Safotsid
Safocid
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kombifloks, Orsepol VM, Simprazol, Tsiprolet A
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Противогрибковые средства в комбинациях, Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях, Макролиды и азалиды в комбинациях
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Safotsid" № 4
D.S.: Og'iz orqali, bir vaqtning o'zida barcha 4 tab. ovqatdan 1 soat oldin yoki 2 soat keyin), bir martalik.
D.S.: Og'iz orqali, bir vaqtning o'zida barcha 4 tab. ovqatdan 1 soat oldin yoki 2 soat keyin), bir martalik.
Farmakologik xossalar
Qo'ziqorinlarga qarshi, antibakterial, protozoalarga qarshi
Farmakodinamika
Qo'ziqorinlarga qarshi preparat, antibiotik va protozoalarga qarshi faoliyatga ega antibakterial preparatni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan to'plam.
Flukonazol
Qo'ziqorinlarga qarshi vosita, yuqori spesifik ta'sirga ega, qo'ziqorinlarning sitoxrom P450 ga bog'liq fermentlarining faoliyatini inhibe qiladi. Qo'ziqorin hujayralarining lanosterolni ergosterolga aylanishini bloklaydi; hujayra membranasining o'tkazuvchanligini oshiradi, uning o'sishi va replikatsiyasini buzadi. Flukonazol, qo'ziqorinlarning sitoxrom P450 ga yuqori tanlovli bo'lib, inson organizmida bu fermentlarni deyarli inhibe qilmaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketokonazol bilan solishtirganda, inson jigar mikrosomalarida sitoxrom P450 ga bog'liq oksidlanish jarayonlarini kamroq darajada bostiradi). Antiandrogen faoliyatga ega emas.
Oportunistik mikozlarda faol, jumladan Candida spp. (immunodepressiya fonida umumiylashgan kandidoz shakllarini o'z ichiga oladi), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (ichki miya infektsiyalarini o'z ichiga oladi), Microsporum spp. va Trichophyton spp.; endemik mikozlarda, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulation (immunodepressiya holatlarini o'z ichiga oladi) tomonidan chaqirilgan.
Azitromitsin
Keng spektrli antibakterial vosita, azalid, bakteriyostatik ta'sir ko'rsatadi. Ribosomalarning 50S subbirligi bilan bog'lanib, peptidtranslokazani tarjima bosqichida bostiradi, oqsil sintezini bostiradi, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishini sekinlashtiradi, yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Ichki va tashqi hujayra ichidagi patogenlarga nisbatan faol.
Azitromitsinga sezgir mikroorganizmlar: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir shtammlar), Streptococcus pneumoniae (penitsillin-sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes; aerob gram-manfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerob mikroorganizmlar - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; boshqa mikroorganizmlar - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Azitromitsinga qarshilik ko'rsatadigan mikroorganizmlar: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillin-rezistent shtammlar va penitsillinga o'rtacha sezgir shtammlar).
Tabiiy qarshilik ko'rsatadigan mikroorganizmlar: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillin-rezistent shtammlar); anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-gemolitik streptokokk A guruhi), Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus, jumladan Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar) o'rtasida eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlar bilan o'zaro qarshilik holatlari tasvirlangan.
Seknidazol
Antimikrob bakteritsid vosita - nitroimidazolning sintetik hosilasi. Majburiy anaerob bakteriyalarga nisbatan faol (spora va sporaga ega bo'lmagan), ba'zi protozoal infektsiyalar patogenlari: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Faol emas aerob bakteriyalarga nisbatan.
Mikrob hujayra DNKsi bilan o'zaro ta'sir qiladi, spiral tuzilishini buzadi, iplarni uzadi, nuklein kislotalar sintezini bostiradi va hujayra o'limiga olib keladi. Spirtga sezgirlikni oshiradi (teturamga o'xshash ta'sir).
Flukonazol
Qo'ziqorinlarga qarshi vosita, yuqori spesifik ta'sirga ega, qo'ziqorinlarning sitoxrom P450 ga bog'liq fermentlarining faoliyatini inhibe qiladi. Qo'ziqorin hujayralarining lanosterolni ergosterolga aylanishini bloklaydi; hujayra membranasining o'tkazuvchanligini oshiradi, uning o'sishi va replikatsiyasini buzadi. Flukonazol, qo'ziqorinlarning sitoxrom P450 ga yuqori tanlovli bo'lib, inson organizmida bu fermentlarni deyarli inhibe qilmaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketokonazol bilan solishtirganda, inson jigar mikrosomalarida sitoxrom P450 ga bog'liq oksidlanish jarayonlarini kamroq darajada bostiradi). Antiandrogen faoliyatga ega emas.
Oportunistik mikozlarda faol, jumladan Candida spp. (immunodepressiya fonida umumiylashgan kandidoz shakllarini o'z ichiga oladi), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (ichki miya infektsiyalarini o'z ichiga oladi), Microsporum spp. va Trichophyton spp.; endemik mikozlarda, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulation (immunodepressiya holatlarini o'z ichiga oladi) tomonidan chaqirilgan.
Azitromitsin
Keng spektrli antibakterial vosita, azalid, bakteriyostatik ta'sir ko'rsatadi. Ribosomalarning 50S subbirligi bilan bog'lanib, peptidtranslokazani tarjima bosqichida bostiradi, oqsil sintezini bostiradi, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishini sekinlashtiradi, yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Ichki va tashqi hujayra ichidagi patogenlarga nisbatan faol.
Azitromitsinga sezgir mikroorganizmlar: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir shtammlar), Streptococcus pneumoniae (penitsillin-sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes; aerob gram-manfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerob mikroorganizmlar - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; boshqa mikroorganizmlar - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Azitromitsinga qarshilik ko'rsatadigan mikroorganizmlar: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillin-rezistent shtammlar va penitsillinga o'rtacha sezgir shtammlar).
Tabiiy qarshilik ko'rsatadigan mikroorganizmlar: aerob gram-musbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillin-rezistent shtammlar); anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-gemolitik streptokokk A guruhi), Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus, jumladan Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent shtammlar) o'rtasida eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlar bilan o'zaro qarshilik holatlari tasvirlangan.
Seknidazol
Antimikrob bakteritsid vosita - nitroimidazolning sintetik hosilasi. Majburiy anaerob bakteriyalarga nisbatan faol (spora va sporaga ega bo'lmagan), ba'zi protozoal infektsiyalar patogenlari: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Faol emas aerob bakteriyalarga nisbatan.
Mikrob hujayra DNKsi bilan o'zaro ta'sir qiladi, spiral tuzilishini buzadi, iplarni uzadi, nuklein kislotalar sintezini bostiradi va hujayra o'limiga olib keladi. Spirtga sezgirlikni oshiradi (teturamga o'xshash ta'sir).
Farmakokinetika
Flukonazol
So'rilishi - yuqori, biokiraolishligi - 90%. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. 150 mg och qorin bilan qabul qilingandan so'ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti - 0,5-1,5 soat, plazmadagi flukonazolning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 2,5-3,5 mg/l dozada vena ichiga yuborilgandagi plazma konsentratsiyasining 90% ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 11-12%. Plazmadagi konsentratsiya doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq. Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi kiradi. Faol moddaning konsentratsiyasi ko'krak sutida, bo'g'im suyuqligida, so'lakda, balg'amda va peritoneal suyuqlikda plazmadagiga o'xshashdir.
Vaginal sekretsiyada doimiy qiymatlar ichki qabul qilingandan 8 soat o'tgach erishiladi va kamida 24 soat davomida shu darajada saqlanadi. Orqa miya suyuqligiga (OMS) yaxshi kiradi, qo'ziqorin meningitida OMSdagi konsentratsiya plazmadagining taxminan 85% ni tashkil qiladi. Ter suyuqligida, epidermisda va rogovoy qatlamda (selektiv to'planish) zardobdagidan yuqori konsentratsiyalar erishiladi. Ta'sir hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi; flukonazolning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil qiladi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (80% - o'zgarmagan holda, 11% - metabolitlar shaklida). Flukonazolning klirensi kreatinin klirensiga (KK) proporsional. Flukonazolning farmakokinetikasi buyraklarning funksional holatiga sezilarli darajada bog'liq, bunda T1/2 va KK o'rtasida teskari bog'liqlik mavjud. 3 soat davomida gemodializdan so'ng plazmadagi flukonazol konsentratsiyasi 50% ga kamayadi. Qon plazmasidan uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidozda flukonazolni bir martalik qabul qilish imkonini beradi.
Azitromitsin
Azitromitsin me'da-ichak traktidan (MITr) tez so'riladi, bu uning kislotali muhitda barqarorligi va lipofilligi bilan bog'liq. 500 mg ichki qabul qilingandan so'ng azitromitsinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga 2,5 - 2,96 soat ichida erishiladi va 0,4 mg/l ni tashkil qiladi. Biokiraolishligi 37% ni tashkil qiladi. Azitromitsin nafas yo'llariga, urogenital trakt organlari va to'qimalariga (xususan prostata beziga), teri va yumshoq to'qimalarga yaxshi kiradi. To'qimalardagi yuqori konsentratsiya (plazmadagidan 10-50 marta yuqori) va uzoq yarim chiqarilish davri azitromitsinning plazma oqsillari bilan past bog'lanishi, shuningdek, eukaryotik hujayralarga kirib, lizosomalarni o'rab turgan past pH muhitida to'planish qobiliyati bilan bog'liq. Bu, o'z navbatida, katta ko'rinadigan ta'sir hajmini (31,1 l/kg) va yuqori plazma klirensini belgilaydi. Azitromitsinning asosan lizosomalarda to'planish qobiliyati ichki hujayra patogenlarini yo'q qilish uchun juda muhimdir. Fagotsitlar azitromitsinni infektsiya joylariga yetkazib berishi va fagotsitoz jarayonida chiqarilishi isbotlangan. Infektsiya o'choqlaridagi azitromitsin konsentratsiyasi sog'lom to'qimalardagidan sezilarli darajada yuqori (o'rtacha 24-34% ga) va yallig'lanish shishining darajasi bilan bog'liq. Fagotsitlarda yuqori konsentratsiyaga qaramay, azitromitsin ularning funksiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Azitromitsin oxirgi dozani qabul qilgandan so'ng 5-7 kun davomida bakteritsid konsentratsiyalarda saqlanadi. Jigarda demetillanadi, hosil bo'lgan metabolitlar faol emas. Azitromitsinning juda uzoq yarim chiqarilish davri - 35-50 soat. To'qimalardan yarim chiqarilish davri sezilarli darajada uzoqroq. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali.
Seknidazol
Ichki qabul qilingandan so'ng MITrdan tez so'riladi; biokiraolishligi - taxminan 80%. Ichki qabul qilingandan so'ng 2 g bir martalik dozada plazmadagi maksimal konsentratsiyaga 3-4 soat ichida erishiladi. Jigarda metabolizmga uchraydi. Seknidazolning plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 25 soatni tashkil qiladi. Preparat organizmdan sekin chiqariladi, asosan buyraklar orqali; qabul qilingan dozaning taxminan 50% 120 soat ichida chiqariladi. Gematoensefalik va platsentar to'siqlarni kesib o'tadi, ko'krak sutiga chiqariladi.
So'rilishi - yuqori, biokiraolishligi - 90%. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. 150 mg och qorin bilan qabul qilingandan so'ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti - 0,5-1,5 soat, plazmadagi flukonazolning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 2,5-3,5 mg/l dozada vena ichiga yuborilgandagi plazma konsentratsiyasining 90% ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 11-12%. Plazmadagi konsentratsiya doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq. Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi kiradi. Faol moddaning konsentratsiyasi ko'krak sutida, bo'g'im suyuqligida, so'lakda, balg'amda va peritoneal suyuqlikda plazmadagiga o'xshashdir.
Vaginal sekretsiyada doimiy qiymatlar ichki qabul qilingandan 8 soat o'tgach erishiladi va kamida 24 soat davomida shu darajada saqlanadi. Orqa miya suyuqligiga (OMS) yaxshi kiradi, qo'ziqorin meningitida OMSdagi konsentratsiya plazmadagining taxminan 85% ni tashkil qiladi. Ter suyuqligida, epidermisda va rogovoy qatlamda (selektiv to'planish) zardobdagidan yuqori konsentratsiyalar erishiladi. Ta'sir hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi; flukonazolning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil qiladi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (80% - o'zgarmagan holda, 11% - metabolitlar shaklida). Flukonazolning klirensi kreatinin klirensiga (KK) proporsional. Flukonazolning farmakokinetikasi buyraklarning funksional holatiga sezilarli darajada bog'liq, bunda T1/2 va KK o'rtasida teskari bog'liqlik mavjud. 3 soat davomida gemodializdan so'ng plazmadagi flukonazol konsentratsiyasi 50% ga kamayadi. Qon plazmasidan uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidozda flukonazolni bir martalik qabul qilish imkonini beradi.
Azitromitsin
Azitromitsin me'da-ichak traktidan (MITr) tez so'riladi, bu uning kislotali muhitda barqarorligi va lipofilligi bilan bog'liq. 500 mg ichki qabul qilingandan so'ng azitromitsinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga 2,5 - 2,96 soat ichida erishiladi va 0,4 mg/l ni tashkil qiladi. Biokiraolishligi 37% ni tashkil qiladi. Azitromitsin nafas yo'llariga, urogenital trakt organlari va to'qimalariga (xususan prostata beziga), teri va yumshoq to'qimalarga yaxshi kiradi. To'qimalardagi yuqori konsentratsiya (plazmadagidan 10-50 marta yuqori) va uzoq yarim chiqarilish davri azitromitsinning plazma oqsillari bilan past bog'lanishi, shuningdek, eukaryotik hujayralarga kirib, lizosomalarni o'rab turgan past pH muhitida to'planish qobiliyati bilan bog'liq. Bu, o'z navbatida, katta ko'rinadigan ta'sir hajmini (31,1 l/kg) va yuqori plazma klirensini belgilaydi. Azitromitsinning asosan lizosomalarda to'planish qobiliyati ichki hujayra patogenlarini yo'q qilish uchun juda muhimdir. Fagotsitlar azitromitsinni infektsiya joylariga yetkazib berishi va fagotsitoz jarayonida chiqarilishi isbotlangan. Infektsiya o'choqlaridagi azitromitsin konsentratsiyasi sog'lom to'qimalardagidan sezilarli darajada yuqori (o'rtacha 24-34% ga) va yallig'lanish shishining darajasi bilan bog'liq. Fagotsitlarda yuqori konsentratsiyaga qaramay, azitromitsin ularning funksiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Azitromitsin oxirgi dozani qabul qilgandan so'ng 5-7 kun davomida bakteritsid konsentratsiyalarda saqlanadi. Jigarda demetillanadi, hosil bo'lgan metabolitlar faol emas. Azitromitsinning juda uzoq yarim chiqarilish davri - 35-50 soat. To'qimalardan yarim chiqarilish davri sezilarli darajada uzoqroq. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali.
Seknidazol
Ichki qabul qilingandan so'ng MITrdan tez so'riladi; biokiraolishligi - taxminan 80%. Ichki qabul qilingandan so'ng 2 g bir martalik dozada plazmadagi maksimal konsentratsiyaga 3-4 soat ichida erishiladi. Jigarda metabolizmga uchraydi. Seknidazolning plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 25 soatni tashkil qiladi. Preparat organizmdan sekin chiqariladi, asosan buyraklar orqali; qabul qilingan dozaning taxminan 50% 120 soat ichida chiqariladi. Gematoensefalik va platsentar to'siqlarni kesib o'tadi, ko'krak sutiga chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatni ichki qabul qilish kerak - bir vaqtning o'zida blister tarkibiga kiruvchi barcha 4 tab. (1 tab. flukonazol, 1 tab. azitromitsin va 2 tab. seknidazol), ovqat qabul qilishni hisobga olgan holda (chunki azitromitsinning so'rilishi ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda o'zgaradi, uni ovqatdan 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish yaxshiroq), bir martalik.
Ko'rsatmalar
Jinsiy yo'l bilan yuqadigan, masalan, gonoreya, trixomoniaz, xlamidioz, bakterial vaginoz, qo'ziqorin infektsiyalari kabi urogenital traktning birikkan infektsiyalari, shuningdek, ularga hamroh bo'lgan spesifik va nospesifik sistitlar, uretritlar, vulvovaginitlar va servitsitlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- astemizol, eritromitsin, pimozid, xinin, tsizaprid, ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish;
- QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish;
- markaziy asab tizimining organik kasalliklari;
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- KK 40 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi;
- qon kasalliklari (shu jumladan anamnezda);
- homiladorlik;
- laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- flukonazol va boshqa azol birikmalariga yuqori sezuvchanlik;
- flukonazolga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan anamnezda boshqa azol qo'ziqorinlarga qarshi dori vositalariga), azitromitsinga (shu jumladan makrolidlarga), seknidazolga (shu jumladan boshqa nitroimidazollarga);
- to'plam tarkibiga kiruvchi tabletkalarning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Diqqat bilan preparatni rifabutin yoki sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash kerak; varfarin, digoksin, terfenadin bilan bir vaqtda; ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda potentsial proaritmogen holatlarda (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi); QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda (antiaritmik preparatlar IA va III sinf), aritmiya holatida (qorincha aritmiyalarining rivojlanishi va QT intervalining uzayishi xavfi), jigar va buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishlarida, miasteniya holatida.
Maxsus ko'rsatmalar
Antatsidlarni bir vaqtda qo'llashda azitromitsinni qabul qilishdan 2 soat oldin tanaffus qilish kerak.
Seknidazolni spirt bilan bir vaqtda qo'llashda disulfiramga o'xshash reaksiya (qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, yuzga qon quyilishi) rivojlanishi mumkinligi sababli, davolanish davrida etanol iste'molidan qochish kerak.
Seknidazol treponemalarni immobilizatsiya qilishi mumkin, bu esa Nelson testining soxta musbat natijasiga olib keladi (treponema pallidum immobilizatsiya reaksiyasi, RIBT).
Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Safotsid tabletkalari to'plamini qo'llash, odatda, avtomobil boshqarish va yuqori tezlikdagi psixik va jismoniy reaktsiyalarni talab qiluvchi ishlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi, ammo uni qabul qilishda bosh aylanishi va yuqorida ko'rsatilgan qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin.
Seknidazolni spirt bilan bir vaqtda qo'llashda disulfiramga o'xshash reaksiya (qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, yuzga qon quyilishi) rivojlanishi mumkinligi sababli, davolanish davrida etanol iste'molidan qochish kerak.
Seknidazol treponemalarni immobilizatsiya qilishi mumkin, bu esa Nelson testining soxta musbat natijasiga olib keladi (treponema pallidum immobilizatsiya reaksiyasi, RIBT).
Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Safotsid tabletkalari to'plamini qo'llash, odatda, avtomobil boshqarish va yuqori tezlikdagi psixik va jismoniy reaktsiyalarni talab qiluvchi ishlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi, ammo uni qabul qilishda bosh aylanishi va yuqorida ko'rsatilgan qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Flukonazol
Preparatning odatda juda yaxshi ko'chirilishi.
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tutqanoq, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorin og'rig'i, diareya, meteorizm, ko'ngil aynishi, ta'm o'zgarishi, dispepsiya, qusish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, jigar funksiyasining buzilishi (sariqlik, giperglobulinemiya, ishqoriy fosfataza konsentratsiyasining oshishi, xolestaz, "jigar" fermentlarining faolligining oshishi, gepatit, gepatosellyulyar nekroz), shu jumladan o'lim bilan tugaydigan.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktik reaktsiyalar (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, teri qichishi).
Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, trombositopeniya, neyropeniya, agranulositoz.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: QT intervalining uzayishi, qorincha fibrillyatsiyasi/titrashi, "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasi (torsade de pointes).
Boshqalar: buyrak funksiyasining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertirgliceridemiya, gipokaliemiya, ortiqcha terlash, mialgiya, asteniya, zaiflik, isitma.
Azitromitsin
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: meteorizm, ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, qorin og'rig'i, ishtahaning pasayishi, gastrit, melena, xolestatik sariqlik, "jigar" transaminazlarining faolligining oshishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidozi, diareya, ovqat hazm qilishning buzilishi, tilning rangining o'zgarishi, soxta membranoz kolit, pankreatit, gepatit, jigar disfunktsiyasi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi (ehtimol o'lim bilan tugaydigan), fulminant gepatit.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, angionevrotik shish, eshakemi, anafilaktik reaktsiya, shu jumladan shish (kam hollarda o'lim bilan tugaydigan), ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Jinsiy tizim tomonidan: vaginal kandidoz, vaginit.
Buyrak tizimi tomonidan: interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, plazmada mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishining sezilishi, ko'krak qafasidagi og'riq, aritmiya, ADning pasayishi, qorincha taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, ikki tomonlama qorincha taxikardiyasi.
Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, vertigo, uyquchanlik, tutqanoq, paresteziya, gipesteziya, uyqusizlik, giperaaktivlik, tajovuzkorlik, bezovtalik, xavotir, asabiylik, hushdan ketish.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: limfopeniya, leykopeniya, neyropeniya, trombositopeniya, gemolitik anemiya, neyrofiliya.
Sezgi organlari tomonidan: quloqlarda shovqin, qaytariladigan eshitish buzilishi, hatto karlik, ta'm va hidni sezishning buzilishi.
Boshqalar: asteniya, fotosensibilizatsiya, kon'yunktivit, ko'rish aniqligining buzilishi, eozinofiliya, miasteniya, artralgiyalar, periferik shishlar, noqulaylik, kaliyning konsentratsiyasining o'zgarishi.
Seknidazol
Imidazol hosilalarini qabul qilishda kuzatilgan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar:
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, og'izda "metall" ta'm, glossit, stomatit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya.
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, harakatlar muvofiqligining buzilishi, ataksiya, paresteziya, polinevropatiya.
Allergik reaktsiyalar: eshakemi.
Preparatning odatda juda yaxshi ko'chirilishi.
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tutqanoq, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorin og'rig'i, diareya, meteorizm, ko'ngil aynishi, ta'm o'zgarishi, dispepsiya, qusish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, jigar funksiyasining buzilishi (sariqlik, giperglobulinemiya, ishqoriy fosfataza konsentratsiyasining oshishi, xolestaz, "jigar" fermentlarining faolligining oshishi, gepatit, gepatosellyulyar nekroz), shu jumladan o'lim bilan tugaydigan.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktik reaktsiyalar (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, teri qichishi).
Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, trombositopeniya, neyropeniya, agranulositoz.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: QT intervalining uzayishi, qorincha fibrillyatsiyasi/titrashi, "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasi (torsade de pointes).
Boshqalar: buyrak funksiyasining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertirgliceridemiya, gipokaliemiya, ortiqcha terlash, mialgiya, asteniya, zaiflik, isitma.
Azitromitsin
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: meteorizm, ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, qorin og'rig'i, ishtahaning pasayishi, gastrit, melena, xolestatik sariqlik, "jigar" transaminazlarining faolligining oshishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidozi, diareya, ovqat hazm qilishning buzilishi, tilning rangining o'zgarishi, soxta membranoz kolit, pankreatit, gepatit, jigar disfunktsiyasi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi (ehtimol o'lim bilan tugaydigan), fulminant gepatit.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, angionevrotik shish, eshakemi, anafilaktik reaktsiya, shu jumladan shish (kam hollarda o'lim bilan tugaydigan), ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Jinsiy tizim tomonidan: vaginal kandidoz, vaginit.
Buyrak tizimi tomonidan: interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, plazmada mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishining sezilishi, ko'krak qafasidagi og'riq, aritmiya, ADning pasayishi, qorincha taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, ikki tomonlama qorincha taxikardiyasi.
Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, vertigo, uyquchanlik, tutqanoq, paresteziya, gipesteziya, uyqusizlik, giperaaktivlik, tajovuzkorlik, bezovtalik, xavotir, asabiylik, hushdan ketish.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: limfopeniya, leykopeniya, neyropeniya, trombositopeniya, gemolitik anemiya, neyrofiliya.
Sezgi organlari tomonidan: quloqlarda shovqin, qaytariladigan eshitish buzilishi, hatto karlik, ta'm va hidni sezishning buzilishi.
Boshqalar: asteniya, fotosensibilizatsiya, kon'yunktivit, ko'rish aniqligining buzilishi, eozinofiliya, miasteniya, artralgiyalar, periferik shishlar, noqulaylik, kaliyning konsentratsiyasining o'zgarishi.
Seknidazol
Imidazol hosilalarini qabul qilishda kuzatilgan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar:
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, og'izda "metall" ta'm, glossit, stomatit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya.
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, harakatlar muvofiqligining buzilishi, ataksiya, paresteziya, polinevropatiya.
Allergik reaktsiyalar: eshakemi.
Dozaning oshib ketishi
Safotsid tabletkalari to'plamining dozasi oshib ketishi holatlari tasvirlanmagan. Dozani oshirib yuborish holatida darhol shifokorga murojaat qilish kerak.
Flukonazol
Belgilar: gallyutsinatsiyalar, paranoid xulq-atvor.
Davolash: simptomatik; zarur bo'lganda me'dani yuvish, majburiy diurez. 3 soat davomida gemodializ flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi.
Azitromitsin
Belgilar: ko'ngil aynishi, vaqtinchalik eshitish yo'qolishi, qusish, diareya.
Davolash: simptomatik; faol ko'mir qabul qilish, hayotiy muhim funksiyalarni nazorat qilish.
Seknidazol
Dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik davolash o'tkazish kerak; me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish.
Flukonazol
Belgilar: gallyutsinatsiyalar, paranoid xulq-atvor.
Davolash: simptomatik; zarur bo'lganda me'dani yuvish, majburiy diurez. 3 soat davomida gemodializ flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi.
Azitromitsin
Belgilar: ko'ngil aynishi, vaqtinchalik eshitish yo'qolishi, qusish, diareya.
Davolash: simptomatik; faol ko'mir qabul qilish, hayotiy muhim funksiyalarni nazorat qilish.
Seknidazol
Dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik davolash o'tkazish kerak; me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Flukonazol
Flukonazol bilan bir vaqtda astemizolni qo'llashda astemizol klirensining pasayishi va uning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Flukonazol bilan bir vaqtda pimozidni qo'llashda pimozid metabolizmining inhibe qilinishi mumkin. Pimozidning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Flukonazol bilan bir vaqtda xininni qo'llashda xinin metabolizmining inhibe qilinishi mumkin. Xininni qo'llash QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining kam hollarda rivojlanishi bilan bog'liq.
Flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo'llashda kardiotoksiklik xavfi (QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishi) oshishi mumkin, hatto to'satdan yurak to'xtashigacha.
Flukonazol va tsizapridni bir vaqtda qo'llashda yurak tomonidan jiddiy buzilishlar, jumladan qorincha taxikardiyasi (torsade de pointes) paroksizmlari kuzatilgan. Flukonazol (200 mg/kun) va tsizaprid (20 mg 4 marta/kun) bir vaqtda qabul qilinganda tsizapridning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan.
Qisqa ta'sirli benzodiazepinlar: flukonazol midozolamning ichki qabul qilingandan so'ng konsentratsiyasini oshiradi, bu psixomotor ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Flukonazol triazolamning ichki qabul qilingandan so'ng AUC va T1/2 ni oshiradi, natijada triazolamning ta'siri va ta'sir davomiyligi oshishi mumkin. Qisqa ta'sirli benzodiazepinlar va flukonazolni bir vaqtda qo'llashda benzodiazepinlar dozasini kamaytirish va bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak bo'lishi mumkin.
Rifampitsin flukonazolning metabolizmini oshiradi, natijada flukonazolning T1/2 va plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 20% va 25% ga kamayadi. Flukonazol dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Flukonazol takrolimusning ichki qabul qilingandan so'ng zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu takrolimusning ichakda CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmining inhibe qilinishi natijasida yuzaga keladi. Takrolimus vena ichiga yuborilganda farmakokinetik ko'rsatkichlarda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Takrolimus konsentratsiyasining oshishi nefrotoksik ta'sir xavfini oshiradi. Takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Flukonazol zidovudinning Cmax va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu uning klirensining taxminan 45% ga kamayishi natijasida yuzaga keladi. Shuning uchun zidovudin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfi oshishi mumkin. Zidovudin bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak.
Ba'zi azollar terfenadin bilan birgalikda qo'llanganda ritmning jiddiy buzilishlari, jumladan qorincha taxikardiyasi (torsade de pointes) paroksizmlari, QT intervalining EKGda uzayishi natijasida yuzaga kelgan. Flukonazol bilan o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, flukonazolning 200 mg kunlik dozasi qo'llanganda QT intervalining uzayishi kuzatilmagan. Flukonazolning 400 yoki 800 mg dozasi qo'llanganda terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi kuzatilgan. Flukonazolning 400 mg va undan yuqori dozasini terfenadin bilan birgalikda qabul qilish mumkin emas. Flukonazolning 400 mg/kun dan kam dozasini terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilganda bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Gidroxlorotiazid flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi (klinik ahamiyat ehtimoli kam).
Flukonazol peroral qo'llaniladigan gipoglikemik dori vositalari, sulfonilmochevina hosilalarining plazmadagi konsentratsiyasini va T1/2 ni oshiradi: xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid. Qon glyukoza konsentratsiyasini davriy nazorat qilish kerak (gipoglikemiya xavfi) va zarur bo'lganda peroral gipoglikemik dori vositalari dozasini tuzatish kerak.
Flukonazolni kumarin hosilalari (varfarin) bilan davolash davrida bir vaqtda qabul qilishda protrombin vaqtining oshishi kuzatilgan. Kumarin hosilalari, bilvosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llash rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin; bir vaqtda qo'llashda uveit holatlari tasvirlangan.
Flukonazol teofillin klirensini pasaytiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan yoki teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli bo'lgan bemorlar teofillin dozasi oshib ketishining erta belgilari aniqlanishi uchun kuzatilishi kerak.
Flukonazol fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini klinik ahamiyatli darajada oshiradi. Bir vaqtda qo'llashda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Flukonazol siklosporinning AUC ni oshiradi. Flukonazol (200 mg/kun) va siklosporin (2,7 mg/kg/kun) bir vaqtda qo'llanganda buyrak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda siklosporinning AUC qiymati 1,8 marta oshgan.
Flukonazolning 50 mg dozasini peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llashda etinilestradiol va levonorgestrelning plazmadagi konsentratsiyalarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan, ammo flukonazolning 200 mg dozasini qo'llashda etinilestradiolning AUC 40% ga va levonorgestrelning AUC 24% ga oshgan. Shuning uchun flukonazolning kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning samaradorligiga ta'siri kutilmaydi.
Azitromitsin
Antatsidlar (alyuminiy va magniy saqlovchi), etanol va ovqat azitromitsinning so'rilishini sekinlashtiradi va kamaytiradi.
Varfarin va azitromitsinni (odatdagi dozalarda) bir vaqtda tayinlashda protrombin vaqtining o'zgarishi aniqlanmagan, ammo makrolidlar va varfarin o'zaro ta'sirida antikoagulyatsion ta'sirning kuchayishi mumkinligini hisobga olib, bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Azitromitsin karbamazepin, simetidin, didanozin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofillin, triazolam, trimetoprim/sulfametoksazol, setirizin, sildenafil, atorvastatin, rifabutin va metilprednizolonning qon konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Terfenadin va azitromitsinni bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki terfenadin va turli xil antibiotiklarni bir vaqtda qabul qilish aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi aniqlangan. Shundan kelib chiqib, terfenadin va azitromitsinni bir vaqtda qabul qilishda yuqorida ko'rsatilgan asoratlarni istisno qilib bo'lmaydi.
Ergotamin va digidroergotamin: toksik ta'sirning kuchayishi (vazospazm, dizesteziya).
Makrolidlar tsikloserin, bilvosita antikoagulyantlar, metilprednizolon, felodipin, shuningdek, mikrosomal oksidlanishga uchraydigan dori vositalarining (karbamazepin, terfenadin, siklosporin, geksobarbital, ergot alkaloidlari, valproik kislota, dizopiramid, bromokriptin, fenitoin, peroral gipoglikemik dori vositalari) chiqarilishini sekinlashtiradi, plazmadagi konsentratsiyasini va toksikligini oshiradi, ammo azalidlar (shu jumladan azitromitsin) qo'llanganda bunday o'zaro ta'sir kuzatilmagan.
Linkozamidlar azitromitsinning samaradorligini pasaytiradi, tetratsiklin va xloramfenikol esa kuchaytiradi.
Digoksin va azitromitsinni bir vaqtda qabul qilishda digoksinning qon konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, chunki ko'plab makrolidlar digoksinning ichakda so'rilishini oshiradi, shu bilan uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Azitromitsin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, siklosporinning qon tarkibini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki AUC ning sezilarli darajada oshishi mumkin.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda azitromitsin zidovudinning plazmadagi farmakokinetik parametrlariga yoki zidovudin va uning glyukuronlangan metabolitining buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Shunga qaramay, faol metabolit - fosforillangan zidovudinning monotsitlarda konsentratsiyasi oshadi. Ushbu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
Nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llanganda azitromitsinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu sezilarli darajada nojo'ya reaktsiyalar bilan birga kelmaydi va preparatlar dozasini tuzatishni talab qilmaydi.
Seknidazol
Bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi. Nedepolyarizatsion miorelaksantlar (vekuroniya bromid) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Litiyni saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Insulin va peroral gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Disulfiramga o'xshash etanolga nisbatan intoleransni chaqiradi.
Flukonazol bilan bir vaqtda astemizolni qo'llashda astemizol klirensining pasayishi va uning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Flukonazol bilan bir vaqtda pimozidni qo'llashda pimozid metabolizmining inhibe qilinishi mumkin. Pimozidning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Flukonazol bilan bir vaqtda xininni qo'llashda xinin metabolizmining inhibe qilinishi mumkin. Xininni qo'llash QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining kam hollarda rivojlanishi bilan bog'liq.
Flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo'llashda kardiotoksiklik xavfi (QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi qorincha aritmiyasining rivojlanishi) oshishi mumkin, hatto to'satdan yurak to'xtashigacha.
Flukonazol va tsizapridni bir vaqtda qo'llashda yurak tomonidan jiddiy buzilishlar, jumladan qorincha taxikardiyasi (torsade de pointes) paroksizmlari kuzatilgan. Flukonazol (200 mg/kun) va tsizaprid (20 mg 4 marta/kun) bir vaqtda qabul qilinganda tsizapridning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan.
Qisqa ta'sirli benzodiazepinlar: flukonazol midozolamning ichki qabul qilingandan so'ng konsentratsiyasini oshiradi, bu psixomotor ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Flukonazol triazolamning ichki qabul qilingandan so'ng AUC va T1/2 ni oshiradi, natijada triazolamning ta'siri va ta'sir davomiyligi oshishi mumkin. Qisqa ta'sirli benzodiazepinlar va flukonazolni bir vaqtda qo'llashda benzodiazepinlar dozasini kamaytirish va bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak bo'lishi mumkin.
Rifampitsin flukonazolning metabolizmini oshiradi, natijada flukonazolning T1/2 va plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 20% va 25% ga kamayadi. Flukonazol dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Flukonazol takrolimusning ichki qabul qilingandan so'ng zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu takrolimusning ichakda CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmining inhibe qilinishi natijasida yuzaga keladi. Takrolimus vena ichiga yuborilganda farmakokinetik ko'rsatkichlarda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Takrolimus konsentratsiyasining oshishi nefrotoksik ta'sir xavfini oshiradi. Takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Flukonazol zidovudinning Cmax va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu uning klirensining taxminan 45% ga kamayishi natijasida yuzaga keladi. Shuning uchun zidovudin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfi oshishi mumkin. Zidovudin bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak.
Ba'zi azollar terfenadin bilan birgalikda qo'llanganda ritmning jiddiy buzilishlari, jumladan qorincha taxikardiyasi (torsade de pointes) paroksizmlari, QT intervalining EKGda uzayishi natijasida yuzaga kelgan. Flukonazol bilan o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, flukonazolning 200 mg kunlik dozasi qo'llanganda QT intervalining uzayishi kuzatilmagan. Flukonazolning 400 yoki 800 mg dozasi qo'llanganda terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi kuzatilgan. Flukonazolning 400 mg va undan yuqori dozasini terfenadin bilan birgalikda qabul qilish mumkin emas. Flukonazolning 400 mg/kun dan kam dozasini terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilganda bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Gidroxlorotiazid flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi (klinik ahamiyat ehtimoli kam).
Flukonazol peroral qo'llaniladigan gipoglikemik dori vositalari, sulfonilmochevina hosilalarining plazmadagi konsentratsiyasini va T1/2 ni oshiradi: xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid. Qon glyukoza konsentratsiyasini davriy nazorat qilish kerak (gipoglikemiya xavfi) va zarur bo'lganda peroral gipoglikemik dori vositalari dozasini tuzatish kerak.
Flukonazolni kumarin hosilalari (varfarin) bilan davolash davrida bir vaqtda qabul qilishda protrombin vaqtining oshishi kuzatilgan. Kumarin hosilalari, bilvosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llash rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin; bir vaqtda qo'llashda uveit holatlari tasvirlangan.
Flukonazol teofillin klirensini pasaytiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan yoki teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli bo'lgan bemorlar teofillin dozasi oshib ketishining erta belgilari aniqlanishi uchun kuzatilishi kerak.
Flukonazol fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini klinik ahamiyatli darajada oshiradi. Bir vaqtda qo'llashda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Flukonazol siklosporinning AUC ni oshiradi. Flukonazol (200 mg/kun) va siklosporin (2,7 mg/kg/kun) bir vaqtda qo'llanganda buyrak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda siklosporinning AUC qiymati 1,8 marta oshgan.
Flukonazolning 50 mg dozasini peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llashda etinilestradiol va levonorgestrelning plazmadagi konsentratsiyalarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan, ammo flukonazolning 200 mg dozasini qo'llashda etinilestradiolning AUC 40% ga va levonorgestrelning AUC 24% ga oshgan. Shuning uchun flukonazolning kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning samaradorligiga ta'siri kutilmaydi.
Azitromitsin
Antatsidlar (alyuminiy va magniy saqlovchi), etanol va ovqat azitromitsinning so'rilishini sekinlashtiradi va kamaytiradi.
Varfarin va azitromitsinni (odatdagi dozalarda) bir vaqtda tayinlashda protrombin vaqtining o'zgarishi aniqlanmagan, ammo makrolidlar va varfarin o'zaro ta'sirida antikoagulyatsion ta'sirning kuchayishi mumkinligini hisobga olib, bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Azitromitsin karbamazepin, simetidin, didanozin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, teofillin, triazolam, trimetoprim/sulfametoksazol, setirizin, sildenafil, atorvastatin, rifabutin va metilprednizolonning qon konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Terfenadin va azitromitsinni bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki terfenadin va turli xil antibiotiklarni bir vaqtda qabul qilish aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi aniqlangan. Shundan kelib chiqib, terfenadin va azitromitsinni bir vaqtda qabul qilishda yuqorida ko'rsatilgan asoratlarni istisno qilib bo'lmaydi.
Ergotamin va digidroergotamin: toksik ta'sirning kuchayishi (vazospazm, dizesteziya).
Makrolidlar tsikloserin, bilvosita antikoagulyantlar, metilprednizolon, felodipin, shuningdek, mikrosomal oksidlanishga uchraydigan dori vositalarining (karbamazepin, terfenadin, siklosporin, geksobarbital, ergot alkaloidlari, valproik kislota, dizopiramid, bromokriptin, fenitoin, peroral gipoglikemik dori vositalari) chiqarilishini sekinlashtiradi, plazmadagi konsentratsiyasini va toksikligini oshiradi, ammo azalidlar (shu jumladan azitromitsin) qo'llanganda bunday o'zaro ta'sir kuzatilmagan.
Linkozamidlar azitromitsinning samaradorligini pasaytiradi, tetratsiklin va xloramfenikol esa kuchaytiradi.
Digoksin va azitromitsinni bir vaqtda qabul qilishda digoksinning qon konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, chunki ko'plab makrolidlar digoksinning ichakda so'rilishini oshiradi, shu bilan uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Azitromitsin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, siklosporinning qon tarkibini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki AUC ning sezilarli darajada oshishi mumkin.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda azitromitsin zidovudinning plazmadagi farmakokinetik parametrlariga yoki zidovudin va uning glyukuronlangan metabolitining buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Shunga qaramay, faol metabolit - fosforillangan zidovudinning monotsitlarda konsentratsiyasi oshadi. Ushbu faktning klinik ahamiyati noma'lum.
Nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llanganda azitromitsinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu sezilarli darajada nojo'ya reaktsiyalar bilan birga kelmaydi va preparatlar dozasini tuzatishni talab qilmaydi.
Seknidazol
Bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi. Nedepolyarizatsion miorelaksantlar (vekuroniya bromid) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Litiyni saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Insulin va peroral gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Disulfiramga o'xshash etanolga nisbatan intoleransni chaqiradi.
Chiqarilish shakli
4 ta tabletka (bitta tabletka - flukonazol, bitta tabletka - azitromitsin, ikki tabletka - seknidazol) polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga konturli hujayrali o'ramga (blister) joylashtirilgan.
1 yoki 3 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
1 yoki 3 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
