Pragisan

Progestagen.

Gestagen, sariq tananing gormoni. Maqsad organlarining hujayra yuzasidagi retseptorlarga bog'lanib, yadroga kiradi va u yerda DNKni faollashtirib, RNK sintezini rag'batlantiradi. Endometriyani follikulyar gormon tomonidan chaqirilgan proliferatsiya fazasidan sekretor fazaga o'tishini ta'minlaydi, urug'lanishdan keyin esa urug'langan tuxum hujayraning rivojlanishi uchun zarur holatga o'tadi. Bachadon va bachadon naylarining mushaklarining qo'zg'aluvchanligi va qisqaruvchanligini kamaytiradi, sut bezlarining oxirgi elementlarini rivojlanishini rag'batlantiradi.

Proteinlipazani rag'batlantirib, yog' zaxiralarini oshiradi, glyukozaning utilizatsiyasini oshiradi, bazal va rag'batlantirilgan insulin konsentratsiyasini oshiradi, jigar glikogenini to'plashga yordam beradi, aldosteron ishlab chiqarishni oshiradi: kichik dozalarda tezlashtiradi, katta dozalarda esa gipofizning gonadotrop gormonlari ishlab chiqarishni bostiradi; azotemiyani kamaytiradi, siydik bilan azot chiqarilishini oshiradi. Sut bezlarining sekretor bo'limi o'sishini faollashtiradi va laktatsiyani induktsiya qiladi. Normal endometriyani rivojlanishiga yordam beradi.

Og'iz orqali qabul qilinganda

So'rilish

Mikronizatsiyalangan progesteron me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Qon plazmasidagi progesteron konsentratsiyasi birinchi soat davomida asta-sekin oshadi, Cmax 1-3 soat ichida kuzatiladi. 200 mg qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi progesteron konsentratsiyasi 0.13 ng/ml dan 4.25 ng/ml gacha 1 soat ichida oshadi va 2 soatda 11.75 ng/ml, 3 soatda 8.37 ng/ml, 6 soatda 2 ng/ml, 8 soatda 1.64 ng/ml ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Jigarda CYP2C19 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida aniqlanadigan asosiy metabolitlar 20-alfa-gidroksi-delta-4-alfa-pregnanolon va 5-alfa-digidroprogesterondir.

Chiqarilish

Metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Ularning 95% glukuronokon'yugatsiyalangan metabolitlardan iborat bo'lib, asosan 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (pregnandiol) ni tashkil qiladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlanadigan ushbu metabolitlar sariq tananing fiziologik sekretsiyasi natijasida hosil bo'ladigan moddalarga o'xshashdir.

Vaginal kiritilganda

So'rilish

So'rilish tez sodir bo'ladi; progesteron bachadonda to'planadi; qon plazmasida yuqori progesteron konsentratsiyasi 1 soat ichida kuzatiladi. Qon plazmasida progesteronning Cmax 2-6 soat ichida erishiladi. Preparat 100 mg dan 3 marta/sutkada kiritilganda o'rtacha konsentratsiya 24 soat davomida saqlanadi. 200 mg/sutkadan yuqori dozada kiritilganda progesteron konsentratsiyasi homiladorlikning I trimestriga mos keladi.

Metabolizm

Asosan 3-alfa, 5-beta-pregnandiol hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida 5-beta-pregnandiol konsentratsiyasi oshmaydi.

Chiqarilish

Metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi, asosiy qismi 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (pregnandiol) ni tashkil qiladi. Bu uning konsentratsiyasining doimiy oshishi bilan tasdiqlanadi (Cmax 142 ng/ml 6 soat ichida).

Kattalar uchun:

Progesteron yetishmovchiligi bilan bog'liq buzilishlar.

Og'iz orqali qabul qilish yo'li:
- lutein yetishmovchiligi tufayli bepushtlik;
- predmenstrual sindrom;
- ovulyatsiya yoki anovulyatsiya buzilishi tufayli menstrual sikl buzilishlari;
- fibroz-kistoz mastopatiya;
- premenopauza;
- peri- va postmenopauzada o'rinbosar gormonal terapiya (estrogen saqlovchi preparatlar bilan birgalikda).

Vaginal kiritish yo'li:
- nofunksionallik (yo'q) tuxumdonlar (tuxum hujayra donorligi) bo'lgan ayollarda progesteron yetishmovchiligida o'rinbosar gormonal terapiya;
- xavf guruhidagi ayollarda erta tug'ilishni oldini olish (profilaktika) (bachadon bo'yni qisqarishi va/yoki erta tug'ilish va/yoki erta homila qobig'ining yorilishi haqida anamnestik ma'lumotlar mavjudligi);
- ekstrakorporal urug'lantirishga tayyorgarlik paytida lutein fazasini qo'llab-quvvatlash;
- spontan yoki induktsiyalangan menstrual siklda lutein fazasini qo'llab-quvvatlash;
- erta menopauza;
- o'rinbosar gormonal terapiya (estrogen saqlovchi preparatlar bilan birgalikda);
- lutein yetishmovchiligi tufayli bepushtlik;
- progesteron yetishmovchiligi tufayli odatdagi va tahdidli abortlarning oldini olish.

Og'iz orqali va vaginal qo'llash uchun
- chuqur venalar trombozi, tromboflebit;
- tromboembolik buzilishlar (o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, miokard infarkti, insult), ichki miya qon ketishi yoki ushbu holatlar/kasalliklar anamnezida mavjudligi;
- noma'lum genezli vaginal qon ketishlar;
- to'liq bo'lmagan abort;
- porfiriya;
- sut bezlari va jinsiy organlarning aniqlangan yoki gumon qilingan yomon sifatli o'smalari;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- laktatsiya davri (emizish);
- progesteron yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Og'iz orqali qo'llash uchun (qo'shimcha)
- jigar kasalliklari (shu jumladan, xolestatik sariqlik, gepatit, Dubin-Jonson sindromi, Rotor sindromi, jigar yomon sifatli o'smalari) hozirda yoki anamnezida mavjudligi;

Preparatni yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, arterial gipertenziya, surunkali buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, bronxial astma, epilepsiya, migren, depressiya, homiladorlikning II trimestrida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Pragisan preparatini kontratseptsiya maqsadida qo'llash mumkin emas.

Preparatni ovqat bilan birga qabul qilish mumkin emas, chunki ovqat qabul qilish progesteronning biokiraolishini oshiradi.

Pragisan preparatini suyuqlikni ushlab turish bilan og'irlashishi mumkin bo'lgan kasalliklar va holatlar (arterial gipertenziya, yurak-qon tomir kasalliklari, surunkali buyrak yetishmovchiligi, epilepsiya, migren, bronxial astma) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; qandli diabet, jigar funksiyasi buzilishlari yengil va o'rtacha darajada, fotohissiyotlilik bo'lgan bemorlarda.

Anamnezida depressiya bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak, va og'ir darajadagi depressiya rivojlanganda preparatni bekor qilish kerak.

Yurak-qon tomir kasalliklari yoki ularning anamnezida mavjudligi bo'lgan bemorlar ham shifokor tomonidan muntazam kuzatilishi kerak.

Pragisan preparatini homiladorlikning I trimestridan keyin qo'llash xolestaz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Progesteron bilan uzoq muddatli davolashda muntazam tibbiy ko'riklar o'tkazish kerak (shu jumladan, jigar funksiyasini tekshirish); jigar funksional sinovlari yoki xolestatik sariqlikning normal ko'rsatkichlaridan chetlanish mavjud bo'lganda davolashni bekor qilish kerak.

Progesteron qo'llashda qandli diabet bo'lgan bemorlarda glyukoza toqatini pasaytirishi va insulin va boshqa gipoglikemik preparatlarga ehtiyojni oshirishi mumkin.

Davolash jarayonida amenoreya paydo bo'lsa, homiladorlik mavjudligini istisno qilish kerak. Agar davolash kursi menstrual siklning juda boshida, ayniqsa siklning 15-kunidan oldin boshlansa, menstrual siklning qisqarishi va/yoki aysiklik qon ketishlar mumkin. Aysiklik qon ketishlar mavjud bo'lganda, ularning sababini aniqlamasdan, endometriyani gistologik tekshirishni o'z ichiga olgan holda, preparatni qo'llash kerak emas.

Anamnezida xloazma yoki uning rivojlanishiga moyillik mavjud bo'lgan bemorlarga UV-nurlanishidan qochish tavsiya etiladi.

Homiladorlikning erta muddatlarida o'z-o'zidan abortlarning 50% dan ortig'i genetik buzilishlar bilan bog'liq. Bundan tashqari, homiladorlikning erta muddatlarida o'z-o'zidan abortlarning sababi infektsion jarayonlar va mexanik shikastlanishlar bo'lishi mumkin. Pragisan preparatini bunday hollarda qo'llash faqat hayotga yaroqsiz homila tuxumini rad etish va evakuatsiyasini kechiktirishga olib kelishi mumkin. Pragisan preparatini tahdidli abortni oldini olish va/yoki davolash maqsadida tayinlash faqat progesteron yetishmovchiligi holatlarida oqlanadi.

Preparat tarkibida soya lecitini mavjud bo'lib, u gipersezuvchanlik reaksiyalarini (urtikariya va anafilaktik shok) keltirib chiqarishi mumkin.

Perimenopauza davrida estrogenlar bilan ZGT o'tkazishda Pragisan preparatini menstrual siklning kamida 12 kun davomida qo'llash tavsiya etiladi. Postmenopauzada uzluksiz ZGT rejimida preparatni estrogenlar qabul qilishning birinchi kunidan boshlab qo'llash tavsiya etiladi.

O'rinbosar gormonal terapiya (ZGT) o'tkazishda venoz tromboemboliyani (chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi) rivojlanish xavfi, ishemik insult, yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfi oshadi.

Tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi tufayli quyidagi holatlarda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak: ko'rish buzilishlari, masalan, ko'rish yo'qolishi, ekzoftalm, ko'zlarda ikki ko'rish, retina tomir lezyonlari; migren; venoz tromboemboliya yoki trombotik asoratlar, ularning joylashuvidan qat'i nazar. Anamnezida tromboflebit mavjud bo'lgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Pragisan preparatini estrogen saqlovchi preparatlar bilan qo'llashda venoz tromboemboliyani xavflari bo'yicha ularning qo'llanishi bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.

Women Health Initiative Study (WHI) klinik tadqiqot natijalari estrogen saqlovchi preparatlar bilan sintetik gestagenlar birgalikda uzoq muddatli, 5 yildan ortiq qo'llanganda sut bezlari saratoni xavfini biroz oshishini ko'rsatadi. Postmenopauzada ZGT o'tkazishda estrogen saqlovchi preparatlar bilan birgalikda progesteron qo'llanganda sut bezlari saratoni xavfi oshishi ma'lum emas.

WHI tadqiqoti natijalari shuningdek, ZGT 65 yoshdan oshgan yoshda boshlanganda demensiya rivojlanish xavfini oshishini aniqladi.

ZGT boshlanishidan oldin va uning davomida muntazam ravishda ayolni uning o'tkazilishiga qarshi ko'rsatmalarni aniqlash uchun tekshirish kerak. Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lganda sut bezlari va ginekologik tekshiruv o'tkazilishi kerak.

Progesteron qo'llash ba'zi laborator tahlillar natijalariga ta'sir qilishi mumkin, shu jumladan jigar, qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlari; koagulyatsiya parametrlari; pregnandiol konsentratsiyasi.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Og'iz orqali qabul qilinganda transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.

Og'iz orqali qabul qilish yo'li

Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar, og'iz orqali qo'llashda kuzatilgan, quyidagi chastota bo'yicha taqsimlanadi: tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Simptomlar: uyquchanlik, o'tkinchi bosh aylanishi, eyforiya, normal menstrual siklning qisqarishi, dismenoreya.

Ba'zi bemorlarda o'rtacha terapevtik doza mavjud yoki yuzaga kelgan beqaror endogen progesteron sekretsiyasi, preparatga o'ziga xos sezuvchanlik yoki estradiolning juda past konsentratsiyasi tufayli ortiqcha bo'lishi mumkin.

Davolash:
- uyquchanlik va bosh aylanishi holatida dozani kamaytirish yoki preparatni uyqudan oldin 10 kun davomida qabul qilishni tayinlash kerak;
- menstrual siklning qisqarishi yoki "majuvchi" qonli ajralmalar holatida davolashni siklning keyingi kuniga (masalan, 17-kun o'rniga 19-kun) ko'chirish tavsiya etiladi;
- perimenopauza va postmenopauzada ZGTda estradiol konsentratsiyasi optimal ekanligiga ishonch hosil qilish kerak.

Zarur bo'lganda simptomatik davolash o'tkaziladi.

Og'iz orqali qo'llashda

Progesteron diuretiklar, gipotenziya vositalari, immunodepressantlar, antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytiradi.

Oksitotsinning laktogen ta'sirini kamaytiradi.

Mikrosomal jigar fermentlari CYP3A4 induktorlari bo'lgan preparatlar, masalan, barbituratlar, antiepileptik preparatlar (fenitoin), rifampitsin, fenilbutazon, spironolakton, grizeofulvin bilan bir vaqtda qo'llash jigar metabolizmini tezlashtirishi bilan birga progesteron metabolizmini tezlashtiradi.

Progesteronning ba'zi antibiotiklar (penitsillinlar, tetratsiklinlar) bilan bir vaqtda qabul qilinishi uning samaradorligini pasaytirishi mumkin, chunki ichak mikroflorasi o'zgarishi natijasida jinsiy gormonlarning ichak-jigar retsirkulyatsiyasi buziladi.

Ko'rsatilgan o'zaro ta'sirlarning ifodalangan darajasi turli bemorlarda farq qilishi mumkin, shuning uchun ko'rsatilgan o'zaro ta'sirlarning klinik ta'sirlarini prognoz qilish qiyin.

Ketokonazol progesteronning biokiraolishini oshirishi mumkin. Progesteron ketokonazol va siklosporin konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Progesteron bromokriptinning samaradorligini kamaytirishi mumkin.

Progesteron glyukoza toqatini pasaytirishi mumkin, natijada qandli diabet bo'lgan bemorlarda insulin yoki boshqa gipoglikemik preparatlarga ehtiyojni oshirishi mumkin.

Progesteronning biokiraolishi chekuvchi bemorlarda va ortiqcha alkogol iste'mol qilganda pasayishi mumkin.

Intravaginal qo'llashda

Intravaginal qo'llashda o'zaro ta'sir baholanmagan.

Progesteronning chiqarilishi va so'rilishini buzmaslik uchun boshqa intravaginal dorilarni bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.

Oq rangli yog'li suspenziyali och sariq oval kapsulalar.
Har bir kapsulada 100 mg va 200 mg progesteron mavjud.
10 kapsuladan blisterda.