Prolia
Prolia
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Xgeva
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Prolia" 60 mg/ml - 1 ml
D.S.: har 6 oyda bir marta teri ostiga in'ektsiya
D.S.: har 6 oyda bir marta teri ostiga in'ektsiya
Farmakologik xossalar
Suyak va xaftaga to'qimalarining metabolizmini tuzatadi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi.
Denosumab to'liq inson monoklonal antikori (IgG2) bo'lib, RANKL (RANK retseptoriga ligand) ga yuqori affinitet va o'ziga xoslikka ega, shu bilan osteoklastlar va ularning prekursorlari yuzasidagi RANK retseptorlarini faollashtirishni oldini oladi. RANK ligandining RANK retseptori bilan bog'lanishini oldini olish osteoklastlarning yetilish, faoliyat va yashashini inhibe qiladi, bu esa suyakning kortikal va gubka qatlamida rezorbtsiyani kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar.
Prolia preparati bilan davolash suyak to'qimasining qayta shakllanish tezligini tezda kamaytiradi, suyak to'qimasining rezorbtsiya markeri konsentratsiyasini 85% ga kamaytirib, 3 kun ichida minimal darajaga yetadi. CTX konsentratsiyasining pasayishi preparatni kiritish oralig'ida saqlanadi. Har bir dozalash oralig'ining oxirida CTX konsentratsiyasining pasayish darajasi qisman 45% ga teng yoki undan yuqori bo'lib, maksimal pasayish 87% ga teng yoki undan yuqori (45-80% oralig'ida), bu Prolia preparatining suyak metabolizmi ta'sirlarining qaytarilishini aks ettiradi. Ushbu ta'sirlar davolash davri davomida saqlanadi. Suyak rezorbtsiyasi markerlari konsentratsiyalari odatda davolash boshlanishidan oldingi darajaga 9 oy ichida qaytadi. Davolashni qayta boshlashdan so'ng, CTX konsentratsiyasining pasayish darajasi denosumab bilan davolash kursining boshidagi pasayish darajasi bilan o'xshash edi.
Immunogenlik.
Klinik tadqiqotlarda denosumabga neytrallashtiruvchi antikorlar ishlab chiqarilishi kuzatilmagan. Nozik immunologik tahlil usuli yordamida denosumabni 5 yilgacha qabul qilgan bemorlarning <1% da bog'lovchi, lekin neytrallashtirmaydigan antikorlar qayd etilgan, farmakokinetika, toksiklik yoki klinik javob parametrlari o'zgarishlarisiz.
Bolalar.
Yevropa dori vositalarini baholash agentligi Prolia preparatini suyak massasini yo'qotish, jinsiy gormonlar ablatif terapiyasi fonida, shuningdek, 2 yoshdan kichik bolalarda osteoporozni davolash uchun barcha bolalar subpopulyatsiyalarida tadqiqot natijalarini taqdim etish talabidan voz kechdi.
Denosumab to'liq inson monoklonal antikori (IgG2) bo'lib, RANKL (RANK retseptoriga ligand) ga yuqori affinitet va o'ziga xoslikka ega, shu bilan osteoklastlar va ularning prekursorlari yuzasidagi RANK retseptorlarini faollashtirishni oldini oladi. RANK ligandining RANK retseptori bilan bog'lanishini oldini olish osteoklastlarning yetilish, faoliyat va yashashini inhibe qiladi, bu esa suyakning kortikal va gubka qatlamida rezorbtsiyani kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar.
Prolia preparati bilan davolash suyak to'qimasining qayta shakllanish tezligini tezda kamaytiradi, suyak to'qimasining rezorbtsiya markeri konsentratsiyasini 85% ga kamaytirib, 3 kun ichida minimal darajaga yetadi. CTX konsentratsiyasining pasayishi preparatni kiritish oralig'ida saqlanadi. Har bir dozalash oralig'ining oxirida CTX konsentratsiyasining pasayish darajasi qisman 45% ga teng yoki undan yuqori bo'lib, maksimal pasayish 87% ga teng yoki undan yuqori (45-80% oralig'ida), bu Prolia preparatining suyak metabolizmi ta'sirlarining qaytarilishini aks ettiradi. Ushbu ta'sirlar davolash davri davomida saqlanadi. Suyak rezorbtsiyasi markerlari konsentratsiyalari odatda davolash boshlanishidan oldingi darajaga 9 oy ichida qaytadi. Davolashni qayta boshlashdan so'ng, CTX konsentratsiyasining pasayish darajasi denosumab bilan davolash kursining boshidagi pasayish darajasi bilan o'xshash edi.
Immunogenlik.
Klinik tadqiqotlarda denosumabga neytrallashtiruvchi antikorlar ishlab chiqarilishi kuzatilmagan. Nozik immunologik tahlil usuli yordamida denosumabni 5 yilgacha qabul qilgan bemorlarning <1% da bog'lovchi, lekin neytrallashtirmaydigan antikorlar qayd etilgan, farmakokinetika, toksiklik yoki klinik javob parametrlari o'zgarishlarisiz.
Bolalar.
Yevropa dori vositalarini baholash agentligi Prolia preparatini suyak massasini yo'qotish, jinsiy gormonlar ablatif terapiyasi fonida, shuningdek, 2 yoshdan kichik bolalarda osteoporozni davolash uchun barcha bolalar subpopulyatsiyalarida tadqiqot natijalarini taqdim etish talabidan voz kechdi.
Farmakokinetika
Denosumab teri ostiga kiritilganda, keng doza diapazonida dozaga bog'liq bo'lgan nolinear farmakokinetikaga ega va 60 mg (yoki 1 mg/kg) va undan yuqori dozalarda ekspozitsiyaning dozaga bog'liq oshishi kuzatiladi.
So'rilish
Denosumab 60 mg dozada teri ostiga kiritilgandan so'ng, biokiraolishlik 61% ni tashkil etdi va denosumabning Cmax 6 mkg/ml (1-17 mkg/ml diapazonida) bo'lib, bu parametrlar 10 kun ichida kuzatildi (2-28 kun diapazonida). Cmax ga erishilgandan so'ng, preparatning qon zardobidagi miqdori T1/2 26 kun (6-52 kun diapazonida) bilan kamaydi va keyin 3 oy davomida (1.5-4.5 oy diapazonida) davom etdi. Bemorlarning 53% da denosumab oxirgi kiritilgandan 6 oy o'tgach qon zardobida aniqlanmadi.
Taqsimlanish
Denosumabning farmakokinetik parametrlarida o'zgarishlar kuzatilmadi, shuningdek, 60 mg doza har 6 oyda qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmadi.
Metabolizm
Denosumab oddiy immunoglobulin kabi aminokislotalar va uglevodlardan iborat. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, denosumabning metabolizmi immunoglobulinlar klirensi yo'li bilan sodir bo'lishi kutiladi, natijada kichik peptid zanjirlari va alohida aminokislotalarga parchalanadi.
Chiqarilish
Doklinik ma'lumotlarga asoslanib, denosumabning chiqarilishi barcha immunoglobulinlar chiqarilish yo'li bilan sodir bo'ladi, natijada kichik peptid zanjirlari va alohida aminokislotalarga parchalanadi.
Alohida bemorlar guruhlari
Yosh denosumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, 28 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan bemorlar populyatsiyasida farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra.
Bolalarda farmakokinetika o'rganilmagan.
Denosumabning farmakokinetikasi irqiy mansublikka bog'liq emas.
Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, shu jumladan dializda bo'lgan 55 bemorda o'tkazilgan tadqiqotda, buyrak yetishmovchiligi denosumabning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir ko'rsatmagan; shuning uchun surunkali buyrak yetishmovchiligida denosumab dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Denosumabning farmakokinetikasiga jigar yetishmovchiligining ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
So'rilish
Denosumab 60 mg dozada teri ostiga kiritilgandan so'ng, biokiraolishlik 61% ni tashkil etdi va denosumabning Cmax 6 mkg/ml (1-17 mkg/ml diapazonida) bo'lib, bu parametrlar 10 kun ichida kuzatildi (2-28 kun diapazonida). Cmax ga erishilgandan so'ng, preparatning qon zardobidagi miqdori T1/2 26 kun (6-52 kun diapazonida) bilan kamaydi va keyin 3 oy davomida (1.5-4.5 oy diapazonida) davom etdi. Bemorlarning 53% da denosumab oxirgi kiritilgandan 6 oy o'tgach qon zardobida aniqlanmadi.
Taqsimlanish
Denosumabning farmakokinetik parametrlarida o'zgarishlar kuzatilmadi, shuningdek, 60 mg doza har 6 oyda qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmadi.
Metabolizm
Denosumab oddiy immunoglobulin kabi aminokislotalar va uglevodlardan iborat. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, denosumabning metabolizmi immunoglobulinlar klirensi yo'li bilan sodir bo'lishi kutiladi, natijada kichik peptid zanjirlari va alohida aminokislotalarga parchalanadi.
Chiqarilish
Doklinik ma'lumotlarga asoslanib, denosumabning chiqarilishi barcha immunoglobulinlar chiqarilish yo'li bilan sodir bo'ladi, natijada kichik peptid zanjirlari va alohida aminokislotalarga parchalanadi.
Alohida bemorlar guruhlari
Yosh denosumabning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, 28 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan bemorlar populyatsiyasida farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra.
Bolalarda farmakokinetika o'rganilmagan.
Denosumabning farmakokinetikasi irqiy mansublikka bog'liq emas.
Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, shu jumladan dializda bo'lgan 55 bemorda o'tkazilgan tadqiqotda, buyrak yetishmovchiligi denosumabning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir ko'rsatmagan; shuning uchun surunkali buyrak yetishmovchiligida denosumab dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Denosumabning farmakokinetikasiga jigar yetishmovchiligining ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Prolia preparatini kiritish tibbiyot xodimlari tomonidan amalga oshirilishi kerak.
Doza
Prolia preparatining tavsiya etilgan doza - har 6 oyda bir marta 60 mg teri ostiga in'ektsiya. In'ektsiya qo'lning yuqori qismi, son yoki qorin sohasiga kiritiladi.
Kiritish bo'yicha batafsil ko'rsatmalarni qadoqdagi ilovada ko'ring.
Preparatni kiritish qoidalari
Lateksga allergiyasi bo'lgan bemorlar oldindan to'ldirilgan shpritsning igna qopqog'iga tegmasligi kerak, chunki u tabiiy kauchukdan iborat.
Silkitmang!
In'ektsiyadan oldin preparatni muzlatgichdan chiqarib, in'ektsiya joyida noqulaylikni oldini olish uchun eritmani xona haroratiga (25 °C gacha) qizdirish kerak, uni qadoqdan chiqarmasdan. Odatda bu jarayon 15 dan 30 minutgacha davom etadi. Preparatni boshqa usulda qizdirmang.
Oldindan to'ldirilgan shpritsning barcha tarkibini sekin kiritish kerak.
Tasodifiy igna bilan urilish xavfini minimallashtirish uchun, Prolia® preparati bilan oldindan to'ldirilgan shprits in'ektsiya tugagandan so'ng avtomatik ravishda ignani yopadigan himoya moslamasi bilan ta'minlangan.
Qadoqda taqdim etilgan oldindan to'ldirilgan shprits Prolia rasmda ko'rsatilganidan farq qilishi mumkin.
Davolash kursi davomida har kuni qo'shimcha ravishda kalsiy (1000 mg) va vitamin D3 (400 IU) preparatlarini qabul qilish tavsiya etiladi.
Agar doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, imkon qadar tezroq qoplash kerak. Keyingi in'ektsiya oxirgi dozadan 6 oy o'tgach amalga oshirilishi kerak.
Alohida bemorlar guruhlari
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Prolia preparati pediatriyada qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan. Prolia preparati bilan davolash ochiq o'sish zonalari bo'lgan bolalarda suyak massasining o'sishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va tishlarning chiqish jarayonini sekinlashtirishi mumkin.
Keksalar
Ushbu yosh subguruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha mavjud ma'lumotlarga asoslanib, dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ammo, ba'zi keksalar denosumabga nisbatan sezuvchanlikning oshishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Klinik tadqiqotlarda og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) yoki dializda bo'lgan bemorlarda gipokaltsemiya rivojlanishining katta xavfi aniqlangan. Bunday bemorlar uchun kalsiy, fosfor va magniy darajalarini klinik nazorat qilish qat'iy tavsiya etiladi. Bunday bemorlar qo'shimcha ravishda kalsiy va vitamin D3 preparatlarini qabul qilishlari kerak.
Jigar yetishmovchiligi
Samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan.
Doza
Prolia preparatining tavsiya etilgan doza - har 6 oyda bir marta 60 mg teri ostiga in'ektsiya. In'ektsiya qo'lning yuqori qismi, son yoki qorin sohasiga kiritiladi.
Kiritish bo'yicha batafsil ko'rsatmalarni qadoqdagi ilovada ko'ring.
Preparatni kiritish qoidalari
Lateksga allergiyasi bo'lgan bemorlar oldindan to'ldirilgan shpritsning igna qopqog'iga tegmasligi kerak, chunki u tabiiy kauchukdan iborat.
Silkitmang!
In'ektsiyadan oldin preparatni muzlatgichdan chiqarib, in'ektsiya joyida noqulaylikni oldini olish uchun eritmani xona haroratiga (25 °C gacha) qizdirish kerak, uni qadoqdan chiqarmasdan. Odatda bu jarayon 15 dan 30 minutgacha davom etadi. Preparatni boshqa usulda qizdirmang.
Oldindan to'ldirilgan shpritsning barcha tarkibini sekin kiritish kerak.
Tasodifiy igna bilan urilish xavfini minimallashtirish uchun, Prolia® preparati bilan oldindan to'ldirilgan shprits in'ektsiya tugagandan so'ng avtomatik ravishda ignani yopadigan himoya moslamasi bilan ta'minlangan.
Qadoqda taqdim etilgan oldindan to'ldirilgan shprits Prolia rasmda ko'rsatilganidan farq qilishi mumkin.
Davolash kursi davomida har kuni qo'shimcha ravishda kalsiy (1000 mg) va vitamin D3 (400 IU) preparatlarini qabul qilish tavsiya etiladi.
Agar doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, imkon qadar tezroq qoplash kerak. Keyingi in'ektsiya oxirgi dozadan 6 oy o'tgach amalga oshirilishi kerak.
Alohida bemorlar guruhlari
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Prolia preparati pediatriyada qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan. Prolia preparati bilan davolash ochiq o'sish zonalari bo'lgan bolalarda suyak massasining o'sishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va tishlarning chiqish jarayonini sekinlashtirishi mumkin.
Keksalar
Ushbu yosh subguruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha mavjud ma'lumotlarga asoslanib, dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ammo, ba'zi keksalar denosumabga nisbatan sezuvchanlikning oshishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Klinik tadqiqotlarda og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) yoki dializda bo'lgan bemorlarda gipokaltsemiya rivojlanishining katta xavfi aniqlangan. Bunday bemorlar uchun kalsiy, fosfor va magniy darajalarini klinik nazorat qilish qat'iy tavsiya etiladi. Bunday bemorlar qo'shimcha ravishda kalsiy va vitamin D3 preparatlarini qabul qilishlari kerak.
Jigar yetishmovchiligi
Samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan.
Ko'rsatmalar
- menopauzadan keyingi osteoporoz va erkaklardagi osteoporozni yuqori sinish xavfi bilan davolash. Menopauzadan keyingi ayollarda Prolia umurtqa, umurtqasiz va son sinish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi;
- ko'krak bezi saratoni bo'yicha aromataza inhibitörleri bilan davolanayotgan ayollarda va prostata bezi saratoni bo'yicha gormondeprivatsion terapiya olayotgan erkaklarda suyak massasini yo'qotishni davolash, yuqori sinish xavfi bilan. Prostata bezi saratoni bo'yicha gormondeprivatsion terapiya olayotgan erkaklarda Prolia umurtqa sinish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi;
- tizimli glyukokortikoidlar bilan uzoq muddatli davolash bilan bog'liq suyak massasini yo'qotishni davolash, yuqori sinish xavfi bo'lgan kattalarda.
- ko'krak bezi saratoni bo'yicha aromataza inhibitörleri bilan davolanayotgan ayollarda va prostata bezi saratoni bo'yicha gormondeprivatsion terapiya olayotgan erkaklarda suyak massasini yo'qotishni davolash, yuqori sinish xavfi bilan. Prostata bezi saratoni bo'yicha gormondeprivatsion terapiya olayotgan erkaklarda Prolia umurtqa sinish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi;
- tizimli glyukokortikoidlar bilan uzoq muddatli davolash bilan bog'liq suyak massasini yo'qotishni davolash, yuqori sinish xavfi bo'lgan kattalarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- gipokaltsemiya;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.
- gipokaltsemiya;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Prolia preparatini qo'llash vaqtida kalsiy va vitamin D qabul qilish tavsiya etiladi.
Gipokaltsemiya denosumab bilan davolashni boshlashdan oldin kalsiy va vitamin D ni yetarli dozalarda qabul qilish orqali tuzatilishi mumkin. Gipokaltsemiyaga moyil bemorlarda kalsiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Prolia preparatini qabul qilayotgan bemorlarda teri va uning qo'shimchalari infeksiyalari (asosan teri osti yog' qatlamining yallig'lanishi) rivojlanishi mumkin, ayrim hollarda shifoxonaga yotqizishni talab qiladi. Bunday reaksiyalar denosumab guruhida (0.4%) plasebo guruhiga (0.1%) qaraganda ko'proq xabar qilingan. Shu bilan birga, teri infeksiyalarining umumiy tezligi denosumab va plasebo guruhlarida taqqoslanadi. Bemorlar teri osti yog' qatlamining yallig'lanishi belgilari va simptomlari rivojlanganida darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
120 mg denosumabni har 4 haftada qabul qilgan keng tarqalgan saratoni bo'lgan bemorlarda jag' osteonekrozi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Har 6 oyda 60 mg dozada jag' osteonekrozi rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud.
Lateksga allergiyasi bo'lgan shaxslar igna qopqog'iga (lateks hosilasi) tegmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Gipokaltsemiya denosumab bilan davolashni boshlashdan oldin kalsiy va vitamin D ni yetarli dozalarda qabul qilish orqali tuzatilishi mumkin. Gipokaltsemiyaga moyil bemorlarda kalsiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Prolia preparatini qabul qilayotgan bemorlarda teri va uning qo'shimchalari infeksiyalari (asosan teri osti yog' qatlamining yallig'lanishi) rivojlanishi mumkin, ayrim hollarda shifoxonaga yotqizishni talab qiladi. Bunday reaksiyalar denosumab guruhida (0.4%) plasebo guruhiga (0.1%) qaraganda ko'proq xabar qilingan. Shu bilan birga, teri infeksiyalarining umumiy tezligi denosumab va plasebo guruhlarida taqqoslanadi. Bemorlar teri osti yog' qatlamining yallig'lanishi belgilari va simptomlari rivojlanganida darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
120 mg denosumabni har 4 haftada qabul qilgan keng tarqalgan saratoni bo'lgan bemorlarda jag' osteonekrozi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Har 6 oyda 60 mg dozada jag' osteonekrozi rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud.
Lateksga allergiyasi bo'lgan shaxslar igna qopqog'iga (lateks hosilasi) tegmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Menopauzadan keyingi osteoporozli bemorlarda kuzatilgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaksiyalar bel og'rig'i, oyoq-qo'l og'rig'i, suyak-mushak og'rig'i, giperkolesterinemiya va sistitdir.
Erkaklardagi osteoporozli bemorlarda kuzatilgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaksiyalar bel og'rig'i, artralgiyalar va nazofaringitdir.
Prostata bezi saratoni bo'yicha nemetastatik gormondeprivatsion terapiya yoki ko'krak bezi saratoni bo'yicha aromataza inhibitörleri bilan adjuvant terapiya natijasida suyak massasini yo'qotgan bemorlarda Prolia® preparatiga eng keng tarqalgan (≥ 10 % bemorlar) nojo'ya reaksiyalar artralgiyalar va bel og'rig'idir. Klinik tadqiqotlarda shuningdek, oyoq-qo'l og'rig'i va suyak-mushak og'rig'i haqida xabar berilgan.
Menopauzadan keyingi osteoporozli bemorlarda Prolia qabul qilishni to'xtatishga olib kelgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaksiyalar bel og'rig'i va qabziyatdir.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra
Klinik tadqiqotlar turli sharoitlarda o'tkazilganligi sababli, klinik tadqiqotlar davomida preparatga nojo'ya reaksiyalar tezligini boshqa preparat tadqiqotlari bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash mumkin emas va u klinik amaliyotda kuzatilgan tezlik bilan mos kelmasligi mumkin.
Menopauzadan keyingi osteoporoz
Menopauzadan keyingi osteoporozni davolash uchun Prolia preparatining xavfsizligi 60 dan 91 yoshgacha bo'lgan 7808 ayol ishtirokida o'tkazilgan 3 yillik randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, plasebo-nazoratli, xalqaro tadqiqotda baholandi. 3876 ayol plasebo qabul qildi va 3886 bemor Prolia preparatini (har 6 oyda 60 mg teri ostiga in'ektsiyalar) ishlatdi. Barcha bemorlarga kalsiy (kuniga kamida 1000 mg) va vitamin D (kuniga kamida 400 IU) preparatlari buyurildi.
Umumiy o'lim ko'rsatkichi plasebo guruhida 2,3 % (n = 90) va Prolia guruhida 1,8 % (n = 70) ni tashkil etdi. O'limga olib kelmagan jiddiy nojo'ya hodisalar ko'rsatkichi plasebo guruhida 24,2 % va Prolia guruhida 25,0 % ni tashkil etdi. Nojo'ya hodisalar sababli tadqiqotdan chiqib ketgan bemorlar soni plasebo va Prolia guruhlarida mos ravishda 2,1 % va 2,4 % ni tashkil etdi. Quyida Prolia guruhida plasebo guruhiga nisbatan ko'proq kuzatilgan ≥ 2 % menopauzadan keyingi osteoporozli bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar keltirilgan.
Qon va limfa tizimi buzilishlari
- anemiya: Prolia guruhida 3,3 %, plasebo guruhida 2,8 %
Yurak buzilishlari
- stenokardiya: Prolia guruhida 2,6 %, plasebo guruhida 2,2 %
- atrial fibrilatsiya: Prolia guruhida 2,0 %, plasebo guruhida 2,0 %
Eshitish va muvozanat organi buzilishlari
- vertigo: Prolia guruhida 5,0 %, plasebo guruhida 4,8 %
Gastrointestinal trakt buzilishlari
- yuqori qorin og'rig'i: Prolia guruhida 3,3 %, plasebo guruhida 2,9 %
- meteorizm: Prolia guruhida 2,2 %, plasebo guruhida 1,4 %
- gastroezofageal reflyuks: Prolia guruhida 2,1 %, plasebo guruhida 1,7 %
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar
- periferik shish: Prolia guruhida 4,9 %, plasebo guruhida 4,0 %
- asteniya: Prolia guruhida 2,3 %, plasebo guruhida 1,9 %
Infektsion va parazitar kasalliklar
- sistit: Prolia guruhida 5,9 %, plasebo guruhida 5,8 %
- yuqori nafas yo'llari infektsiyalari: Prolia guruhida 4,9 %, plasebo guruhida 4,3 %
- pnevmoniya: Prolia guruhida 3,9 %, plasebo guruhida 3,9 %
- faringit: Prolia guruhida 2,3 %, plasebo guruhida 2,0 %
- herpes zoster (shingles): Prolia guruhida 2,0 %, plasebo guruhida 1,9 %
Metabolizm buzilishlari va laborator o'zgarishlar
- gipokaltsemiya: Prolia guruhida 1,7 %, plasebo guruhida 0,4 %
- giperkolesterinemiya: Prolia guruhida 7,2 %, plasebo guruhida 6,1 %
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima buzilishlari
- bel og'rig'i: Prolia guruhida 34,7 %, plasebo guruhida 34,6 %
- oyoq-qo'l og'rig'i: Prolia guruhida 11,7 %, plasebo guruhida 11,1 %
- suyak-mushak og'rig'i: Prolia guruhida 7,6 %, plasebo guruhida 7,5 %
- suyak og'rig'i: Prolia guruhida 3,7 %, plasebo guruhida 3,0 %
- mialgiya: Prolia guruhida 2,9 %, plasebo guruhida 2,4 %
- umurtqa osteoartriti: Prolia guruhida 2,1 %, plasebo guruhida 1,7 %
Nerv tizimi buzilishlari
- ishalgiya: Prolia guruhida 4,6 %, plasebo guruhida 3,8 %
Psixik buzilishlar
- uyqusizlik: Prolia guruhida 3,2 %, plasebo guruhida 3,1 %
Teri va teri osti to'qimalari buzilishlari
- toshma: Prolia guruhida 2,5 %, plasebo guruhida 2,0 %
- qichishish: Prolia guruhida 2,2 %, plasebo guruhida 2,1 %
- gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan toshma, eshakemi, yuz shishi, eritema va anafilaktik reaksiyalar
Jiddiy infektsiyalar
Yadro omili κ-B (RANKL) retseptor-aktivator ligandi faollashtirilgan T va B limfotsitlarda, shuningdek, limfa tugunlarida ifodalanadi. Shuning uchun RANKL ingibitorlari, jumladan Prolia® preparati, infektsiyalar xavfini oshirishi mumkin. Menopauzadan keyingi osteoporozli 7808 ayol ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda infektsiyalar soni quyidagicha edi:
- o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan jiddiy infektsiyalar: Prolia guruhida 0,2 %, plasebo guruhida 0,2 %
- o'limga olib kelmagan jiddiy infektsiyalar: Prolia guruhida 4,0 %, plasebo guruhida 3,3 %
- oshqozon jiddiy infektsiyalari sababli shifoxonaga yotqizish holatlari: Prolia guruhida 0,9 %, plasebo guruhida 0,7 %; siydik chiqarish yo'llari: Prolia guruhida 0,7 %, plasebo guruhida 0,5 %; va quloq: Prolia guruhida 0,1 %, plasebo guruhida 0,0 %
- endokardit: Prolia guruhida 3 bemor, plasebo guruhida 0 bemor
- shifoxonaga yotqizishni talab qiluvchi teri infektsiyalari, jumladan erysipelas va sellulit: Prolia guruhida 0,4 %, plasebo guruhida < 0,1 %
- oppurtunist infektsiyalar: har ikkala guruhda bir xil
Dermatologik reaksiyalar
- dermatit, ekzema, toshma: Prolia guruhida 10,8 %, plasebo guruhida 8,2 % (p
Erkaklardagi osteoporozli bemorlarda kuzatilgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaksiyalar bel og'rig'i, artralgiyalar va nazofaringitdir.
Prostata bezi saratoni bo'yicha nemetastatik gormondeprivatsion terapiya yoki ko'krak bezi saratoni bo'yicha aromataza inhibitörleri bilan adjuvant terapiya natijasida suyak massasini yo'qotgan bemorlarda Prolia® preparatiga eng keng tarqalgan (≥ 10 % bemorlar) nojo'ya reaksiyalar artralgiyalar va bel og'rig'idir. Klinik tadqiqotlarda shuningdek, oyoq-qo'l og'rig'i va suyak-mushak og'rig'i haqida xabar berilgan.
Menopauzadan keyingi osteoporozli bemorlarda Prolia qabul qilishni to'xtatishga olib kelgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaksiyalar bel og'rig'i va qabziyatdir.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra
Klinik tadqiqotlar turli sharoitlarda o'tkazilganligi sababli, klinik tadqiqotlar davomida preparatga nojo'ya reaksiyalar tezligini boshqa preparat tadqiqotlari bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash mumkin emas va u klinik amaliyotda kuzatilgan tezlik bilan mos kelmasligi mumkin.
Menopauzadan keyingi osteoporoz
Menopauzadan keyingi osteoporozni davolash uchun Prolia preparatining xavfsizligi 60 dan 91 yoshgacha bo'lgan 7808 ayol ishtirokida o'tkazilgan 3 yillik randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, plasebo-nazoratli, xalqaro tadqiqotda baholandi. 3876 ayol plasebo qabul qildi va 3886 bemor Prolia preparatini (har 6 oyda 60 mg teri ostiga in'ektsiyalar) ishlatdi. Barcha bemorlarga kalsiy (kuniga kamida 1000 mg) va vitamin D (kuniga kamida 400 IU) preparatlari buyurildi.
Umumiy o'lim ko'rsatkichi plasebo guruhida 2,3 % (n = 90) va Prolia guruhida 1,8 % (n = 70) ni tashkil etdi. O'limga olib kelmagan jiddiy nojo'ya hodisalar ko'rsatkichi plasebo guruhida 24,2 % va Prolia guruhida 25,0 % ni tashkil etdi. Nojo'ya hodisalar sababli tadqiqotdan chiqib ketgan bemorlar soni plasebo va Prolia guruhlarida mos ravishda 2,1 % va 2,4 % ni tashkil etdi. Quyida Prolia guruhida plasebo guruhiga nisbatan ko'proq kuzatilgan ≥ 2 % menopauzadan keyingi osteoporozli bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar keltirilgan.
Qon va limfa tizimi buzilishlari
- anemiya: Prolia guruhida 3,3 %, plasebo guruhida 2,8 %
Yurak buzilishlari
- stenokardiya: Prolia guruhida 2,6 %, plasebo guruhida 2,2 %
- atrial fibrilatsiya: Prolia guruhida 2,0 %, plasebo guruhida 2,0 %
Eshitish va muvozanat organi buzilishlari
- vertigo: Prolia guruhida 5,0 %, plasebo guruhida 4,8 %
Gastrointestinal trakt buzilishlari
- yuqori qorin og'rig'i: Prolia guruhida 3,3 %, plasebo guruhida 2,9 %
- meteorizm: Prolia guruhida 2,2 %, plasebo guruhida 1,4 %
- gastroezofageal reflyuks: Prolia guruhida 2,1 %, plasebo guruhida 1,7 %
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar
- periferik shish: Prolia guruhida 4,9 %, plasebo guruhida 4,0 %
- asteniya: Prolia guruhida 2,3 %, plasebo guruhida 1,9 %
Infektsion va parazitar kasalliklar
- sistit: Prolia guruhida 5,9 %, plasebo guruhida 5,8 %
- yuqori nafas yo'llari infektsiyalari: Prolia guruhida 4,9 %, plasebo guruhida 4,3 %
- pnevmoniya: Prolia guruhida 3,9 %, plasebo guruhida 3,9 %
- faringit: Prolia guruhida 2,3 %, plasebo guruhida 2,0 %
- herpes zoster (shingles): Prolia guruhida 2,0 %, plasebo guruhida 1,9 %
Metabolizm buzilishlari va laborator o'zgarishlar
- gipokaltsemiya: Prolia guruhida 1,7 %, plasebo guruhida 0,4 %
- giperkolesterinemiya: Prolia guruhida 7,2 %, plasebo guruhida 6,1 %
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima buzilishlari
- bel og'rig'i: Prolia guruhida 34,7 %, plasebo guruhida 34,6 %
- oyoq-qo'l og'rig'i: Prolia guruhida 11,7 %, plasebo guruhida 11,1 %
- suyak-mushak og'rig'i: Prolia guruhida 7,6 %, plasebo guruhida 7,5 %
- suyak og'rig'i: Prolia guruhida 3,7 %, plasebo guruhida 3,0 %
- mialgiya: Prolia guruhida 2,9 %, plasebo guruhida 2,4 %
- umurtqa osteoartriti: Prolia guruhida 2,1 %, plasebo guruhida 1,7 %
Nerv tizimi buzilishlari
- ishalgiya: Prolia guruhida 4,6 %, plasebo guruhida 3,8 %
Psixik buzilishlar
- uyqusizlik: Prolia guruhida 3,2 %, plasebo guruhida 3,1 %
Teri va teri osti to'qimalari buzilishlari
- toshma: Prolia guruhida 2,5 %, plasebo guruhida 2,0 %
- qichishish: Prolia guruhida 2,2 %, plasebo guruhida 2,1 %
- gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan toshma, eshakemi, yuz shishi, eritema va anafilaktik reaksiyalar
Jiddiy infektsiyalar
Yadro omili κ-B (RANKL) retseptor-aktivator ligandi faollashtirilgan T va B limfotsitlarda, shuningdek, limfa tugunlarida ifodalanadi. Shuning uchun RANKL ingibitorlari, jumladan Prolia® preparati, infektsiyalar xavfini oshirishi mumkin. Menopauzadan keyingi osteoporozli 7808 ayol ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda infektsiyalar soni quyidagicha edi:
- o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan jiddiy infektsiyalar: Prolia guruhida 0,2 %, plasebo guruhida 0,2 %
- o'limga olib kelmagan jiddiy infektsiyalar: Prolia guruhida 4,0 %, plasebo guruhida 3,3 %
- oshqozon jiddiy infektsiyalari sababli shifoxonaga yotqizish holatlari: Prolia guruhida 0,9 %, plasebo guruhida 0,7 %; siydik chiqarish yo'llari: Prolia guruhida 0,7 %, plasebo guruhida 0,5 %; va quloq: Prolia guruhida 0,1 %, plasebo guruhida 0,0 %
- endokardit: Prolia guruhida 3 bemor, plasebo guruhida 0 bemor
- shifoxonaga yotqizishni talab qiluvchi teri infektsiyalari, jumladan erysipelas va sellulit: Prolia guruhida 0,4 %, plasebo guruhida < 0,1 %
- oppurtunist infektsiyalar: har ikkala guruhda bir xil
Dermatologik reaksiyalar
- dermatit, ekzema, toshma: Prolia guruhida 10,8 %, plasebo guruhida 8,2 % (p
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.
Klinik tadqiqotlarda denosumab 180 mg gacha dozalarda har 4 haftada kiritilgan (6 oy davomida umumiy doza — 1080 mg gacha), qo'shimcha nojo'ya reaksiyalar kuzatilmagan.
Klinik tadqiqotlarda denosumab 180 mg gacha dozalarda har 4 haftada kiritilgan (6 oy davomida umumiy doza — 1080 mg gacha), qo'shimcha nojo'ya reaksiyalar kuzatilmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dori vositalari o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirmaslik kerak.
Preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirmaslik kerak.
Chiqarilish shakli
1 shprits (1 ml) 60 mg denosumabni o'z ichiga oladi.
Qo'shimcha: 47 mg sorbitol, 0.1 mg polisorbate 20, 1 mg muzli sirka kislotasi, 1 ml gacha suv d/in, pH 5.0-5.5 gacha natriy gidroksidi.
Prolia teri ostiga (p/k) kiritish uchun in'ektsion eritma shaklida chiqariladi, 1 ml №1 shpritslarda ikkilamchi qadoqda.
Qo'shimcha: 47 mg sorbitol, 0.1 mg polisorbate 20, 1 mg muzli sirka kislotasi, 1 ml gacha suv d/in, pH 5.0-5.5 gacha natriy gidroksidi.
Prolia teri ostiga (p/k) kiritish uchun in'ektsion eritma shaklida chiqariladi, 1 ml №1 shpritslarda ikkilamchi qadoqda.
