Relanium

Anksiolitik preparat (trankvilizator), benzodiazepin hosilasi.

Diazepam markaziy asab tizimiga (MAT) tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi, asosan talamus, gipotalamus va limbik tizimda amalga oshiriladi. Gamma-aminobutirik kislota (GABA) ta'sirini kuchaytiradi, bu MATda nerv impulslarini uzatishni pre- va postsinaptik tormozlashning asosiy vositachilaridan biridir. Anksiolitik, sedativ, uyqu keltiruvchi, miorelaksatsion va tutqanoqka qarshi ta'sirga ega.

Diazepamning ta'sir mexanizmi benzodiazepin retseptorlarini supramolekulyar GABA-benzodiazepin-xlorionofor retseptor kompleksi orqali stimulyatsiya qilish bilan belgilanadi, bu GABA retseptorini faollashtiradi, miya subkortikal tuzilmalarining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi, polisinaaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi.

MATga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi, asosan talamus, gipotalamus va limbik tizimda amalga oshiriladi. GABA ta'sirini kuchaytiradi, bu MATda nerv impulslarini uzatishni pre- va postsinaptik tormozlashning asosiy vositachilaridan biridir.

Benzodiazepin retseptorlarini supramolekulyar GABA-benzodiazepin-xlorionofor retseptor kompleksi orqali stimulyatsiya qiladi, miya subkortikal tuzilmalarining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi, polisinaaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi.

• So'rilishi

Diazepam mushak ichiga yuborilgandan so'ng sekin va notekis so'riladi, yuborilgan joyga qarab; deltoid mushak ichiga yuborilganda tez va to'liq so'riladi. Biokiraolishligi 90% ni tashkil qiladi. Cmax mushak ichiga yuborilganda 0.5-1.5 soatda, vena ichiga yuborilganda 0.25 soat ichida erishiladi.

• Taqqoslanishi

Doimiy qo'llanilganda Css 1-2 haftada erishiladi.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 98% ni tashkil qiladi.
Diazepam va uning metabolitlari GEB va platsentar to'siqdan o'tadi, ko'krak suti bilan qon plazmasidagi konsentratsiyaning 1/10 qismiga teng konsentratsiyalarda ajraladi.
Preparat qayta qo'llanilganda diazepam va uning faol metabolitlari kuchli kümülyatsiya qiladi.

• Metabolizmi

Jigar izofermentlari CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 va CYP3A7 ishtirokida 98-99% metabolizmga uchraydi, juda faol desmetildiazepam metaboliti va kamroq faol temazepam va oksazepam hosil qiladi.

• Chiqarilishi

T1/2 desmetildiazepam uchun 30-100 soat, temazepam uchun 9.5-12.4 soat va oksazepam uchun 5-15 soatni tashkil qiladi.
Buyraklar orqali 70% (glukuronidlar shaklida), o'zgarmagan holda 1-2%, va kamroq 10% - axlat bilan chiqariladi.
Uzoq T1/2 bilan benzodiazepinlarga tegishli. Davolash to'xtatilgandan so'ng metabolitlar qonida bir necha kun yoki hatto haftalar davomida saqlanadi.

• Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

T1/2 yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 30 soatgacha, keksa yoshdagi bemorlarda 100 soatgacha, jigar va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 4 kungacha oshishi mumkin.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• tashvish bilan namoyon bo'ladigan nevrotik va nevrozga o'xshash buzilishlarni davolash;
• tashvish bilan bog'liq psixomotor qo'zg'alishni bartaraf etish;
• epileptik tutqanoqlar va turli etiologiyali tutqanoqli holatlarni bartaraf etish;
• mushak tonusining oshishi bilan kechadigan holatlar (jumladan, stolbnyak, miya qon aylanishining o'tkir buzilishlari);
• alkogolizmda abstinent sindrom va deliriya bartaraf etish;
• turli diagnostik protseduralarda, jarrohlik va akusherlik amaliyotida analgetiklar va boshqa neyrotrop preparatlar bilan birgalikda premedikatsiya va ataralgeziya uchun;
• ichki kasalliklar klinikasida: arterial gipertenziya (tashvish, qo'zg'aluvchanlikning oshishi bilan kechadigan), gipertonik kriz, tomir spazmlari, klimakterik va menstrual buzilishlarni kompleks davolashda.

• og'ir miasteniya shakli;
• koma;
• shok;
• yopiq burchakli glaukoma;
• narkotik moddalar, alkogolga qaramlik holatlari (alkogol abstinent sindromi va deliriya davolashdan tashqari);
• tungi apnoe sindromi;
• turli darajadagi alkogol mastligi holati;
• MATga tormozlovchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari bilan o'tkir intoksikatsiyalar (narkotik, uyqu keltiruvchi va psixotrop vositalar);
• og'ir surunkali obstruktiv o'pka kasalliklari (nafas yetishmovchiligining kuchayishi xavfi);
• o'tkir nafas yetishmovchiligi;
• 30 kungacha bo'lgan bolalar yoshi;
• homiladorlik (ayniqsa I va III trimestrlar);
• laktatsiya davri (ko'krak suti bilan emizish);
• benzodiazepinlarga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan absanslar (petit mal) yoki Lennoks-Gasto sindromida (vena ichiga yuborilganda tonik epileptik status rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin), epilepsiya yoki epileptik tutqanoqlar anamnezida (diazepam bilan davolashni boshlash yoki uni keskin to'xtatish tutqanoqlar yoki epileptik status rivojlanishini tezlashtirishi mumkin), jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, serebral va orqa miya ataksiyasi, giperkinez, psixotrop preparatlarga moyillik, depressiya, miya organik kasalliklari (paradoksal reaktsiyalar mumkin), gipoproteinemiya, keksa yoshdagi bemorlarga tayinlash kerak.

• Og'ir depressiyada diazepamni juda ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki preparat suiqasd niyatlarini amalga oshirish uchun ishlatilishi mumkin.
• Relaniumning vena ichiga eritmasi sekin, katta vena ichiga, har 5 mg (1 ml) preparat uchun kamida 1 daqiqa davomida yuborilishi kerak. Uzluksiz vena ichiga infuziyalar o'tkazish tavsiya etilmaydi - cho'kma hosil bo'lishi va preparatning PVX infuzion ballonlari va naychalari materiallari bilan adsorbsiyasi mumkin.
• Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi va uzoq muddatli qo'llanilishida periferik qon manzarasi va jigar fermentlari faolligini nazorat qilish kerak.
• Relaniumni yuqori dozalarda qo'llashda, davolashning uzoq davomiyligida, ilgari alkogol yoki dori vositalarini suiiste'mol qilgan bemorlarda dori qaramligi rivojlanish xavfi ortadi. Preparatni uzoq muddatli qo'llash kerak emas. Davolashni keskin to'xtatish mumkin emas, chunki bekor qilish sindromi rivojlanish xavfi mavjud, ammo diazepamning sekin chiqarilishi tufayli ushbu sindromning namoyon bo'lishi boshqa benzodiazepinlarga qaraganda ancha zaif.
• Agar bemorlarda g'ayritabiiy reaktsiyalar, masalan, tajovuzkorlikning oshishi, psixomotor qo'zg'alish, tashvish, qo'rquv hissi, suiqasd fikrlari, gallyutsinatsiyalar, mushaklarning tutqanoqlari kuchayishi, qiyin uyquga ketish, yuzaki uyqu paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
• Epilepsiya yoki epileptik tutqanoqlar anamnezida bo'lgan bemorlarda Relanium bilan davolashni boshlash yoki uni keskin to'xtatish tutqanoqlar yoki epileptik status rivojlanishini tezlashtirishi mumkin.
• Relaniumni keksa yoshdagi bemorlarda juda ehtiyotkorlik bilan va tavsiya etilgan dozalarni oshirmasdan qo'llash kerak.
• Jigar va buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash zarur bo'lsa, davolashning xavf va foyda nisbatini baholash kerak.
• Relaniumni arteriya ichiga yuborish mumkin emas, chunki gangrena rivojlanish xavfi mavjud.
• Preparatni uzoq muddatli qo'llashda odatlanish rivojlanishi mumkin.
• Davolash davrida alkogol iste'mol qilish taqiqlanadi.
• Pediatriyada qo'llanishi
• Bola, ayniqsa yosh bolalar, benzodiazepinlarning MATga tormozlovchi ta'siriga juda sezgir.
• Yangi tug'ilgan chaqaloqlarga benzil spirti saqlovchi preparatlarni tayinlash tavsiya etilmaydi, chunki toksik sindrom rivojlanishi mumkin, bu metabolik atsidoz, MATning tormozlanishi, nafas olish qiyinlishuvi, buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya va, ehtimol, epileptik tutqanoqlar, shuningdek, miya ichki qon ketishi bilan namoyon bo'ladi.
• Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
• Preparatni qabul qilayotgan bemorlar diqqatni oshirish va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlaridan voz kechishlari kerak.

• MAT va periferik asab tizimi tomonidan: davolashning boshida (ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda) - uyquchanlik, bosh aylanishi, charchoqning oshishi, diqqatni jamlashning buzilishi, ataksiya, dezorientatsiya, hissiyotlarning to'xtalishi, psixik va harakat reaktsiyalarining sekinlashishi, anterograd amneziya (boshqa benzodiazepinlarga qaraganda ko'proq rivojlanadi); kamdan-kam hollarda - bosh og'rig'i, eyforiya, depressiya, tremor, katalepsiya, ongning chalkashligi, distonik ekstrapiramidal reaktsiyalar (nazorat qilinmaydigan harakatlar), astenia, mushak zaifligi, giporefleksiya, dizartriya; ayrim hollarda - paradoksal reaktsiyalar (tajovuzkorlikning kuchayishi, psixomotor qo'zg'alish, qo'rquv, suiqasd moyilliklari, mushak spazmi, ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, tashvish, uyquning buzilishi).
• Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz (titroq, gipetermiya, tomoq og'rig'i, kuchli charchoq yoki zaiflik), anemiya, trombotsitopeniya.
• Hazm qilish tizimi tomonidan: og'izda qurish yoki gipersalivatsiya, jig'ildon qaynashi, hiqichoq, gastralgiya, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, qabziyat, jigar funksiyasining buzilishi, jigar transaminazalari va SHF faolligining oshishi, sariqlik.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipotenziya, taxikardiya.
• Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydikni ushlab turish yoki ushlab turmaslik, buyrak funksiyasining buzilishi.
• Jinsiy tizim tomonidan: libido oshishi yoki pasayishi, dismenoreya.
• Nafas olish tizimi tomonidan: nafas olishning tormozlanishi (preparat juda tez yuborilganda).
• Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish.
• Mahalliy reaktsiyalar: flebit yoki venoz tromboz (qizarish, shish, og'riq) yuborilgan joyda.
• Boshqalar: odatlanish, dori qaramligi; kamdan-kam hollarda - nafas olish markazining tormozlanishi, ko'rishning buzilishi (diplopiya), bulimiya, tana vaznining pasayishi.

Dozani keskin kamaytirish yoki qabul qilishni to'xtatishda - bekor qilish sindromi (tashvishning oshishi, bosh og'rig'i, qo'rquv, psixomotor qo'zg'alish, uyquning buzilishi, disforiya, ichki organlar va skelet mushaklarining silliq mushak spazmi, depersonalizatsiya, terlashning kuchayishi, depressiya, ko'ngil aynishi, qusish, tremor, sezgi buzilishlari, jumladan, giperakuziya, paresteziya, fotofobiya, taxikardiya, tutqanoqlar, gallyutsinatsiyalar; kamdan-kam hollarda - psixotik buzilishlar). Akusherlikda qo'llanilganda yangi tug'ilgan chaqaloqlarda - mushak gipotoniyasi, gipotermiya, dispnoe.

Simptomlar: uyquchanlik, ongning turli darajadagi tormozlanishi, paradoksal qo'zg'alish, reflekslarning pasayishi arefleksiyagacha, og'riq stimullariga reaksiyaning pasayishi, dizartriya, ataksiya, ko'rishning buzilishi (nistagm), tremor, bradikardiya, ADning pasayishi, kollaps, yurak va nafas olish faoliyatining tormozlanishi (apnoegacha), koma.

Davolash: oshqozonni yuvish, majburiy diurez, faol ko'mir tayinlash, simptomatik terapiya (nafas olish va ADni qo'llab-quvvatlash), sun'iy nafas olish. Stasionar sharoitda maxsus antagonist sifatida flumazenil qo'llaniladi. Gemodializ kam samarali.

Flumazenil benzodiazepinlar bilan davolanayotgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarga ko'rsatilmaydi. Bunday bemorlarda flumazenil epileptik tutqanoqlar rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin.

MAO ingibitorlari, strixnin va korazol Relaniumning ta'sirlariga nisbatan antagonizm ko'rsatadi.

Relaniumni uyqu keltiruvchi, sedativ vositalar, opioid analgetiklar, boshqa trankvilizatorlar, benzodiazepin hosilalari, miorelaksantlar, umumiy anesteziya vositalari, antidepressantlar, neyroleptiklar, shuningdek, etanol bilan bir vaqtda qo'llashda MATga tormozlovchi ta'sir keskin kuchayadi.

Simetidin, disulfiram, eritromitsin, fluoksetin, shuningdek, peroral kontratseptivlar va estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, jigar metabolizmini (oksidlanish jarayonlari) raqobatli ingibitsiya qiluvchi - diazepam metabolizmining sekinlashishi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi mumkin.

Izoniazid, ketokonazol va metoprolol diazepam metabolizmini sekinlashtiradi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.

Propranolol va valproe kislotasi diazepamning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.

Rifampitsin diazepam metabolizmini induktsiya qilishi mumkin, bu uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi.

Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari Relaniumning samaradorligini kamaytiradi.

Opioid analgetiklar Relaniumning MATga tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi.

Gipotenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin.

Klozapin bilan bir vaqtda qo'llanganda nafas olishning tormozlanishi kuchayishi mumkin.

Relaniumni yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, oxirgilarning qon zardobidagi konsentratsiyasining oshishi va digitalis intoksikatsiyasi rivojlanishi mumkin (qon plazmasi oqsillari bilan raqobatli bog'lanish natijasida).

Relanium parkinsonizmli bemorlarda levodopaning samaradorligini kamaytiradi.

Omeprazol diazepam chiqarilish vaqtini uzaytiradi.

Nafas olish analepitiklari, psixostimulyatorlar Relaniumning faolligini kamaytiradi.

Relanium bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning toksikligi oshishi mumkin.

Teofillin (past dozalarda) Relaniumning sedativ ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Relanium bilan premedikatsiya fentanilning umumiy anesteziya uchun kerakli dozasini kamaytirishga va umumiy anesteziyaning boshlanish vaqtini qisqartirishga imkon beradi.

Farmatsevtik o'zaro ta'sir

Relanium boshqa preparatlar bilan bir shpritsda mos kelmaydi.

Inyeksiya uchun eritma 5 mg/1 ml ampulalarda 2 ml,
karton qutida 5, 10 yoki 50 dona.

Plyonka qoplamali tabletkalar 5 mg.
Polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga blisterida 20 plyonka qoplamali tabletka.
1 blisterni qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati stikerlari bilan ta'minlangan karton qutiga joylashtiriladi.