Repatha
Repatha
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Revaytl, Evolokumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Алирокумаб, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Бессмертника песчаного цветки, Вазоспонин
Lotin tilidagi retsept
Rp: Sol. Repatha 1 ml
D.t.d. № 1 pro inject.
S. 1 marta 2 haftada bir marta p/k
D.t.d. № 1 pro inject.
S. 1 marta 2 haftada bir marta p/k
Farmakologik xossalar
Evolokumab to'liq inson monoklonal immunoglobulini G2 (IgG2) bo'lib, proprotein konvertaza subtilizin/keksin turi 9 (PCSK9) ni ingibirlaydi. Evolokumab PCSK9 bilan selektiv va yuqori darajada affinitet bilan bog'lanadi va jigar hujayralari yuzasidagi past zichlikdagi lipoprotein retseptorlari (R-LPZ) bilan aylanayotgan PCSK9 ni bog'lanishini ingibirlaydi, shu tariqa PCSK9 vositachiligidagi R-LPZ ning parchalanishini oldini oladi. Natijada, jigar R-LPZ ekspressiyasining oshishi past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo-LPZ) ning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda evolokumab erkin PCSK9, Xo-LPZ, umumiy xolesterin (OX), apolipoprotein B (ApoB), past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo ne-LPVP), juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo-LPONP), triglitseridlar va lipoprotein(a) (Lp[a]) konsentratsiyalarini kamaytirishi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo-LPVP) va apolipoprotein A1 (ApoA1) konsentratsiyalarini oshirishi, OX/Xo-LPVP, ApoB/apolipoprotein A1 (ApoA1) nisbatini yaxshilashi ko'rsatilgan.
Evolokumabning 140 yoki 420 mg bir martalik teri osti in'ektsiyasi 4 soat ichida aylanayotgan erkin PCSK9 ning maksimal susayishini keltirib chiqaradi, bu esa Xo-LPZ ning kamayishi bilan birga keladi, o'rtacha past nuqtaga 14 va 21 kunda erishiladi. Erkin PCSK9 va zardob lipoproteinlarining konsentratsiyalaridagi o'zgarishlar evolokumab bekor qilingandan keyin qaytariladi. Evolokumab davolash paytida yoki undan keyin erkin PCSK9 yoki Xo-LPZ ning konsentratsiyalarining oshishi kuzatilmagan (rikoshet sindromi yo'q). Evolokumabning 140 mg har ikki haftada yoki 420 mg har oyda dozasi bilan Xo-LPZ ning maksimal kamayishi boshlang'ich qiymatlardan -72% dan -57% gacha bo'lgan. Dozalar Xo-LPZ ning o'rtacha kamayishi bo'yicha ekvivalentdir (10 va 12-haftalarda o'rtacha).
Evolokumabning monoterapiyada yoki boshqa giperlipidemik preparatlar bilan kombinatsiyalangan davolashda Xo-LPZ ni kamaytirishdagi ta'siri barqaror, hozirgi vaqtda terapiyaning maksimal davomiyligi 112 haftani tashkil qiladi.
Demografik xususiyatlar, bir vaqtda qo'llaniladigan terapiya, laborator ko'rsatkichlar o'zgaruvchanligi va kasallik holati kabi tashqi va ichki omillar evolokumab terapiyasiga javobga ta'sir qilmaydi.
Immunogenlik.
Boshqa terapevtik proteinlar kabi, immunogenlik rivojlanishining potentsial xavfi mavjud. Immunogenlik evolokumabga qarshi antitanalarni aniqlash uchun immunokemilyuminestsent bog'lanish orqali aniqlangan. Evolokumabga qarshi antitanalar aniqlangan bemorlarda biologik tahlil qo'shimcha ravishda o'tkazilgan, bu antitanalar neytrallashtiruvchi ekanligini baholash uchun.
Klinik tadqiqotlarda 0.1% bemorlarda (birlamchi giperxolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan 4846 bemordan 7 tasi va gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya [GoSGHX] bo'lgan 80 bemordan hech biri) evolokumabning kamida 1 dozasi olinganida bog'lovchi antitanalar aniqlangan (4 bemorda tranzitor antitanalar). Ushbu bemorlar uchun neytrallashtiruvchi antitanalar uchun qo'shimcha tahlil o'tkazilgan. Hech bir bemorda neytrallashtiruvchi antitanalar aniqlanmagan. Aniqlangan bog'lovchi antitanalar preparatning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan, terapevtik javob yoki preparat xavfsizligiga ta'sir qilmagan. Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Evolokumabning klinik tadqiqotlari natijalari PCSK9 ning evolokumab tomonidan ingibitsiyasi zardobdagi Xo-LPZ konsentratsiyasini kamaytirish va lipid almashinuvining boshqa ko'rsatkichlarini yaxshilashni ta'minlashini isbotlaydi. Ushbu natijalar evolokumabning birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya va GoSGHX bo'lgan bemorlarda lipid almashinuvining ko'rsatkichlarini yaxshilashdagi barqaror samaradorligini namoyish etadi.
Evolokumabning 140 mg har ikki haftada (Q2W) va 420 mg (QM) har oyda dozasi birlamchi giperxolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda Xo-LPZ, umumiy xolesterin, ApoB, Xo ne-LPVP, Xo-LPONP, triglitseridlar va Lp(a) ni kamaytirish, Xo-LPVP va ApoA1 ni oshirish va umumiy xolesterin/Xo-LPVP, ApoB/ApoA1 nisbatini yaxshilashda klinik ekvivalentdir.
Evolokumab terapiyasi natijasida Xo-LPZ konsentratsiyasining taxminan 55-75% ga kamayishi erishilgan, bu uzoq muddatli terapiya davomida saqlanib qolgan. Maksimal javob odatda 140 mg Q2W va 420 mg QM kiritilganidan keyin 12 hafta o'tgach erishilgan. Evolokumabning har qanday dozasi bilan davolangan bemorlarning 80-85% da Xo-LPZ konsentratsiyasining 50% dan ortiq kamayishi o'rtacha 10-12 haftada kuzatilgan. Evolokumab Xo-LPZ konsentratsiyasini kamaytirishda ezetimibdan ustun bo'lgan, 140 mg Q2W va 420 mg QM evolokumab qo'llanilishi barcha subgruppalarda, plasebo va ezetimibga nisbatan samarali bo'lgan, bemorlarning yoshi, irqi, jinsi, kelib chiqish mintaqasi, tana massasi indeksi (TMI), Milliy xolesterin ta'lim dasturi (NCEP) bo'yicha xavf darajasi, statinlar doza va intensivligi, chekish holati, ishemik yurak kasalligi (IYB) rivojlanishining boshlang'ich xavfi, oilaviy anamnezda erta IYB, glyukoza tolerantligi yoki intolerantligi (ya'ni 2-toifa qandli diabet, metabolik sindrom yoki ikkalasi ham emas), arterial gipertenziya, boshlang'ich erkin PCSK9, boshlang'ich Xo-LPZ konsentratsiyasi va boshlang'ich triglitseridlar konsentratsiyasi kabi bemor xususiyatlari bo'yicha subgruppalar o'rtasida sezilarli farqlar kuzatilmagan.
GoSGHX tadqiqotlarida samaradorlikning umumiy tahlili natijalari evolokumabning GoSGHX bo'lgan bemorlarda Xo-LPZ, umumiy xolesterin, ApoB va Xo-neLPVP konsentratsiyalarini samarali kamaytirishini ko'rsatadi.
Evolokumabning 420 mg QM va 420 mg Q2W dozalari bilan uzoq muddatli davolashda davomli terapevtik ta'sir kuzatilgan, bu GoSGHX bo'lgan bemorlarda aferez bilan davolanmaganlarda taxminan 20% - 30% va aferez bilan davolangan GoSGHX bo'lgan bemorlarda taxminan 15% - 25% Xo-LPZ konsentratsiyasining kamayishi bilan tasdiqlangan. Umuman olganda, GoSGHX bo'lgan 12 yoshdan katta va kattalar bemorlar guruhlari o'rtasida evolokumabning xavfsizligi yoki samaradorligi bo'yicha farqlar kuzatilmagan.
Nojo'ya hodisalar bilan bemorlar nisbati xavfsizlik bo'yicha kompleks ma'lumotlar to'plami yig'ishning barcha 3 davrida, shuningdek, subgruppalar va davolash rejimlari o'rtasida umuman muvozanatli bo'lgan. Boshqa giperlipidemik terapiya turlari uchun xabar qilingan nojo'ya hodisalar (ya'ni qandli diabet epizodlari, shuningdek, jigar va mushak to'qimalari bilan bog'liq asoratlar) va PCSK9 ingibitsiyasi/LPZ retseptorlari ekspressiyasining oshishi bilan nazariy jihatdan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan hodisalar (ya'ni gepatit C rivojlanishi epizodlari) bo'yicha xavfsizlik bilan bog'liq muammolar kuzatilmagan. Evolokumab qo'llanilishi bilan neyrokognitiv asoratlar rivojlanishi xavfini ko'rsatadigan belgilar kuzatilmagan. Plasebo yoki faol nazoratlar bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda neyrokognitiv asoratlar o'xshash bo'lgan.
Barcha tadqiqotlarda nojo'ya hodisalar turlari va soni evolokumabning monoterapiya sifatida qo'llanilishi yoki kombinatsiyalangan terapiya (statinlar bilan ezetimib bilan yoki usiz) yoki statinlarga intolerant bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bilan taqqoslanadigan bo'lgan.
GoSGHX bo'lgan bemorlar tadqiqotlarida rivojlangan nojo'ya hodisalar ma'lumotlari va birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya tadqiqotlarida rivojlangan nojo'ya hodisalar ma'lumotlari bo'yicha preparat xavfsizligi bo'yicha yangi signallar aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Evolokumabning teri osti in'ektsiyasidan keyingi farmakokinetikasi noxatli xarakterga ega.
So'rilish
O'rtacha maksimal zardob konsentratsiyasi 3 - 4 kun ichida erishilgan va evolokumabning 140 mg yoki 420 mg bir martalik teri osti in'ektsiyasidan keyin taxminiy mutlaq biokiraolishligi 72% ni tashkil etgan. Maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati (Cmax mean (SD)) 140 mg dozadan keyin 18.6 (7.3) mcg/ml ni tashkil etgan. Konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi yakuniy maydon (AUClast) 188 (98.6) kun&mcg/ml ni tashkil etgan. 420 mg dozadan keyin Cmax va AUClast ning o'xshash qiymatlari mos ravishda 59.0 (17.2) mcg/ml va 924 (346) kun&mcg/ml ni tashkil etgan.
Taqsimlanish
Evolokumabning 420 mg bir martalik dozasining tomir ichiga kiritilishidan keyin o'rtacha hisoblangan taqsimlanish hajmi 3.3 (0.5) l ni tashkil etgan, bu evolokumabning to'qimada cheklangan taqsimlanishini ko'rsatadi.
Metabolizm
Evolokumabning 420 mg bir martalik tomir ichiga kiritilishidan keyin hisoblangan o'rtacha tizimli klirens 12 (2) ml/soat ni tashkil etgan. Evolokumabning 12 hafta davomida teri osti qayta kiritilishi klinik tadqiqotlarda 140 mg va undan ko'p dozalash rejimlari uchun doza-proporsional ekspozitsiya oshishiga olib kelgan. Minimal zardob konsentratsiyasida (Cmin [SD]) 7.21 [6.6]) ikki va uch karra kumulyatsiya kuzatilgan, 140 mg har ikki haftada yoki 420 mg har oyda dozalash rejimlarida (Cmin [SD] 11.2 [10.8]). Minimal zardob konsentratsiyasi dozalashning 12-haftasiga kelib muvozanat holatiga erishgan. Evolokumabning hisoblangan samarali yarimparchalanish davri 11 dan 17 kungacha bo'lgan. 124 hafta davomida evolokumabning zardob konsentratsiyalarida vaqt bilan bog'liq o'zgarishlar kuzatilmagan.-
Chiqarilish
Evolokumab to'liq inson monoklonal IgG2 antitanasi bo'lganligi sababli, evolokumabning klirensi maqsadli ligand PCSK9 bilan o'ziga xos bog'lanish va kompleks hosil qilish, shuningdek, retikulo-endotelial tizimda IgG ning standart klirens yo'llari bilan amalga oshiriladi. Evolokumab ushbu katabolizm yo'llari orqali kichik peptidlar va aminokislotalarga parchalanadi.
Statinlar bilan birgalikda qo'llanilganda klirensning taxminan 20% ga oshishi kuzatilgan. Ushbu oshish qisman statinlar tomonidan chaqirilgan PCSK9 konsentratsiyalarining oshishi bilan bog'liq va evolokumabning lipidlarga nisbatan farmakodinamikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil giperkolesterinemiya (oilaviy va nooilaviy) bo'lgan bemorlarda, statinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, evolokumabning zardob konsentratsiyalarida sezilarli farqlarni aniqlamagan.
Alohida bemorlar guruhlari
Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, yosh, irq yoki jinsga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. Tana massasi evolokumabning farmakokinetikasiga ta'sir qiladi, ammo evolokumabning giperlipidemik ta'siriga sezilarli ta'sir qilmaydi. Shuning uchun, tana massasi bo'yicha dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, klinik tadqiqotlar ma'lumotlari bo'yicha buyrak funksiyasi buzilishining yengil va o'rtacha darajasi bo'lgan bemorlarda evolokumabning farmakokinetikasida sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Preparat 140 mg bir martalik teri osti in'ektsiyasi shaklida 8 nafar yengil darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga, 8 nafar o'rtacha darajada buzilgan bemorlarga va 8 nafar sog'lom ko'ngillilarga kiritilgan. Evolokumabga ekspozitsiya sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 40% - 50% ga kamaygan. Shunga qaramay, PCSK9 ning boshlang'ich konsentratsiyalari, shuningdek, PCSK9 ning neytrallash darajasi va vaqti uchta guruhda ham o'xshash bo'lgan. Shu tariqa, Xo-LPZ ni kamaytirishdagi ta'sir o'xshash bo'lgan.
Birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda evolokumab erkin PCSK9, Xo-LPZ, umumiy xolesterin (OX), apolipoprotein B (ApoB), past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo ne-LPVP), juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo-LPONP), triglitseridlar va lipoprotein(a) (Lp[a]) konsentratsiyalarini kamaytirishi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Xo-LPVP) va apolipoprotein A1 (ApoA1) konsentratsiyalarini oshirishi, OX/Xo-LPVP, ApoB/apolipoprotein A1 (ApoA1) nisbatini yaxshilashi ko'rsatilgan.
Evolokumabning 140 yoki 420 mg bir martalik teri osti in'ektsiyasi 4 soat ichida aylanayotgan erkin PCSK9 ning maksimal susayishini keltirib chiqaradi, bu esa Xo-LPZ ning kamayishi bilan birga keladi, o'rtacha past nuqtaga 14 va 21 kunda erishiladi. Erkin PCSK9 va zardob lipoproteinlarining konsentratsiyalaridagi o'zgarishlar evolokumab bekor qilingandan keyin qaytariladi. Evolokumab davolash paytida yoki undan keyin erkin PCSK9 yoki Xo-LPZ ning konsentratsiyalarining oshishi kuzatilmagan (rikoshet sindromi yo'q). Evolokumabning 140 mg har ikki haftada yoki 420 mg har oyda dozasi bilan Xo-LPZ ning maksimal kamayishi boshlang'ich qiymatlardan -72% dan -57% gacha bo'lgan. Dozalar Xo-LPZ ning o'rtacha kamayishi bo'yicha ekvivalentdir (10 va 12-haftalarda o'rtacha).
Evolokumabning monoterapiyada yoki boshqa giperlipidemik preparatlar bilan kombinatsiyalangan davolashda Xo-LPZ ni kamaytirishdagi ta'siri barqaror, hozirgi vaqtda terapiyaning maksimal davomiyligi 112 haftani tashkil qiladi.
Demografik xususiyatlar, bir vaqtda qo'llaniladigan terapiya, laborator ko'rsatkichlar o'zgaruvchanligi va kasallik holati kabi tashqi va ichki omillar evolokumab terapiyasiga javobga ta'sir qilmaydi.
Immunogenlik.
Boshqa terapevtik proteinlar kabi, immunogenlik rivojlanishining potentsial xavfi mavjud. Immunogenlik evolokumabga qarshi antitanalarni aniqlash uchun immunokemilyuminestsent bog'lanish orqali aniqlangan. Evolokumabga qarshi antitanalar aniqlangan bemorlarda biologik tahlil qo'shimcha ravishda o'tkazilgan, bu antitanalar neytrallashtiruvchi ekanligini baholash uchun.
Klinik tadqiqotlarda 0.1% bemorlarda (birlamchi giperxolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan 4846 bemordan 7 tasi va gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya [GoSGHX] bo'lgan 80 bemordan hech biri) evolokumabning kamida 1 dozasi olinganida bog'lovchi antitanalar aniqlangan (4 bemorda tranzitor antitanalar). Ushbu bemorlar uchun neytrallashtiruvchi antitanalar uchun qo'shimcha tahlil o'tkazilgan. Hech bir bemorda neytrallashtiruvchi antitanalar aniqlanmagan. Aniqlangan bog'lovchi antitanalar preparatning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan, terapevtik javob yoki preparat xavfsizligiga ta'sir qilmagan. Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Evolokumabning klinik tadqiqotlari natijalari PCSK9 ning evolokumab tomonidan ingibitsiyasi zardobdagi Xo-LPZ konsentratsiyasini kamaytirish va lipid almashinuvining boshqa ko'rsatkichlarini yaxshilashni ta'minlashini isbotlaydi. Ushbu natijalar evolokumabning birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya va GoSGHX bo'lgan bemorlarda lipid almashinuvining ko'rsatkichlarini yaxshilashdagi barqaror samaradorligini namoyish etadi.
Evolokumabning 140 mg har ikki haftada (Q2W) va 420 mg (QM) har oyda dozasi birlamchi giperxolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda Xo-LPZ, umumiy xolesterin, ApoB, Xo ne-LPVP, Xo-LPONP, triglitseridlar va Lp(a) ni kamaytirish, Xo-LPVP va ApoA1 ni oshirish va umumiy xolesterin/Xo-LPVP, ApoB/ApoA1 nisbatini yaxshilashda klinik ekvivalentdir.
Evolokumab terapiyasi natijasida Xo-LPZ konsentratsiyasining taxminan 55-75% ga kamayishi erishilgan, bu uzoq muddatli terapiya davomida saqlanib qolgan. Maksimal javob odatda 140 mg Q2W va 420 mg QM kiritilganidan keyin 12 hafta o'tgach erishilgan. Evolokumabning har qanday dozasi bilan davolangan bemorlarning 80-85% da Xo-LPZ konsentratsiyasining 50% dan ortiq kamayishi o'rtacha 10-12 haftada kuzatilgan. Evolokumab Xo-LPZ konsentratsiyasini kamaytirishda ezetimibdan ustun bo'lgan, 140 mg Q2W va 420 mg QM evolokumab qo'llanilishi barcha subgruppalarda, plasebo va ezetimibga nisbatan samarali bo'lgan, bemorlarning yoshi, irqi, jinsi, kelib chiqish mintaqasi, tana massasi indeksi (TMI), Milliy xolesterin ta'lim dasturi (NCEP) bo'yicha xavf darajasi, statinlar doza va intensivligi, chekish holati, ishemik yurak kasalligi (IYB) rivojlanishining boshlang'ich xavfi, oilaviy anamnezda erta IYB, glyukoza tolerantligi yoki intolerantligi (ya'ni 2-toifa qandli diabet, metabolik sindrom yoki ikkalasi ham emas), arterial gipertenziya, boshlang'ich erkin PCSK9, boshlang'ich Xo-LPZ konsentratsiyasi va boshlang'ich triglitseridlar konsentratsiyasi kabi bemor xususiyatlari bo'yicha subgruppalar o'rtasida sezilarli farqlar kuzatilmagan.
GoSGHX tadqiqotlarida samaradorlikning umumiy tahlili natijalari evolokumabning GoSGHX bo'lgan bemorlarda Xo-LPZ, umumiy xolesterin, ApoB va Xo-neLPVP konsentratsiyalarini samarali kamaytirishini ko'rsatadi.
Evolokumabning 420 mg QM va 420 mg Q2W dozalari bilan uzoq muddatli davolashda davomli terapevtik ta'sir kuzatilgan, bu GoSGHX bo'lgan bemorlarda aferez bilan davolanmaganlarda taxminan 20% - 30% va aferez bilan davolangan GoSGHX bo'lgan bemorlarda taxminan 15% - 25% Xo-LPZ konsentratsiyasining kamayishi bilan tasdiqlangan. Umuman olganda, GoSGHX bo'lgan 12 yoshdan katta va kattalar bemorlar guruhlari o'rtasida evolokumabning xavfsizligi yoki samaradorligi bo'yicha farqlar kuzatilmagan.
Nojo'ya hodisalar bilan bemorlar nisbati xavfsizlik bo'yicha kompleks ma'lumotlar to'plami yig'ishning barcha 3 davrida, shuningdek, subgruppalar va davolash rejimlari o'rtasida umuman muvozanatli bo'lgan. Boshqa giperlipidemik terapiya turlari uchun xabar qilingan nojo'ya hodisalar (ya'ni qandli diabet epizodlari, shuningdek, jigar va mushak to'qimalari bilan bog'liq asoratlar) va PCSK9 ingibitsiyasi/LPZ retseptorlari ekspressiyasining oshishi bilan nazariy jihatdan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan hodisalar (ya'ni gepatit C rivojlanishi epizodlari) bo'yicha xavfsizlik bilan bog'liq muammolar kuzatilmagan. Evolokumab qo'llanilishi bilan neyrokognitiv asoratlar rivojlanishi xavfini ko'rsatadigan belgilar kuzatilmagan. Plasebo yoki faol nazoratlar bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda neyrokognitiv asoratlar o'xshash bo'lgan.
Barcha tadqiqotlarda nojo'ya hodisalar turlari va soni evolokumabning monoterapiya sifatida qo'llanilishi yoki kombinatsiyalangan terapiya (statinlar bilan ezetimib bilan yoki usiz) yoki statinlarga intolerant bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bilan taqqoslanadigan bo'lgan.
GoSGHX bo'lgan bemorlar tadqiqotlarida rivojlangan nojo'ya hodisalar ma'lumotlari va birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya tadqiqotlarida rivojlangan nojo'ya hodisalar ma'lumotlari bo'yicha preparat xavfsizligi bo'yicha yangi signallar aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Evolokumabning teri osti in'ektsiyasidan keyingi farmakokinetikasi noxatli xarakterga ega.
So'rilish
O'rtacha maksimal zardob konsentratsiyasi 3 - 4 kun ichida erishilgan va evolokumabning 140 mg yoki 420 mg bir martalik teri osti in'ektsiyasidan keyin taxminiy mutlaq biokiraolishligi 72% ni tashkil etgan. Maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati (Cmax mean (SD)) 140 mg dozadan keyin 18.6 (7.3) mcg/ml ni tashkil etgan. Konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi yakuniy maydon (AUClast) 188 (98.6) kun&mcg/ml ni tashkil etgan. 420 mg dozadan keyin Cmax va AUClast ning o'xshash qiymatlari mos ravishda 59.0 (17.2) mcg/ml va 924 (346) kun&mcg/ml ni tashkil etgan.
Taqsimlanish
Evolokumabning 420 mg bir martalik dozasining tomir ichiga kiritilishidan keyin o'rtacha hisoblangan taqsimlanish hajmi 3.3 (0.5) l ni tashkil etgan, bu evolokumabning to'qimada cheklangan taqsimlanishini ko'rsatadi.
Metabolizm
Evolokumabning 420 mg bir martalik tomir ichiga kiritilishidan keyin hisoblangan o'rtacha tizimli klirens 12 (2) ml/soat ni tashkil etgan. Evolokumabning 12 hafta davomida teri osti qayta kiritilishi klinik tadqiqotlarda 140 mg va undan ko'p dozalash rejimlari uchun doza-proporsional ekspozitsiya oshishiga olib kelgan. Minimal zardob konsentratsiyasida (Cmin [SD]) 7.21 [6.6]) ikki va uch karra kumulyatsiya kuzatilgan, 140 mg har ikki haftada yoki 420 mg har oyda dozalash rejimlarida (Cmin [SD] 11.2 [10.8]). Minimal zardob konsentratsiyasi dozalashning 12-haftasiga kelib muvozanat holatiga erishgan. Evolokumabning hisoblangan samarali yarimparchalanish davri 11 dan 17 kungacha bo'lgan. 124 hafta davomida evolokumabning zardob konsentratsiyalarida vaqt bilan bog'liq o'zgarishlar kuzatilmagan.-
Chiqarilish
Evolokumab to'liq inson monoklonal IgG2 antitanasi bo'lganligi sababli, evolokumabning klirensi maqsadli ligand PCSK9 bilan o'ziga xos bog'lanish va kompleks hosil qilish, shuningdek, retikulo-endotelial tizimda IgG ning standart klirens yo'llari bilan amalga oshiriladi. Evolokumab ushbu katabolizm yo'llari orqali kichik peptidlar va aminokislotalarga parchalanadi.
Statinlar bilan birgalikda qo'llanilganda klirensning taxminan 20% ga oshishi kuzatilgan. Ushbu oshish qisman statinlar tomonidan chaqirilgan PCSK9 konsentratsiyalarining oshishi bilan bog'liq va evolokumabning lipidlarga nisbatan farmakodinamikasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil giperkolesterinemiya (oilaviy va nooilaviy) bo'lgan bemorlarda, statinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, evolokumabning zardob konsentratsiyalarida sezilarli farqlarni aniqlamagan.
Alohida bemorlar guruhlari
Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, yosh, irq yoki jinsga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. Tana massasi evolokumabning farmakokinetikasiga ta'sir qiladi, ammo evolokumabning giperlipidemik ta'siriga sezilarli ta'sir qilmaydi. Shuning uchun, tana massasi bo'yicha dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Populyatsiyadagi farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, klinik tadqiqotlar ma'lumotlari bo'yicha buyrak funksiyasi buzilishining yengil va o'rtacha darajasi bo'lgan bemorlarda evolokumabning farmakokinetikasida sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Preparat 140 mg bir martalik teri osti in'ektsiyasi shaklida 8 nafar yengil darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga, 8 nafar o'rtacha darajada buzilgan bemorlarga va 8 nafar sog'lom ko'ngillilarga kiritilgan. Evolokumabga ekspozitsiya sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 40% - 50% ga kamaygan. Shunga qaramay, PCSK9 ning boshlang'ich konsentratsiyalari, shuningdek, PCSK9 ning neytrallash darajasi va vaqti uchta guruhda ham o'xshash bo'lgan. Shu tariqa, Xo-LPZ ni kamaytirishdagi ta'sir o'xshash bo'lgan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Terapiyani boshlashdan oldin bemorlar mos gipo-xolesterinemik dietaga o'tishlari va Repatha preparati bilan davolash davrida ushbu dietaga rioya qilishlari kerak.
Birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya
Kattalar: Repatha preparatining tavsiya etilgan doza har ikki haftada 140 mg teri osti in'ektsiyasi yoki har oyda 420 mg ni tashkil qiladi. Ikkala doza klinik ekvivalentdir. Bir oldindan to'ldirilgan shprits (OTSh) yoki bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalam (OTShQ) ikki haftada bir marta dozalash rejimi uchun 140 mg doza o'z ichiga oladi. Uchta OTSh yoki uchta OTShQ har oyda dozalash rejimi uchun 420 mg doza yetkazib berish uchun 30 daqiqa davomida ketma-ket kiritilishi kerak.
Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar: Repatha preparatining tavsiya etilgan doza har ikki haftada yoki har oyda 420 mg teri osti in'ektsiyasi. Aferes oladigan bemorlar 420 mg har ikki haftada aferes jadvaliga muvofiq davolashni boshlashlari mumkin. Uchta OTSh yoki uchta OTShQ har ikki haftada yoki har oyda dozalash rejimlari uchun 420 mg doza yetkazib berish uchun 30 daqiqa davomida ketma-ket kiritilishi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi buzilishining yengil yoki o'rtacha darajasi bo'lgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari, ya'ni Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p emas). Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlar (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) klinik tadqiqotlarga kiritilmagan (qarang "MAXSUS KO'RSATMALAR" bo'limi).
Keksalar
Keksalar bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligida farqlar kuzatilmagan. Dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar
Repatha preparatining samaradorligi va xavfsizligi birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bolalarda o'rganilmagan. 12 yoshdan katta o'n to'rt o'smir Go-SGHX tadqiqotlariga kiritilgan. Ushbu o'smirlar va kattalar orasida preparatning samaradorligi va xavfsizligida farqlar kuzatilmagan.
Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Kiritishdan oldin eritmani aralashmalar yoki rang o'zgarishi mavjudligi uchun baholash kerak. Eritma bulutli yoki rang o'zgargan, bulutli yoki rangli aralashmalar mavjud bo'lsa ishlatilmasligi kerak. Chayqatmang. Kiritish joyida noqulaylikdan qochish uchun eritmani in'ektsiyadan oldin xona haroratiga (25°C gacha) qadar isitish kerak, so'ngra oldindan to'ldirilgan shprits yoki oldindan to'ldirilgan shprits-qalamning barcha tarkibini sekin kiritish kerak. OTSh yoki OTShQ qoldiqlari bilan tashlab yuborilishi kerak. Foydalanilmagan preparat yoki foydalanilmagan materiallar mahalliy talablar asosida yo'q qilinishi kerak.
Birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya
Kattalar: Repatha preparatining tavsiya etilgan doza har ikki haftada 140 mg teri osti in'ektsiyasi yoki har oyda 420 mg ni tashkil qiladi. Ikkala doza klinik ekvivalentdir. Bir oldindan to'ldirilgan shprits (OTSh) yoki bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalam (OTShQ) ikki haftada bir marta dozalash rejimi uchun 140 mg doza o'z ichiga oladi. Uchta OTSh yoki uchta OTShQ har oyda dozalash rejimi uchun 420 mg doza yetkazib berish uchun 30 daqiqa davomida ketma-ket kiritilishi kerak.
Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar: Repatha preparatining tavsiya etilgan doza har ikki haftada yoki har oyda 420 mg teri osti in'ektsiyasi. Aferes oladigan bemorlar 420 mg har ikki haftada aferes jadvaliga muvofiq davolashni boshlashlari mumkin. Uchta OTSh yoki uchta OTShQ har ikki haftada yoki har oyda dozalash rejimlari uchun 420 mg doza yetkazib berish uchun 30 daqiqa davomida ketma-ket kiritilishi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi buzilishining yengil yoki o'rtacha darajasi bo'lgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinflari, ya'ni Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p emas). Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlar (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) klinik tadqiqotlarga kiritilmagan (qarang "MAXSUS KO'RSATMALAR" bo'limi).
Keksalar
Keksalar bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligida farqlar kuzatilmagan. Dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar
Repatha preparatining samaradorligi va xavfsizligi birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bolalarda o'rganilmagan. 12 yoshdan katta o'n to'rt o'smir Go-SGHX tadqiqotlariga kiritilgan. Ushbu o'smirlar va kattalar orasida preparatning samaradorligi va xavfsizligida farqlar kuzatilmagan.
Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Kiritishdan oldin eritmani aralashmalar yoki rang o'zgarishi mavjudligi uchun baholash kerak. Eritma bulutli yoki rang o'zgargan, bulutli yoki rangli aralashmalar mavjud bo'lsa ishlatilmasligi kerak. Chayqatmang. Kiritish joyida noqulaylikdan qochish uchun eritmani in'ektsiyadan oldin xona haroratiga (25°C gacha) qadar isitish kerak, so'ngra oldindan to'ldirilgan shprits yoki oldindan to'ldirilgan shprits-qalamning barcha tarkibini sekin kiritish kerak. OTSh yoki OTShQ qoldiqlari bilan tashlab yuborilishi kerak. Foydalanilmagan preparat yoki foydalanilmagan materiallar mahalliy talablar asosida yo'q qilinishi kerak.
Ko'rsatmalar
- Birlamchi giperlipidemiya va aralash dislipidemiya: birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa, IIb, IV turlari) bo'lgan kattalarga Xo-LPZ, umumiy xolesterin, statin bilan yoki statin va boshqa giperlipidemik terapiya (masalan, ezetimib) bilan birgalikda kamaytirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida buyuriladi
- Statinlarga intolerant bo'lgan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa giperlipidemik terapiya bilan birgalikda
- Statinlarni qo'llash klinik jihatdan maqsadga muvofiq bo'lmagan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa giperlipidemik terapiya bilan birgalikda.
- Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya (GoSGHX)
- Repatha GoSGHX (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa turi) bo'lgan 12 yoshdan katta o'smirlar va kattalar bemorlarda Xo-LPZ, OX, ApoB, va Xo ne-LPVP konsentratsiyalarini kamaytirish uchun boshqa giperlipidemik terapiya (masalan, statinlar, LPZ aferezi) bilan birgalikda qo'llash uchun ko'rsatilgan.
- Statinlarga intolerant bo'lgan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa giperlipidemik terapiya bilan birgalikda
- Statinlarni qo'llash klinik jihatdan maqsadga muvofiq bo'lmagan bemorlarda monoterapiya yoki boshqa giperlipidemik terapiya bilan birgalikda.
- Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya (GoSGHX)
- Repatha GoSGHX (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa turi) bo'lgan 12 yoshdan katta o'smirlar va kattalar bemorlarda Xo-LPZ, OX, ApoB, va Xo ne-LPVP konsentratsiyalarini kamaytirish uchun boshqa giperlipidemik terapiya (masalan, statinlar, LPZ aferezi) bilan birgalikda qo'llash uchun ko'rsatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik va emizish davri;
- birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan 12 yoshgacha bo'lgan yosh.
- homiladorlik va emizish davri;
- birlamchi giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan 12 yoshgacha bo'lgan yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan - Ko'ngil aynishi
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan - teri toshmasi, eshakemi
- Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan - bel og'rig'i, artralgiyalar
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan - teri toshmasi, eshakemi
- Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan - bel og'rig'i, artralgiyalar
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Teri osti kiritish uchun eritma rangsizdan sarg'ishgacha, shaffof yoki biroz opalesans, mexanik aralashmalardan xoli.
1 ml evolokumab 140 mg.
Yordamchi moddalar: prolin - 25 mg, muzlatilgan sirka kislotasi - 1.2 mg, polisorbat 80 - 0.1 mg, natriy gidroksid - pH ni 5.0 ga yetkazish uchun zarur miqdorda, in'ektsiya uchun suv - hajmni 1 ml ga yetkazish uchun zarur miqdorda.
1 ml - shisha shpritslar (1) - konturli qadoqlar (1) - karton qutilar.
1 ml - shprits-qalamlar (1) - karton qutilar.
1 ml - shprits-qalamlar (2) - karton qutilar.
1 ml - shprits-qalamlar (2) - karton qutilar (3) - qadoq.
1 ml evolokumab 140 mg.
Yordamchi moddalar: prolin - 25 mg, muzlatilgan sirka kislotasi - 1.2 mg, polisorbat 80 - 0.1 mg, natriy gidroksid - pH ni 5.0 ga yetkazish uchun zarur miqdorda, in'ektsiya uchun suv - hajmni 1 ml ga yetkazish uchun zarur miqdorda.
1 ml - shisha shpritslar (1) - konturli qadoqlar (1) - karton qutilar.
1 ml - shprits-qalamlar (1) - karton qutilar.
1 ml - shprits-qalamlar (2) - karton qutilar.
1 ml - shprits-qalamlar (2) - karton qutilar (3) - qadoq.
