Ribavirin
Ribavirinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kopngus, Rebetol, Ribavin, Ribavirin, Ribapeg, Rivirin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Ribavirini 0,2
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, ovqat bilan birga, 1 tabletka 3 marta/kun
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, ovqat bilan birga, 1 tabletka 3 marta/kun
Farmakologik xossalar
Antivirus.
Farmakodinamika
Ribavirin virus bilan zararlangan hujayralarga oson kiradi va hujayra ichidagi adenozinkinaza tomonidan ribavirin mono-, di- va trifosfatga tez fosforlanadi. Bu metabolitlar, ayniqsa ribavirin trifosfat, kuchli antivirus faollikka ega.
Ribavirinning ta'sir mexanizmi yetarlicha o'rganilmagan. Ammo ribavirin inozin monofosfat degidrogenazani (IMF) ingibirlaydi, bu esa hujayra ichidagi guanozin trifosfat (GTF) darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida virus RNK va virusga xos oqsillar sintezining bostirilishi bilan birga keladi. Ribavirin yangi virionlar replikatsiyasini ingibirlaydi, bu esa virus yuklamasining kamayishiga olib keladi. Ribavirin selektiv ravishda virus RNK sintezini ingibirlaydi, normal ishlayotgan hujayralarda RNK sintezini bostirmaydi.
Ribavirin ko'plab DNK va RNK viruslariga nisbatan samarali. Ribaviringa eng sezgir DNK viruslari: Simplex herpes virus, poks-virus, Marek kasalligi virusi. Ribaviringa sezgir bo'lmagan DNK viruslari: Varicella Zoster, pseudorabies, sigir chechagi. Ribaviringa eng sezgir RNK viruslari: gripp A, B, paramiksovirus (paragripp, epidemik parotit, Nucasl kasalligi), reoviruslar, RNK o'sma viruslari. Ribaviringa sezgir bo'lmagan RNK viruslari: enteroviruslar, rinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin gepatit C virusiga (HCV) qarshi faollikka ega. Ribavirinning HCV ga qarshi ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Taxmin qilinishicha, fosforlanish jarayonida to'planadigan ribavirin trifosfat guanozin trifosfat hosil bo'lishini raqobatli ravishda bostiradi, shu bilan virus RNK sintezini kamaytiradi. Shuningdek, ribavirin va alfa interferonning HCV ga qarshi sinergetik ta'sir mexanizmi ribavirinning interferon bilan fosforlanishini kuchaytirishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Ribavirinning ta'sir mexanizmi yetarlicha o'rganilmagan. Ammo ribavirin inozin monofosfat degidrogenazani (IMF) ingibirlaydi, bu esa hujayra ichidagi guanozin trifosfat (GTF) darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida virus RNK va virusga xos oqsillar sintezining bostirilishi bilan birga keladi. Ribavirin yangi virionlar replikatsiyasini ingibirlaydi, bu esa virus yuklamasining kamayishiga olib keladi. Ribavirin selektiv ravishda virus RNK sintezini ingibirlaydi, normal ishlayotgan hujayralarda RNK sintezini bostirmaydi.
Ribavirin ko'plab DNK va RNK viruslariga nisbatan samarali. Ribaviringa eng sezgir DNK viruslari: Simplex herpes virus, poks-virus, Marek kasalligi virusi. Ribaviringa sezgir bo'lmagan DNK viruslari: Varicella Zoster, pseudorabies, sigir chechagi. Ribaviringa eng sezgir RNK viruslari: gripp A, B, paramiksovirus (paragripp, epidemik parotit, Nucasl kasalligi), reoviruslar, RNK o'sma viruslari. Ribaviringa sezgir bo'lmagan RNK viruslari: enteroviruslar, rinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin gepatit C virusiga (HCV) qarshi faollikka ega. Ribavirinning HCV ga qarshi ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Taxmin qilinishicha, fosforlanish jarayonida to'planadigan ribavirin trifosfat guanozin trifosfat hosil bo'lishini raqobatli ravishda bostiradi, shu bilan virus RNK sintezini kamaytiradi. Shuningdek, ribavirin va alfa interferonning HCV ga qarshi sinergetik ta'sir mexanizmi ribavirinning interferon bilan fosforlanishini kuchaytirishi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya: ribavirin og'iz orqali qo'llanganda me'da-ichak traktida tez so'riladi. Uning biokiraolishi 45% dan ortiq.
Taqsimlanish: ribavirin plazmada, nafas yo'llari shilliq qavatida va eritrotsitlarda taqsimlanadi. Eritrotsitlarda ribavirin trifosfatning katta miqdori to'planadi, 4-kunga yetib, bir necha hafta davomida saqlanadi. Yarim taqsimlanish davri 3,7 soatni tashkil etadi. Taqsimlanish hajmi (Vd) — 647–802 l. Kurs qabulida ribavirin plazmada katta miqdorda to'planadi. Biokiraolish ko'rsatkichlari nisbati (AUC — «konsentratsiya/vaqt» egri ostidagi maydon) takroriy va bir martalik qabulda 6 ga teng. Ribavirinning sezilarli konsentratsiyasi (67% dan ortiq) uzoq muddatli qo'llashdan keyin miya suyuqligida aniqlanishi mumkin. Plazma oqsillari bilan kam bog'lanadi.
Plazmada maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti — 1 dan 1,5 soatgacha.
Plazmada terapevtik konsentratsiyaga erishish vaqti qonning minut hajmiga bog'liq.
Plazmadagi maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati (Cmax): 200 mg har 8 soatda qabul qilinganda 1 haftaning oxirida taxminan 5 mkmol/l va 400 mg har 8 soatda qabul qilinganda 1 haftaning oxirida taxminan 11 mkmol/l.
Biotransformatsiya: ribavirin jigar hujayralarida mono-, di- va trifosfat shaklida faol metabolitlarga fosforlanadi, keyin 1,2,4-triazolkarboksamidga metabolizatsiyalanadi (trikarboksil kislotaga amidal gidroliz va triazol karboksil metabolit hosil bo'lishi bilan deribozilatsiya).
Chiqarilish: ribavirin organizmdan sekin chiqariladi. 200 mg dozani bir marta qabul qilgandan keyin yarim chiqarilish vaqti (T1/2) plazmadan 1 dan 2 soatgacha va eritrotsitlardan 40 kungacha. Kurs qabulini to'xtatgandan keyin T1/2 taxminan 300 soatni tashkil etadi. Ribavirin va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. Faqat taxminan 10% najas bilan chiqariladi. O'zgarmagan holda taxminan 7% ribavirin 24 soat ichida va taxminan 10% 48 soat ichida chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika: buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ribavirinning AUC va Cmax ko'payadi, bu haqiqiy klirensning pasayishi bilan bog'liq. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (A, B va C darajalari) ribavirinning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Yog'larni o'z ichiga olgan ovqat bilan bir martalik doza qabul qilingandan keyin ribavirinning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgaradi (AUC va Cmax 70% ga oshadi).
Taqsimlanish: ribavirin plazmada, nafas yo'llari shilliq qavatida va eritrotsitlarda taqsimlanadi. Eritrotsitlarda ribavirin trifosfatning katta miqdori to'planadi, 4-kunga yetib, bir necha hafta davomida saqlanadi. Yarim taqsimlanish davri 3,7 soatni tashkil etadi. Taqsimlanish hajmi (Vd) — 647–802 l. Kurs qabulida ribavirin plazmada katta miqdorda to'planadi. Biokiraolish ko'rsatkichlari nisbati (AUC — «konsentratsiya/vaqt» egri ostidagi maydon) takroriy va bir martalik qabulda 6 ga teng. Ribavirinning sezilarli konsentratsiyasi (67% dan ortiq) uzoq muddatli qo'llashdan keyin miya suyuqligida aniqlanishi mumkin. Plazma oqsillari bilan kam bog'lanadi.
Plazmada maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti — 1 dan 1,5 soatgacha.
Plazmada terapevtik konsentratsiyaga erishish vaqti qonning minut hajmiga bog'liq.
Plazmadagi maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymati (Cmax): 200 mg har 8 soatda qabul qilinganda 1 haftaning oxirida taxminan 5 mkmol/l va 400 mg har 8 soatda qabul qilinganda 1 haftaning oxirida taxminan 11 mkmol/l.
Biotransformatsiya: ribavirin jigar hujayralarida mono-, di- va trifosfat shaklida faol metabolitlarga fosforlanadi, keyin 1,2,4-triazolkarboksamidga metabolizatsiyalanadi (trikarboksil kislotaga amidal gidroliz va triazol karboksil metabolit hosil bo'lishi bilan deribozilatsiya).
Chiqarilish: ribavirin organizmdan sekin chiqariladi. 200 mg dozani bir marta qabul qilgandan keyin yarim chiqarilish vaqti (T1/2) plazmadan 1 dan 2 soatgacha va eritrotsitlardan 40 kungacha. Kurs qabulini to'xtatgandan keyin T1/2 taxminan 300 soatni tashkil etadi. Ribavirin va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. Faqat taxminan 10% najas bilan chiqariladi. O'zgarmagan holda taxminan 7% ribavirin 24 soat ichida va taxminan 10% 48 soat ichida chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika: buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ribavirinning AUC va Cmax ko'payadi, bu haqiqiy klirensning pasayishi bilan bog'liq. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (A, B va C darajalari) ribavirinning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Yog'larni o'z ichiga olgan ovqat bilan bir martalik doza qabul qilingandan keyin ribavirinning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgaradi (AUC va Cmax 70% ga oshadi).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, chaynashsiz va suv bilan yutib, ovqat bilan birga sutkada 0,8–1,2 g 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilinadi. Bir vaqtda alfa-2b interferon — teri ostiga, haftada 3 marta 3 mln. ME yoki pegininterferon alfa 2b — teri ostiga, haftada 1 marta 1,5 mkg/kg buyuriladi. Alfa-2b interferon bilan kombinatsiyada tana vazni 75 kg gacha bo'lsa ribavirin doza — sutkada 1 g (ertalab 0,4 g va kechqurun 0,6 g); 75 kg dan yuqori bo'lsa — sutkada 1,2 g (ertalab 0,6 g va kechqurun 0,6 g). Pegininterferon alfa-2b bilan kombinatsiyada tana vazni 65 kg dan kam bo'lsa ribavirin doza — sutkada 0,8 g (ertalab 0,4 g va kechqurun 0,4 g); 65–85 kg — sutkada 1 g (ertalab 0,4 g va kechqurun 0,6 g); 85 kg dan yuqori bo'lsa (ertalab 0,6 g va kechqurun 0,6 g).
Davolash davomiyligi — 24–48 hafta; ilgari davolanmagan bemorlar uchun — kamida 24 hafta, 1-genotipli virusli bemorlar uchun — 48 hafta. Alfa interferon bilan monoterapiyaga sezgir bo'lmagan bemorlar, shuningdek, relaps holatida — kamida 6 oy dan 1 yilgacha (kasallikning klinik kechishi va o'tkazilayotgan terapiyaga javobiga qarab).
Davolash davomiyligi — 24–48 hafta; ilgari davolanmagan bemorlar uchun — kamida 24 hafta, 1-genotipli virusli bemorlar uchun — 48 hafta. Alfa interferon bilan monoterapiyaga sezgir bo'lmagan bemorlar, shuningdek, relaps holatida — kamida 6 oy dan 1 yilgacha (kasallikning klinik kechishi va o'tkazilayotgan terapiyaga javobiga qarab).
Ko'rsatmalar
Ribavirin og'iz orqali qo'llanilishi surunkali gepatit C davolashda qo'llaniladi:
- interferon bilan davolashdan keyin kuchayish holatida;
- interferon olmagan bemorlarda;
- interferon bilan davolashdan terapevtik javob bo'lmagan holatlarda.
Parenteral qo'llash shakli gemorragik isitma, quturishni kompleks davolashda qo'llaniladi.
- interferon bilan davolashdan keyin kuchayish holatida;
- interferon olmagan bemorlarda;
- interferon bilan davolashdan terapevtik javob bo'lmagan holatlarda.
Parenteral qo'llash shakli gemorragik isitma, quturishni kompleks davolashda qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Ribavirin quyidagi holatlarda qo'llanilmaydi:
- homiladorlik;
- laktatsiya;
- miokard infarkti;
- jigar yetishmovchiligi;
- og'ir anemiya;
- buyrak yetishmovchiligi KK ko'rsatkichlari 0,05 l/min dan kam bo'lsa;
- surunkali yurak yetishmovchiligi (birinchi darajadan tashqari);
- qandli diabet (dekompensatsiyalangan ketoatsidoz xurujlari bilan);
- autoimmun xususiyatli patologiyalar;
- qalqonsimon bez kasalliklari;
- tromboflebit;
- jigar sirrozi dekompensatsiya bosqichida;
- qon ivishining buzilishi;
- serpoz hujayrali anemiya;
- mielodepressiya;
- talassemiya;
- ribaviringa, uning kimyoviy analoglariga, yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir depressiv holatlar, ayniqsa suiqasd komponenti bilan. Ribavirin 18 yoshgacha, homiladorlikni rejalashtirishda qo'llanilmaydi.
- homiladorlik;
- laktatsiya;
- miokard infarkti;
- jigar yetishmovchiligi;
- og'ir anemiya;
- buyrak yetishmovchiligi KK ko'rsatkichlari 0,05 l/min dan kam bo'lsa;
- surunkali yurak yetishmovchiligi (birinchi darajadan tashqari);
- qandli diabet (dekompensatsiyalangan ketoatsidoz xurujlari bilan);
- autoimmun xususiyatli patologiyalar;
- qalqonsimon bez kasalliklari;
- tromboflebit;
- jigar sirrozi dekompensatsiya bosqichida;
- qon ivishining buzilishi;
- serpoz hujayrali anemiya;
- mielodepressiya;
- talassemiya;
- ribaviringa, uning kimyoviy analoglariga, yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir depressiv holatlar, ayniqsa suiqasd komponenti bilan. Ribavirin 18 yoshgacha, homiladorlikni rejalashtirishda qo'llanilmaydi.
Maxsus ko'rsatmalar
Faqat maxsus reanimatsiya bo'limi bo'lgan shifoxona sharoitida qo'llaniladi. Ribavirin qo'llanishi sun'iy nafas olish apparati talab qilinadigan bemorlarda faqat reanimatsiya tadbirlarini o'tkazish tajribasiga ega mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi mumkin.
Reproduktiv yoshdagi ayollarda (homiladorlikning oldini olish kerak), dekompensatsiyalangan qandli diabet (ketoatsidoz xurujlari bilan), XOBL, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, surunkali yurak yetishmovchiligi, qalqonsimon bez kasalliklari (shu jumladan tireotoksikoz), qon ivishining buzilishi, tromboflebit, mielodepressiya, gemoglobinopatiya (shu jumladan talassemiya, serpoz hujayrali anemiya), depressiya, suiqasdga moyillik (shu jumladan anamnezda), birga kelgan OIV-infektsiyasi (kombinatsiyalangan yuqori faol antiretrovirus terapiya fonida - laktatsidoz rivojlanish xavfi), keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Ribavirin qo'llayotgan tibbiyot xodimlari uning teratogenligini hisobga olishlari kerak.
Reproduktiv yoshdagi ayollarda (homiladorlikning oldini olish kerak), dekompensatsiyalangan qandli diabet (ketoatsidoz xurujlari bilan), XOBL, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, surunkali yurak yetishmovchiligi, qalqonsimon bez kasalliklari (shu jumladan tireotoksikoz), qon ivishining buzilishi, tromboflebit, mielodepressiya, gemoglobinopatiya (shu jumladan talassemiya, serpoz hujayrali anemiya), depressiya, suiqasdga moyillik (shu jumladan anamnezda), birga kelgan OIV-infektsiyasi (kombinatsiyalangan yuqori faol antiretrovirus terapiya fonida - laktatsidoz rivojlanish xavfi), keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Ribavirin qo'llayotgan tibbiyot xodimlari uning teratogenligini hisobga olishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan:
Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, umumiy zaiflik, noqulaylik, uyqusizlik, astenia, depressiya, asabiylashish, bezovtalik, hissiy labilitet, asabiylik, qo'zg'alish, agressiv xulq, ong chalkashligi; kamdan-kam hollarda — suiqasd moyilligi, silliq mushaklar tonusining oshishi, tremor, paresteziya, gipereziya, gipesteziya, hushdan ketish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
Arterial bosimning pasayishi yoki oshishi, bradi- yoki taxikardiya, yurak urishi, yurak to'xtashi.
Qon hosil qilish organlari tomonidan:
Gemolitik anemiya, leykopeniya, neyropeniya, granulositopeniya, trombotsitopeniya; juda kam hollarda — aplastik anemiya.
Nafas olish tizimi tomonidan:
Dispnoe, yo'tal, faringit, nafas qisilishi, bronxit, o'rta otit, sinusit, rinit.
Hazm qilish tizimi tomonidan:
Og'iz qurishi, ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, qabziyat, ta'mning buzilishi, pankreatit, meteorizm, stomatit, glossit, milkdan qon ketishi, giperglobulinemiya.
Sezgi organlari tomonidan:
Ko'z yosh bezining zararlanishi, kon'yunktivit, ko'rishning buzilishi, eshitishning buzilishi/yomonlashishi, quloqda shovqin.
Muskul-skelet tizimi tomonidan:
Artralgiya, mialgiya.
Mochapol tizimi tomonidan:
Issiqlik, libido pasayishi, dismenoreya, amenoreya, menoragiya, prostatit.
Allergik reaktsiyalar:
Teri toshmasi, eritema, eshakemi, gipertermiya, angionevrotik shish, bronxospazm, anafilaksiya, fotosensibilizatsiya, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Boshqalar:
Soch to'kilishi, kon'yunktivit, alopesiya, soch tuzilishining buzilishi, teri qurishi, gipotiroidizm, ko'krak qafasidagi og'riq, chanqoq, zamburug'li infektsiya, virusli infektsiya, grippga o'xshash sindrom, terlash, limfadenopatiya.
Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, umumiy zaiflik, noqulaylik, uyqusizlik, astenia, depressiya, asabiylashish, bezovtalik, hissiy labilitet, asabiylik, qo'zg'alish, agressiv xulq, ong chalkashligi; kamdan-kam hollarda — suiqasd moyilligi, silliq mushaklar tonusining oshishi, tremor, paresteziya, gipereziya, gipesteziya, hushdan ketish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
Arterial bosimning pasayishi yoki oshishi, bradi- yoki taxikardiya, yurak urishi, yurak to'xtashi.
Qon hosil qilish organlari tomonidan:
Gemolitik anemiya, leykopeniya, neyropeniya, granulositopeniya, trombotsitopeniya; juda kam hollarda — aplastik anemiya.
Nafas olish tizimi tomonidan:
Dispnoe, yo'tal, faringit, nafas qisilishi, bronxit, o'rta otit, sinusit, rinit.
Hazm qilish tizimi tomonidan:
Og'iz qurishi, ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, qabziyat, ta'mning buzilishi, pankreatit, meteorizm, stomatit, glossit, milkdan qon ketishi, giperglobulinemiya.
Sezgi organlari tomonidan:
Ko'z yosh bezining zararlanishi, kon'yunktivit, ko'rishning buzilishi, eshitishning buzilishi/yomonlashishi, quloqda shovqin.
Muskul-skelet tizimi tomonidan:
Artralgiya, mialgiya.
Mochapol tizimi tomonidan:
Issiqlik, libido pasayishi, dismenoreya, amenoreya, menoragiya, prostatit.
Allergik reaktsiyalar:
Teri toshmasi, eritema, eshakemi, gipertermiya, angionevrotik shish, bronxospazm, anafilaksiya, fotosensibilizatsiya, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Boshqalar:
Soch to'kilishi, kon'yunktivit, alopesiya, soch tuzilishining buzilishi, teri qurishi, gipotiroidizm, ko'krak qafasidagi og'riq, chanqoq, zamburug'li infektsiya, virusli infektsiya, grippga o'xshash sindrom, terlash, limfadenopatiya.
Dozaning oshib ketishi
Yon ta'sirning kuchayishi mumkin.
Davolash
Preparatni bekor qilish, simptomatik terapiya.
Davolash
Preparatni bekor qilish, simptomatik terapiya.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ribavirin bilan dori yoki boshqa turdagi o'zaro ta'sir imkoniyati uning qo'llanishi to'xtatilgandan keyin ikki oy (ribavirinning 5 T1/2 davri) davomida saqlanishi mumkin.
Interferonlar bilan bir vaqtda qo'llanganda terapevtik samaradorlik oshadi.
Ribavirin bilan bir vaqtda qo'llanganda stavudin va zidovudinning samaradorligi kamayishi mumkin.
Interferonlar bilan bir vaqtda qo'llanganda terapevtik samaradorlik oshadi.
Ribavirin bilan bir vaqtda qo'llanganda stavudin va zidovudinning samaradorligi kamayishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Ribavirin quyidagi shakllarda chiqariladi: - kapsulalar 0,1 g; 0,2 g; - liofilizat 100 mg/1ml; - tabletkalar 0,2 g.
