Sibutramin

Anoreksigen.

Markaziy ta'sirga ega semizlikni davolash vositasi. Ta'sir mexanizmi serotonin va noradrenalin qayta qabul qilinishini selektiv ingibitsiya qilish bilan bog'liq, kamroq darajada dopamin. To'yinganlik hissini tezlashtiradi va uzaytiradi, bu oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga olib keladi. Termogenezni β3-adrenoreseptorlar orqali bilvosita faollashtirish orqali energiya sarfini oshiradi. Energiya balansining har ikki tomoniga ta'sir qiladi va tana massasini kamaytirishga yordam beradi.

Sibutramin va uning metabolitlari monoaminlarni chiqarib yubormaydi va MAO ingibitorlari emas, serotoninergik, adrenoreseptorlar, dopaminergik, muskarin, gistamin, benzodiazepin va NMDA retseptorlarga yaqinlikka ega emas.

Og'iz orqali qabul qilingandan keyin sibutramin me'da-ichak traktidan tez so'riladi. Jigar orqali deyarli to'liq metabolizmga uchraydi, CYP3A4 sitoxrom tizimi izofermentlari ishtirokida mono- (dismetilsibutramin) va di-dismetil (di-dismetilsibutramin) faol metabolitlar (M1 va M2) shakllarini hosil qiladi, shuningdek gidroksilanish va kon'yugatsiya orqali nofaol metabolitlar hosil qiladi. Sibutraminning Cmax 1.2 soatda, M1 va M2 3-4 soatda erishiladi. 15 mg dozada bir marta qabul qilingandan keyin M1 va M2 ning Cmax mos ravishda 4 ng/ml (3.2-4.8 ng/ml) va 6.4 ng/ml (5.6-7.2 ng/ml) ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat bilan qabul qilish Cmax ga erishish vaqtini oshiradi va dismetil metabolitlarining Cmax qiymatini mos ravishda 3 soat va 30% ga kamaytiradi; dismetil metabolitlarining AUC qiymatiga ta'sir qilmaydi. To'qimalarda tez va yaxshi taqsimlanadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish: sibutramin - 97%, M1 va M2 - 94%. Sibutraminning T1/2 - 1.1 soat, M1 - 14 soat, M2 - 16 soat. Asosan, nofaol metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligida sibutramin va uning faol metabolitlarining asosiy farmakokinetik parametrlarida (Cmax, T1/2, AUC) sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi.

Kattalar uchun:

- ortiqcha tana vazniga ega bemorlarni kompleks qo'llab-quvvatlash terapiyasi, 30 kg/m2 va undan yuqori tana massasi indeksi bilan oziq-ovqat semizligi, 27 kg/m2 va undan yuqori tana massasi indeksi bilan oziq-ovqat semizligi, ortiqcha tana vazni bilan bog'liq boshqa xavf omillari mavjud bo'lganda, jumladan 2-tur (insulinga bog'liq bo'lmagan) qandli diabet yoki giperlipidemiya.

- semizlikning organik sababi
- ma'lum va aniqlangan jiddiy ovqatlanish buzilishlari (nerv anoreksiya yoki nerv bulimiya)
- ruhiy kasalliklar
- Turet sindromi
- IBS
- dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi
- tug'ma yurak nuqsonlari
- periferik arteriyalarning okklyuzion kasalliklari
- taxikardiyalar
- aritmiyalar
- miya qon aylanishining buzilishi (jumladan, tranzitor)
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya (QAD 145/90 mm simob ustunidan yuqori)
- gipertireoz
- buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi
- jigar funksiyasining jiddiy buzilishi
- qoldiq siydik hosil bo'lishi bilan prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi
- feoxromotsitoma
- glaukoma
- ma'lum farmakologik narkotik va alkogolga qaramlik
- homiladorlik, laktatsiya (emizish)
- MAO ingibitorlari yoki markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadigan boshqa preparatlar (antidepressantlar, neyroleptiklar, triptofan) yoki tana vaznini kamaytirish uchun boshqa dori vositalarini qabul qilish yoki bekor qilishdan keyin 2 haftagacha bo'lgan davrda bir vaqtning o'zida qabul qilish, sibutraminga yuqori sezuvchanlik.

Tana vaznini kamaytirish bo'yicha barcha choralar samarasiz bo'lgan hollarda qo'llash kerak (ya'ni 3 oy davomida tana vazni 5 kg dan kam kamayishi).

Davolash faqatgina semizlikni davolash bo'yicha amaliy tajribaga ega shifokor nazorati ostida tana vaznini kamaytirish bo'yicha kompleks terapiya doirasida o'tkazilishi kerak. Kompleks terapiya dietani va turmush tarzini o'zgartirish, shuningdek jismoniy faollikni oshirishni o'z ichiga oladi. Shu tariqa, dori-darmon terapiyasini bekor qilgandan keyin erishilgan tana vazni kamayishini saqlab qolish uchun zarur bo'lgan ovqatlanish va turmush tarzini barqaror o'zgartirish uchun sharoitlar yaratiladi.

QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda, gipokaliemiya va gipomagnemiya, epilepsiya, jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (chunki bu holda sibutraminning plazmadagi konsentratsiyasining simptomsiz oshishi mumkin), buyrak funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (chunki nofaol metabolitlar qisman buyraklar orqali chiqariladi), oilaviy anamnezda motor tiks yoki vokalizmalar bo'lgan bemorlarda, AD va YUQ oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda (jumladan, yo'tal, allergiya va shamollashda qo'llaniladigan dori vositalari bilan).

65 yoshdan oshgan shaxslarda qo'llanilmaydi, chunki geriatriyada sibutraminni qo'llash bo'yicha yetarli klinik tajriba yo'q.

Davolash davrida AD va YUQ ni nazorat qilish kerak: terapiyaning dastlabki 2 oyida - har 2 haftada, keyin har oyda. Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda (QAD 145/90 mm simob ustunidan yuqori) bu parametrlarni nazorat qilish ayniqsa ehtiyotkorlik bilan va zarurat tug'ilganda, ko'proq tez-tez amalga oshirilishi kerak. Agar QAD ikki marta o'lchashda 145/90 mm simob ustunidan oshsa, sibutraminni bekor qilish kerak.

Davolash davrida muntazam tibbiy nazorat o'tkazishda progressiv dispnoe, ko'krak qafasidagi og'riqlar va shishlarga e'tibor berish kerak, garchi sibutraminni qabul qilish va birlamchi o'pka gipertenziyasining rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa ham.

Sibutraminni bekor qilishga reaksiyalar (bosh og'rig'i, ishtahaning oshishi) kamdan-kam hollarda kuzatiladi.

Davolash davrida alkogol iste'mol qilmaslik kerak, chunki dieta rioya qilish zarur.

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilmaydi, chunki ushbu toifadagi bemorlarda yetarli klinik tajriba yo'q.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Hozirgi vaqtda sibutraminning potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan. Biroq, bunday ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ishtahaning yo'qolishi, qabziyat, og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, jigar fermentlari faolligining o'tkinchi oshishi.

Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: uyqusizlik, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, bezovtalik, paresteziya, terlashning kuchayishi, ta'mning o'zgarishi, tutqanoq; sibutramin bilan davolashdan oldin mavjud bo'lgan deb taxmin qilingan shizoaffektiv buzilishi bo'lgan bir bemorda davolashdan keyin o'tkir psixoz rivojlandi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, yurak urishini his qilish, AD oshishi (dam olishda AD ning 1-3 mm simob ustuni va pulsning 3-7 urish/min o'rtacha oshishi), vazodilatatsiya (terining qizarishi va issiqlik hissi), gemorroyning kuchayishi; ayrim hollarda - AD ning yanada kuchli oshishi va YUQ ning oshishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ayrim hollarda - o'tkir interstitsial nefrit, mezangiokapillyar glomerulonefrit.

Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, Shenleyn-Genox purpurasi.

Ko'pincha nojo'ya ta'sirlar davolashning boshida (dastlabki 4 hafta) namoyon bo'ladi, ularning ifodalanganligi va paydo bo'lish chastotasi vaqt o'tishi bilan kamayadi.

Simptomlar: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi, eng ko'p uchraydiganlari - taxikardiya, AD oshishi, bosh og'rig'i va bosh aylanishi.

Davolash: faol ko'mir qabul qilish, simptomatik terapiya, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish, AD va taxikardiya oshganda - beta-adrenoblokatorlar tayinlash.

CYP3A4 izofermenti faolligini ingibitsiya qiluvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda (ketokonazol, eritromitsin, troleandomitsin, siklosporin) sibutramin metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyalari oshadi, QT intervali biroz oshadi.

Rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, deksametazon, makrolidlar guruhidagi antibiotiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda sibutraminning metabolizmi tezlashishi mumkin.

Serotonin qayta qabul qilinishining selektiv ingibitorlari (sitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), 5-HT1-retseptorlari agonistlari, alkaloidlar hosilalari, opioid analgetiklar, markaziy ta'sirga ega yo'talga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanish xavfi oshadi.

Kapsulalar 10, 15 mg.

10 kapsuladan PVX plyonka va alyuminiy folga qoplangan konturli hujayrali qadoqda.

1, 3, 6, 9 yoki 12 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.