Rozuvastatin
Rosuvastatin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Krestor, Roksera, Mertenil, Rozart, Rozukard, Kardiolip, Romazik, Akorta, Lipopraym, Ro-statin, Rozistark, Rozulip, Rozufast, Rustor, Suvardiо, Tevastor, Klivas
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Rosuvastatini 0,01 № 30
D.S. Ichkariga, 1 tabletkadan 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda.
Rp.: "Rosuvastatin" 20 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletkadan 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda.
D.S. Ichkariga, 1 tabletkadan 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda.
Rp.: "Rosuvastatin" 20 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletkadan 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda.
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik
Farmakodinamika
Gipolipidemik preparat, selektiv raqobatli ingibitor fermenti GMG-KoA-reduktaza, 3-gidroksi-3-metilglutarilKoAni mevalonatga aylantiradi, xolesterin (XS) oldingi. Rozuvastatinning asosiy maqsadi jigar, bu yerda XS sintezi va past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) katabolizmi amalga oshiriladi. Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida PZLP retseptorlar sonini oshiradi, PZLPni ushlab olish va katabolizmini oshiradi, bu esa o'z navbatida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (YPZLP) sintezini ingibitsiya qiladi, shunday qilib, umumiy PZLP va YPZLP miqdorini kamaytiradi.
Rozuvastatin yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (XS-YZLP) konsentratsiyasini oshiradi, umumiy xolesterin (OXS), triglitseridlar (TG) konsentratsiyasini kamaytiradi, apolipoprotein B (Apo-B), XS-YPZLP, TG-YPZLP konsentratsiyalarini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) konsentratsiyasini oshiradi. Rozuvastatin ta'siri natijasida aterogenlik koeffitsienti (indeksi) kamayadi, bu giperkolesterinemiya bilan bemorlarda lipid profilining yaxshilanishini ko'rsatadi.
Aterogenlik indeksi = (OXS – XS-YZLP)/XS-YZLP.
Terapetik ta'sir rozuvastatin bilan davolash boshlanganidan bir hafta o'tgach rivojlanadi. Maksimal terapevtik ta'sir odatda 4-hafta terapiyada erishiladi va preparatni muntazam qabul qilishda saqlanadi.
Giperkolesterinemiya bilan, gipertirgliceridemiya bilan yoki bo'lmagan kattalar bemorlarda samarali, shu jumladan diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bilan bemorlarda.
Fenofibrat bilan kombinatsiyada (TG konsentratsiyasi bo'yicha) va nikotin kislotasi bilan lipidni kamaytiruvchi dozalarda (XS-YZLP konsentratsiyasi bo'yicha) qo'shimcha ta'sir kuzatiladi, ammo bunday kombinatsiyalar imkoniyati davolovchi shifokor tomonidan mumkin bo'lgan xavflarni hisobga olgan holda hal qilinishi kerak
Rozuvastatin yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (XS-YZLP) konsentratsiyasini oshiradi, umumiy xolesterin (OXS), triglitseridlar (TG) konsentratsiyasini kamaytiradi, apolipoprotein B (Apo-B), XS-YPZLP, TG-YPZLP konsentratsiyalarini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) konsentratsiyasini oshiradi. Rozuvastatin ta'siri natijasida aterogenlik koeffitsienti (indeksi) kamayadi, bu giperkolesterinemiya bilan bemorlarda lipid profilining yaxshilanishini ko'rsatadi.
Aterogenlik indeksi = (OXS – XS-YZLP)/XS-YZLP.
Terapetik ta'sir rozuvastatin bilan davolash boshlanganidan bir hafta o'tgach rivojlanadi. Maksimal terapevtik ta'sir odatda 4-hafta terapiyada erishiladi va preparatni muntazam qabul qilishda saqlanadi.
Giperkolesterinemiya bilan, gipertirgliceridemiya bilan yoki bo'lmagan kattalar bemorlarda samarali, shu jumladan diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bilan bemorlarda.
Fenofibrat bilan kombinatsiyada (TG konsentratsiyasi bo'yicha) va nikotin kislotasi bilan lipidni kamaytiruvchi dozalarda (XS-YZLP konsentratsiyasi bo'yicha) qo'shimcha ta'sir kuzatiladi, ammo bunday kombinatsiyalar imkoniyati davolovchi shifokor tomonidan mumkin bo'lgan xavflarni hisobga olgan holda hal qilinishi kerak
Farmakokinetika
Absorbsiya va taqsimlanish
Rozuvastatinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) ichkariga qabul qilingandan taxminan 5 soat o'tgach erishiladi. Mutlaq biokiraolishlik taxminan 20% ni tashkil qiladi.
Rozuvastatin asosan jigar tomonidan metabolizmga uchraydi, bu xolesterin sintezi va PZLP metabolizmining asosiy joyidir. Rozuvastatinning Vd taxminan 134 l ni tashkil qiladi. Rozuvastatinning taxminan 90% plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi.
Metabolizm
Cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Rozuvastatin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari uchun noan'anaviy substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 hisoblanadi. CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari metabolizmda kamroq darajada ishtirok etadi.
Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari N-desmetilrozuvastatin va lakton metabolitlaridir. N-desmetilrozuvastatin dastlabki rozuvastatindan taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Aylanayotgan GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilish bo'yicha farmakologik faoliyatning 90% dan ortig'i rozuvastatin tomonidan ta'minlanadi, qolgan qismi uning metabolitlari tomonidan.
Chiqarilish
Rozuvastatinning taxminan 90% doza o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi (shu jumladan absorbsiya qilingan va absorbsiya qilinmagan rozuvastatin). Qolgan qismi buyraklar orqali chiqariladi. Plazmadagi yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 19 soatni tashkil qiladi. T1/2 preparat dozasining oshishi bilan o'zgarmaydi. O'rtacha geometrik plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil qiladi (o'zgarish koeffitsienti 21.7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinning "jigar" qabul qilish jarayonida xolesterin membran transportchisi ishtirok etadi, bu rozuvastatinning jigar eliminatsiyasida muhim rol o'ynaydi.
Chiziqlilik
Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Farmakokinetik parametrlar har kuni qabul qilinganda o'zgarmaydi.
Maxsus populyatsiyalar
Yosh va jins
Jins va yosh rozuvastatin farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Etnik guruhlar
Farmakokinetik tadqiqotlar rozuvastatinning AUC (konsentratsiya-vaqt egri ostidagi maydon) va Cmax (plazmadagi maksimal konsentratsiya) medianasining taxminan ikki baravar oshishini ko'rsatdi, monqoloid irqidagi bemorlarda (yapon, xitoy, filippin, vetnam va koreys) evropoidlarga nisbatan; hind bemorlarda AUC va Cmax medianasining 1.3 baravar oshishi ko'rsatildi. Farmakokinetik tahlil evropoidlar va negroid irq vakillari orasida rozuvastatin farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli farqlarni aniqlamadi.
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetilrozuvastatin plazma konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) rozuvastatin plazma konsentratsiyasi 3 baravar yuqori, N-desmetilrozuvastatin konsentratsiyasi esa 9 baravar yuqori, sog'lom ko'ngillilarga nisbatan. Gemodializdagi bemorlarda rozuvastatin plazma konsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 50% yuqori edi.
Jigar yetishmovchiligi
Jigar yetishmovchiligining turli bosqichlari bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning T1/2 oshishi aniqlanmadi, Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7 ball va undan past bo'lgan bemorlarda. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 8 va 9 ball bo'lgan ikki bemorda T1/2 ning kamida 2 baravar oshishi kuzatildi. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori bo'lgan bemorlarda rozuvastatin qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Genetik polimorfizm
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan Rozuvastatin, OATP1B1 (organik anion transporti polipeptidi, statinlarni gepatotsitlar tomonidan qabul qilishda ishtirok etuvchi) va BCRP (efflyuks transporteri) transport oqsillari bilan bog'lanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplarining tashuvchilarida rozuvastatin ekspozitsiyasi (AUC) 1.6 va 2.4 baravar oshishi kuzatildi, mos ravishda, SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplarining tashuvchilariga nisbatan.
Rozuvastatinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) ichkariga qabul qilingandan taxminan 5 soat o'tgach erishiladi. Mutlaq biokiraolishlik taxminan 20% ni tashkil qiladi.
Rozuvastatin asosan jigar tomonidan metabolizmga uchraydi, bu xolesterin sintezi va PZLP metabolizmining asosiy joyidir. Rozuvastatinning Vd taxminan 134 l ni tashkil qiladi. Rozuvastatinning taxminan 90% plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi.
Metabolizm
Cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Rozuvastatin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari uchun noan'anaviy substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 hisoblanadi. CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari metabolizmda kamroq darajada ishtirok etadi.
Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari N-desmetilrozuvastatin va lakton metabolitlaridir. N-desmetilrozuvastatin dastlabki rozuvastatindan taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Aylanayotgan GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilish bo'yicha farmakologik faoliyatning 90% dan ortig'i rozuvastatin tomonidan ta'minlanadi, qolgan qismi uning metabolitlari tomonidan.
Chiqarilish
Rozuvastatinning taxminan 90% doza o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi (shu jumladan absorbsiya qilingan va absorbsiya qilinmagan rozuvastatin). Qolgan qismi buyraklar orqali chiqariladi. Plazmadagi yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 19 soatni tashkil qiladi. T1/2 preparat dozasining oshishi bilan o'zgarmaydi. O'rtacha geometrik plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil qiladi (o'zgarish koeffitsienti 21.7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinning "jigar" qabul qilish jarayonida xolesterin membran transportchisi ishtirok etadi, bu rozuvastatinning jigar eliminatsiyasida muhim rol o'ynaydi.
Chiziqlilik
Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Farmakokinetik parametrlar har kuni qabul qilinganda o'zgarmaydi.
Maxsus populyatsiyalar
Yosh va jins
Jins va yosh rozuvastatin farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Etnik guruhlar
Farmakokinetik tadqiqotlar rozuvastatinning AUC (konsentratsiya-vaqt egri ostidagi maydon) va Cmax (plazmadagi maksimal konsentratsiya) medianasining taxminan ikki baravar oshishini ko'rsatdi, monqoloid irqidagi bemorlarda (yapon, xitoy, filippin, vetnam va koreys) evropoidlarga nisbatan; hind bemorlarda AUC va Cmax medianasining 1.3 baravar oshishi ko'rsatildi. Farmakokinetik tahlil evropoidlar va negroid irq vakillari orasida rozuvastatin farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli farqlarni aniqlamadi.
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetilrozuvastatin plazma konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) rozuvastatin plazma konsentratsiyasi 3 baravar yuqori, N-desmetilrozuvastatin konsentratsiyasi esa 9 baravar yuqori, sog'lom ko'ngillilarga nisbatan. Gemodializdagi bemorlarda rozuvastatin plazma konsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 50% yuqori edi.
Jigar yetishmovchiligi
Jigar yetishmovchiligining turli bosqichlari bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning T1/2 oshishi aniqlanmadi, Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7 ball va undan past bo'lgan bemorlarda. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 8 va 9 ball bo'lgan ikki bemorda T1/2 ning kamida 2 baravar oshishi kuzatildi. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori bo'lgan bemorlarda rozuvastatin qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Genetik polimorfizm
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan Rozuvastatin, OATP1B1 (organik anion transporti polipeptidi, statinlarni gepatotsitlar tomonidan qabul qilishda ishtirok etuvchi) va BCRP (efflyuks transporteri) transport oqsillari bilan bog'lanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplarining tashuvchilarida rozuvastatin ekspozitsiyasi (AUC) 1.6 va 2.4 baravar oshishi kuzatildi, mos ravishda, SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplarining tashuvchilariga nisbatan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, tabletkani chaynash yoki maydalamasdan, butun holda suv bilan yutib yuborish.
Preparat ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda buyurilishi mumkin.
Rozuvastatin bilan davolashdan oldin bemor standart gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishi va davolanish davomida uni davom ettirishi kerak. Preparat dozasini terapiya maqsadlariga va davolashga javobga qarab individual ravishda tanlash kerak, lipidlarning maqsadli konsentratsiyalari bo'yicha amaldagi tavsiyalarni hisobga olgan holda.
Preparatni qabul qilishni boshlayotgan bemorlar yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilishdan o'tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza Rozuvastatin 5 mg yoki 10 mg 1 marta kuniga. Boshlang'ich doza tanlashda individual xolesterin miqdorini hisobga olish va yurak-qon tomir asoratlari xavfini baholash, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining potentsial xavfini baholash kerak.
Zarurat bo'lsa, doza 4 hafta o'tgach oshirilishi mumkin
40 mg doza qabul qilinganda, preparatning past dozalari bilan solishtirganda, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, 4 haftalik terapiya davomida tavsiya etilgan boshlang'ich dozadan yuqori doza qo'shimcha qabul qilingandan so'ng, 40 mg doza faqat og'ir giperkolesterinemiya va yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (xususan, oilaviy giperkolesterinemiya bilan) qo'llanilishi mumkin, 20 mg doza qabul qilinganda davolashning istalgan natijasi erishilmagan va mutaxassis nazorati ostida bo'lgan bemorlarda
40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarni ayniqsa diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. 40 mg doza ilgari shifokorga murojaat qilmagan bemorlarga buyurilishi tavsiya etilmaydi. 2-4 haftalik terapiyadan so'ng va/yoki Rozuvastatin dozasini oshirishda lipid almashinuv ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak (zarurat bo'lsa, doza tuzatish talab etiladi).
Keksalar
Dozani tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) Rozuvastatin qo'llanilishi mumkin emas. 40 mg doza buyrak funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarga (KK 30-60 ml/min dan kam) qo'llanilishi mumkin emas. Buyrak funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarga 5 mg boshlang'ich doza tavsiya etiladi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Rozuvastatin faol fazadagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas.
Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar
Rozuvastatin farmakokinetik parametrlarini turli etnik guruhlarga mansub bemorlarda o'rganishda yapon va xitoy bemorlarda rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshishi kuzatildi. Ushbu faktni ushbu guruh bemorlariga Rozuvastatin buyurishda hisobga olish kerak. 10 mg va 20 mg doza buyurishda monqoloid irqidagi bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil qiladi. 40 mg doza monqoloid irqidagi bemorlarga buyurilishi mumkin emas.
Genetik polimorfizm
SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplarining tashuvchilarida rozuvastatin ekspozitsiyasi (AUC) SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplarining tashuvchilariga nisbatan oshishi kuzatildi. Ushbu genotiplar tashuvchilari uchun Rozuvastatinning tavsiya etilgan maksimal doza 20 mg bir marta kuniga.
Miyopatiyaga moyil bemorlar
Miyopatiya rivojlanishiga moyillikni ko'rsatishi mumkin bo'lgan omillarga ega bemorlarga 40 mg doza buyurilishi mumkin emas. 10 mg va 20 mg doza buyurishda ushbu guruh bemorlari uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil qiladi.
Birgalikda davolash
Rozuvastatin turli transport oqsillari bilan bog'lanadi (xususan, OATP1B1 va BCRP bilan). Rozuvastatin preparatini transport oqsillari bilan o'zaro ta'sir orqali rozuvastatin plazma konsentratsiyasini oshiradigan dori vositalari (masalan, siklosporin, ba'zi OIV proteaza ingibitorlari, ritonavir bilan atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir kombinatsiyasi) bilan birgalikda qo'llashda miyopatiya (shu jumladan rabdomioliz) xavfi oshishi mumkin. Ushbu preparatlarni Rozuvastatin bilan birgalikda buyurishdan oldin ularning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishish kerak. Bunday hollarda Rozuvastatin preparatini alternativ davolash yoki vaqtincha to'xtatish imkoniyatini baholash kerak. Agar yuqorida ko'rsatilgan preparatlarni qo'llash zarur bo'lsa, Rozuvastatin preparati bilan birgalikda davolashning foyda va xavf nisbatini baholash va uning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak
Preparat ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda buyurilishi mumkin.
Rozuvastatin bilan davolashdan oldin bemor standart gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishi va davolanish davomida uni davom ettirishi kerak. Preparat dozasini terapiya maqsadlariga va davolashga javobga qarab individual ravishda tanlash kerak, lipidlarning maqsadli konsentratsiyalari bo'yicha amaldagi tavsiyalarni hisobga olgan holda.
Preparatni qabul qilishni boshlayotgan bemorlar yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilishdan o'tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza Rozuvastatin 5 mg yoki 10 mg 1 marta kuniga. Boshlang'ich doza tanlashda individual xolesterin miqdorini hisobga olish va yurak-qon tomir asoratlari xavfini baholash, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining potentsial xavfini baholash kerak.
Zarurat bo'lsa, doza 4 hafta o'tgach oshirilishi mumkin
40 mg doza qabul qilinganda, preparatning past dozalari bilan solishtirganda, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, 4 haftalik terapiya davomida tavsiya etilgan boshlang'ich dozadan yuqori doza qo'shimcha qabul qilingandan so'ng, 40 mg doza faqat og'ir giperkolesterinemiya va yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (xususan, oilaviy giperkolesterinemiya bilan) qo'llanilishi mumkin, 20 mg doza qabul qilinganda davolashning istalgan natijasi erishilmagan va mutaxassis nazorati ostida bo'lgan bemorlarda
40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarni ayniqsa diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. 40 mg doza ilgari shifokorga murojaat qilmagan bemorlarga buyurilishi tavsiya etilmaydi. 2-4 haftalik terapiyadan so'ng va/yoki Rozuvastatin dozasini oshirishda lipid almashinuv ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak (zarurat bo'lsa, doza tuzatish talab etiladi).
Keksalar
Dozani tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) Rozuvastatin qo'llanilishi mumkin emas. 40 mg doza buyrak funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarga (KK 30-60 ml/min dan kam) qo'llanilishi mumkin emas. Buyrak funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarga 5 mg boshlang'ich doza tavsiya etiladi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Rozuvastatin faol fazadagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas.
Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar
Rozuvastatin farmakokinetik parametrlarini turli etnik guruhlarga mansub bemorlarda o'rganishda yapon va xitoy bemorlarda rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshishi kuzatildi. Ushbu faktni ushbu guruh bemorlariga Rozuvastatin buyurishda hisobga olish kerak. 10 mg va 20 mg doza buyurishda monqoloid irqidagi bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil qiladi. 40 mg doza monqoloid irqidagi bemorlarga buyurilishi mumkin emas.
Genetik polimorfizm
SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplarining tashuvchilarida rozuvastatin ekspozitsiyasi (AUC) SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplarining tashuvchilariga nisbatan oshishi kuzatildi. Ushbu genotiplar tashuvchilari uchun Rozuvastatinning tavsiya etilgan maksimal doza 20 mg bir marta kuniga.
Miyopatiyaga moyil bemorlar
Miyopatiya rivojlanishiga moyillikni ko'rsatishi mumkin bo'lgan omillarga ega bemorlarga 40 mg doza buyurilishi mumkin emas. 10 mg va 20 mg doza buyurishda ushbu guruh bemorlari uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil qiladi.
Birgalikda davolash
Rozuvastatin turli transport oqsillari bilan bog'lanadi (xususan, OATP1B1 va BCRP bilan). Rozuvastatin preparatini transport oqsillari bilan o'zaro ta'sir orqali rozuvastatin plazma konsentratsiyasini oshiradigan dori vositalari (masalan, siklosporin, ba'zi OIV proteaza ingibitorlari, ritonavir bilan atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir kombinatsiyasi) bilan birgalikda qo'llashda miyopatiya (shu jumladan rabdomioliz) xavfi oshishi mumkin. Ushbu preparatlarni Rozuvastatin bilan birgalikda buyurishdan oldin ularning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishish kerak. Bunday hollarda Rozuvastatin preparatini alternativ davolash yoki vaqtincha to'xtatish imkoniyatini baholash kerak. Agar yuqorida ko'rsatilgan preparatlarni qo'llash zarur bo'lsa, Rozuvastatin preparati bilan birgalikda davolashning foyda va xavf nisbatini baholash va uning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak
Ko'rsatmalar
- Fredrikson tasnifi bo'yicha birlamchi giperkolesterinemiya (IIa turi, oilaviy geterozigot giperkolesterinemiya) yoki aralash giperkolesterinemiya (IIb turi) dietaga qo'shimcha sifatida, agar dieta va boshqa no-dori vositalari (masalan, jismoniy mashqlar, vaznni kamaytirish) yetarli bo'lmasa;
- oilaviy gomozigot giperkolesterinemiya dietaga va boshqa lipidni kamaytiruvchi terapiyaga (masalan, PZLP-aferesi) qo'shimcha sifatida, yoki bunday terapiya yetarli samarali bo'lmagan hollarda;
- gipertirgliceridemiya (Fredrikson tasnifi bo'yicha IV turi) dietaga qo'shimcha sifatida;
- aterosklerozning rivojlanishini sekinlashtirish uchun umumiy XS va XS-PZLP konsentratsiyasini kamaytirish uchun terapiya ko'rsatilgan bemorlarda dietaga qo'shimcha sifatida;
- asosiy yurak-qon tomir asoratlarining (insult, infarkt, arterial revaskulyarizatsiya) birlamchi profilaktikasi klinik IYB belgilarisiz, ammo uning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan kattalar bemorlarda (erkaklar uchun 50 yoshdan katta va ayollar uchun 60 yoshdan katta), C-reaktiv oqsil konsentratsiyasi oshgan (≥ 2 mg/l) kamida bitta qo'shimcha xavf omili mavjud bo'lganda, masalan, arterial gipertenziya, XS-YZLP past konsentratsiyasi, chekish, IYBning erta boshlanishi oilaviy anamnezi.
- oilaviy gomozigot giperkolesterinemiya dietaga va boshqa lipidni kamaytiruvchi terapiyaga (masalan, PZLP-aferesi) qo'shimcha sifatida, yoki bunday terapiya yetarli samarali bo'lmagan hollarda;
- gipertirgliceridemiya (Fredrikson tasnifi bo'yicha IV turi) dietaga qo'shimcha sifatida;
- aterosklerozning rivojlanishini sekinlashtirish uchun umumiy XS va XS-PZLP konsentratsiyasini kamaytirish uchun terapiya ko'rsatilgan bemorlarda dietaga qo'shimcha sifatida;
- asosiy yurak-qon tomir asoratlarining (insult, infarkt, arterial revaskulyarizatsiya) birlamchi profilaktikasi klinik IYB belgilarisiz, ammo uning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan kattalar bemorlarda (erkaklar uchun 50 yoshdan katta va ayollar uchun 60 yoshdan katta), C-reaktiv oqsil konsentratsiyasi oshgan (≥ 2 mg/l) kamida bitta qo'shimcha xavf omili mavjud bo'lganda, masalan, arterial gipertenziya, XS-YZLP past konsentratsiyasi, chekish, IYBning erta boshlanishi oilaviy anamnezi.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol fazadagi jigar kasalliklari (shu jumladan jigar transaminazlari faolligining barqaror oshishi yoki transaminazlar faolligining VGn dan 3 baravar ko'proq oshishi)
- buyrak funktsiyasining sezilarli darajada buzilishi (KK
- buyrak funktsiyasining sezilarli darajada buzilishi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak ta'sirlari
Rozuvastatin preparatini yuqori dozalarda (asosan 40 mg) qabul qilgan bemorlarda kanaltseva proteinuriya kuzatilgan, bu ko'p hollarda o'tkinchi bo'lgan. Bunday proteinuriya buyraklarning o'tkir kasalligi yoki buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatmaydi. 40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarda davolanish davomida buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan
Rozuvastatin preparatini barcha dozalarda qo'llashda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda, muskul-skelet tizimiga quyidagi ta'sirlar haqida xabar berilgan: mialgiya, miyopatiya, kam hollarda rabdomioliz.
Kreatinfosfokinaza faolligini aniqlash
KFK faolligini aniqlash intensiv jismoniy mashqlar yoki KFK faolligini oshirishning boshqa mumkin bo'lgan sabablari mavjud bo'lganda o'tkazilmasligi kerak, bu esa olingan natijalarni noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar boshlang'ich KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan so'ng qayta o'lchash o'tkazilishi kerak. Agar qayta test boshlang'ich KFK faolligini tasdiqlasa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), terapiyani boshlash kerak emas.
Terapiyadan oldin
Rozuvastatin preparatini buyurishda, shuningdek, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini buyurishda, miyopatiya/rabdomioliz xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, terapiyaning xavf va mumkin bo'lgan foydasini baholash va klinik kuzatish o'tkazish kerak.
Terapiya davomida
Bemorni kutilmagan mushak og'rig'i, mushak zaifligi yoki spazmlar paydo bo'lishi haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilish kerak, ayniqsa, noqulaylik va isitma bilan birga kelganda. Bunday bemorlarda KFK faolligini aniqlash kerak. Agar KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori) yoki mushaklar tomonidan simptomlar keskin ifodalangan va kundalik noqulaylik tug'dirsa (hatto KFK faolligi normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori bo'lmasa ham), terapiya to'xtatilishi kerak. Agar simptomlar yo'qolsa va KFK faolligi normaga qaytsa, Rozuvastatin yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qayta buyurish masalasini ko'rib chiqish kerak, bemorni diqqat bilan kuzatish sharti bilan. Simptomlar bo'lmasa, KFK faolligini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.
Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolashda yoki to'xtatishda proksimal mushaklarning doimiy zaifligi va KFK faolligining oshishi klinik ko'rinishlari bilan immuno-vositali nekrotizatsiyalangan miyopatiyaning juda kam hollari qayd etilgan. Mushak va asab tizimi, serologik tadqiqotlar va immunosupressiv vositalar bilan davolash bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak bo'lishi mumkin.
Rozuvastatin preparatini qabul qilishda va birgalikda davolashda skelet mushaklariga ta'sir ko'rsatadigan belgilar qayd etilmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini fibrin kislotasi hosilalari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq), azol antifungal vositalar, OIV proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda miozit va miyopatiya holatlarining ko'payishi haqida xabar berilgan. Gemfibrozil ba'zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miyopatiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, Rozuvastatin va gemfibrozilni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatin va fibratlar yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasini birgalikda qo'llashda xavf va mumkin bo'lgan foyda nisbatini diqqat bilan baholash kerak. 40 mg doza Rozuvastatin va fibratlar bilan birgalikda qabul qilish mumkin emas.
Rozuvastatin bilan davolashni boshlaganidan 2-4 hafta o'tgach va/yoki doza oshirilganda lipid almashinuv ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak (zarurat bo'lsa, doza tuzatish talab etiladi).
Jigar
Terapiyani boshlashdan oldin va terapiyani boshlaganidan 3 oy o'tgach jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar "jigar" transaminazlarining faolligi qon zardobida normaning yuqori chegarasidan 3 baravar oshsa, Rozuvastatin qabul qilishni to'xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish kerak.
Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasalliklarni davolash kerak.
Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar
Xitoy va yapon bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar davomida rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi evropoid bemorlarga nisbatan oshishi kuzatildi.
OIV proteaza ingibitorlari
Preparatni OIV proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Laktoza
Preparat laktoza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.
Interstitsial o'pka kasalligi
Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq vaqt davomida qo'llashda interstitsial o'pka kasalligining alohida hollari haqida xabar berilgan. Kasallikning belgilari nafas qisilishi, mahsulsiz yo'tal va umumiy holatning yomonlashuvi (zaiflik, vazn yo'qotish va isitma) bo'lishi mumkin. Interstitsial o'pka kasalligiga shubha qilingan hollarda statinlar bilan davolashni to'xtatish kerak.
2-toifa qandli diabet
Glyukoza konsentratsiyasi 5.6 dan 6.9 mmol/l gacha bo'lgan bemorlarda Rozuvastatin preparati bilan davolash 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfi bilan bog'liq edi.
Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Rozuvastatin preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Transport vositalarini boshqarishda yoki diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak (davolanish davomida bosh aylanishi, zaiflik paydo bo'lishi mumkin).
Rozuvastatin preparatini yuqori dozalarda (asosan 40 mg) qabul qilgan bemorlarda kanaltseva proteinuriya kuzatilgan, bu ko'p hollarda o'tkinchi bo'lgan. Bunday proteinuriya buyraklarning o'tkir kasalligi yoki buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatmaydi. 40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarda davolanish davomida buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan
Rozuvastatin preparatini barcha dozalarda qo'llashda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda, muskul-skelet tizimiga quyidagi ta'sirlar haqida xabar berilgan: mialgiya, miyopatiya, kam hollarda rabdomioliz.
Kreatinfosfokinaza faolligini aniqlash
KFK faolligini aniqlash intensiv jismoniy mashqlar yoki KFK faolligini oshirishning boshqa mumkin bo'lgan sabablari mavjud bo'lganda o'tkazilmasligi kerak, bu esa olingan natijalarni noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar boshlang'ich KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan so'ng qayta o'lchash o'tkazilishi kerak. Agar qayta test boshlang'ich KFK faolligini tasdiqlasa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), terapiyani boshlash kerak emas.
Terapiyadan oldin
Rozuvastatin preparatini buyurishda, shuningdek, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini buyurishda, miyopatiya/rabdomioliz xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, terapiyaning xavf va mumkin bo'lgan foydasini baholash va klinik kuzatish o'tkazish kerak.
Terapiya davomida
Bemorni kutilmagan mushak og'rig'i, mushak zaifligi yoki spazmlar paydo bo'lishi haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilish kerak, ayniqsa, noqulaylik va isitma bilan birga kelganda. Bunday bemorlarda KFK faolligini aniqlash kerak. Agar KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori) yoki mushaklar tomonidan simptomlar keskin ifodalangan va kundalik noqulaylik tug'dirsa (hatto KFK faolligi normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori bo'lmasa ham), terapiya to'xtatilishi kerak. Agar simptomlar yo'qolsa va KFK faolligi normaga qaytsa, Rozuvastatin yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qayta buyurish masalasini ko'rib chiqish kerak, bemorni diqqat bilan kuzatish sharti bilan. Simptomlar bo'lmasa, KFK faolligini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.
Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolashda yoki to'xtatishda proksimal mushaklarning doimiy zaifligi va KFK faolligining oshishi klinik ko'rinishlari bilan immuno-vositali nekrotizatsiyalangan miyopatiyaning juda kam hollari qayd etilgan. Mushak va asab tizimi, serologik tadqiqotlar va immunosupressiv vositalar bilan davolash bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak bo'lishi mumkin.
Rozuvastatin preparatini qabul qilishda va birgalikda davolashda skelet mushaklariga ta'sir ko'rsatadigan belgilar qayd etilmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini fibrin kislotasi hosilalari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq), azol antifungal vositalar, OIV proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda miozit va miyopatiya holatlarining ko'payishi haqida xabar berilgan. Gemfibrozil ba'zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miyopatiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, Rozuvastatin va gemfibrozilni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatin va fibratlar yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasini birgalikda qo'llashda xavf va mumkin bo'lgan foyda nisbatini diqqat bilan baholash kerak. 40 mg doza Rozuvastatin va fibratlar bilan birgalikda qabul qilish mumkin emas.
Rozuvastatin bilan davolashni boshlaganidan 2-4 hafta o'tgach va/yoki doza oshirilganda lipid almashinuv ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak (zarurat bo'lsa, doza tuzatish talab etiladi).
Jigar
Terapiyani boshlashdan oldin va terapiyani boshlaganidan 3 oy o'tgach jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar "jigar" transaminazlarining faolligi qon zardobida normaning yuqori chegarasidan 3 baravar oshsa, Rozuvastatin qabul qilishni to'xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish kerak.
Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasalliklarni davolash kerak.
Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar
Xitoy va yapon bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar davomida rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi evropoid bemorlarga nisbatan oshishi kuzatildi.
OIV proteaza ingibitorlari
Preparatni OIV proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Laktoza
Preparat laktoza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.
Interstitsial o'pka kasalligi
Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq vaqt davomida qo'llashda interstitsial o'pka kasalligining alohida hollari haqida xabar berilgan. Kasallikning belgilari nafas qisilishi, mahsulsiz yo'tal va umumiy holatning yomonlashuvi (zaiflik, vazn yo'qotish va isitma) bo'lishi mumkin. Interstitsial o'pka kasalligiga shubha qilingan hollarda statinlar bilan davolashni to'xtatish kerak.
2-toifa qandli diabet
Glyukoza konsentratsiyasi 5.6 dan 6.9 mmol/l gacha bo'lgan bemorlarda Rozuvastatin preparati bilan davolash 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfi bilan bog'liq edi.
Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Rozuvastatin preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Transport vositalarini boshqarishda yoki diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak (davolanish davomida bosh aylanishi, zaiflik paydo bo'lishi mumkin).
Nojo'ya ta'sirlar
Rozuvastatin preparatini qabul qilishda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar odatda sezilarli emas va o'z-o'zidan o'tib ketadi. Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi asosan doza bog'liq xarakterga ega.
Nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi tezligi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq keltirilgan: tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi tezligi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq keltirilgan: tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Dozaning oshib ketishi
Bir necha kunlik dozalarning bir vaqtda qabul qilinishi rozuvastatin farmakokinetik parametrlarini o'zgartirmaydi.
Simptomlar
Simptomlar "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limida tavsiflangan ta'sirlarning kuchaygan va o'xshash ko'rinishlaridan iborat. Rozuvastatinga xos simptomlar kuzatilmaydi.
Davolash
Rozuvastatin bilan dozani oshirib yuborishda maxsus davolash yoki maxsus antidot mavjud emas. O'z vaqtida oshqozonni yuvish va simptomatik davolash tavsiya etiladi, jigar funktsiyasi va KFK faolligini nazorat qilish, shuningdek, hayotiy muhim organlar va tizimlar funktsiyalarini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlar kerak. Gemodializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Simptomlar
Simptomlar "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limida tavsiflangan ta'sirlarning kuchaygan va o'xshash ko'rinishlaridan iborat. Rozuvastatinga xos simptomlar kuzatilmaydi.
Davolash
Rozuvastatin bilan dozani oshirib yuborishda maxsus davolash yoki maxsus antidot mavjud emas. O'z vaqtida oshqozonni yuvish va simptomatik davolash tavsiya etiladi, jigar funktsiyasi va KFK faolligini nazorat qilish, shuningdek, hayotiy muhim organlar va tizimlar funktsiyalarini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlar kerak. Gemodializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa preparatlarning rozuvastatinga ta'siri
Transport oqsillari ingibitorlari: rozuvastatin ba'zi transport oqsillari, xususan, OATP1B1 va BCRP bilan bog'lanadi. Ushbu transport oqsillari ingibitorlari bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash rozuvastatin plazma konsentratsiyasini oshishi va miyopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin
Siklosporin: rozuvastatin va siklosporin bir vaqtda qo'llanganda rozuvastatin AUC sog'lom ko'ngillilarda kuzatilgan qiymatdan o'rtacha 7 baravar yuqori edi. Siklosporin plazma konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga rozuvastatin qo'llanilishi mumkin emas
OIV proteaza ingibitorlari: o'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, OIV proteaza ingibitorlarini birgalikda qabul qilish rozuvastatin ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. 20 mg rozuvastatinni ikki OIV proteaza ingibitorini (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bilan bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqot sog'lom ko'ngillilarda rozuvastatin AUC(0-24) va Cmax ni mos ravishda ikki va besh baravar oshirdi. Shuning uchun rozuvastatin va OIV proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi
Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar: rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo'llash rozuvastatin plazmadagi maksimal konsentratsiyasini va rozuvastatin AUC ni 2 baravar oshiradi. Maxsus o'zaro ta'sir ma'lumotlariga asoslanib, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi, farmakodinamik o'zaro ta'sir mumkin.
Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miyopatiya xavfini oshiradi, ehtimol ular monoterapiyada qo'llanganda miyopatiya chaqirishi mumkinligi sababli. Preparatni gemfibrozil, fibratlar, lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq) bilan bir vaqtda qabul qilganda bemorlarga 5 mg boshlang'ich doza tavsiya etiladi, fibratlar bilan birgalikda 40 mg doza qabul qilish mumkin emas.
Ezetimib: Rozuvastatin preparatini 10 mg doza va ezetimibni 10 mg doza bir vaqtda qo'llash giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda rozuvastatin AUC oshishi bilan birga kuzatilgan (1-jadvalga qarang). Rozuvastatin va ezetimib o'rtasidagi farmakodinamik o'zaro ta'sir tufayli nojo'ya ta'sirlar xavfining oshishi istisno qilinmaydi.
Antatsidlar: rozuvastatin va magniy va alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsid suspenziyalarini bir vaqtda qo'llash rozuvastatin plazma konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o'tgach antatsidlar qo'llanganda kamroq ifodalanadi. Bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.
Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash rozuvastatin AUC ni 20% ga va rozuvastatin Cmax ni 30% ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir eritromitsin qabul qilish natijasida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.
Sitoxrom P450 izofermentlari: in vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori yoki induktori emasligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning sitoxrom P450 ishtirokidagi metabolizm darajasida boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi. Rozuvastatinning flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining ingibitori) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlarining ingibitori) bilan klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'siri qayd etilmagan.
Fuzid kislotasi: rozuvastatin va fuzid kislotasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan; boshqa statinlarni qo'llashda bo'lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtda qo'llashda rabdomioliz holatlari haqida postmarketing xabarlar olingan; bemorlarni kuzatish va zarurat bo'lsa, rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to'xtatish mumkin.
Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Rozuvastatin preparati dozasini rozuvastatin ekspozitsiyasini oshiradigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda tuzatish kerak. Ushbu preparatlarni Rozuvastatin bilan bir vaqtda buyurishdan oldin ularning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishish kerak. Agar ekspozitsiyaning 2 baravar va undan ko'proq oshishi kutilsa, Rozuvastatin preparatining boshlang'ich doza 5 mg 1 marta/sutka bo'lishi kerak. Shuningdek, Rozuvastatin preparatining maksimal sutkalik dozasini tuzatish kerak, shunda rozuvastatin ekspozitsiyasi rozuvastatin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori vositalari bir vaqtda buyurilmagan holda qabul qilingan 40 mg doza uchun kutilganidan oshmasligi kerak. Masalan, gemfibrozil bilan bir vaqtda qo'llanganda Rozuvastatin preparatining maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi (ekspozitsiyaning 1.9 baravar oshishi), ritonavir/atazanavir bilan – 10 mg (ekspozitsiyaning 3.1 baravar oshishi).
Jadval 1. Rozuvastatin ekspozitsiyasiga (AUC, ma'lumotlar kamayish tartibida keltirilgan) birgalikda davolashning ta'siri – nashr etilgan klinik tadqiqotlar natijalari
Birgalikda davolash rejimi Rozuvastatin qabul qilish rejimi Rozuvastatin AUC o'zgarishi
Siklosporin 75–200 mg
2 marta/sutka, 6 oy 10 mg 1 marta/sutka, 10 kun Oshishi 7.1 baravar
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg
1 marta/sutka, 8 kun 10 mg bir marta Oshishi 3.1 baravar
Simeprevir 152 mg
1 marta/sutka, 7 kun 10 mg bir marta Oshishi 2.8 baravar
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
2 marta/sutka, 17 kun 20 mg 1 marta/sutka, 7 kun Oshishi 2.1 baravar
Klopidogrel 300 mg (yuklama doza),
keyin 75 mg 24 soatdan keyin 20 mg bir marta Oshishi 2 baravar
Gemfibrozil 600 mg
2 marta/sutka, 7 kun 80 mg bir marta Oshishi 1.9 baravar
Eltrombopag 75 mg
1 marta/sutka, 10 kun 10 mg bir marta Oshishi 1.6 baravar
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg
2 marta/sutka, 7 kun 10 mg 1 marta/sutka, 7 kun Oshishi 1.5 baravar
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg
2 marta/sutka, 11 kun 10 mg bir marta Oshishi 1.4 baravar
Dronedaron 400 mg
2 marta/sutka Ma'lumot yo'q Oshishi 1.4 baravar
Itrakonazol 200 mg
1 marta/sutka, 5 kun 10 mg yoki 80 mg bir marta Oshishi 1.4 baravar
Ezetimib 10 mg
1 marta/sutka, 14 kun 10 mg 1 marta/sutka, 14 kun Oshishi 1.2 baravar
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg
2 marta/sutka, 8 kun 10 mg bir marta O'zgarmagan
Aleglitazar 0.3 mg,
7 kun 40 mg, 7 kun O'zgarmagan
Silymarin 140 mg
3 marta/sutka, 5 kun 10 mg bir marta O'zgarmagan
Fenofibrat 67 mg
3 marta/sutka, 7 kun 10 mg, 7 kun O'zgarmagan
Rifampin 450 mg
1 marta/sutka, 7 kun 20 mg bir marta O'zgarmagan
Ketokonazol 200 mg
2 marta/sutka, 7 kun 80 mg bir marta O'zgarmagan
Flukonazol 200 mg
1 marta/sutka, 11 kun 80 mg bir marta O'zgarmagan
Eritromitsin 500 mg
4 marta/sutka, 7 kun 80 mg bir marta Kamayishi 28%
Baykalin 50 mg
3 marta/sutka, 14 kun 20 mg bir marta Kamayishi 47%
Rozuvastatin qo'llanishining boshqa preparatlarga ta'siri
Vitamin K antagonistlari: rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki preparat dozasini oshirish vitamin K antagonistlarini (masalan, varfarin) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Xalqaro Normalizatsiya Ko'rsatkichi (XNK) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni bekor qilish yoki preparat dozasini kamaytirish XNK ni kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda XNK ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Og'iz orqali kontratseptivlar/gormon o'rnini bosuvchi terapiya: rozuvastatin va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash etinilestradiol AUC ni 26% ga va norgestrel AUC ni 34% ga oshiradi. Bunday plazma konsentratsiyasi oshishi og'iz orqali kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak. Rozuvastatin preparatini va gormon o'rnini bosuvchi terapiyani bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llashda shunga o'xshash ta'sir istisno qilinmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya klinik tadqiqotlar davomida keng qo'llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan.
Boshqa dori vositalari: rozuvastatinning digoksin bilan klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Transport oqsillari ingibitorlari: rozuvastatin ba'zi transport oqsillari, xususan, OATP1B1 va BCRP bilan bog'lanadi. Ushbu transport oqsillari ingibitorlari bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash rozuvastatin plazma konsentratsiyasini oshishi va miyopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin
Siklosporin: rozuvastatin va siklosporin bir vaqtda qo'llanganda rozuvastatin AUC sog'lom ko'ngillilarda kuzatilgan qiymatdan o'rtacha 7 baravar yuqori edi. Siklosporin plazma konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga rozuvastatin qo'llanilishi mumkin emas
OIV proteaza ingibitorlari: o'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, OIV proteaza ingibitorlarini birgalikda qabul qilish rozuvastatin ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. 20 mg rozuvastatinni ikki OIV proteaza ingibitorini (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bilan bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqot sog'lom ko'ngillilarda rozuvastatin AUC(0-24) va Cmax ni mos ravishda ikki va besh baravar oshirdi. Shuning uchun rozuvastatin va OIV proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi
Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar: rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo'llash rozuvastatin plazmadagi maksimal konsentratsiyasini va rozuvastatin AUC ni 2 baravar oshiradi. Maxsus o'zaro ta'sir ma'lumotlariga asoslanib, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi, farmakodinamik o'zaro ta'sir mumkin.
Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miyopatiya xavfini oshiradi, ehtimol ular monoterapiyada qo'llanganda miyopatiya chaqirishi mumkinligi sababli. Preparatni gemfibrozil, fibratlar, lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq) bilan bir vaqtda qabul qilganda bemorlarga 5 mg boshlang'ich doza tavsiya etiladi, fibratlar bilan birgalikda 40 mg doza qabul qilish mumkin emas.
Ezetimib: Rozuvastatin preparatini 10 mg doza va ezetimibni 10 mg doza bir vaqtda qo'llash giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda rozuvastatin AUC oshishi bilan birga kuzatilgan (1-jadvalga qarang). Rozuvastatin va ezetimib o'rtasidagi farmakodinamik o'zaro ta'sir tufayli nojo'ya ta'sirlar xavfining oshishi istisno qilinmaydi.
Antatsidlar: rozuvastatin va magniy va alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsid suspenziyalarini bir vaqtda qo'llash rozuvastatin plazma konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o'tgach antatsidlar qo'llanganda kamroq ifodalanadi. Bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.
Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash rozuvastatin AUC ni 20% ga va rozuvastatin Cmax ni 30% ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir eritromitsin qabul qilish natijasida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.
Sitoxrom P450 izofermentlari: in vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori yoki induktori emasligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning sitoxrom P450 ishtirokidagi metabolizm darajasida boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi. Rozuvastatinning flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining ingibitori) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlarining ingibitori) bilan klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'siri qayd etilmagan.
Fuzid kislotasi: rozuvastatin va fuzid kislotasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan; boshqa statinlarni qo'llashda bo'lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtda qo'llashda rabdomioliz holatlari haqida postmarketing xabarlar olingan; bemorlarni kuzatish va zarurat bo'lsa, rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to'xtatish mumkin.
Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Rozuvastatin preparati dozasini rozuvastatin ekspozitsiyasini oshiradigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda tuzatish kerak. Ushbu preparatlarni Rozuvastatin bilan bir vaqtda buyurishdan oldin ularning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishish kerak. Agar ekspozitsiyaning 2 baravar va undan ko'proq oshishi kutilsa, Rozuvastatin preparatining boshlang'ich doza 5 mg 1 marta/sutka bo'lishi kerak. Shuningdek, Rozuvastatin preparatining maksimal sutkalik dozasini tuzatish kerak, shunda rozuvastatin ekspozitsiyasi rozuvastatin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori vositalari bir vaqtda buyurilmagan holda qabul qilingan 40 mg doza uchun kutilganidan oshmasligi kerak. Masalan, gemfibrozil bilan bir vaqtda qo'llanganda Rozuvastatin preparatining maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil qiladi (ekspozitsiyaning 1.9 baravar oshishi), ritonavir/atazanavir bilan – 10 mg (ekspozitsiyaning 3.1 baravar oshishi).
Jadval 1. Rozuvastatin ekspozitsiyasiga (AUC, ma'lumotlar kamayish tartibida keltirilgan) birgalikda davolashning ta'siri – nashr etilgan klinik tadqiqotlar natijalari
Birgalikda davolash rejimi Rozuvastatin qabul qilish rejimi Rozuvastatin AUC o'zgarishi
Siklosporin 75–200 mg
2 marta/sutka, 6 oy 10 mg 1 marta/sutka, 10 kun Oshishi 7.1 baravar
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg
1 marta/sutka, 8 kun 10 mg bir marta Oshishi 3.1 baravar
Simeprevir 152 mg
1 marta/sutka, 7 kun 10 mg bir marta Oshishi 2.8 baravar
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
2 marta/sutka, 17 kun 20 mg 1 marta/sutka, 7 kun Oshishi 2.1 baravar
Klopidogrel 300 mg (yuklama doza),
keyin 75 mg 24 soatdan keyin 20 mg bir marta Oshishi 2 baravar
Gemfibrozil 600 mg
2 marta/sutka, 7 kun 80 mg bir marta Oshishi 1.9 baravar
Eltrombopag 75 mg
1 marta/sutka, 10 kun 10 mg bir marta Oshishi 1.6 baravar
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg
2 marta/sutka, 7 kun 10 mg 1 marta/sutka, 7 kun Oshishi 1.5 baravar
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg
2 marta/sutka, 11 kun 10 mg bir marta Oshishi 1.4 baravar
Dronedaron 400 mg
2 marta/sutka Ma'lumot yo'q Oshishi 1.4 baravar
Itrakonazol 200 mg
1 marta/sutka, 5 kun 10 mg yoki 80 mg bir marta Oshishi 1.4 baravar
Ezetimib 10 mg
1 marta/sutka, 14 kun 10 mg 1 marta/sutka, 14 kun Oshishi 1.2 baravar
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg
2 marta/sutka, 8 kun 10 mg bir marta O'zgarmagan
Aleglitazar 0.3 mg,
7 kun 40 mg, 7 kun O'zgarmagan
Silymarin 140 mg
3 marta/sutka, 5 kun 10 mg bir marta O'zgarmagan
Fenofibrat 67 mg
3 marta/sutka, 7 kun 10 mg, 7 kun O'zgarmagan
Rifampin 450 mg
1 marta/sutka, 7 kun 20 mg bir marta O'zgarmagan
Ketokonazol 200 mg
2 marta/sutka, 7 kun 80 mg bir marta O'zgarmagan
Flukonazol 200 mg
1 marta/sutka, 11 kun 80 mg bir marta O'zgarmagan
Eritromitsin 500 mg
4 marta/sutka, 7 kun 80 mg bir marta Kamayishi 28%
Baykalin 50 mg
3 marta/sutka, 14 kun 20 mg bir marta Kamayishi 47%
Rozuvastatin qo'llanishining boshqa preparatlarga ta'siri
Vitamin K antagonistlari: rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki preparat dozasini oshirish vitamin K antagonistlarini (masalan, varfarin) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda Xalqaro Normalizatsiya Ko'rsatkichi (XNK) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni bekor qilish yoki preparat dozasini kamaytirish XNK ni kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda XNK ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Og'iz orqali kontratseptivlar/gormon o'rnini bosuvchi terapiya: rozuvastatin va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash etinilestradiol AUC ni 26% ga va norgestrel AUC ni 34% ga oshiradi. Bunday plazma konsentratsiyasi oshishi og'iz orqali kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak. Rozuvastatin preparatini va gormon o'rnini bosuvchi terapiyani bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llashda shunga o'xshash ta'sir istisno qilinmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya klinik tadqiqotlar davomida keng qo'llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan.
Boshqa dori vositalari: rozuvastatinning digoksin bilan klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Chiqarilish shakli
Plenka qoplamali tabletkalar, 5 mg, 10 mg, 20 mg va 40 mg.
10 tabletkadan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 6, 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletkadan konturli hujayrali qadoqda.
1, 2, 3, 6, 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
