib konsentratsiyasining 10%).
Parekoksiibning v/i kiritilgandan keyingi T1/2 - 22 daqiqa, valdekoksibning - 8 soat. Valdekoksibning 95% jigarda metabolizmga uchraydi, 70% buyraklar orqali faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. O'zgarmagan parekoksiib siydikda aniqlanmaydi, axlatda esa faqat iz miqdorida aniqlanadi. Valdekoksibning plazma klirensi - taxminan 6 l/soat.
Keksalarda valdekoksib klirensi pasayadi va plazmadagi preparat konsentratsiyasi 40% ga oshadi. Plazmada Css ga erishilgandan so'ng, keksalarda ayollarda valdekoksibning ta'siri erkaklarga nisbatan 16% yuqori.
Gemodializda chiqarilmaydi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi parekoksiibning valdekoksibga aylanish tezligi va darajasini pasaytirmaydi, ammo ta'sir 2 martadan ko'proq kuchayadi (130% ga).
Buyrak funksiyasi holati (shu jumladan, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializda bo'lgan bemorlarda) parekoksiibning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Yagona doza qabul qilingandan so'ng analgetik ta'sir 7-14 daqiqada boshlanadi, klinik ahamiyatli analgeziya 23-39 daqiqada kuzatiladi; maksimal ta'sir 2 soat davomida erishiladi. Analgeziya ta'sirining davomiyligi doza va og'riq intensivligiga bog'liq bo'lib, 7-24 soat va undan ko'pni tashkil qiladi. Selektiv bo'lmagan NYAQP bilan solishtirganda, ancha kam ifodalangan yarali ta'sirga ega.
Parekoksiibni v/i yoki v/m kiritilgandan so'ng, jigar fermentlari gidrolizi natijasida tez va to'liq farmakologik faol metabolit (valdekoksib) va propion kislotasiga metabolizmga uchraydi. 20 mg doza bilan bir martalik v/i yoki v/m kiritilgandan so'ng valdekoksibning Cmax ga erishish vaqti mos ravishda 30 daqiqa va 1 soatni tashkil qiladi.
Maksimal tavsiya etilgan doza (80 mg/sut) gacha bo'lgan konsentratsiya oralig'ida plazma oqsillari bilan bog'lanish - 98%. Valdekoksibning AUC va Cmax klinik doza oralig'ida (50 mg v/i yoki 20 mg v/m gacha) chiziqli xarakterga ega. Plazmada valdekoksibning Css 2 marta/sut kiritilganda 4 kun ichida erishiladi. Valdekoksibning v/i kiritilgandan keyingi Vd - 55 l. Valdekoksib (parekoksiibdan farqli o'laroq) eritrotsitlarda to'planadi.
Valdekoksib jigar orqali ko'plab yo'llar bilan, shu jumladan CYP3A4 va CYP2C9 izofermentlari ishtirokida gidroksillangan farmakologik faol metabolit hosil qilish bilan intensiv metabolizmga uchraydi (past konsentratsiya tufayli klinik ahamiyatga ega emas - valdekoksib konsentratsiyasining 10%).
Parekoksiibning v/i kiritilgandan keyingi T1/2 - 22 daqiqa, valdekoksibning - 8 soat. Valdekoksibning 95% jigarda metabolizmga uchraydi, 70% buyraklar orqali faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. O'zgarmagan parekoksiib siydikda aniqlanmaydi, axlatda esa faqat iz miqdorida aniqlanadi. Valdekoksibning plazma klirensi - taxminan 6 l/soat.
Keksalarda valdekoksib klirensi pasayadi va plazmadagi preparat konsentratsiyasi 40% ga oshadi. Plazmada Css ga erishilgandan so'ng, keksalarda ayollarda valdekoksibning ta'siri erkaklarga nisbatan 16% yuqori.
Gemodializda chiqarilmaydi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi parekoksiibning valdekoksibga aylanish tezligi va darajasini pasaytirmaydi, ammo ta'sir 2 martadan ko'proq kuchayadi (130% ga).
Buyrak funksiyasi holati (shu jumladan, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializda bo'lgan bemorlarda) parekoksiibning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Individual, ko'rsatmalar va klinik holatga qarab.
Yagona doza – 40 mg (bolus, yoki to'g'ridan-to'g'ri vena ichiga, yoki oldindan o'rnatilgan v/i infuziya tizimi trubkasiga) yoki v/m (sekin va chuqur mushakka). Zarur bo'lganda har 6-12 soatda 20-40 mg kiritishni takrorlash mumkin. Maksimal sutkalik doza - 80 mg
Keksalarga (65 yosh va undan katta) odatda doza tuzatish talab qilinmaydi. Ammo tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan keksalarda ayollarda davolash tavsiya etilgan dozadan 1/2 qismini kiritishdan boshlanishi kerak, bunda maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi.
Jigar funksiyasining yengil buzilishida ham odatda doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha jigar funksiyasi buzilishida kiritish tavsiya etilgan dozadan 1/2 qismini kiritishdan boshlanadi; maksimal sutkalik doza - 40 mg.
Buyrak funksiyasi holati preparatning dozalash rejimiga ta'sir qilmaydi.
Yagona doza – 40 mg (bolus, yoki to'g'ridan-to'g'ri vena ichiga, yoki oldindan o'rnatilgan v/i infuziya tizimi trubkasiga) yoki v/m (sekin va chuqur mushakka). Zarur bo'lganda har 6-12 soatda 20-40 mg kiritishni takrorlash mumkin. Maksimal sutkalik doza - 80 mg
Keksalarga (65 yosh va undan katta) odatda doza tuzatish talab qilinmaydi. Ammo tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan keksalarda ayollarda davolash tavsiya etilgan dozadan 1/2 qismini kiritishdan boshlanishi kerak, bunda maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi.
Jigar funksiyasining yengil buzilishida ham odatda doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha jigar funksiyasi buzilishida kiritish tavsiya etilgan dozadan 1/2 qismini kiritishdan boshlanadi; maksimal sutkalik doza - 40 mg.
Buyrak funksiyasi holati preparatning dozalash rejimiga ta'sir qilmaydi.
Ko'rsatmalar
- Kuchli va o'rtacha intensivlikdagi og'riq sindromi: operatsiyadan keyingi davrda (shu jumladan, gisterektomiya, tizza va son bo'g'imlarini endoprotezlash, aorta-koronar shuntlash operatsiyalari, stomatologik amaliyotda).
- Opioid analgetiklarga ehtiyojni kamaytirish maqsadida.
- Opioid analgetiklarga ehtiyojni kamaytirish maqsadida.
Qarshi ko'rsatmalar
- O'tkir peptik yara, me'da-ichak qon ketishi
- Dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi
- Og'ir jigar yetishmovchiligi
- Homiladorlikning III trimestri, laktatsiya davri
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh
- Parekoksiibga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan, bronxospazm, o'tkir rinit, angionevrotik shish, eshakemi yoki NYAQP qabul qilish fonida boshqa allergik reaktsiyalar, shu jumladan asetilsalitsil kislotasi va boshqa selektiv COX-2 ingibitorlariga anamnezda).
- Dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi
- Og'ir jigar yetishmovchiligi
- Homiladorlikning III trimestri, laktatsiya davri
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh
- Parekoksiibga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan, bronxospazm, o'tkir rinit, angionevrotik shish, eshakemi yoki NYAQP qabul qilish fonida boshqa allergik reaktsiyalar, shu jumladan asetilsalitsil kislotasi va boshqa selektiv COX-2 ingibitorlariga anamnezda).
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya, meteorizm, eroziya-yarali shikastlanishlar; gepatit rivojlanishi mumkin.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimi pasayishi yoki oshishi, bradikardiya; kamdan-kam hollarda arterial gipertenziya kechishining yomonlashishi; surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanish (kuchayishi) xavfi.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: gipesteziya, bel sohasida og'riq, bezovtalik, uyqusizlik, serebrovaskulyar buzilishlar.
- Nafas olish tizimi tomonidan: faringit, nafas yetishmovchiligi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: oliguriya, periferik shishlar, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin.
- Allergik reaktsiyalar: qichishish, ekximozlar, bronxospazm va anafilaktik shok rivojlanishi mumkin.
- Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: jigar transaminazalari (ALT va ACT) faolligining oshishi, qonda mochevina azotining oshishi, trombotsitopeniya, giperkreatininemiya, gipokaliemiya, operatsiyadan keyingi anemiya.
- Boshqalar: postekstraktsion alveolit; ko'krak qafasi kesilishi bilan kechgan operatsiyadan keyin o'rnatilgan drenajdan patologik seroz ajralma; yara infeksiyasi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimi pasayishi yoki oshishi, bradikardiya; kamdan-kam hollarda arterial gipertenziya kechishining yomonlashishi; surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanish (kuchayishi) xavfi.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: gipesteziya, bel sohasida og'riq, bezovtalik, uyqusizlik, serebrovaskulyar buzilishlar.
- Nafas olish tizimi tomonidan: faringit, nafas yetishmovchiligi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: oliguriya, periferik shishlar, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin.
- Allergik reaktsiyalar: qichishish, ekximozlar, bronxospazm va anafilaktik shok rivojlanishi mumkin.
- Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: jigar transaminazalari (ALT va ACT) faolligining oshishi, qonda mochevina azotining oshishi, trombotsitopeniya, giperkreatininemiya, gipokaliemiya, operatsiyadan keyingi anemiya.
- Boshqalar: postekstraktsion alveolit; ko'krak qafasi kesilishi bilan kechgan operatsiyadan keyin o'rnatilgan drenajdan patologik seroz ajralma; yara infeksiyasi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat (1 ml tayyor eritmada — 20 mg).
