Propranolol

Antianginal, antiaritmik, gipotenziya, uterotonizatsiya.

Noselektiv beta-adrenoblokator. Antigipertenziv, antianginal va antiaritmik ta'sir ko'rsatadi. β-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish natijasida katekolaminlar tomonidan stimullangan cAMP hosil bo'lishini kamaytiradi, bu esa hujayra ichiga kaltsiy ionlarining kirishini kamaytiradi, salbiy xrono-, dromo-, batmo- va inotrop ta'sir ko'rsatadi (yurak urish tezligini kamaytiradi, o'tkazuvchanlik va qo'zg'aluvchanlikni susaytiradi, miokardning qisqaruvchanligini kamaytiradi). Beta-adrenoblokatorlarni qo'llashning boshida OPSS birinchi 24 soatda oshadi (skelet mushaklari tomirlarining β2-adrenoretseptorlarini stimullashni bartaraf etish va α-adrenoretseptorlar faolligining o'zaro oshishi natijasida), lekin 1-3 kun ichida boshlang'ich holatga qaytadi va uzoq muddatli qo'llashda kamayadi.

Gipotenziya ta'siri qonning minut hajmini, periferik tomirlarning simpatik stimullanishini, renin-angiotenzin tizimining faolligini kamaytirish bilan bog'liq (reninning boshlang'ich gipersekresiyasi bo'lgan bemorlarda ahamiyatga ega), aorta yoyining baroretseptorlarining sezgirligini (AD pasayishiga javoban ularning faolligi oshmaydi) va markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi. Gipotenziya ta'siri kursning 2-haftasining oxiriga kelib barqarorlashadi.

Antianginal ta'sir miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish bilan bog'liq (salbiy xronotrop va inotrop ta'sir hisobiga). Yurak urish tezligining kamayishi diastolani uzaytiradi va miokard perfuziyasini yaxshilaydi. Chap qorinchaning diastolik oxirgi bosimi oshishi va qorincha mushak tolalarining cho'zilishi hisobiga kislorodga bo'lgan ehtiyojni oshirishi mumkin, ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.

Antiaritmik ta'sir aritmogen omillarni (taxikardiya, simpatik asab tizimining yuqori faolligi, cAMP miqdorining oshishi, arterial gipertenziya) bartaraf etish, sinus va ektopik ritm drayverlarining o'z-o'zidan qo'zg'alish tezligini kamaytirish va AV-o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish bilan bog'liq. Impulslarni o'tkazishning susayishi asosan AV-uzel orqali va qo'shimcha yo'llar orqali anterograd va kamroq darajada retrograd yo'nalishlarda kuzatiladi. II sinf antiaritmik vositalariga kiradi. Miokard ishemiyasining ifodalanishini kamaytirish - miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish hisobiga, postinfarkt o'limi ham antiaritmik ta'sir tufayli kamayishi mumkin.

Tomir genetik bosh og'rig'ining rivojlanishini oldini olish qobiliyati tomir retseptorlarining beta-adrenoblokadasi natijasida miya arteriyalarining kengayishini kamaytirish, katekolaminlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini va lipolizni inhibe qilish, trombotsitlarning adgeziyasini kamaytirish, adrenalin chiqarilishi vaqtida qon ivish omillarining faollashishini oldini olish, to'qimalarga kislorod kirishini stimullash va renin sekretsiyasini kamaytirish bilan bog'liq.

Propranolol qo'llash fonida tremorning kamayishi asosan periferik β2-adrenoretseptorlarning blokadasi bilan bog'liq.

Qonni aterogen xususiyatlarini oshiradi. Bachadonning qisqarishlarini kuchaytiradi (spontan va miometriyni stimullovchi vositalar tomonidan chaqirilgan). Bronxlar tonusini oshiradi. Yuqori dozalarda sedativ ta'sir ko'rsatadi.

Infantil gemangiomada propranololning potentsial ta'sir mexanizmlari quyidagi o'zaro bog'liq davolovchi ta'sirlarni o'z ichiga oladi: lokal gemodinamik ta'sir (beta-adrenoblokada va gemangioma o'chog'iga qon oqimini kamaytirish natijasida vazokonstriksiya); antiangiogen ta'sir (endotelial hujayralarning proliferatsiyasi, neovaskulyarizatsiyasi va tubulogenezasini kamaytirish, endotelial hujayralar migratsiyasining asosiy omili - matrits metalloproteinaza MMP-9 faolligini kamaytirish hisobiga); endotelial hujayralarda apoptoz induktsiyasi ta'siri β-adrenoretseptorlar blokadasi hisobiga. Ma'lumki, β2-adrenoretseptorlar stimulyatsiyasi VEGF va bFGF tomir endotelial o'sish omillarini chiqarishga olib kelishi va endotelial hujayralarning proliferatsiyasini induktsiya qilishi mumkin. Propranolol, β2-adrenoretseptorlarni blokirovka qilib, VEGF va bFGF ekspressiyasini bostiradi va angiogenezni inhibe qiladi. Propranololning terapevtik samaradorligi gemangiomaning to'liq yoki deyarli to'liq involyutsiyasi (so'rilishi) sifatida aniqlangan. Klinik tadqiqotlar natijalari propranolol qo'llash samaradorligi yosh (35-90 kun/91-150 kun), jins va gemangioma joylashuvi (bosh/tana) bo'yicha ajratilgan subguruhlar orasida sezilarli farq qilmaganligini ko'rsatadi; propranolol bilan davolashning 5 haftasidan keyin ijobiy dinamika 88% bemorlarda qayd etilgan.

Ichga qabul qilingandan so'ng, qabul qilingan dozaning taxminan 90% so'riladi, lekin biokiraolishlik past, chunki jigar orqali "birinchi o'tishda" metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida Cmax 1-1,5 soatda erishiladi. Oqsillar bilan bog'lanish 93%. T1/2 3-5 soatni tashkil qiladi. Asosan metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi, o'zgarmagan holda - 1% dan kam.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

- Arterial gipertenziya;
- Stenokardiya;
- Sinus tachikardiya;
- Qorin usti tachikardiya;
- Ekstrasistoliya;
- Gipertrofik kardiomiopatiya (miokardiodistrofiya);
- Miokard infarkti;
- Mitral klapan prolapsi;
- Subaortal stenoz (aorta lumenining torayishi);
- Neyrotsirkulyator distoniya;
- Portal gipertenziya;
- Essensial tremor;
- Panik hujumlar;
- Migren profilaktikasi;
- Feoxromotsitoma (yordamchi preparat sifatida);
- Tireotoksikoz;
- Klimakterik simptomlar (issiq bosishlar, bosim o'zgarishlari va h.k.);
- Abstinent sindrom;
- Tug'ruq faoliyatining zaifligi;
- Neyroleptiklar qabul qilish bilan chaqirilgan akatiziya.

AV-blokada II va III daraja, sinoatrial blokada, ifodalangan bradikardiya (50 zarb/min dan kam), arterial gipotenziya, o'tkir yoki surunkali yurak yetishmovchiligi dekompensatsiya bosqichida, o'tkir miokard infarkti (sistolik AD 100 mm simob ustunidan kam), kardiogen shok, o'pka shishi, SSSU, Princmetall stenokardiyasi, kardiomegaliya (yurak yetishmovchiligi belgilarisiz), periferik tomirlarning og'ir buzilishlari, metabolik atsidoz (shu jumladan diabetik atsidoz), feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilmasdan), bronxial astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, bronxospastik reaksiyalarga moyillik, antipsixotik vositalar va anksiolitiklar (xlorpromazin, trioxazin va boshqalar) bilan bir vaqtda qabul qilish, MAO ingibitorlari.

Yangi tug'ilgan va emizikli bolalar uchun. Yurak urish tezligi quyidagi chegaralardan past: 0 dan 3 oygacha bo'lgan bolalarda - 100 zarb/min, 3 oydan 6 oygacha - 90 zarb/min, 6 oydan 12 oygacha - 80 zarb/min; AD quyidagi chegaralardan past: 0 dan 3 oygacha bo'lgan bolalarda - 65/45 mm simob ustuni, 3 oydan 6 oygacha - 70/50 mm simob ustuni, 6 oydan 12 oygacha - 80/55 mm simob ustuni. Emizikli bolalar, agar ona propranolol bilan bir vaqtda qo'llanilmasi tavsiya etilmagan dori vositalarini qabul qilsa.

Propranololga yuqori sezuvchanlik.

Bronxial astma, XOBL, bronxit, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, qandli diabet, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, gipertireoz, depressiya, miasteniya, psoriaz, periferik tomirlarning okklyuzion kasalliklari, homiladorlik, laktatsiya davrida, keksa yoshdagi bemorlar, bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan) bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir kasalliklari, yurak yetishmovchiligi; qandli diabet; nafas olish kasalliklari; psoriaz; RNASE-sindrom; giperkaliemiya; allergik reaktsiyalar anamnezda.

Davolash davrida psoriazning kuchayishi mumkin.

Feoxromotsitomada propranolol faqat alfa-adrenoblokator qabul qilingandan keyin qo'llanilishi mumkin.

Propranolol bilan uzoq muddatli davolashdan keyin uni shifokor nazorati ostida asta-sekin bekor qilish kerak.

Propranolol bilan davolash fonida v/v vrapamil, diltiazem kiritishdan qochish kerak. Narkozdan bir necha kun oldin propranolol qabul qilishni to'xtatish yoki minimal salbiy inotrop ta'sirga ega narkoz vositasini tanlash kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Diqqatni talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda propranololni ambulator sharoitda qo'llash masalasi faqat bemorning individual reaksiyasi baholangandan keyin hal qilinishi kerak.

Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV blokada, gipotenziya, periferik qon aylanishining buzilishi, trombotsitopenik purpura, leyopeniya, agranulotsitoz.

Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: astenik holat, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, uyquchanlik, tunda tush ko'rish, psixik va harakat reaksiyalarining tezligini kamaytirish, emotsional labilitet, depressiya, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, vaqt va makonda dezorientatsiya, qisqa muddatli amneziya, sezgirlikning buzilishi, paresteziya; ko'z qurishi, ko'rish buzilishi, keratokonyunktivit.

Me'da-ichak trakti tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, diareya yoki qabziyat, mezenterial arteriya trombozi, ishemik kolit.

Nafas olish tizimi tomonidan: faringit, ko'krak qafasida og'riq, yo'tal, nafas qisilishi, bronxo- va laringospazm, nafas olish distress-sindromi.

Teri qoplamlari tomonidan: alopesiya, toshma, teri qichishi, psoriazning kuchayishi.

Boshqalar: bekor qilish sindromi, libido pasayishi, impotentsiya, Peyroni kasalligi, artralgiyalar, allergik reaktsiyalar, volchanka sindromi, gipoglikemiya, isitma.

Simptomlar: bosh aylanishi, bradikardiya, aritmiya, yurak yetishmovchiligi, gipotenziya, kollaps, nafas olish qiyinlashishi, akrotsianoz, tutqanoq.

Davolash: oshqozonni yuvish va adsorbsion vositalarni buyurish, simptomatik terapiya: atropin, beta-adrenomimetiklar (izoprenalin, izadrin), sedativ (diazepam, lorazepam), kardiotonik (dobutamin, dopamin, epinefrin) preparatlar, vazopressor vositalar, glyukagon va boshqalar; transvenoz stimulyatsiya o'tkazilishi mumkin. Gemodializ samarasiz.

Gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, gipoglikemik vositalarning ta'sirini kuchaytirish hisobiga gipoglikemiya rivojlanish xavfi mavjud.

MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, dori vositalarining nojo'ya ta'sirlarining rivojlanish ehtimoli mavjud.

Propranololni digitallis preparatlari tomonidan chaqirilgan aritmiya uchun qo'llashda ifodalangan bradikardiya rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Ingalatsion narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, miokard funksiyasining susayishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi.

Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda, arterial gipotenziya, bradikardiya, qorincha fibrillyatsiyasi, asistoliya mumkin.

Verapamil bilan bir vaqtda qo'llanganda, arterial gipotenziya, bradikardiya, dispnoe mumkin. Qon plazmasida Cmax oshadi, AUC oshadi, verapamil ta'siri ostida jigar metabolizmi susayishi natijasida propranololning klirensi kamayadi.

Propranolol verapamilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Galoperidol bilan bir vaqtda qo'llanganda, og'ir arterial gipotenziya va yurak to'xtashi rivojlanishi holati tasvirlangan.

Gidralazin bilan bir vaqtda qo'llanganda, qon plazmasida Cmax va AUC propranololning oshishi kuzatiladi. Gidralazin jigar qon oqimini kamaytirishi yoki jigar fermentlari faolligini inhibe qilishi mumkin, bu esa propranololning metabolizmini sekinlashtiradi.

Propranolol bir vaqtda qo'llanganda, glibenklamid, gliburid, xlorpropamid, tolbutamidning ta'sirini inhibe qilishi mumkin, chunki noselektiv beta2-adrenoblokatorlar insulin sekretsiyasi bilan bog'liq oshqozon osti bezi β2-adrenoretseptorlarini blokirovka qilishi mumkin.

Sulfoniilmochevina hosilalari ta'siri bilan oshqozon osti bezidan insulin chiqarilishi beta-adrenoblokatorlar tomonidan inhibe qilinadi, bu esa ma'lum darajada gipoglikemik ta'sir rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanganda, diltiazem ta'siri ostida metabolizmi inhibe qilinishi natijasida qon plazmasida propranololning konsentratsiyasi oshadi. Yurak faoliyatiga aditiv susaytiruvchi ta'sir kuzatiladi, chunki diltiazem tomonidan AV-uzel orqali impuls o'tkazuvchanligi sekinlashadi. Ifodalangan bradikardiya rivojlanish xavfi mavjud, zarba va minut hajmi sezilarli darajada kamayadi.

Bir vaqtda qo'llanganda, varfarin va fenindionning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi holatlari tasvirlangan.

Doksorubitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, eksperimental tadqiqotlarda kardiotoksiklikning kuchayishi ko'rsatilgan.

Propranolol bir vaqtda qo'llanganda, izoprenalin, salbutamol, terbutalin bronxodilatatsion ta'sirini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

Bir vaqtda qo'llanganda, imipramin qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holatlari tasvirlangan.

Indometatsin, naproksen, piroksikam, asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, propranololning antigipertenziv ta'sirini kamaytirish mumkin.

Ketanserin bilan bir vaqtda qo'llanganda, aditiv gipotenziya ta'siri rivojlanishi mumkin.

Klondin bilan bir vaqtda qo'llanganda, antigipertenziv ta'sir kuchayadi.

Propranolol qabul qilayotgan bemorlarda klonidinni keskin bekor qilish holatida og'ir arterial gipertenziya rivojlanishi mumkin. Bu katekolaminlarning aylanma qondagi miqdorining oshishi va ularning vazokonstriktor ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.

Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda, propranololning samaradorligi kamayishi mumkin.

Bir vaqtda qo'llanganda, lidokain va bupivakainning (shu jumladan toksik) ta'sirini kuchaytirish mumkin, ehtimol, jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida mahalliy anestetiklarning metabolizmi sekinlashishi tufayli.

Litiya karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda, bradikardiya rivojlanishi holati tasvirlangan.

Bir vaqtda qo'llanganda, maprotilinning nojo'ya ta'sirini kuchaytirish holati tasvirlangan, bu ehtimol, jigar metabolizmining sekinlashishi va organizmda to'planishi bilan bog'liq.

Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llanganda, QT intervali oshishi, yurak to'xtashi holati tasvirlangan; morfin bilan - morfin tomonidan chaqirilgan CNSga susaytiruvchi ta'sir kuchayadi; natriy amidotrizoat bilan - og'ir arterial gipotenziya holatlari tasvirlangan.

Nizoldipin bilan bir vaqtda qo'llanganda, qon plazmasida propranolol va nizoldipinning Cmax va AUC oshishi mumkin, bu esa og'ir arterial gipotenziyaga olib keladi. Beta-bloklovchi ta'sirning kuchayishi haqida xabar berilgan.

Nikardipin bilan bir vaqtda qo'llanganda, propranololning Cmax va AUC oshishi, arterial gipotenziya va yurak urish tezligining kamayishi holatlari tasvirlangan.

Nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanganda, IYB bo'lgan bemorlarda ifodalangan arterial gipotenziya, yurak yetishmovchiligi va miokard infarkti rivojlanish xavfi oshishi mumkin, bu nifedipinning salbiy inotrop ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Propranolol qabul qilayotgan bemorlarda prazosin birinchi dozasini qabul qilgandan keyin ifodalangan arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud.

Prenilamin bilan bir vaqtda qo'llanganda, QT intervali oshadi.

Propafenon bilan bir vaqtda qo'llanganda, qon plazmasida propranololning konsentratsiyasi oshadi va toksik ta'sir rivojlanadi. Propafenon propranololning jigar metabolizmini inhibe qiladi, uning klirensini kamaytiradi va zardob konsentratsiyalarini oshiradi deb hisoblanadi.

Rezepin, boshqa antigipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, arterial gipotenziya va bradikardiya rivojlanish xavfi oshadi.

Bir vaqtda qo'llanganda, rizatriptanning Cmax va AUC oshadi; rifampitsin bilan - qon plazmasida propranololning konsentratsiyasi kamayadi; suksametoniya xlorid, tubokurarin xlorid bilan - miorelaksantlar ta'sirini o'zgartirish mumkin.

Teofillin klirensi jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida kamayadi. Bronxial astma yoki XOBL bo'lgan bemorlarda bronxospazm rivojlanish xavfi mavjud. Beta-adrenoblokatorlar teofillinning inotrop ta'sirini blokirovka qilishi mumkin.

Fenindion bilan bir vaqtda qo'llanganda, qon ivish ko'rsatkichlari o'zgarmasdan qon ketishining ba'zi oshishi holatlari tasvirlangan.

Flekainid bilan bir vaqtda qo'llanganda, aditiv kardiodepressiv ta'sir mumkin.

Fluoksetin izoferment CYP2D6 ni inhibe qiladi, bu propranololning metabolizmini susaytiradi va uning to'planishini keltirib chiqaradi va kardiodepressiv ta'sirni kuchaytirishi mumkin (shu jumladan bradikardiya). Fluoksetin va asosan uning metabolitlari uzoq T1/2 bilan tavsiflanadi, shuning uchun fluoksetin bekor qilingandan keyin ham bir necha kun davomida dori vositalarining o'zaro ta'sir ehtimoli saqlanib qoladi.

Xinin izoferment CYP2D6 ni inhibe qiladi, bu propranololning metabolizmini susaytiradi, shu bilan birga uning klirensi kamayadi. Beta-adrenobloklovchi ta'sirning kuchayishi, ortostatik gipotenziya mumkin.

Bir vaqtda qo'llanganda, qon plazmasida propranolol, xlorpromazin, tioridazin konsentratsiyalari oshadi. AD keskin kamayishi mumkin.

Simetidin jigar mikrosomal fermentlarining faolligini (shu jumladan izoferment CYP2D6) inhibe qiladi, bu propranololning metabolizmini susaytiradi va uning to'planishini keltirib chiqaradi: salbiy inotrop ta'sirning kuchayishi va kardiodepressiv ta'sir rivojlanishi kuzatiladi.

Bir vaqtda qo'llanganda, epinefrinning gipertenziv ta'siri kuchayadi, og'ir hayot uchun xavfli gipertenziv reaktsiyalar va bradikardiya rivojlanish xavfi mavjud. Simpatomimetiklarning (epinefrin, efedrin) bronxodilatatsion ta'siri kamayadi.

Ergotamin samaradorligining kamayishi holatlari tasvirlangan.

Propranololning gemodinamik ta'sirlarining o'zgarishi etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda xabar berilgan.

0,01 va 0,04 g (10, 40 mg) tabletkalar;
0,1% eritma 5 ml ampulalarda;
0,25% eritma 1 ml ampulalarda.