Parikalsitol
Paricalcitol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zemplar
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Paricalcitoli 1 mkg № 28
D.S. Har kuni 1 kapsuladan 1 marta ichiladi
D.S. Har kuni 1 kapsuladan 1 marta ichiladi
Farmakologik xossalar
Kalsiy va fosfor almashinuvini tartibga soluvchi vosita, sintetik kaltsitriol (biologik faol D vitamini) analogi. Parikalsitol D vitamini retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilib, bu vitamin orqali vositachilik qilingan javobni selektiv ravishda faollashtiradi. D vitamini va parikalsitol paratireoid gormon darajasini uning sintezi va sekretsiyasini inhibe qilish orqali pasaytiradi. Buyraklarning surunkali kasalliklarining dastlabki bosqichlarida kaltsitriol darajasi pasayadi.
Ikkinchi darajali gipertireoz paratireoid gormon (PTG) darajasining oshishi bilan tavsiflanadi, bu faol D vitamini darajasining yetarli emasligi bilan bog'liq. Ushbu vitamin terida sintezlanadi va oziq-ovqat bilan organizmga kiradi. D vitamini jigar va buyraklarda ketma-ket gidroksillanib, faol shaklga aylanadi va D vitamini retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi.
Kaltsitriol [1,25(OH)2 D3] - endogen gormon bo'lib, paratireoid bezlar, ichak, buyrak va suyak to'qimalarida D vitamini retseptorlarini faollashtiradi (bu orqali paratireoid bezlar funksiyasi va kalsiy va fosfor homeostazini qo'llab-quvvatlaydi), shuningdek, prostata, endoteliy va immun hujayralar kabi boshqa ko'plab to'qimalarda. Retseptorlarning faollashuvi normal suyak to'qimasining shakllanishi uchun zarur. Buyrak kasalliklarida D vitamini faollashuvi bostiriladi, bu PTG darajasining oshishiga, ikkinchi darajali gipertireoz rivojlanishiga va kalsiy va fosfor homeostazining buzilishiga olib keladi. Kaltsitriol darajasining pasayishi va PTG faolligining oshishi, ko'pincha kalsiy va fosfor plazma darajalaridagi o'zgarishlardan oldin keladi, suyak almashinuvining tezligi o'zgarishiga sabab bo'ladi va buyrak osteodistrofiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Surunkali buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda PTG darajasining pasayishi suyakning SHF faolligiga, suyak to'qimasidagi almashinuv jarayonlariga va suyak to'qimasining fibroziga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Faol D vitamini bilan davolash nafaqat PTG darajasini pasaytiradi va suyak to'qimasidagi almashinuv jarayonlarini yaxshilaydi, balki D vitamini yetishmovchiligidan kelib chiqadigan boshqa oqibatlarni oldini olish yoki bartaraf etishga imkon beradi.
Farmakokinetika
Parikalsitolning 0.04 mkg/kg dan 0.24 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda v/i bolyus kiritilgandan so'ng, preparatning konsentratsiyasi 2 soat ichida tez pasayadi, keyinchalik preparatning konsentratsiyasi chiziqli ravishda pasayadi, o'rtacha T1/2 taxminan 15 soat. Parikalsitolni qayta qo'llashda kumulyatsiya belgilariga duch kelinmaydi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori - 99% dan ortiq. Sog'lom odamlarda muvozanat holatidagi Vd taxminan 23.8 l ni tashkil qiladi. Terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalliklari bo'lgan, gemodializ yoki peritoneal dializ olgan bemorlarda, 0.24 mkg/kg dozasida parikalsitolning Vd o'rtacha 31-35 l ni tashkil qiladi.
Parikalsitolning bir nechta metabolitlari siydik va najasda aniqlanadi. Siydikda o'zgarmagan parikalsitol topilmaydi. Parikalsitol jigar va jigar tashqarisidagi fermentlar, jumladan mitokondrial CYP24, shuningdek, CYP3A4 va UGT1A4 ta'sirida metabolizmga uchraydi. Aniqlangan metabolitlar orasida 24(R)-gidroksillanish mahsulotlari (plazmada past konsentratsiyalarda mavjud), shuningdek, 24,26- va 24,28-digidroksillanish va to'g'ridan-to'g'ri glyukuronlanish mahsulotlari mavjud. Parikalsitol CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A ga 50 nM (21 ng/ml) gacha bo'lgan konsentratsiyalarda inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydi. Parikalsitolning shunga o'xshash konsentratsiyalarida CYP2B6, CYP2C9 va CYP3A4 faolligi 2 martadan kam oshadi.
Parikalsitol o't bilan chiqariladi. Sog'lom odamlarda faol moddaning taxminan 63% ichak orqali va 19% buyraklar orqali chiqariladi. 0.04 dan 0.16 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanganda, sog'lom ko'ngillilarda parikalsitolning T1/2 o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi. Terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda sog'lom odamlarga nisbatan klirensning pasayishi va T1/2 ning oshishi aniqlangan.
Ikkinchi darajali gipertireoz paratireoid gormon (PTG) darajasining oshishi bilan tavsiflanadi, bu faol D vitamini darajasining yetarli emasligi bilan bog'liq. Ushbu vitamin terida sintezlanadi va oziq-ovqat bilan organizmga kiradi. D vitamini jigar va buyraklarda ketma-ket gidroksillanib, faol shaklga aylanadi va D vitamini retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi.
Kaltsitriol [1,25(OH)2 D3] - endogen gormon bo'lib, paratireoid bezlar, ichak, buyrak va suyak to'qimalarida D vitamini retseptorlarini faollashtiradi (bu orqali paratireoid bezlar funksiyasi va kalsiy va fosfor homeostazini qo'llab-quvvatlaydi), shuningdek, prostata, endoteliy va immun hujayralar kabi boshqa ko'plab to'qimalarda. Retseptorlarning faollashuvi normal suyak to'qimasining shakllanishi uchun zarur. Buyrak kasalliklarida D vitamini faollashuvi bostiriladi, bu PTG darajasining oshishiga, ikkinchi darajali gipertireoz rivojlanishiga va kalsiy va fosfor homeostazining buzilishiga olib keladi. Kaltsitriol darajasining pasayishi va PTG faolligining oshishi, ko'pincha kalsiy va fosfor plazma darajalaridagi o'zgarishlardan oldin keladi, suyak almashinuvining tezligi o'zgarishiga sabab bo'ladi va buyrak osteodistrofiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Surunkali buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda PTG darajasining pasayishi suyakning SHF faolligiga, suyak to'qimasidagi almashinuv jarayonlariga va suyak to'qimasining fibroziga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Faol D vitamini bilan davolash nafaqat PTG darajasini pasaytiradi va suyak to'qimasidagi almashinuv jarayonlarini yaxshilaydi, balki D vitamini yetishmovchiligidan kelib chiqadigan boshqa oqibatlarni oldini olish yoki bartaraf etishga imkon beradi.
Farmakokinetika
Parikalsitolning 0.04 mkg/kg dan 0.24 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda v/i bolyus kiritilgandan so'ng, preparatning konsentratsiyasi 2 soat ichida tez pasayadi, keyinchalik preparatning konsentratsiyasi chiziqli ravishda pasayadi, o'rtacha T1/2 taxminan 15 soat. Parikalsitolni qayta qo'llashda kumulyatsiya belgilariga duch kelinmaydi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori - 99% dan ortiq. Sog'lom odamlarda muvozanat holatidagi Vd taxminan 23.8 l ni tashkil qiladi. Terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalliklari bo'lgan, gemodializ yoki peritoneal dializ olgan bemorlarda, 0.24 mkg/kg dozasida parikalsitolning Vd o'rtacha 31-35 l ni tashkil qiladi.
Parikalsitolning bir nechta metabolitlari siydik va najasda aniqlanadi. Siydikda o'zgarmagan parikalsitol topilmaydi. Parikalsitol jigar va jigar tashqarisidagi fermentlar, jumladan mitokondrial CYP24, shuningdek, CYP3A4 va UGT1A4 ta'sirida metabolizmga uchraydi. Aniqlangan metabolitlar orasida 24(R)-gidroksillanish mahsulotlari (plazmada past konsentratsiyalarda mavjud), shuningdek, 24,26- va 24,28-digidroksillanish va to'g'ridan-to'g'ri glyukuronlanish mahsulotlari mavjud. Parikalsitol CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A ga 50 nM (21 ng/ml) gacha bo'lgan konsentratsiyalarda inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydi. Parikalsitolning shunga o'xshash konsentratsiyalarida CYP2B6, CYP2C9 va CYP3A4 faolligi 2 martadan kam oshadi.
Parikalsitol o't bilan chiqariladi. Sog'lom odamlarda faol moddaning taxminan 63% ichak orqali va 19% buyraklar orqali chiqariladi. 0.04 dan 0.16 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanganda, sog'lom ko'ngillilarda parikalsitolning T1/2 o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi. Terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda sog'lom odamlarga nisbatan klirensning pasayishi va T1/2 ning oshishi aniqlangan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Gemodializ uchun kateter orqali v/i kiritiladi. Gemodializ kateteri bo'lmasa, parikalsitolni infuziya paytida og'riqni minimallashtirish uchun kamida 30 soniya davomida sekin v/i kiritish mumkin.
Boshlang'ich doza tana vazni yoki PTG darajasini hisobga olgan holda maxsus sxema bo'yicha individual ravishda belgilanadi.
Boshlang'ich doza tana vazni yoki PTG darajasini hisobga olgan holda maxsus sxema bo'yicha individual ravishda belgilanadi.
Ko'rsatmalar
- Surunkali buyrak yetishmovchiligi (buyrak kasalliklarining terminal bosqichi) rivojlanishida ikkilamchi gipertireozning oldini olish va davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- D gipervitaminozi;
- Fosfatlar yoki D vitamini hosilalari bilan birgalikda qabul qilish;
- Giperkaltsiemiya;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan);
- Laktatsiya davri (emizish);
- Parikalsitolga yuqori sezuvchanlik.
- Fosfatlar yoki D vitamini hosilalari bilan birgalikda qabul qilish;
- Giperkaltsiemiya;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan);
- Laktatsiya davri (emizish);
- Parikalsitolga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - taxikardiya.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, me'da-ichak qon ketishi, ko'ngil aynishi, qusish, ta'mning buzilishi.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
- Nafas olish tizimi tomonidan: pnevmoniya.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - eshakemi, Kvinke shishi, laringeal shish.
- Dermatologik reaktsiyalar: toshma, qichishish.
- Boshqalar: shishlar, titroq, noqulaylik, isitma, gripp, sepsis.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, me'da-ichak qon ketishi, ko'ngil aynishi, qusish, ta'mning buzilishi.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
- Nafas olish tizimi tomonidan: pnevmoniya.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - eshakemi, Kvinke shishi, laringeal shish.
- Dermatologik reaktsiyalar: toshma, qichishish.
- Boshqalar: shishlar, titroq, noqulaylik, isitma, gripp, sepsis.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 1 mkg, (7) - blisterlar, 4 dona.
