Rankvilon
Rankvilon
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Rankvilon" 0,001 № 60
D.S. Ichga, 2 tabletka 3 marta kuniga, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin
D.S. Ichga, 2 tabletka 3 marta kuniga, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Anksiolitik
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Rankvilon — peptid tabiatli anksiolitik. U xoletsistokinin retseptorlari 1-turini (CCK1) past affinitetli blokatori bo'lib, bu preparatning anksiolitik ta'siri bilan bog'liq.
Farmakodinamik ta'sirlar
Rankvilon preparatining ta'siri psixik, somatik va vegetativ komponentlarining xavotir va qo'rquvini kamaytirish yoki yo'q qilishda, shuningdek, asabiylik va xavotirli taranglik bilan bog'liq kechki uyqu va kognitiv funksiyalar buzilishlarini bartaraf etishda namoyon bo'ladi. Miorelaksant ta'sir ko'rsatmaydi, narkogen potentsialga ega emas, Rankvilon preparatini qo'llashda dori vositasiga qaramlik shakllanmaydi va bekor qilish sindromi rivojlanmaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Rankvilon preparatining ikki marta ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli ko'p markazli klinik tadqiqotlarida 168 (RAN-02-01-2020 tadqiqoti) va 220 (RAN-03-03-2022 tadqiqoti) nevrosteniya va moslashuv buzilishlari fonida xavotirli holatlar bilan bo'lgan kattalar bemorlari ishtirok etdi. RAN-4-03-03-2022 uchinchi faza tadqiqotida preparatning 6 mg/kun dozasi platsebo bilan solishtirganda HARS shkalasi bo'yicha xavotirning ifodaliligini, CGI-i va CGI-s shkalalari bo'yicha holatning og'irligini, shuningdek, MFI-20 shkalasi bo'yicha asteniya bahosining umumiy ballini 2 va 4 hafta o'tgach sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi.
Rankvilon preparati guruhida HARS shkalasi bo'yicha xavotir darajasining sezilarli darajada kamayishi (boshlang'ich qiymatga nisbatan 50% va undan ko'p kamayish - birlamchi yakuniy nuqta) 4 hafta o'tgach 70,0% ni tashkil etdi, platsebo guruhida esa 24,8% ni tashkil etdi. O'tkazilgan tadqiqotlarda platsebo bilan solishtirganda, jumladan, tadqiqot terapiyasi bilan bog'liq bo'lgan noxush hodisalar rivojlanish chastotasi bo'yicha statistik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmadi. Jiddiy noxush hodisalar va tadqiqotlarda ishtirok etishni muddatidan oldin to'xtatishga olib kelgan noxush hodisalar holatlari aniqlanmadi.
Rankvilon — peptid tabiatli anksiolitik. U xoletsistokinin retseptorlari 1-turini (CCK1) past affinitetli blokatori bo'lib, bu preparatning anksiolitik ta'siri bilan bog'liq.
Farmakodinamik ta'sirlar
Rankvilon preparatining ta'siri psixik, somatik va vegetativ komponentlarining xavotir va qo'rquvini kamaytirish yoki yo'q qilishda, shuningdek, asabiylik va xavotirli taranglik bilan bog'liq kechki uyqu va kognitiv funksiyalar buzilishlarini bartaraf etishda namoyon bo'ladi. Miorelaksant ta'sir ko'rsatmaydi, narkogen potentsialga ega emas, Rankvilon preparatini qo'llashda dori vositasiga qaramlik shakllanmaydi va bekor qilish sindromi rivojlanmaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Rankvilon preparatining ikki marta ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli ko'p markazli klinik tadqiqotlarida 168 (RAN-02-01-2020 tadqiqoti) va 220 (RAN-03-03-2022 tadqiqoti) nevrosteniya va moslashuv buzilishlari fonida xavotirli holatlar bilan bo'lgan kattalar bemorlari ishtirok etdi. RAN-4-03-03-2022 uchinchi faza tadqiqotida preparatning 6 mg/kun dozasi platsebo bilan solishtirganda HARS shkalasi bo'yicha xavotirning ifodaliligini, CGI-i va CGI-s shkalalari bo'yicha holatning og'irligini, shuningdek, MFI-20 shkalasi bo'yicha asteniya bahosining umumiy ballini 2 va 4 hafta o'tgach sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi.
Rankvilon preparati guruhida HARS shkalasi bo'yicha xavotir darajasining sezilarli darajada kamayishi (boshlang'ich qiymatga nisbatan 50% va undan ko'p kamayish - birlamchi yakuniy nuqta) 4 hafta o'tgach 70,0% ni tashkil etdi, platsebo guruhida esa 24,8% ni tashkil etdi. O'tkazilgan tadqiqotlarda platsebo bilan solishtirganda, jumladan, tadqiqot terapiyasi bilan bog'liq bo'lgan noxush hodisalar rivojlanish chastotasi bo'yicha statistik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmadi. Jiddiy noxush hodisalar va tadqiqotlarda ishtirok etishni muddatidan oldin to'xtatishga olib kelgan noxush hodisalar holatlari aniqlanmadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya.
Ichga qabul qilingandan so'ng preparat tezda tizimli qon aylanishiga so'riladi. Ovqat qabul qilish preparatning maksimal konsentratsiya (Cmax) qiymati va uni erishish vaqti (Tmax) kabi farmakokinetik parametrlariga kam ta'sir qiladi. 3 mg preparatni bir marta och qoringa va ovqatdan keyin qabul qilishda o'rtacha Cmax (M±SD) mos ravishda (7,3±3,7) ng/ml va (8,5±4,8) ng/ml ni tashkil qiladi. 3 mg preparatni bir marta och qoringa va ovqatdan keyin qabul qilishda Tmax mos ravishda 1 soat va 1,5 soatni tashkil qiladi. Ovqatdan keyin 3 mg preparatni bir marta qabul qilishda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC0–t) 1,3 marta oshishi qayd etilgan. AUC0–t och qoringa va ovqatdan keyin mos ravishda (17,5±8,6) ng·soat/ml va (22,0±13,0) ng·soat/ml ni tashkil qiladi.
Ta'sir qilish.
Preparatning faol moddasi organizmning barcha suyuq muhitlariga kiradi va ehtimol to'qimalarda to'planadi. Ichga qabul qilingandan so'ng faol moddaning taqsimlanish hajmi 1 dan 15 mg gacha bo'lgan dozalarda o'rtacha 2,5 l/kg ni tashkil qiladi. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, faol modda GEB orqali kiradi va miya to'qimalariga nisbatan yuqori tropizmga ega.
Biotransformatsiya.
In vitro metabolizmni o'rganish bo'yicha eksperimental tadqiqotlarda faol moddaning inson jigar mikrosomalari bilan inkubatsiya qilinganda nisbatan yuqori mikrosomal barqarorlik aniqlangan.
Eliminatsiya.
Preparatning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) 3 mg qabul qilingandan so'ng (M±SD) och qoringa (1,8±0,902) soat va ovqatdan keyin (1,3±0,6) soatni tashkil qiladi.
Chiziqlilik.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, 1–15 mg doza oralig'ida farmakokinetika chiziqli.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakogenetik yondashuvdan foydalangan holda inbred hayvonlarda turli darajadagi emotsional reaktivlik bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda faol moddaning aniq anksiolitik ta'siri hayvonlarda emotsional-stress ta'siriga passiv javob turi bilan aniqlangan, faol moddaning stressga faol javob beradigan hayvonlar xatti-harakatlariga ta'siri yo'q. Eksperimental tadqiqotlarda Rankvilon preparatining faol moddasining etanol va benzodiazepin trankvilizatorlarini bekor qilish bilan induktsiyalangan xavotirli reaksiyani bartaraf etishi va hayvonlarda EKG parametrlariga va nafas olish markazining ishlashiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Toksikologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, Rankvilon preparatining faol moddasining xalqaro kimyoviy moddalarni tasniflash va belgilash tizimi GHS (Globally Harmonized System) bo'yicha 5-toxiklik sinfiga mos keladi — deyarli toksik bo'lmagan moddalar.
Eksperimental tadqiqotlarda Rankvilon preparatining faol moddasining genotoksik xususiyatlarga ega emasligi, mutagen va potentsial kanserogen faollik, immunotoksik ta'sir, mahalliy-tahlikali ta'sirga ega emasligi, embriotoksik, fetotoksik va teratogen ta'sir ko'rsatmasligi va reproduktiv funksiyaga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Ichga qabul qilingandan so'ng preparat tezda tizimli qon aylanishiga so'riladi. Ovqat qabul qilish preparatning maksimal konsentratsiya (Cmax) qiymati va uni erishish vaqti (Tmax) kabi farmakokinetik parametrlariga kam ta'sir qiladi. 3 mg preparatni bir marta och qoringa va ovqatdan keyin qabul qilishda o'rtacha Cmax (M±SD) mos ravishda (7,3±3,7) ng/ml va (8,5±4,8) ng/ml ni tashkil qiladi. 3 mg preparatni bir marta och qoringa va ovqatdan keyin qabul qilishda Tmax mos ravishda 1 soat va 1,5 soatni tashkil qiladi. Ovqatdan keyin 3 mg preparatni bir marta qabul qilishda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC0–t) 1,3 marta oshishi qayd etilgan. AUC0–t och qoringa va ovqatdan keyin mos ravishda (17,5±8,6) ng·soat/ml va (22,0±13,0) ng·soat/ml ni tashkil qiladi.
Ta'sir qilish.
Preparatning faol moddasi organizmning barcha suyuq muhitlariga kiradi va ehtimol to'qimalarda to'planadi. Ichga qabul qilingandan so'ng faol moddaning taqsimlanish hajmi 1 dan 15 mg gacha bo'lgan dozalarda o'rtacha 2,5 l/kg ni tashkil qiladi. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, faol modda GEB orqali kiradi va miya to'qimalariga nisbatan yuqori tropizmga ega.
Biotransformatsiya.
In vitro metabolizmni o'rganish bo'yicha eksperimental tadqiqotlarda faol moddaning inson jigar mikrosomalari bilan inkubatsiya qilinganda nisbatan yuqori mikrosomal barqarorlik aniqlangan.
Eliminatsiya.
Preparatning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) 3 mg qabul qilingandan so'ng (M±SD) och qoringa (1,8±0,902) soat va ovqatdan keyin (1,3±0,6) soatni tashkil qiladi.
Chiziqlilik.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, 1–15 mg doza oralig'ida farmakokinetika chiziqli.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Farmakogenetik yondashuvdan foydalangan holda inbred hayvonlarda turli darajadagi emotsional reaktivlik bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda faol moddaning aniq anksiolitik ta'siri hayvonlarda emotsional-stress ta'siriga passiv javob turi bilan aniqlangan, faol moddaning stressga faol javob beradigan hayvonlar xatti-harakatlariga ta'siri yo'q. Eksperimental tadqiqotlarda Rankvilon preparatining faol moddasining etanol va benzodiazepin trankvilizatorlarini bekor qilish bilan induktsiyalangan xavotirli reaksiyani bartaraf etishi va hayvonlarda EKG parametrlariga va nafas olish markazining ishlashiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Toksikologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, Rankvilon preparatining faol moddasining xalqaro kimyoviy moddalarni tasniflash va belgilash tizimi GHS (Globally Harmonized System) bo'yicha 5-toxiklik sinfiga mos keladi — deyarli toksik bo'lmagan moddalar.
Eksperimental tadqiqotlarda Rankvilon preparatining faol moddasining genotoksik xususiyatlarga ega emasligi, mutagen va potentsial kanserogen faollik, immunotoksik ta'sir, mahalliy-tahlikali ta'sirga ega emasligi, embriotoksik, fetotoksik va teratogen ta'sir ko'rsatmasligi va reproduktiv funksiyaga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin, taxminan bir xil vaqtda.
Qabul qilishlar orasidagi tavsiya etilgan vaqt oralig'i — 4–6 soat.
Dozalash rejimi
Kattalar. 2 tabletka 3 marta kuniga.
Maksimal sutkalik doza — 6 mg.
Tavsiya etilgan qo'llash kursi — 28 kun.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar.
Keksalar orasida preparatni o'rganish o'tkazilmagan.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar orasida preparatni o'rganish o'tkazilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar orasida preparatni o'rganish o'tkazilmagan.
Qabul qilishlar orasidagi tavsiya etilgan vaqt oralig'i — 4–6 soat.
Dozalash rejimi
Kattalar. 2 tabletka 3 marta kuniga.
Maksimal sutkalik doza — 6 mg.
Tavsiya etilgan qo'llash kursi — 28 kun.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar.
Keksalar orasida preparatni o'rganish o'tkazilmagan.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar.
Böyrak funksiyasi buzilgan bemorlar orasida preparatni o'rganish o'tkazilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar orasida preparatni o'rganish o'tkazilmagan.
Bolalar uchun:
Tug'ilishdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas. Rankvilon preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash uchun qarshi ko'rsatma.
Ko'rsatmalar
18 yoshdan katta kattalar uchun:
- nevrosteniya va moslashuv reaktsiyalari buzilishlarida xavotirli holatlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- N-(6-fenilgeksanoil)glitsil-L-triptofan amidi yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Yordamchi moddalar
Natriy. Rankvilon preparati har bir tabletka uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni, asosan, natriy o'z ichiga olmaydi.
Laktoza. Rankvilon preparati laktoza o'z ichiga oladi. Kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya bilan bo'lgan bemorlar Rankvilon preparatini qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
O'rganilmagan, ammo ta'sir mexanizmi va mumkin bo'lgan noxush reaksiyalar profilini hisobga olgan holda, preparat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin deb taxmin qilish mumkin. Bemorlarni ushbu qobiliyatlarga ta'sir qiluvchi noxush reaksiyalar paydo bo'lishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Davolanish davrida transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish kerak.
Natriy. Rankvilon preparati har bir tabletka uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni, asosan, natriy o'z ichiga olmaydi.
Laktoza. Rankvilon preparati laktoza o'z ichiga oladi. Kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya bilan bo'lgan bemorlar Rankvilon preparatini qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
O'rganilmagan, ammo ta'sir mexanizmi va mumkin bo'lgan noxush reaksiyalar profilini hisobga olgan holda, preparat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin deb taxmin qilish mumkin. Bemorlarni ushbu qobiliyatlarga ta'sir qiluvchi noxush reaksiyalar paydo bo'lishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Davolanish davrida transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Noxush reaksiyalar chastotasi quyidagi mezonlarga muvofiq aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Preparatning dozasi oshirib yuborilgan holatlar haqida xabar berilmagan.
Davolash: dozasi oshirib yuborilgan holatda simptomatik davolash o'tkaziladi.
Davolash: dozasi oshirib yuborilgan holatda simptomatik davolash o'tkaziladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
O'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 1 mg.
20 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
3 konturli hujayrali qadoqni varaqcha-ilova bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
20 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
3 konturli hujayrali qadoqni varaqcha-ilova bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
