Pentasa
Pentasa
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Mesalazin, Salofalk, Mezavant, Mesakol, Kansalazin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Pentasa" 500 mg
D.t.d. №10 in tab.
S.: Ovqatdan keyin 1 tabletka 3 marta kuniga, ko'p miqdorda suv bilan ichiladi.
Rp.: "Pentasa" 1000 mg
D.t.d. №14 in supp.
S.: 1 suppozitoriya 1 marta kuniga, rektal
D.t.d. №10 in tab.
S.: Ovqatdan keyin 1 tabletka 3 marta kuniga, ko'p miqdorda suv bilan ichiladi.
Rp.: "Pentasa" 1000 mg
D.t.d. №14 in supp.
S.: 1 suppozitoriya 1 marta kuniga, rektal
Farmakologik xossalar
Yallig'lanishga qarshi.
Farmakodinamika
Yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan preparat, Kron kasalligi va YAK davolashda qo'llaniladi.
Neytrofil lipoksigenaza faolligini va prostaglandinlar va leyotrienlar sintezini inhibe qilish orqali mahalliy yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Neytrofillarning migratsiyasi, degranulyatsiyasi, fagotsitozini va limfotsitlar tomonidan immunoglobulinlar sekretsiyasini sekinlashtiradi.
Ichak tayoqchasi va ba'zi kokklarga qarshi antibakterial ta'sir ko'rsatadi (yo'g'on ichakda namoyon bo'ladi).
Antioksidant ta'sir ko'rsatadi (erkin kislorod radikallari bilan bog'lanish va ularni yo'q qilish qobiliyati hisobiga).
Kron kasalligida qaytalanish xavfini kamaytiradi, ayniqsa uzoq davom etgan ileitli bemorlarda.
Mesalazinning davolovchi ta'siri preparatning ichak shilliq qavati bilan mahalliy kontakti natijasida namoyon bo'ladi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, tabletka mikrograularlarga ajraladi, ular mesalazinni sekin chiqaradigan mustaqil preparat shakllari sifatida harakat qiladi. Bu preparatning terapevtik ta'sirini o'n ikki barmoqli ichakdan to'g'ri ichakgacha har qanday pH qiymatlarida ta'minlaydi. Mikrograularlar tabletka qabul qilingandan so'ng birinchi soat ichida o'n ikki barmoqli ichakka yetadi. Preparatning ichkariga qabul qilingandan so'ng buzilmagan ingichka ichak orqali o'tishi 3-4 soat davom etadi.
Neytrofil lipoksigenaza faolligini va prostaglandinlar va leyotrienlar sintezini inhibe qilish orqali mahalliy yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Neytrofillarning migratsiyasi, degranulyatsiyasi, fagotsitozini va limfotsitlar tomonidan immunoglobulinlar sekretsiyasini sekinlashtiradi.
Ichak tayoqchasi va ba'zi kokklarga qarshi antibakterial ta'sir ko'rsatadi (yo'g'on ichakda namoyon bo'ladi).
Antioksidant ta'sir ko'rsatadi (erkin kislorod radikallari bilan bog'lanish va ularni yo'q qilish qobiliyati hisobiga).
Kron kasalligida qaytalanish xavfini kamaytiradi, ayniqsa uzoq davom etgan ileitli bemorlarda.
Mesalazinning davolovchi ta'siri preparatning ichak shilliq qavati bilan mahalliy kontakti natijasida namoyon bo'ladi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, tabletka mikrograularlarga ajraladi, ular mesalazinni sekin chiqaradigan mustaqil preparat shakllari sifatida harakat qiladi. Bu preparatning terapevtik ta'sirini o'n ikki barmoqli ichakdan to'g'ri ichakgacha har qanday pH qiymatlarida ta'minlaydi. Mikrograularlar tabletka qabul qilingandan so'ng birinchi soat ichida o'n ikki barmoqli ichakka yetadi. Preparatning ichkariga qabul qilingandan so'ng buzilmagan ingichka ichak orqali o'tishi 3-4 soat davom etadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida peroral qabul qilingandan so'ng, taxminan 28% mesalazin so'riladi. Sog'lom ko'ngillilarda (n=146) 400 mg bir martalik doza och qoringa qayta peroral qabul qilingandan so'ng, o'rtacha Cmax, AUC8–48 va AUC0–last qiymatlari mos ravishda (150±235) ng/ml, (640±521) va (909±777) ng·soat/ml tashkil etdi. Mesalazin uchun Tmax medianasi (oralig'i) 400 mg kapsulani qabul qilgandan so'ng, to'rtta 100 mg tabletkani o'z ichiga olgan holda, taxminan 10 (5,5–48) soatni tashkil etdi, bu ushbu dori shaklidan sekin chiqarilish xususiyatlarini aks ettiradi.
Yog'li ovqatlar mesalazinning tizimli ta'sirini oshirdi (o'rtacha geometrik Cmax 32% ga oshdi; AUC8–48 46% ga va AUC0–last 29% ga oshdi) va Tmax medianasini och qoringa qabul qilishga nisbatan taxminan 4 soatga kechiktirdi. Ovqat bilan birga qabul qilish natijasida mesalazinning ta'siridagi kuzatilgan farqlar umumiy sutkalik doza 2,4 g bo'lganda klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.
Rektal qo'llashdan so'ng mesalazinning so'rilishi o'zgaruvchan. Yallig'lanishli kolitli bemorlarda, har 8 soatda 500 mg mesalazin rektal suppozitoriylari 6 kun davomida qo'llanilganda, qon plazmasida o'rtacha Cmax dastlabki dozadan so'ng 353 ng/ml (variatsiya koeffitsienti 55%) va muvozanat holatida 361 ng/ml (variatsiya koeffitsienti 67%) ni tashkil etdi. O'rtacha Css 89 ng/ml (variatsiya koeffitsienti 89%) ni tashkil etdi. So'rilgan mesalazin plazmada to'planmaydi. Rektal kiritilgan mesalazin to'g'ri ichak to'qimalarida ma'lum darajada taqsimlanadi.
Metabolizm
So'rilgan mesalazin tezda ichak shilliq qavati devorida va jigarida N-atsetil-5-aminosalisil kislotasiga atsetillanadi.
Yallig'lanishli kolitli bemorlarda, har 8 soatda 500 mg mesalazin rektal qo'llanilganda, dastlabki dozadan so'ng N-atsetil-5-aminosalisil kislotasining Cmax 467 dan 1399 ng/ml gacha va muvozanat holatida 193 dan 1304 ng/ml gacha bo'lgan.
Ekskresiya
So'rilgan mesalazin asosan N-atsetil-5-aminosalisil kislotasi shaklida buyraklar orqali chiqariladi. So'rilmagan mesalazin najas bilan chiqariladi.
Vena ichiga yuborilgandan so'ng mesalazinning T1/2 taxminan 40 minutni tashkil etadi, peroral qabul qilingandan so'ng mesalazinning o'rtacha yakuniy T1/2 odatda taxminan 25 soatni tashkil etadi, lekin 1,5 dan 296 soatgacha o'zgaradi. Mesalazin va N-atsetil-5-aminosalisil kislotasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi va yakuniy T1/2 qo'llanilgandan so'ng katta inter- va intraindividual o'zgaruvchanlik mavjud.
Yallig'lanishli proktitli bemorlarda, har 8 soatda 500 mg mesalazin rektal suppozitoriylari 6 kun davomida qo'llanilganda, mesalazin uchun o'rtacha T1/2 dastlabki dozadan so'ng 5 soatni (variatsiya koeffitsienti 73%) va uning faol metaboliti uchun 5 soatni (variatsiya koeffitsienti 63%) tashkil etdi. Muvozanat holatida ikkala birikma uchun o'rtacha T1/2 7 soatni (mos ravishda 102 va 82% variatsiya koeffitsienti) tashkil etdi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Bolalar. Mesalazinning 30, 60 va 90 mg/kg/sut dozalari bo'yicha dozani tanlash farmakokinetik tadqiqotida, mesalazinning modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida 2 marta kuniga 4 hafta davomida qo'llanilganda, yallig'lanishli kolitli bolalarda o'rtacha Cavg (o'rtacha konsentratsiya) qiymatlari barcha doza darajalari uchun taxminan 400 dan 2100 ng/ml gacha o'zgarib turdi.
Yallig'lanishli kolitli bolalarda mesalazinning qo'llanilishini baholash bo'yicha tadqiqotda (tadqiqot 3) plazmadagi o'rtacha konsentratsiyalar (namuna olish) past dozalarda (ya'ni 1,2; 2 yoki 2,4 g/sut tana vazniga qarab 17–<33 kg, 33–<54 kg va 54–90 kg mos ravishda) 820 dan 988 ng/ml gacha bo'lgan.
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'sir
Mesalazin kalamushlarda 480 mg/kg/sut va sichqonlarda 2000 mg/kg/sut dozalarda kantserogenlik ko'rsatmagan, bu tana yuzasi maydoni bo'yicha 60 kg tana vazniga asoslangan maksimal tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 1,6 g/sut yoki 26,7 mg/kg/sut dan mos ravishda 2,9 va 6,1 marta yuqori.
Mesalazin Ames testi, xromatidlar almashinuvi va xromosoma aberratsiyalari bo'yicha in vitro xitoy xomaki tuxumdon hujayralarida va sichqonlar suyak iligi polixromatik eritrotsitlarida mikronukleus testida mutagenlik bo'yicha salbiy natijalar ko'rsatdi.
Mesalazin peroral dozalarda 480 mg/kg/sut gacha (tana yuzasi maydoni bo'yicha taxminan 1,9 MRTCH) erkak va urg'ochi kalamushlarning fertiliteti yoki reproduktiv qobiliyatiga ta'sir qilmagan.
Mesalazinning peroral qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlar
Mesalazinning modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida peroral qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar asosida tasdiqlangan. Quyida yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolashda va kattalarda yallig'lanishli kolit remissiyasini qo'llab-quvvatlashda 5 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va kattalar uchun ushbu tadqiqotlarning natijalari keltirilgan.
Yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolash
Kattalar. Ikki plasebo-nazoratli tadqiqotlar (tadqiqotlar 1 va 2) yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatiga ega bemorlarda mesalazinning samaradorligini ko'rsatdi. 6 hafta davom etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona ko'p markazli plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda 158 bemor (tadqiqot 1) mesalazinni 1,6 g/sut (800 mg 2 marta kuniga, n=53) va 2,4 g/sut (800 mg 3 marta kuniga, n=53) dozalarida plasebo bilan (n=52) taqqoslaganda qabul qildi. Davolash samaradorligini aniqlash shkalasi ichak harakati chastotasi, rektal qon ketishi mavjudligi, sigmoidoskopiya natijalari, bemorning funktsional bahosi va shifokorning umumiy bahosini o'z ichiga olgan. 2,4 g/sut dozasida 43 bemordan 21 tasi (49%) sigmoidoskopik ichak tekshiruvida yaxshilanish ko'rsatdi, plasebo qabul qilgan 44 bemordan 12 tasi (27%) bilan taqqoslaganda (p=0,048). Bundan tashqari, 2,4 g/sut mesalazin qabul qilgan bemorlarning sezilarli darajada ko'proq qismi rektal qon ketishi va ichak harakati chastotasi bo'yicha yaxshilanish ko'rsatdi. 1,6 g/sut doza rejimi tavsiya etilmadi, chunki u samaradorlikning ishonchli dalillarini ko'rsatmadi.
Ikkinchi randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda 6 hafta davomida 87 bemor ishtirok etdi (tadqiqot 2) bemorlar mesalazinni 1,6 g/sut (400 mg 4 marta kuniga, n=11) va 4,8 g/sut (1,2 g 4 marta kuniga, n=38) dozalarida plasebo bilan 4 marta kuniga (n=38) taqqoslaganda qabul qildi. 6 hafta davomida 4,8 g/sut mesalazin qo'llanilishi 38 bemordan 28 tasida (74%) sigmoidoskopik ichak tekshiruvida yaxshilanishga olib keldi, plasebo qabul qilgan 38 bemordan 10 tasi (26%) bilan taqqoslaganda (p<0,001). Bundan tashqari, umumiy simptomlar yaxshilanishi 4,8 g/sut mesalazin qabul qilgan bemorlar guruhida plasebo guruhiga qaraganda ko'proq bemorlarda kuzatildi. 4,8 g kunlik doza rejimi tavsiya etilmaydi, chunki bu doza 2,4 g kunlik doza bilan taqqoslaganda katta samaradorlik ko'rsatmagan.
Bolalar. 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan pediatrik bemorlarda yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolashda mesalazinning xavfsizligi va samaradorligi kattalarda yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar va bolalar ishtirokidagi bir tadqiqot ma'lumotlari bilan tasdiqlangan.
Mesalazinning modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida ikki darajali doza rejimi bilan 6 haftalik randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqot (tadqiqot 3) 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan yallig'lanishli kolitning yengil yoki o'rtacha darajasiga ega 82 bola ishtirokida o'tkazildi, bolalar yallig'lanishli kolitning bolalar faoliyat indeksi (PUCAI) bo'yicha 10 dan 55 gacha va Mayo shkalasi (TM-Mayo) bo'yicha (1 dan 3 gacha) belgilangan. PUCAI qorin og'rig'i, rektal qon ketishi, najas konsistensiyasi, 24 soat ichida najas soni, tungi ichak bo'shatilishi mavjudligini baholaydi va maksimal umumiy ball 85 ni tashkil etadi. Har bir subshkala 0 dan 10 gacha baholanadi, rektal qon ketishi esa 0 dan 30 gacha ball bilan baholanadi va 24 soat ichida najas soni 0 dan 15 gacha ball bilan baholanadi.
Barcha bemorlar tana vazniga qarab (17–<33, 33–<54 va 54–90 kg) bo'lingan va past (1,2; 2 va 2,4 g/sut mos ravishda vazn toifalari uchun) yoki yuqori (2; 3,6 va 4,8 g/sut) dozalarni qabul qilish uchun randomizatsiya qilingan. Dozalar har 12 soatda kiritilgan.
TM-Mayo shkalasi (TM-Mayo) bo'yicha (najas chastotasi va rektal qon ketishining baholanishi asosida) va PUCAI ma'lumotlariga ko'ra 6 haftalik davolashdan so'ng bemorlarning ijobiy natijalari ulushi o'lchandi. TM-Mayo shkalasi bo'yicha javob qisman (najas chastotasi yoki rektal qon ketishining boshlang'ich darajasiga nisbatan yaxshilanishi, boshqasida yomonlashmasdan) yoki to'liq (najas chastotasi va rektal qon ketish indeksi 0 ga teng) deb belgilandi. PUCAI bo'yicha javob qisman (6-haftada boshlang'ich darajadan ≥20 ballga pasayish va 6-haftada ≥10 ball bilan baholanish) yoki to'liq (6-haftada indeks 10 dan kam) deb belgilandi.
Past va yuqori doza guruhlarida 41 tadan bemor bo'lgan, har bir guruhda 36 tadan bemor tadqiqotni yakunlagan. Agar davolash ijobiy natija bermasa yoki nojo'ya reaktsiya yoki samaradorlik yetarli bo'lmasa, bemorlar tadqiqotdan chiqarilgan.
6-haftada past doza guruhidagi bemorlarning 73% va yuqori doza guruhidagi bemorlarning 70% TM-Mayo bo'yicha davolashda muvaffaqiyatga erishgan; birinchi guruhdagi bemorlarning 34% va ikkinchi guruhdagi bemorlarning 43% to'liq javobga erishgan. 6-haftada past doza guruhidagi bemorlarning 56% va yuqori doza guruhidagi bemorlarning 55% PUCAI bo'yicha davolashda muvaffaqiyatga erishgan; birinchi guruhdagi bemorlarning 46% va ikkinchi guruhdagi bemorlarning 43% to'liq javobga erishgan.
Yuqori doza rejimi tavsiya etilmagan, chunki u past doza rejimidan ko'proq samaradorlik ko'rsatmagan.
Yallig'lanishli kolit remissiyasini qo'llab-quvvatlash
Kattalar. 6 oy davom etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona ko'p markazli plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda 264 kishi ishtirok etdi (tadqiqot 4) bemorlar mesalazinni 0,8 g/sut (400 mg 2 marta kuniga, n=90) va 1,6 g/sut (400 mg 4 marta kuniga, n=87) dozalarida plasebo bilan 4 marta kuniga (n=87) taqqoslaganda qabul qildi. 0,8 g/sut qabul qilgan bemorlarning endoskopik tasdiqlangan remissiyasi plasebo bilan taqqoslaganda statistik ahamiyatga ega emas edi va 0,8 g/sut doza rejimi tavsiya etilmaydi. 1,6 g/sut mesalazin qabul qilgan bemorlarning 61 tasi (70%) endoskopik tasdiqlangan yallig'lanishli kolit remissiyasiga erishgan, plasebo guruhidagi 42 bemordan 87 tasi (48%) bilan taqqoslaganda (p=0,005).
To'rt tadqiqotning qo'llab-quvvatlovchi davolash samaradorligini birlashtirilgan tahlili mesalazinning 0,8 dan 2,8 g/sut bo'linadigan dozalarida 2 dan 4 marta kuniga qo'llanilishi, sulfasalazin bilan 2 dan 4 g/sut dozalarida taqqoslandi. Mesalazin qabul qilgan 98 bemordan 59 tasi (59%) va sulfasalazin qabul qilgan 102 bemordan 70 tasi (69%) davolashda muvaffaqiyatga erishgan; farq ahamiyatli emas edi.
Mesalazinning rektal qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlar
Mesalazinning rektal qo'llanilishi bo'yicha ikki tomonlama ko'r-ko'rona plasebo-nazoratli ko'p markazli tadqiqotlar Shimoliy Amerikada yallig'lanishli proktitning yengil va o'rtacha darajasiga ega kattalar bemorlar ishtirokida o'tkazildi. Tadqiqot 1 da mesalazin 500 mg dozasida suppozitoriyalar shaklida rektal 3 marta kuniga, tadqiqot 2 da esa 2 marta kuniga qo'llanildi. Ikkala tadqiqotda ham o'rtacha zararlanish uzunligi (yuqori chegarasi) taxminan 10 sm ni tashkil etdi va bemorlarning taxminan 80% ilgari bir necha marta proktit epizodlarini boshdan kechirgan. Jami 173 bemor tekshirildi (tadqiqot 1, n=79; tadqiqot 2, n=94), ulardan 89 bemor mesalazin, 84 bemor esa plasebo qabul qildi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 39 yoshni (17 dan 73 yoshgacha) tashkil etdi, 60% ayollar va 97% oq tanli irqqa mansub edi.
Ikkala tadqiqotda ham samaradorlikning asosiy ko'rsatkichlari kasallik faolligi indeksi (DAI) va gistolik baholashlar edi. DAI rektal qon ketishi, najas chastotasi, endoskopiyada shilliq qavatning ko'rinishi va shifokor tomonidan kasallikning umumiy bahosini o'z ichiga olgan umumiy baholashdir. Bemorlar klinik va sigmoidoskopiya yordamida 3 va 6 haftalik davolashdan so'ng tekshirildi.
Mesalazin suppozitoriylari har ikkala tadqiqotda ham najas chastotasi, rektal qon ketishi, shilliq qavatning ko'rinishi, kasallikning og'irligi va kasallikning umumiy faolligi bo'yicha yaxshilanishda plasebodan statistik jihatdan (p<0,01) ustun edi. Suppozitoriylarning samaradorligi jins, proktitning og'irlik darajasi, joriy epizodning davomiyligi yoki kasallikdan qat'i nazar statistik jihatdan ahamiyatli edi.
Yallig'lanishli proktitning yengil va o'rtacha darajasiga ega 99 bemor ishtirokida o'tkazilgan qo'shimcha ko'p markazli ochiq randomizatsiyalangan parallel guruhli tadqiqotda mesalazin 1000 mg suppozitoriylarini kechasi yotishdan oldin 1 marta (n=35) va 500 mg ni 2 marta, ertalab va kechasi yotishdan oldin (n=46) 6 hafta davomida qo'llanilishi taqqoslandi.
Samaradorlikning asosiy mezonlari DAI bo'yicha baholash va gistolik baholashlarni o'z ichiga olgan. Bemorlar klinik va sigmoidoskopiya yordamida 3 va 6 haftalik davolashdan so'ng tekshirildi. 6 haftalik qo'llanilish samaradorligi davolash guruhlari o'rtasida farq qilmadi. Har ikkala tadqiqotda ham mesalazin yallig'lanishli proktitni davolashda samaradorlik ko'rsatdi va 6 haftadan so'ng DAI ni sezilarli darajada kamaytirdi: 500 mg 2 marta kuniga mesalazin qabul qilgan guruhda DAI ning o'rtacha qiymati 6,6 dan 1,6 gacha kamaydi, kechasi yotishdan oldin 1000 mg mesalazin qabul qilgan guruhda esa 6,2 dan 1,3 gacha kamaydi, bu har ikkala guruhda ham 75% dan ortiq kamayishni anglatadi. 6 haftalik davolashdan so'ng DAI 3 dan kam bo'lgan ko'rsatkich 500 mg 2 marta kuniga mesalazin qabul qilgan guruhda 78% bemorda va kechasi yotishdan oldin 1000 mg qabul qilgan guruhda 86% bemorda erishildi.
Modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida peroral qabul qilingandan so'ng, taxminan 28% mesalazin so'riladi. Sog'lom ko'ngillilarda (n=146) 400 mg bir martalik doza och qoringa qayta peroral qabul qilingandan so'ng, o'rtacha Cmax, AUC8–48 va AUC0–last qiymatlari mos ravishda (150±235) ng/ml, (640±521) va (909±777) ng·soat/ml tashkil etdi. Mesalazin uchun Tmax medianasi (oralig'i) 400 mg kapsulani qabul qilgandan so'ng, to'rtta 100 mg tabletkani o'z ichiga olgan holda, taxminan 10 (5,5–48) soatni tashkil etdi, bu ushbu dori shaklidan sekin chiqarilish xususiyatlarini aks ettiradi.
Yog'li ovqatlar mesalazinning tizimli ta'sirini oshirdi (o'rtacha geometrik Cmax 32% ga oshdi; AUC8–48 46% ga va AUC0–last 29% ga oshdi) va Tmax medianasini och qoringa qabul qilishga nisbatan taxminan 4 soatga kechiktirdi. Ovqat bilan birga qabul qilish natijasida mesalazinning ta'siridagi kuzatilgan farqlar umumiy sutkalik doza 2,4 g bo'lganda klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.
Rektal qo'llashdan so'ng mesalazinning so'rilishi o'zgaruvchan. Yallig'lanishli kolitli bemorlarda, har 8 soatda 500 mg mesalazin rektal suppozitoriylari 6 kun davomida qo'llanilganda, qon plazmasida o'rtacha Cmax dastlabki dozadan so'ng 353 ng/ml (variatsiya koeffitsienti 55%) va muvozanat holatida 361 ng/ml (variatsiya koeffitsienti 67%) ni tashkil etdi. O'rtacha Css 89 ng/ml (variatsiya koeffitsienti 89%) ni tashkil etdi. So'rilgan mesalazin plazmada to'planmaydi. Rektal kiritilgan mesalazin to'g'ri ichak to'qimalarida ma'lum darajada taqsimlanadi.
Metabolizm
So'rilgan mesalazin tezda ichak shilliq qavati devorida va jigarida N-atsetil-5-aminosalisil kislotasiga atsetillanadi.
Yallig'lanishli kolitli bemorlarda, har 8 soatda 500 mg mesalazin rektal qo'llanilganda, dastlabki dozadan so'ng N-atsetil-5-aminosalisil kislotasining Cmax 467 dan 1399 ng/ml gacha va muvozanat holatida 193 dan 1304 ng/ml gacha bo'lgan.
Ekskresiya
So'rilgan mesalazin asosan N-atsetil-5-aminosalisil kislotasi shaklida buyraklar orqali chiqariladi. So'rilmagan mesalazin najas bilan chiqariladi.
Vena ichiga yuborilgandan so'ng mesalazinning T1/2 taxminan 40 minutni tashkil etadi, peroral qabul qilingandan so'ng mesalazinning o'rtacha yakuniy T1/2 odatda taxminan 25 soatni tashkil etadi, lekin 1,5 dan 296 soatgacha o'zgaradi. Mesalazin va N-atsetil-5-aminosalisil kislotasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi va yakuniy T1/2 qo'llanilgandan so'ng katta inter- va intraindividual o'zgaruvchanlik mavjud.
Yallig'lanishli proktitli bemorlarda, har 8 soatda 500 mg mesalazin rektal suppozitoriylari 6 kun davomida qo'llanilganda, mesalazin uchun o'rtacha T1/2 dastlabki dozadan so'ng 5 soatni (variatsiya koeffitsienti 73%) va uning faol metaboliti uchun 5 soatni (variatsiya koeffitsienti 63%) tashkil etdi. Muvozanat holatida ikkala birikma uchun o'rtacha T1/2 7 soatni (mos ravishda 102 va 82% variatsiya koeffitsienti) tashkil etdi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Bolalar. Mesalazinning 30, 60 va 90 mg/kg/sut dozalari bo'yicha dozani tanlash farmakokinetik tadqiqotida, mesalazinning modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida 2 marta kuniga 4 hafta davomida qo'llanilganda, yallig'lanishli kolitli bolalarda o'rtacha Cavg (o'rtacha konsentratsiya) qiymatlari barcha doza darajalari uchun taxminan 400 dan 2100 ng/ml gacha o'zgarib turdi.
Yallig'lanishli kolitli bolalarda mesalazinning qo'llanilishini baholash bo'yicha tadqiqotda (tadqiqot 3) plazmadagi o'rtacha konsentratsiyalar (namuna olish) past dozalarda (ya'ni 1,2; 2 yoki 2,4 g/sut tana vazniga qarab 17–<33 kg, 33–<54 kg va 54–90 kg mos ravishda) 820 dan 988 ng/ml gacha bo'lgan.
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'sir
Mesalazin kalamushlarda 480 mg/kg/sut va sichqonlarda 2000 mg/kg/sut dozalarda kantserogenlik ko'rsatmagan, bu tana yuzasi maydoni bo'yicha 60 kg tana vazniga asoslangan maksimal tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 1,6 g/sut yoki 26,7 mg/kg/sut dan mos ravishda 2,9 va 6,1 marta yuqori.
Mesalazin Ames testi, xromatidlar almashinuvi va xromosoma aberratsiyalari bo'yicha in vitro xitoy xomaki tuxumdon hujayralarida va sichqonlar suyak iligi polixromatik eritrotsitlarida mikronukleus testida mutagenlik bo'yicha salbiy natijalar ko'rsatdi.
Mesalazin peroral dozalarda 480 mg/kg/sut gacha (tana yuzasi maydoni bo'yicha taxminan 1,9 MRTCH) erkak va urg'ochi kalamushlarning fertiliteti yoki reproduktiv qobiliyatiga ta'sir qilmagan.
Mesalazinning peroral qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlar
Mesalazinning modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida peroral qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar asosida tasdiqlangan. Quyida yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolashda va kattalarda yallig'lanishli kolit remissiyasini qo'llab-quvvatlashda 5 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va kattalar uchun ushbu tadqiqotlarning natijalari keltirilgan.
Yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolash
Kattalar. Ikki plasebo-nazoratli tadqiqotlar (tadqiqotlar 1 va 2) yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatiga ega bemorlarda mesalazinning samaradorligini ko'rsatdi. 6 hafta davom etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona ko'p markazli plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda 158 bemor (tadqiqot 1) mesalazinni 1,6 g/sut (800 mg 2 marta kuniga, n=53) va 2,4 g/sut (800 mg 3 marta kuniga, n=53) dozalarida plasebo bilan (n=52) taqqoslaganda qabul qildi. Davolash samaradorligini aniqlash shkalasi ichak harakati chastotasi, rektal qon ketishi mavjudligi, sigmoidoskopiya natijalari, bemorning funktsional bahosi va shifokorning umumiy bahosini o'z ichiga olgan. 2,4 g/sut dozasida 43 bemordan 21 tasi (49%) sigmoidoskopik ichak tekshiruvida yaxshilanish ko'rsatdi, plasebo qabul qilgan 44 bemordan 12 tasi (27%) bilan taqqoslaganda (p=0,048). Bundan tashqari, 2,4 g/sut mesalazin qabul qilgan bemorlarning sezilarli darajada ko'proq qismi rektal qon ketishi va ichak harakati chastotasi bo'yicha yaxshilanish ko'rsatdi. 1,6 g/sut doza rejimi tavsiya etilmadi, chunki u samaradorlikning ishonchli dalillarini ko'rsatmadi.
Ikkinchi randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda 6 hafta davomida 87 bemor ishtirok etdi (tadqiqot 2) bemorlar mesalazinni 1,6 g/sut (400 mg 4 marta kuniga, n=11) va 4,8 g/sut (1,2 g 4 marta kuniga, n=38) dozalarida plasebo bilan 4 marta kuniga (n=38) taqqoslaganda qabul qildi. 6 hafta davomida 4,8 g/sut mesalazin qo'llanilishi 38 bemordan 28 tasida (74%) sigmoidoskopik ichak tekshiruvida yaxshilanishga olib keldi, plasebo qabul qilgan 38 bemordan 10 tasi (26%) bilan taqqoslaganda (p<0,001). Bundan tashqari, umumiy simptomlar yaxshilanishi 4,8 g/sut mesalazin qabul qilgan bemorlar guruhida plasebo guruhiga qaraganda ko'proq bemorlarda kuzatildi. 4,8 g kunlik doza rejimi tavsiya etilmaydi, chunki bu doza 2,4 g kunlik doza bilan taqqoslaganda katta samaradorlik ko'rsatmagan.
Bolalar. 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan pediatrik bemorlarda yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolashda mesalazinning xavfsizligi va samaradorligi kattalarda yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar va bolalar ishtirokidagi bir tadqiqot ma'lumotlari bilan tasdiqlangan.
Mesalazinning modifikatsiyalangan chiqarilish shaklida ikki darajali doza rejimi bilan 6 haftalik randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqot (tadqiqot 3) 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan yallig'lanishli kolitning yengil yoki o'rtacha darajasiga ega 82 bola ishtirokida o'tkazildi, bolalar yallig'lanishli kolitning bolalar faoliyat indeksi (PUCAI) bo'yicha 10 dan 55 gacha va Mayo shkalasi (TM-Mayo) bo'yicha (1 dan 3 gacha) belgilangan. PUCAI qorin og'rig'i, rektal qon ketishi, najas konsistensiyasi, 24 soat ichida najas soni, tungi ichak bo'shatilishi mavjudligini baholaydi va maksimal umumiy ball 85 ni tashkil etadi. Har bir subshkala 0 dan 10 gacha baholanadi, rektal qon ketishi esa 0 dan 30 gacha ball bilan baholanadi va 24 soat ichida najas soni 0 dan 15 gacha ball bilan baholanadi.
Barcha bemorlar tana vazniga qarab (17–<33, 33–<54 va 54–90 kg) bo'lingan va past (1,2; 2 va 2,4 g/sut mos ravishda vazn toifalari uchun) yoki yuqori (2; 3,6 va 4,8 g/sut) dozalarni qabul qilish uchun randomizatsiya qilingan. Dozalar har 12 soatda kiritilgan.
TM-Mayo shkalasi (TM-Mayo) bo'yicha (najas chastotasi va rektal qon ketishining baholanishi asosida) va PUCAI ma'lumotlariga ko'ra 6 haftalik davolashdan so'ng bemorlarning ijobiy natijalari ulushi o'lchandi. TM-Mayo shkalasi bo'yicha javob qisman (najas chastotasi yoki rektal qon ketishining boshlang'ich darajasiga nisbatan yaxshilanishi, boshqasida yomonlashmasdan) yoki to'liq (najas chastotasi va rektal qon ketish indeksi 0 ga teng) deb belgilandi. PUCAI bo'yicha javob qisman (6-haftada boshlang'ich darajadan ≥20 ballga pasayish va 6-haftada ≥10 ball bilan baholanish) yoki to'liq (6-haftada indeks 10 dan kam) deb belgilandi.
Past va yuqori doza guruhlarida 41 tadan bemor bo'lgan, har bir guruhda 36 tadan bemor tadqiqotni yakunlagan. Agar davolash ijobiy natija bermasa yoki nojo'ya reaktsiya yoki samaradorlik yetarli bo'lmasa, bemorlar tadqiqotdan chiqarilgan.
6-haftada past doza guruhidagi bemorlarning 73% va yuqori doza guruhidagi bemorlarning 70% TM-Mayo bo'yicha davolashda muvaffaqiyatga erishgan; birinchi guruhdagi bemorlarning 34% va ikkinchi guruhdagi bemorlarning 43% to'liq javobga erishgan. 6-haftada past doza guruhidagi bemorlarning 56% va yuqori doza guruhidagi bemorlarning 55% PUCAI bo'yicha davolashda muvaffaqiyatga erishgan; birinchi guruhdagi bemorlarning 46% va ikkinchi guruhdagi bemorlarning 43% to'liq javobga erishgan.
Yuqori doza rejimi tavsiya etilmagan, chunki u past doza rejimidan ko'proq samaradorlik ko'rsatmagan.
Yallig'lanishli kolit remissiyasini qo'llab-quvvatlash
Kattalar. 6 oy davom etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona ko'p markazli plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda 264 kishi ishtirok etdi (tadqiqot 4) bemorlar mesalazinni 0,8 g/sut (400 mg 2 marta kuniga, n=90) va 1,6 g/sut (400 mg 4 marta kuniga, n=87) dozalarida plasebo bilan 4 marta kuniga (n=87) taqqoslaganda qabul qildi. 0,8 g/sut qabul qilgan bemorlarning endoskopik tasdiqlangan remissiyasi plasebo bilan taqqoslaganda statistik ahamiyatga ega emas edi va 0,8 g/sut doza rejimi tavsiya etilmaydi. 1,6 g/sut mesalazin qabul qilgan bemorlarning 61 tasi (70%) endoskopik tasdiqlangan yallig'lanishli kolit remissiyasiga erishgan, plasebo guruhidagi 42 bemordan 87 tasi (48%) bilan taqqoslaganda (p=0,005).
To'rt tadqiqotning qo'llab-quvvatlovchi davolash samaradorligini birlashtirilgan tahlili mesalazinning 0,8 dan 2,8 g/sut bo'linadigan dozalarida 2 dan 4 marta kuniga qo'llanilishi, sulfasalazin bilan 2 dan 4 g/sut dozalarida taqqoslandi. Mesalazin qabul qilgan 98 bemordan 59 tasi (59%) va sulfasalazin qabul qilgan 102 bemordan 70 tasi (69%) davolashda muvaffaqiyatga erishgan; farq ahamiyatli emas edi.
Mesalazinning rektal qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlar
Mesalazinning rektal qo'llanilishi bo'yicha ikki tomonlama ko'r-ko'rona plasebo-nazoratli ko'p markazli tadqiqotlar Shimoliy Amerikada yallig'lanishli proktitning yengil va o'rtacha darajasiga ega kattalar bemorlar ishtirokida o'tkazildi. Tadqiqot 1 da mesalazin 500 mg dozasida suppozitoriyalar shaklida rektal 3 marta kuniga, tadqiqot 2 da esa 2 marta kuniga qo'llanildi. Ikkala tadqiqotda ham o'rtacha zararlanish uzunligi (yuqori chegarasi) taxminan 10 sm ni tashkil etdi va bemorlarning taxminan 80% ilgari bir necha marta proktit epizodlarini boshdan kechirgan. Jami 173 bemor tekshirildi (tadqiqot 1, n=79; tadqiqot 2, n=94), ulardan 89 bemor mesalazin, 84 bemor esa plasebo qabul qildi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 39 yoshni (17 dan 73 yoshgacha) tashkil etdi, 60% ayollar va 97% oq tanli irqqa mansub edi.
Ikkala tadqiqotda ham samaradorlikning asosiy ko'rsatkichlari kasallik faolligi indeksi (DAI) va gistolik baholashlar edi. DAI rektal qon ketishi, najas chastotasi, endoskopiyada shilliq qavatning ko'rinishi va shifokor tomonidan kasallikning umumiy bahosini o'z ichiga olgan umumiy baholashdir. Bemorlar klinik va sigmoidoskopiya yordamida 3 va 6 haftalik davolashdan so'ng tekshirildi.
Mesalazin suppozitoriylari har ikkala tadqiqotda ham najas chastotasi, rektal qon ketishi, shilliq qavatning ko'rinishi, kasallikning og'irligi va kasallikning umumiy faolligi bo'yicha yaxshilanishda plasebodan statistik jihatdan (p<0,01) ustun edi. Suppozitoriylarning samaradorligi jins, proktitning og'irlik darajasi, joriy epizodning davomiyligi yoki kasallikdan qat'i nazar statistik jihatdan ahamiyatli edi.
Yallig'lanishli proktitning yengil va o'rtacha darajasiga ega 99 bemor ishtirokida o'tkazilgan qo'shimcha ko'p markazli ochiq randomizatsiyalangan parallel guruhli tadqiqotda mesalazin 1000 mg suppozitoriylarini kechasi yotishdan oldin 1 marta (n=35) va 500 mg ni 2 marta, ertalab va kechasi yotishdan oldin (n=46) 6 hafta davomida qo'llanilishi taqqoslandi.
Samaradorlikning asosiy mezonlari DAI bo'yicha baholash va gistolik baholashlarni o'z ichiga olgan. Bemorlar klinik va sigmoidoskopiya yordamida 3 va 6 haftalik davolashdan so'ng tekshirildi. 6 haftalik qo'llanilish samaradorligi davolash guruhlari o'rtasida farq qilmadi. Har ikkala tadqiqotda ham mesalazin yallig'lanishli proktitni davolashda samaradorlik ko'rsatdi va 6 haftadan so'ng DAI ni sezilarli darajada kamaytirdi: 500 mg 2 marta kuniga mesalazin qabul qilgan guruhda DAI ning o'rtacha qiymati 6,6 dan 1,6 gacha kamaydi, kechasi yotishdan oldin 1000 mg mesalazin qabul qilgan guruhda esa 6,2 dan 1,3 gacha kamaydi, bu har ikkala guruhda ham 75% dan ortiq kamayishni anglatadi. 6 haftalik davolashdan so'ng DAI 3 dan kam bo'lgan ko'rsatkich 500 mg 2 marta kuniga mesalazin qabul qilgan guruhda 78% bemorda va kechasi yotishdan oldin 1000 mg qabul qilgan guruhda 86% bemorda erishildi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tabletkalarni ovqatdan keyin chaynashsiz va maydalamasdan qabul qilish tavsiya etiladi. Yutishni osonlashtirish uchun tabletkani bir necha qismga bo'lish yoki qabul qilishdan oldin 50 ml sovuq suvda eritish mumkin.
Granulalarni ovqatdan keyin chaynashsiz qabul qilish tavsiya etiladi. Bir paketning tarkibini tilga to'kib, suv yoki apelsin sharbati bilan ichiladi.
Preparatni yogurt bilan qabul qilish mumkin.
Kattalar
O'tkir davr
Dozalar individual ravishda tanlanadi. O'tkir davrda tavsiya etilgan doza 4 g gacha kuniga, bir martalik yoki 2-4 qabulga bo'linadi.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Dozalar individual ravishda tanlanadi. Tavsiya etilgan doza kuniga 2 g mesalazin. Kron kasalligini davolash uchun preparat kuniga 4 g gacha bo'lgan dozalarda bir necha qabulga bo'linib tayinlanishi mumkin.
Davolash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Kuniga 1 marta 1 suppozitoriy.
Suppozitoriyani kiritishdan oldin ichakni bo'shatish kerak.
Gigienik manipulyatsiyani ta'minlash uchun rezina barmoq qopqog'idan foydalanish kerak.
Suppozitoriya to'g'ri ichakka mushak sfinkterining qarshiligi to'xtaguncha kiritiladi. Agar kiritilgandan so'ng 10 daqiqa ichida suppozitoriya chiqarilsa, boshqa suppozitoriya kiritilishi kerak. Qo'llashni osonlashtirish uchun suppozitoriyani suv bilan namlash mumkin. Davolashning o'rtacha davomiyligi 8-12 hafta, davolash samaradorligining mezoni klinik-endoskopik remissiyaga erishishdir. Davolashning maksimal davomiyligi, qo'llab-quvvatlovchi va qaytalanishga qarshi terapiyani o'z ichiga olgan holda, cheklanmagan.
Granulalarni ovqatdan keyin chaynashsiz qabul qilish tavsiya etiladi. Bir paketning tarkibini tilga to'kib, suv yoki apelsin sharbati bilan ichiladi.
Preparatni yogurt bilan qabul qilish mumkin.
Kattalar
O'tkir davr
Dozalar individual ravishda tanlanadi. O'tkir davrda tavsiya etilgan doza 4 g gacha kuniga, bir martalik yoki 2-4 qabulga bo'linadi.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Dozalar individual ravishda tanlanadi. Tavsiya etilgan doza kuniga 2 g mesalazin. Kron kasalligini davolash uchun preparat kuniga 4 g gacha bo'lgan dozalarda bir necha qabulga bo'linib tayinlanishi mumkin.
Davolash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Kuniga 1 marta 1 suppozitoriy.
Suppozitoriyani kiritishdan oldin ichakni bo'shatish kerak.
Gigienik manipulyatsiyani ta'minlash uchun rezina barmoq qopqog'idan foydalanish kerak.
Suppozitoriya to'g'ri ichakka mushak sfinkterining qarshiligi to'xtaguncha kiritiladi. Agar kiritilgandan so'ng 10 daqiqa ichida suppozitoriya chiqarilsa, boshqa suppozitoriya kiritilishi kerak. Qo'llashni osonlashtirish uchun suppozitoriyani suv bilan namlash mumkin. Davolashning o'rtacha davomiyligi 8-12 hafta, davolash samaradorligining mezoni klinik-endoskopik remissiyaga erishishdir. Davolashning maksimal davomiyligi, qo'llab-quvvatlovchi va qaytalanishga qarshi terapiyani o'z ichiga olgan holda, cheklanmagan.
Bolalar uchun:
6 yoshdan katta bolalar
O'tkir davr
Dozalar individual ravishda tanlanadi. O'tkir davrda tavsiya etilgan doza kuniga 30 — 50 mg mesalazin tana vazniga (mg/kg/sut) bir necha qabulga bo'linadi, maksimal bir martalik doza 75 mg/kg/sut dan oshmasligi kerak, maksimal sutkalik doza 4 g dan oshmasligi kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Doza individual ravishda tanlanadi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 15 — 30 mg/kg/sut, bir necha qabulga bo'linadi, maksimal sutkalik doza 2 g dan oshmasligi kerak (Kron kasalligini davolash uchun 4 g).
Tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bolalarga kattalar uchun dozaning 1/2 qismi tavsiya etiladi, tana vazni 40 kg dan ortiq bo'lgan bolalarga kattalar uchun doza tavsiya etiladi.
Davolash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
O'tkir davr
Dozalar individual ravishda tanlanadi. O'tkir davrda tavsiya etilgan doza kuniga 30 — 50 mg mesalazin tana vazniga (mg/kg/sut) bir necha qabulga bo'linadi, maksimal bir martalik doza 75 mg/kg/sut dan oshmasligi kerak, maksimal sutkalik doza 4 g dan oshmasligi kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Doza individual ravishda tanlanadi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 15 — 30 mg/kg/sut, bir necha qabulga bo'linadi, maksimal sutkalik doza 2 g dan oshmasligi kerak (Kron kasalligini davolash uchun 4 g).
Tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bolalarga kattalar uchun dozaning 1/2 qismi tavsiya etiladi, tana vazni 40 kg dan ortiq bo'lgan bolalarga kattalar uchun doza tavsiya etiladi.
Davolash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Ko'rsatmalar
Peroral
6 yosh va undan katta bemorlarda yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolash; kattalarda yallig'lanishli kolit remissiyasini qo'llab-quvvatlash.
Rektal
Yallig'lanishli proktitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holati, faol distal yallig'lanishli kolit, kattalarda proktosigmoidit.
6 yosh va undan katta bemorlarda yallig'lanishli kolitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holatini davolash; kattalarda yallig'lanishli kolit remissiyasini qo'llab-quvvatlash.
Rektal
Yallig'lanishli proktitning yengil va o'rtacha darajadagi faol holati, faol distal yallig'lanishli kolit, kattalarda proktosigmoidit.
Qarshi ko'rsatmalar
- qon kasalliklari;
- oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi;
- glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi;
- gemorragik diatez;
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi;
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
- homiladorlikning oxirgi 2-4 haftasi;
- laktatsiya davri;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (tabletkalar va granulalar uchun);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (suppozitoriyalar uchun);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Homiladorlikning I uch oyligida, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi;
- glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi;
- gemorragik diatez;
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi;
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
- homiladorlikning oxirgi 2-4 haftasi;
- laktatsiya davri;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (tabletkalar va granulalar uchun);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (suppozitoriyalar uchun);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Homiladorlikning I uch oyligida, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarni davolash faqat ularning darajasini baholagandan so'ng mumkin.
Davolash davomida va, ayniqsa, boshida buyrak funksiyasini (qon kreatinin darajasini) muntazam nazorat qilish kerak.
Perikardit, miokardit rivojlanishiga va qon tarkibidagi o'zgarishlarga shubha qilinganda davolashni to'xtatish kerak. Yuqorida aytib o'tilgan nojo'ya reaktsiyalarning namoyon bo'lishi qon tarkibidagi patologik o'zgarishlar bilan - yuqori qon ketish, teri osti qon quyilishi, tomoq og'rig'i va isitma; perikardit va/yoki miokarditda - isitma va ko'krak ortida og'riq, nafas qisishi bilan birga bo'lishi mumkin.
Ba'zi hollarda sulfasalazinga allergik reaktsiya bo'lsa, Pentasa® preparatiga ham intolerantlik rivojlanishi mumkin (salitsilatlarga allergiya xavfi).
"Sekin atsetilyatorlar" bo'lgan bemorlar nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Siydik va ko'z yosh suyuqligining sariq-to'q sariq rangga bo'yalishi, yumshoq kontakt linzalarining bo'yalishi mumkin.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.
Davolash davomida va, ayniqsa, boshida buyrak funksiyasini (qon kreatinin darajasini) muntazam nazorat qilish kerak.
Perikardit, miokardit rivojlanishiga va qon tarkibidagi o'zgarishlarga shubha qilinganda davolashni to'xtatish kerak. Yuqorida aytib o'tilgan nojo'ya reaktsiyalarning namoyon bo'lishi qon tarkibidagi patologik o'zgarishlar bilan - yuqori qon ketish, teri osti qon quyilishi, tomoq og'rig'i va isitma; perikardit va/yoki miokarditda - isitma va ko'krak ortida og'riq, nafas qisishi bilan birga bo'lishi mumkin.
Ba'zi hollarda sulfasalazinga allergik reaktsiya bo'lsa, Pentasa® preparatiga ham intolerantlik rivojlanishi mumkin (salitsilatlarga allergiya xavfi).
"Sekin atsetilyatorlar" bo'lgan bemorlar nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Siydik va ko'z yosh suyuqligining sariq-to'q sariq rangga bo'yalishi, yumshoq kontakt linzalarining bo'yalishi mumkin.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, jig'ildon qaynashi, diareya, ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, og'izning qurishi, stomatit, jigar transaminazalari faolligining oshishi, gepatit, pankreatit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi hissi, taxikardiya, qon bosimining oshishi yoki pasayishi, ko'krak ortida og'riq, nafas qisishi, perikardit, miokardit.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, quloqlarda shovqin, bosh aylanishi, polinevropatiya, tremor, depressiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: proteinuriya, gematuriya, oliguriya, anuriya, kristalluriya, nefrotik sindrom.
Qon yaratish tizimi tomonidan: eozinofiliya, anemiya (jumladan, gemolitik, megaloblastik, aplastik), leykopeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, gipoproteinemiya.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, dermatitlar (psevdoeritromatoz), bronxospazm.
Boshqalar: zaiflik, parotit, qizilcha sindromi, oligospermiya, alopesiya, ko'z yosh suyuqligi ishlab chiqarishning kamayishi, fotosensibilizatsiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi hissi, taxikardiya, qon bosimining oshishi yoki pasayishi, ko'krak ortida og'riq, nafas qisishi, perikardit, miokardit.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, quloqlarda shovqin, bosh aylanishi, polinevropatiya, tremor, depressiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: proteinuriya, gematuriya, oliguriya, anuriya, kristalluriya, nefrotik sindrom.
Qon yaratish tizimi tomonidan: eozinofiliya, anemiya (jumladan, gemolitik, megaloblastik, aplastik), leykopeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, gipoproteinemiya.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, dermatitlar (psevdoeritromatoz), bronxospazm.
Boshqalar: zaiflik, parotit, qizilcha sindromi, oligospermiya, alopesiya, ko'z yosh suyuqligi ishlab chiqarishning kamayishi, fotosensibilizatsiya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya, zaiflik, uyquchanlik.
Davolash: oshqozonni yuvish, ich suradigan vositalarni tayinlash, simptomatik terapiya.
Davolash: oshqozonni yuvish, ich suradigan vositalarni tayinlash, simptomatik terapiya.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa sulfonilmochevina hosilalarining gipoglikemik ta'sirini, GKS ning yaralovchi ta'sirini, metotreksatning toksikligini va antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi.
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa furosemid, spironolakton, sulfanilamidlar, rifampitsinning faolligini susaytiradi.
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa urikozurik preparatlarning samaradorligini oshiradi.
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa siankobalaminning so'rilishini sekinlashtiradi.
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa furosemid, spironolakton, sulfanilamidlar, rifampitsinning faolligini susaytiradi.
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa urikozurik preparatlarning samaradorligini oshiradi.
Bir vaqtning o'zida qo'llanilganda Pentasa siankobalaminning so'rilishini sekinlashtiradi.
Chiqarilish shakli
Prolongatsiyalangan chiqarilish tabletkalari, 500 mg.
10 tabletka alyuminiy folga blisterida. 2, 3, 5, 6, 9 yoki 10 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
Karton qutiga birinchi ochilish nazorati uchun stiker(lar) qo'yilishi mumkin.
Rektal suppozitoriyalar 1 g.
5 rektal suppozitoriya alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 3 blister karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga joylashtirilgan.
7 rektal suppozitoriya alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 blister karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga joylashtirilgan.
Ichkariga qabul qilish uchun prolongatsiyalangan chiqarilish granulalari, 1 g va 2 g.
1 g yoki 2 g granulalar poliester / alyuminiy folga / past zichlikdagi polietilen paketida.
1 g doza: 50, 60, 100, 120 yoki 150 paket karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan.
2 g doza: 30, 50, 60 yoki 120 paket karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan.
10 tabletka alyuminiy folga blisterida. 2, 3, 5, 6, 9 yoki 10 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
Karton qutiga birinchi ochilish nazorati uchun stiker(lar) qo'yilishi mumkin.
Rektal suppozitoriyalar 1 g.
5 rektal suppozitoriya alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 3 blister karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga joylashtirilgan.
7 rektal suppozitoriya alyuminiy folga blisterida. 2 yoki 4 blister karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga joylashtirilgan.
Ichkariga qabul qilish uchun prolongatsiyalangan chiqarilish granulalari, 1 g va 2 g.
1 g yoki 2 g granulalar poliester / alyuminiy folga / past zichlikdagi polietilen paketida.
1 g doza: 50, 60, 100, 120 yoki 150 paket karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan.
2 g doza: 30, 50, 60 yoki 120 paket karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan.
